血管内皮生长因子家族及其受体的结构、功能分析及应用研究进展

血管内皮生长因子 (ＶＥＧＦ)是目前所知唯一特异作用于血管内皮细胞的一种生长因子 ,最早在培养的肿瘤细胞系中发现。ＶＥＧＦ强烈诱导血管形成 ,近来发现也对维持内皮细胞的存活发挥作用[1 ] 。ＶＥＧＦ及其受体 (ＶＥＧＦＲ)有多种类型 ,近年的研究显示了不同因子及受体类型在基因及蛋白质结构上的差异 ,并进一步拓展了它们的应用。1　ＶＥＧＦ的基因及蛋白质结构比较除了最常见的原型ＶＥＧＦ(ｐｒｏｔｏｔｙｐｅｖｅｇｆ)外 ,近年还相继发现了ＰＩＧＦ(胎盘生长因子 )、ＶＥＧＦＢ、ＶＥＧＦＣ、ＶＥＧＦＤ和羊痘疮病毒ＶＥＧＦ ,即Ｖ…     

血管内皮生长因子与生殖研究进展

血管内皮生长因子 (ｖａｓｃｕｌａｒｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ,ＶＥＧＦ)又称血管通透因子 (ｖａｓｃｕｌａｒｐｅｒｍｅａｂｉｌｉｔｙｆａｃｔｏｒ,ＶＰＦ)是1989年初Ｆｅｒｒａｒａ和Ｇｏｓｐｄａｒｏｗｉｃｚ等分别在牛垂体滤泡星状细胞体外培养液中首先纯化出来的。近年来研究发现 ,ＶＥＧＦ广泛表达于生殖系统各器官 ,参与卵巢功能的调节、受精、胚胎发育及着床等过程。现对ＶＥＧＦ在生殖系统各器官的表达、调节及其可能的生理意义进行综述。1　ＶＥＧＦ的结构与功能1.1　分子结构　ＶＥＧＦ是一种蛋白质结构…     

血管内皮生长因子及其受体与肿瘤的研究进展

血管内皮生长因子 (ｖａｓｃｕｌａｒｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ,ＶＥＧＦ)又叫血管通透因子 (ｖａｓｃｕｌａｒｐｅｒｍｅａｂｉｌｉｔｙｆａｃｔｏｒ,ＶＰＦ)、促血管因子 (ｖａｓｃｕｌｏｔｒｏｐｉｎ ,ＶＡＳ)或血管调理素 (Ｖａｓｃｕ ｌｏｔｒｏｐｉｎ)。近年来 ,国内外学者围绕ＶＥＧＦ特别是其与肿瘤的关系开展了大量研究。下面就该领域研究进展作一简要综述。1　ＶＥＧＦ的特性、表达及生物学功能1.1　特性ＶＥＧＦ相对分子量为 34～ 4 5ＫＤ ,为二硫键连接的糖蛋白二聚体 ,基因定位于染色体 (6ｐ12 )。由于…     

血管内皮生长因子与妇科肿瘤研究进展

血管的形成在多种生理和病理过程中起着决定性的作用 ,如胚胎发生、创伤愈合、炎症及肿瘤的生长 ,肿瘤的生长是血管依赖性的。血管为肿瘤提供营养和转移的途径 ,肿瘤血管生成是体内血管形成刺激因子和抑制因子共同作用的结果 ,血管内皮生长因子 (Ｖａｓｃｕｌａｒｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ ,ＶＥＧＦ) ,作为一种重要的血管生成因子与妇科肿瘤的发生 ,转移预后相关 ,现就其与妇科肿瘤的关系综述如下。1　ＶＥＧＦ的来源 ,结构和功能1 1　ＶＥＧＦ的来源ＶＥＧＦ属于ＰＤＧＦ家族 ,生理情况下主要由垂体中滤泡星形细胞…     

三种血管活性物质对大鼠肺动脉收缩功能的影响及其相互作用的 …

近年的研究表明,内皮素(ＥＴ1)、血小板生长因子(ＰＤＧＦ)、碱性成纤维细胞生长因子(ｂＦＧＦ)等在肺血管结构重建(ＰＶＲ)中扮演重要角色,由于这些物质同时具有较强的血管活性,故它们在缺氧性肺动脉高压(ＨＰＨ)发病中的作用受到广泛重视[1]。本实验比较了ＥＴ1、ＰＤＧＦ及ｂＦＧＦ的肺血管活性强度,同时观察它们之间的互相影响,旨在进一步阐述它们在缺氧性肺血管收缩反应(ＨＰＶ)及ＨＰＨ中的作用。一、材料与方法实验用300～350ｇ雄性ＳＤ大鼠(中山医科大学动物中心提供)按文献报道方法制备实验标本[2]准备实验。1ＥＴ1,ｂＦＧＦ和ＰＤ…     

