HIF-αl、Caspase-3、Survivin蛋白的表达与食管鳞癌发生关系的研究

目的研究缺氧诱导因子-lα（HIF-lα）,Caspase-3,Survivin在食管癌的发生、发展中的作用。方法应用免疫组化SP法检测49例食管鳞癌中HIF-lα、Caspase-3、Survivin蛋白的表达。结果HIF-lα蛋白在食管鳞癌组织中的阳性率为51.0%（25/49）,显著高于正常食管黏膜0（0/32）（P〈0.05）;Caspase-3蛋白在食管鳞癌组织中的阳性率为34.7%（17/49）,显著低于癌旁正常黏膜100%（32/32）（P〈0.05）;Survivin蛋白在食管鳞癌组织中的阳性率为57.1%（28/49）,显著高于癌旁正常黏膜6.3%（2/32）（P〈0.05）。结论HIF-lα蛋白Survivin蛋白的高表达和Caspase-3蛋白的低表达,在食管鳞癌发生、发展中起重要作用,HIF-lα蛋白的阳性表达可能下调下Caspase-3蛋白的表达,使Survivin蛋白的表达增加。联合检测HIF-1α、Caspase-3与Survivin可作为判断食管癌生物学行为的客观指标,对判断食管癌的预后具有重要意义。     

食管鳞癌组织和细胞系中富含半胱氨酸的酸性分泌蛋白表达分析

目的研究富含半胱氨酸的酸性蛋白（SPARC）在食管鳞癌的增殖、浸润和转移中的作用及临床意义.方法用免疫印记法（WB）分析食管鳞癌组织和其相邻的正常黏膜组织及食管鳞癌不同细胞系,研究SPARC蛋白表达的趋势.结果 WB分析SPARC在30份配对组织标本中的表达, 其中22份食管鳞癌组织中的表达明显高于其相应的正常黏膜组织, 8份中差异表达不明显 [R=73.3%（有差异例数 /总例数）];食管鳞癌组织中的表达与其相应正常黏膜组织分化程度方面的差异无统计学意义（P〉0.05）,而与淋巴结转移组的差异有统计学意义（P〈0.05）.食管鳞癌不同细胞系中SPARC表达与组织分化程度无关.结论食管鳞癌组织中的SPARC表达与淋巴结转移明显相关,而其在食管鳞癌不同细胞系中的表达与组织分化程度无关.     

信号转导子和转录激活子3与其靶基因对食管鳞癌细胞的调控作用

目的探讨信号转导子和转录激活子3及其靶基因对食管鳞癌细胞的调控作用。方法采用免疫组化方法检测60例食管鳞癌组织中Stat3、c-Myc和Bcl-2在蛋白水平的表达情况。结果食管鳞癌组织中Stat3、c-Myc和Bcl-2的表达均明显高于正常食管黏膜组（P〈0.05）;Stat3随着细胞的不断活化呈高表达。Stat3与c-Myc、Bcl-2的表达呈正相关（P〈0.05）。结论 Stat3的持续性活化可能在食管癌变发生过程中起重要的调控作用。     

HIF-lα、Caspase-3、Survivin蛋白的表达与食管鳞癌发生关系的研究

目的 研究缺氧诱导因子-lα(HIF-la),Caspase-3,Survivin在食管癌的发生、发展中的作用.方法 应用免疫组化SP法检测49例食管鳞癌中HIF-lα、Caspase-3、Survivin蛋白的表达.结果 HIF-lα蛋白在食管鳞癌组织中的阳性率为51.0%(25/49),显著高于正常食管黏膜0(0/32)(P＜0.05);Caspase-3蛋白在食管鳞癌组织中的阳性率为34.7%(17/49),显著低于癌旁正常黏膜100%(32/32)(P＜0.05);Survivin蛋白在食管鳞癌组织中的阳性率为57.1%(28/49),显著高于癌旁正常黏膜6.3%(2/32)(P＜0.05).结论 HIF-lα蛋白Survivin蛋白的高表达和Caspase-3蛋白的低表达,在食管鳞癌发生、发展中起重要作用,HIF-lα蛋白的阳性表达可能下调下Caspase-3蛋白的表达,使Survivin蛋白的表达增加.联合检测HIF-lα、Caspase-3与Survivin可作为判断食管癌生物学行为的客观指标,对判断食管癌的预后具有重要意义.     