血管生成因子在胃癌中的表达和意义

肿瘤血管生成方面的研究是目前肿瘤研究的热点 ,血管生成因子可以促进肿瘤血管生成 ,在肿瘤中具有重要意义。目前已经分离和纯化出 2 0多种血管生成因子和相关因子 ,其中对胃癌血管生成较为重要的有ＶＥＧＦ、ｂＦＧＦ、ＰＤ ＥＣＧＦ ,本文就它们在胃癌中的表达及意义综述如下。1　血管内皮生长因子 (ＶＥＧＦ)1.1　ＶＥＧＦ在胃癌的表达 :通常所说的ＶＥＧＦ即指ＶＥＧＦ Ａ ,是目前研究得较透彻的一个血管生成因子 ,它是一种分子量大小在 34～ 5 0ＫＤ的能与肝素结合的糖蛋白 ,是唯一能特异地作用于血管内皮细胞的有丝分裂原 ,许多正常组…     

肝癌中VEGF及其受体的研究进展

血管内皮生长因子 (ＶＥＧＦ)是目前已知的最重要、最直接的血管生成因子 ,它与肿瘤包括肝癌的关系是近几年的研究热点。本文将以近来对肝癌中ＶＥＧＦ及其受体ＶＥＧＦＲ的研究和相关的肿瘤治疗为重点综述如下。1　肝癌中的ＶＥＧＦ及ＶＥＧＦＲ的主要形式ＶＥＧＦ有 4种剪接变异体 ,即ＶＥＧＦ12 1、ＶＥＧＦ16 5、ＶＥＧＦ189、ＶＥＧＦ2 0 6 ,分别含 12 1、16 5、189、2 0 6个氨基酸。ＶＥＧＦＲ有 3种 ,ＶＥＧＦＲ 1(ｆｌｔ 1)、ＶＥＧＦＲ 2 (ＫＤＲ/ｆｌｋ 1)、ＶＥＧＦＲ 3(ｆｌｔ 4 )。Ｙａｍａｇｕｃｈｉ等[1] 通过对不同分级和大…     

血管内皮细胞生长因子与肿瘤治疗

血管内皮细胞生长因子 (ｖａｓｃｕｌａｒｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ,ＶＥＧＦ)作为内皮细胞特异性的有丝分裂原 ,在血管的发生和形成过程中起着重要的调节作用。ＶＥＧＦ在肿瘤的血管形成和维持中亦起着重要的作用 ,与肿瘤的生长、转移、预后关系密切。正因如此 ,越来越多的研究将ＶＥＧＦ及其受体作为靶点用于肿瘤的治疗。以下对ＶＥＧＦ及其受体以及以它们为靶点的肿瘤治疗进行综述。1　ＶＥＧＦ及其受体ＶＥＧＦ是一种 3 4～ 42ｋＤ的同型二聚体糖蛋白 ,属于胱氨酸结生长因子超家族 ,具有强大的促进血管形成、使血…     

血管内皮生长因子研究进展

血管内皮生长因子 (ＶＥＧＦ)又称血管通透因子 (ＶＰＦ)或ＶＡＳ ,是近年来发现的一种高度特异性的促血管内皮细胞生长的因子。对胚胎发育、切口修复等生理功能有重要意义 ,同时在肿瘤形成和转移、增殖性视网膜病变及某些局部缺血性疾病、炎症、损伤修复、血管生成等的病理和生理过程中起重要的作用。1　ＶＥＧＦ的结构ＶＥＧＦ是一种糖蛋白 ,其相对分子质量为 3 .4万～ 4 .5万 ,由两个相对分子质量各为 1 .7万～ 2 .2万的不同亚单位组成的二聚体[1 ] ,并在其Ｎ端有一独特的氨基酸序列。等电点为 8.5 ,有很强的耐热和耐酸能力。ＶＥＧＦ的…     

心肌表达血管内皮生长因子的研究进展

198 9年Ｇｏｓｐｏｄａｒｏｗｉｃｚ等首先纯化出一种具有促进内皮细胞有丝分裂和血管生长作用的蛋白质 ,命名为血管内皮生长因子 (ＶＥＧＦ)。其实 ,Ｓｅｎｇｅｒ早在 1 983年发现这种蛋白质 ,可使血管的通透性增高 ,认为是一种血管渗透因子。后经分析 ,发现它们是同一种基因按照不同方式剪接而形成的产物。ＶＥＧＦ是内皮细胞特异性的 ,没有碱性成纤维细胞生长因子(ｂＦＧＦ)和血小板源性生长因子等引起平滑肌细胞增殖、管腔狭窄、心肌肥大等不利作用 ,因而开展了ＶＥＧＦ与缺血性心脏病的研究。现就血管内皮生长因子的结构特点、受体、生…     

VEGF可能与脑膜炎血脑屏障受损有关

荷兰学者Ｆｌｉｅｒ等的一项研究表明 ,细菌性脑膜炎时炎性细胞分泌血管内皮生长因子 (ＶＥＧＦ) ,而且该因子可能与血脑屏障的受损有关。ＶＥＧＦ是一种强有力的血管通透性因子和脑水肿的介导物。为评估在细菌性脑膜炎时ＶＥＧＦ的作用 ,研究者测定了 3 7例细菌性脑膜炎和 51例对照病例 (包括 1 6例病毒性脑膜炎病人 )的脑脊液和血液中的ＶＥＧＦ。细菌性脑膜炎和对照病例血ＶＥＧＦ的水平相似。在 3 7例细菌性脑膜炎病人中 ,有 1 1例 ( 3 0 % )病人的脑脊液中检测到了ＶＥＧＦ(范围为 <2 5～ 63 3ｐｇ ｍｌ) ;但在对照组未检测到ＶＥＧＦ…     

血管内皮生长因子治疗缺血性心血管疾病的研究现状

血管内皮生长因子 (ＶＥＧＦ)是一种特异作用于内皮细胞的有丝分裂原 ,于 1989年被正式克隆并得到确认[1] 。由于它可使血管通透性增加 ,所以又叫血管通透因子 (ＶＰＦ)。近年来的研究发现 ,它参与胚胎发育中成血管细胞原位形成新的血管和在原先存在的小血管上长出新的毛细血管 ,即血管发生(ｖａｓｃｕｌｏｇｅｎｅｓｉｓ)和血管新生 (ａｎｇｉｏｇｅｎｅｓｉｓ) ,故参与生理状态下的血管形成和肿瘤增生与转移、缺血区侧支血管的形成等多种病理状态中的血管增生。应用ＶＥＧＦ抗体或反义ＶＥＧＦｃＤＮＡ可抑制肿瘤增生 ;相反 ,利用ＶＥＧＦ…     

乳腺癌中雌激素受体亚型对血管内皮细胞生长因子表达的影响

目的　评价人乳腺癌新鲜标本中不同雌激素受体 (ＥＲ)亚型和血管内皮细胞生长因子 (ＶＥＧＦ)的关系 ,探讨其在肿瘤血管生成中可能的作用。方法　收集乳腺癌患者手术标本 86例 ,用蛋白质印迹法检测ＥＲβ和ＶＥＧＦ含量 ,应用免疫组织化学的方法检测ＥＲα的含量 ,对ＥＲ亚型和ＶＥＧＦ表达关系进行比较。结果　 86例乳腺癌患者中ＶＥＧＦ高表达 44例 (5 1.2 %) ,低表达42例 (4 8.8%)。ＶＥＧＦ与ＥＲα表达差异无显著性意义 (Ｐ >0 .0 5 ) ,但和ＥＲβ表达差异有非常显著性意义 (χ2 =7.36 ,Ｐ <0 .0 1) ,ＥＲβ高表达患者 ,ＶＥＧＦ水平明…     

血管内皮生长因子与大肠癌的关系

肿瘤的生长和转移是一个复杂的多步骤过程,受诸多因素的影响,近年研究发现,实体瘤的生长和转移需要持续的血管生成,并为肿瘤尤其是恶性肿瘤发生远处播散提供血道转移途径,直至影响到患者的预后。其中,血管内皮生长因子(ＶＥＧＦ)对肿瘤血管生成的作用至关重要,相关性研究已在乳腺癌、肺癌、胃癌、前列腺癌等肿瘤中被证实[1～7],本文就ＶＥＧＦ与大肠癌的关系进行综述。1　ＶＥＧＦ的表达与大肠癌各临床指标的关系ＶＥＧＦ的表达是通过第Ⅷ内皮因子相关抗原(ＦⅧＲＡｇ)检测微血管密度(ＭＶＤ)进行的。研究结果表明,ＶＥＧＦ的表达具有一定的…     

血管内皮生长因子与胆囊癌关系的研究

肿瘤血管在胆囊癌的发生、浸润、转移中有重要影响。在已发现的许多肿瘤血管形成因子中 ,血管内皮生长因子 (ｖａｓ ｃｕｌａｒｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ,ＶＥＧＦ)是作用强 ,特异性高的血管生长因子之一。本文就ＶＥＧＦ的生物特性 ,在血管发生中的作用以及与胆囊癌的关系综述如下。1　血管内皮生长因子的生物特性、表达及生物学功能ＶＥＧＦ是 1989年Ｆｅｒｒａｒａ等在牛垂体滤泡星状细胞体外培养液中首先纯化出来的蛋白质 ,随后在其他细胞也纯化出了ＶＥＧＦ。它是内皮细胞的特异性有丝分裂原 ,也是一种有效的血…     