人口腔白斑及鳞状细胞癌中COX-2和VEGF表达的研究

目的：探讨COX-2和VEGF在正常口腔黏膜、不典型增生性口腔白斑、口腔鳞癌组织中的表达及意义。方法：应用免疫组化法检测12例正常口腔黏膜,15例单纯性增生性白斑,33例不典型增生性白斑,42例鳞癌中COX-2和VEGF的表达。结果：COX-2、VEGF在正常组和单纯增生性白斑组表达基本一致（P〉0.05）,在不典型增生性白斑组、鳞癌组的阳性表达率明显高于正常组和单纯增生性白斑组（P〈0.05）,二者的表达有相关性（P〈0.01）。结论：COX-2和VEGF参与口腔鳞癌的发生发展,可能成为口腔鳞癌早期诊断的分子指标之一。     

多药耐药相关蛋白2、3的表达与食管鳞癌临床病理特征的关系

目的探讨多药耐药相关蛋白2（MRP2）和多药耐药相关蛋白3（MRP3）在食管鳞状上皮癌中的表达及其与食管鳞癌临床病理特征的关系及临床意义。方法应用免疫组织化学二步法检测68例食管鳞癌组织（分为高分化组30例和中低分化组38例）和30例癌旁正常黏膜组织（距离癌组织〉2cm）中MRP2和MRP3的表达情况。结果食管癌组织MRP2、MRP3的阳性表达率（72．1％和67．6％）均明显高于正常组织（40．0％和36．7％）,两者在食管癌组织中的表达与浸润深度及淋巴结转移与否无关,与癌组织分化程度有关。MRP2在高分化组、中低分化组的阳性表达率分别为86．7％和60．5％（P〈0．05）;MRP3在高分化组、中低分化组的阳性表达率分别为83．3％和55．3％（P〈0．05）。MRP2与MRP3在食管癌中的表达呈正相关。结论MRP2和MRP3可反映食管鳞癌的分化程度。食管鳞癌组织中MRP2和MRP3高表达可能是食管癌化疗效果不佳的重要原因之一,术后检测MRP2和MRP3不仅对临床化疗方案的选择具有重要意义,同时还可能对食管鳞癌预后的判断具有重要意义。     

Rb2／pl30在食管鳞癌中的表达及其意义以及同Survivin相关性分析

目的研究Rb2／p130、Survivin在食管鳞癌组织中的表达及意义。方法应用免疫组化法检测20例癌旁正常食管组织、62例食管鳞状细胞癌组织中Rb2／p130、Survivin的表达。结果在癌旁正常组织黏膜、食管鳞癌中，Rb2／p130的阳性表达率分别为90％（18／20）、43．5％（27／62）；Survivin分别为0、56．5％（35／62）；在不同分化程度的食管鳞癌中，Rb2／p130（x^2=14．982，P=0．001）、Survivin（x^2=9．685，P=0．006）表达强度的差异均有显著性；在不同临床分期的食管鳞癌中，Rb2／p130（x^2=7．655，P=0．022）、Survivin（0=11．041，P=0．004）表达强度的差异均有显著性；Rb2／p130（x^2=10．162，P=0．001）、Survivin（0=4．659，P=0．031）表达强度在淋巴结有转移组和淋巴结无转移组之间，差异亦均有显著性。癌细胞分化程度越低，临床分期越晚，淋巴结有转移，Survivin，Rb2／p130则表达显著减弱。两者的表达强度与食管鳞癌的肿瘤部位、肿瘤长度均无关；Spearman等级相关分析结果显示：Rb2／p130与Survivin之间的表达强度呈显著负相关（rs=-0．475，P〈0．001）。结论Rb2／p130低表达以及Survivin高表达，在食管癌的发生和发展中起着重要作用。     