血管内皮生长因子与肿瘤的关系

肿瘤的生长、浸润和转移都与肿瘤组织的微血管密度 (ＭＶＤ)相关 ,1971年Ｆｏｌｋｍａｎ[1] 就证实 ,如果没有血管新生 ,实体瘤生长直径达 2～ 3ｍｍ时就会因缺血而发生萎缩、坏死。越来越多的研究表明 ,实体瘤的生长、浸润、转移是血管依赖性的。血管新生受诸多促血管生长因素作用与调控 ,如纤粘蛋白、透明质酸、生长因子等等 ,其中生长因子中的血管内皮生长因子 (ＶＥＧＦ)是作用最强的特异性促血管新生因子[2 ,3] 。近年来 ,国内外对ＶＥＧＦ与肿瘤生长、浸润、转移的关系有了较深入的研究 ,认为ＶＥＧＦ、ＭＶＤ可作为监测肿瘤浸润、转…     

血小板源性生长因子对于培养内皮细胞血管内皮细胞生长因子水平的影响(摘要)

通过免疫组织化学的方法，观察血小板源性生长因子（ＰＤＧＦ）对于培养脐静脉内皮细胞血管内皮细胞生长因子（ＶＥＧＦ）水平的影响，揭示ＰＤＧＦ促进新生血管形成的机制。实验结果：缺氧培养时内皮细胞胞浆ＶＥＧＦ水平上升；不同剂量的ＰＤＧＦ在常规或缺氧培养条件下均能增加内皮细胞ＶＥＧＦ水平，且呈剂量依赖性。提示我们ＰＤＧＦ可能通过直接促血管形成生长因子的介导作用间接促进新生血管的形成。血小板源性生长因子对于培养内皮细胞血管内皮细胞生长因子水平的影响(摘要)@夏豪@李庚山@尹丽娅@李晓艳@王晶     

血管内皮细胞生长因子与糖尿病肾病

糖尿病肾病 (ｄｉａｂｅｔｉｃｎｅｐｈｒｏｐａｔｈｙ ,ＤＮ)是糖尿病常见而严重的微血管并发症之一 ,其具体发病机制未完全阐明。近年来 ,随着分子生物学的发展 ,人们已认识到血管活性因子在ＤＮ发生、发展中的重要作用 ,血管内皮细胞生长因子 (ｖａｓｃｕｌａｒｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ,ＶＥＧＦ)是最近发现的具有强大的促进内皮细胞分裂、增殖、血管生成及增加血管通透性的细胞生长因子。现就ＶＥＧＦ的研究进展及其与ＤＮ的关系综述如下。1　ＶＥＧＦ概述1.1　ＶＥＧＦ的生物学特性　ＶＥＧＦ最先在肿瘤研究中…     

血管内皮生长因子与乳腺癌的生长和转移

肿瘤的生长和转移依赖于血管生长[1] 。血管生长因子直接或间接地刺激宿主的免疫细胞或基质细胞 ,促进内皮细胞的增殖与迁移 ,最终导致血管生长。许多生长因子都可以刺激血管的生长 ,尤其是血管内皮生长因子[2 ] ,但目前肿瘤中支持血管生长的机制仍不太清楚。作为最重要的促血管生长因子 ,血管内皮生长因子 (ＶＥＧＦ)与肿瘤的关系也正是建立在ＶＥＧＦ的促血管新生作用的基础上。自从1989年发现了ＶＥＧＦ ,国内外实验室对ＶＥＧＦ在肿瘤细胞中的表达开展了广泛的研究 ,因而成为近年来肿瘤生长和转移研究热点。近 30年来肿瘤领域研究的重大…     

VEGF家族及其受体与新生血管生成

新生血管可伴发于创伤修复、肿瘤生长、眼内缺血性病变等很多情况。新生血管的生成是一个相当复杂的生物学过程 ,目前大量研究表明 ,血管内皮生长因子 (ｖａｓｃｕｌａｒｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ,ＶＥＧＦ)及其家族成员能特异性地促进内皮细胞分裂、增殖及迁移 ,在新生血管形成过程中起重要作用。1　ＶＥＧＦ家族分类与功能ＶＥＧＦ是一类糖蛋白 ,广泛分布于人和动物体内的脑、肾、肝、脾、肺、骨骼等组织。目前发现 ,人类成熟的ＶＥＧＦ以五种亚型存在———ＶＥＧＦ1 2 1 、ＶＥＧＦ1 4 5、ＶＥＧＦ1 65、ＶＥＧＦ…