食管癌组织中Survivin蛋白的表达及临床意义

目的探讨凋亡抑制蛋白Survivin在食管癌中的表达及其与临床病理参数的关系。方法应用免疫组织化学方法检测35例食管癌组织,5例正常食管部组织及12例癌旁组织中Survivin蛋白的表达。结果 35例食管癌标本100%呈现为Survivin阳性表达,而5例正常食管部组织及12例癌旁组织中仅1例Survivin呈弱阳性表达。Survivin阳性表达与食管癌组织学类型无明显相关。癌组织中Survivin细胞平均光密度与正常组织中存在显著性差异（P〈0.05）,正常组织中Survivin细胞平均光密度与癌旁组织无显著性差异（P〉0.05）。结论 Survivin基因在食管癌组织中高表达可能通过抑制细胞凋亡而在食管癌的发生发展中发挥一定作用。     

生存素在结肠癌中的表达及其临床病理意义

目的探讨Survivin蛋白在结肠癌中的表达及其与肿瘤分化程度、浸润深度、淋巴结转移、Dukes分期等各临床病理参数之间的关系,方法应用免疫组织化学技术．检测43例结肠癌组织中Survivin蛋白的表达,并与同期15例结肠腺瘤与10例正常癌旁组织作对照。结果结肠癌组织中Survivin的阳性表达率为62．79％,显著高于腺瘤组和正常癌旁黏膜组,差异有统计学意义（x^2分别=10．88、12．80,P均〈0．05）;Survivin的阳性表达与肿瘤的浸润深度、脉管侵犯及淋巴结转移呈正相关（x^2分别=4.46、7．57、6．66,P均〈0．05）,与Dukes分期有关（x^2=5．59,P〈0．05）,与患者性别、年龄、肿瘤大小、分化程度无明显关系．Survivin表达阴性和阳性患者的5年生存率比较,差异有统计学意义（x^2=5．08,P〈0．05）。结论Survivin在结肠癌组织中呈高表达,并参与结肠癌的侵袭与进展,可能是反映结肠癌生物学行为及判断其预后的重要生物学指标之一。     

胃癌组织P16和P53蛋白表达的研究

目的研究胃癌组织中P16和P53蛋白的表达及临床意义。方法应用免疫组织化学方法,对57例胃癌组织和癌旁组织、38例正常胃组织中p16和p53基因表达产物进行检测,并结合临床进行讨论和分析。结果胃癌组织中P16蛋白的阳性率为21.1%（12/57）,明显低于癌旁组织59.6%（34/57）和正常胃组织89.5%（34/38,P〈0.05）;P53蛋白的阳性率为80.7%（46/57）,明显高于癌旁黏膜组织42.1%（24/57）和正常胃组织0%（0/38,P〈0.05）。P16和P53蛋白表达与胃癌组织学类型、浸润深度、分化程度及淋巴结转移有关（P〈0.05）。结论胃癌组织P16和P53蛋白的异常表达与胃癌发生发展、淋巴结转移和预后可能有关。     

环氧合酶2和过氧化物酶体增殖因子活化受体γ在食管癌变过程中的表达变化及其关系

目的 观察环氧合酶2(cyclooxygenase-2,COX-2)及过氧化物酶体增殖因子活化受体γ(peroxisome proliferator-activated receptors,PPARγ)在不同食管病变组织中的表达,探讨二者在食管癌变过程中表达的意义.方法 应用免疫组织化学方法,检测18例食管正常鳞状上皮、24例鳞状上皮异型增生及59例食管鳞状细胞癌中COX-2及PPARγ的表达,分析其与食管癌发生及临床病理特征的关系.结果 COX-2在食管正常鳞状上皮、鳞状上皮异型增生和鳞状细胞癌的阳性表达率分别为22.2%、29.2%和55.9%,鳞状细胞癌的COX-2阳性表达率高于正常鳞状上皮和鳞状上皮异型增生,差异有统计学意义(P＜0.05),而且高分化鳞癌(68.4%)及中分化鳞癌(64.0%)的COX-2阳性表达率显著高于低分化鳞癌(26.7%)(P＜0.05);相反,食管鳞癌的PPARγ的阳性表达率为52.5%,显著低于食管正常鳞状上皮(88.9%)和鳞状上皮异型增生(83.3%)(P＜0.05);高分化、中分化及低分化鳞癌的PPARγ阳性表达率分别为89.5%、48.0%和13.3%,PPARγ的阳性表达率随食管癌分化程度的降低而降低,3组间的两两比较差异有统计学意义(P＜0.05).食管鳞癌中有淋巴结转移者COX-2表达低(P＜0.05),但PPARγ表达与临床病理特征无关.在食管癌变过程,COX-2与PPARγ表达呈负相关(rs=-1.000,P＜0.05),而在食管鳞状细胞癌中,COX-2与PPARγ表达呈正相关(rs=1.000,P＜0.05).结论 在食管癌变过程中,COX-2表达显著增高,而PPARγ表达则显著降低,二者可能有相互制约作用.但在食管鳞状细胞癌中,COX-2及PPARγ表达均随分化程度降低而降低,提示二者在食管癌变及发展展过程中发挥不同的作用.     

食管鳞癌及癌前病变组织中环氧合酶-2及血管内皮生长因子的表达

目的 探讨河南省食管癌高发区食管鳞癌及癌前各级病变中环氧合酶-2和血管内皮生长因子（VEGF）的表达及意义。方法 应用免疫组织化学法（ABC）检测环氧合酶-2及VEGF在癌旁正常食管黏膜组织34例、基底细胞过度增生36例、轻中度不典型增生15例、重度不典型增生18例及食管鳞癌32例中的表达。结果 食管上皮重度不典型增生、鳞状细胞癌组环氧合酶-2、VEGF阳性表达率明显高于其他组（P〈0．05），且二者表达有相关性（P〈0．01）。结论 环氧合酶-2和VEGF在食管上皮细胞重度不典型增生中及食管鳞癌中表达异常增高，提示二者的表达增高与食管癌的多阶段演变过程相关，环氧舍酶-2和VGEF可能成为食管癌高危人群筛查和食管癌早期诊断的分子指标之一，并为食管癌的治疗提供了新靶点。     

环氧合酶-2和survivin在B细胞非霍奇金淋巴瘤中的表达及意义

摘要 目的： 探讨COX-2和Survivin在B细胞非霍奇金淋巴瘤(B-NHL)中的表达及临床意义。方法： 采用免疫组化SP法检测43例B-NHL和10例良性淋巴结病变组织中COX-2和Survivin的表达。 结果： COX-2和Survivin在B-NHL中的阳性表达率分别为55.8％（24/43）和69.8％（30/43），与对照组相比差异具有显著性（P分别＜0.05和0.01）。Ⅲ/Ⅳ期B-NHL患者COX-2蛋白的表达要高于Ⅰ/Ⅱ期患者 （P＜0.05）。Survivin的表达与B-NHL的组织病理学等级和国际预后指数（IPI）具有相关性（P＜0.05）。Spearman相关分析表明COX-2的表达与Survivin的表达呈正相关（r=1.000,P=0.030）。 结论： COX-2和Survivin在B-NHL中表达上调以及两者之间的阳性表达密切相关，表明COX-2和Survivin在B-NHL的发生和发展中具有协同作用。     

膀胱癌中COX-2、Survivin的表达及临床意义

目的检测COX-2和Survivin在膀胱癌中的表达,分析它们与不同临床病理因素及预后的关系。方法应用免疫组织化学方法对手术切除的56例膀胱癌COX-2,Survivin蛋白表达进行检测。结果膀胱癌中COX-2、Survivin蛋白阳性表达率分别为55.3%,62.5%,随着肿瘤分级、分期的升高,COX-2、Survivin表达阳性率增加(P<0.05),差别有显著性(P<0.05)。经Spearman等级相关性分析表明,COX-2表达水平与Survivin表达水平之间成正相关关系(rs=0.324,P=0.001)。Kaplan-Meier生存分析表明COX-2,Survivin表达阳性组的生存时间明显低于阴性组,二者差异显著。结论COX-2和Survivin可作为膀胱癌早期诊断、治疗和判断预后的新靶点。     

Prognostic factors and COX-2 expression in advanced stage esophageal squamous cell carcinoma

Cyclooxygenase-2 (COX-2) is overexpressed in various types of human malignancies, including squamous cell carcinomas of the esophagus, but its clinicopathologic role in esophageal squamous cell carcinoma (ESCC) remains unclear. The aim of this study was to analyze expression of COX-2 in ESCC and to correlate this expression with clinicopathologic parameters and survival. From 1999 to 2003, endoscopic tissue samples from 110 patients with ESCC were collected for analysis. COX-2 expression was examined through immunohistochemical staining. Clinicopathologic data were analyzed to verify significance. COX-2 expression was detected in 50 of 110 ESCC specimens (45%). COX-2 expression was negative to weak in 73% (COX-2 low) and moderate to strong in 27% (COX-2 high) of tumors. Statistical differences between COX-2 high and COX-2 low were found according to status of the stage (stage IVM_1a/IVM_1b) (P=.001): cancer antigen (CA) 19-9 (normal/high) (P=.011), CA 12-5 (normal/high) (P=.011), and CA 15-3 (normal/high) (P=.035). Survival was significantly reduced among patients with high COX-2 expression (median overall survival, 3 mo) when compared with the COX-2 low group (median overall survival, 6 mo) (P=.0001). In the univariate analysis, age, body mass index, stage, COX-2, lactate dehydrogenase, CA 12-5, and CA 15-3 were significant factors for survival. With the use of COX regression analysis, only stage (P=.000), COX-2 (P=.000), lactate dehydrogenase (P=.023), and CA 15-3 (P=.002) were independent prognostic factors. Results showed that in patients with ESCC, COX-2 overexpression was significantly correlated with visceral metastases (IVM_1b). COX-2 overexpression is an unfavorable prognostic factor in ESCC.     

Survovom和COX-2在子宫内膜癌患者中的表达意义

目的研究子宫内膜癌Survivin和COX-2的表达及与肿瘤级别和预后的关系。方法免疫组化法检测62例子宫内膜癌患者瘤组织Survivin和COX-2的表达，并对Survivin和COX-2的表达与子宫内膜癌的分级特征及患者生存时间进行统计分析。结果Survivin和COX-2在子宫内膜癌中表达阳性率分别为82．3％，61．3％。子宫内膜癌的表达阳性率在不同FIGO分期及病理分级中的差异有统计学意义（P〈0．05）。Kps评分≤70分的患者子宫内膜癌的阳性率显著高于Kps评分〉70分的患者（P〈0．05）。Survivin和COX-2表达阳性患者生存时间显著优于表达阴性的患者（P〈0．05）。结论Survivin和COX-2在子宫内膜癌中高表达，可作为子宫内膜癌负性预后因子。     

Survivin蛋白在卵巢上皮性癌中的表达及其与COX-2相关性的研究

目的探讨卵巢上皮性癌组织中Survivin的表达与环氧合酶2(COX-2)表达的相关性。方法采用免疫组化Elivision染色法检测Survivin、COX-2蛋白在60例卵巢上皮性癌组织、20例正常卵巢、20例良性卵巢上皮性肿瘤及20例交界性卵巢上皮性肿瘤中的表达。结果Survivin蛋白在正常卵巢组织、良性卵巢上皮性肿瘤组织、交界性卵巢上皮性肿瘤组织及卵巢上皮性癌组织中的阳性率分别为0%、20.0%、65.0%、71.7%,差异均有显著性(P<0.05)。COX-2蛋白在正常卵巢组织、良性卵巢上皮性肿瘤组织、交界性卵巢上皮性肿瘤组织及卵巢上皮性癌组织中的阳性率分别为0%、0%、55.0%、65.0%,差异均有显著性(P<0.05)。卵巢上皮性癌中,Survivin蛋白表达与COX-2蛋白表达呈显著正相关(P<0.001),列联系数0.978,两者有密切相关。结论Survivin、COX-2蛋白均在卵巢上皮性癌中高表达,与卵巢上皮性癌的发生、发展密切相关,Survivin蛋白表达与COX-2蛋白表达有密切相关。两者可能存在共同的激活机制,构成抑制卵巢上皮性癌细胞凋亡的多种途径。     

脑膜瘤相关蛋白、环氧化酶2蛋白在食管鳞癌中的表达意义及相关性研究

目的 探讨食管鳞癌及正常食管黏膜中脑膜瘤相关蛋白(meningioma associated protein,MAC30)、环氧化酶2(cyclooxygenase-2,COX-2)蛋白的表达及相关性,并分析其与食管鳞癌临床病理特征的关系.方法 采用免疫组织化学链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶连结(SP)法检测68例食管鳞癌及22例正常食管黏膜中MAC30、COX-2表达情况.结果 MAC30、COX-2在食管鳞癌中的表达分别明显高于正常食管黏膜,50.0％ vs 4.5％,48.5％ vs9.1％(P＜0.01),同时在临床病理分期、淋巴结转移各组间差异有统计学意义(P＜0.05),二者在食管鳞癌中的表达呈中等正相关(rs =0.324,P＜0.05),这两种蛋白表达与患者性别、年龄及肿瘤大体形态、分化程度均无相关性(P＞0.05).结论MAC30、COX-2蛋白在食管鳞癌发生、发展中起关键作用,与其侵袭转移密切相关.食管鳞癌中MAC30蛋白与COX-2蛋白的表达呈正相关.     

Survivin在乳腺癌中的表达及其与BcI-2、PCNA表达的关系

目的检测Survtvin在乳腺癌组织中的表达,探讨其与BcI-2的相关性及其与细胞增殖的关系。方法用免疫组化S-P法检测Survivin在正常乳腺组织(10例)、乳腺囊性增生组织(18例)、不典型增生组织(20例)和乳腺癌组织(50例)中的表达以及BcI-2、PCNA 在乳腺癌组织中的表达。结果Survivin蛋白在正常乳腺组织无表达,在乳腺囊性增生组织、不典型增生组织、乳腺癌组织中的阳性率分别为5.6%(1/18)、45.0%(9/20)、72.0%(36/50),差异有显著性(P<0.05)。Survivin蛋白的表达与临床分期和淋巴结转移有关(P<0.05),与年龄、是否绝经、肿瘤大小和组织学分级均无关。Survivin与BcI-2的表达无相关性(P>0.05)。Survivin蛋白表达阳性的乳腺癌PCNA的标记指数明显高于Survivin蛋白表达阴性的乳晾癌细胞PCNA的标记指数(P<0.01)。结论Survivin蛋白在乳腺癌发生、发展不同阶段的表达呈进行性上升趋势;Survivin与BcI-2是通过不同的生物学途径来调控凋亡;Survivin不仅参与凋亡的调控,还促进了细胞增殖。     

Cyclooxygenase-2 polymorphisms and susceptibility to esophageal cancer: a meta-analysis

Esophageal cancer (EC) is one of the most common cancers worldwide with 5-year survival rate less than 10%. However, there is a lack of specific genetic markers that could help better understanding the mechanisms of esophageal carcinogenesis, improving the detection rate of EC, and distinguishing histological types. Cyclooxygenase-2 (COX-2) as an inducible enzyme in cancer development and progression is involved in esophageal carcinogenesis. A large number of studies have demonstrated a strong association between COX-2 polymorphisms and EC risk. However, the overall results are still controversial. This controversy may be partly due to the mix-up of esophageal squamous cell carcinoma (ESCC) and adenocarcinoma (EAC). The aim of this study was to investigate the association between COX-2 polymorphisms and susceptibility to ESCC or EAC by conducting a meta-analysis. Seven studies were retrieved reporting a total of 1450 ESCC patients, 523 EAC patients, and 2663 cancer-free control subjects. Five COX-2 polymorphisms were addressed, including -765G>C (rs20417), -1195G>A (rs689465), -1290A>G (rs689466), -8473T>C (rs5275) and -1759G>A (rs3218625). Meta-analysis results showed that the -765C allele is significantly associated with the susceptibility to both ESCC and EAC especially in Asian populations. In addition, there was a significant association between the -8473C allele and the susceptibility to EAC in Caucasian populations. In conclusion, our meta-analysis suggests that the -765C allele of the COX-2 gene might be a potential risk factor for both ESCC and EAC especially in Asian populations, while the -8473C allele might be a risk factor for EAC in Caucasian populations.