氟伐他汀对大鼠肾缺血再灌注损伤的保护作用

目的:观察氟伐他汀对大鼠肾缺血再灌注损伤的保护作用。方法:30只SD大鼠随机分为3组:①假手术组(Sham);②缺血再灌注组(I/R);③缺血再灌注+氟伐他汀组(20mg/kg/d)。给药1周后,建立肾缺血再灌注损伤模型,再灌后24h取血以及双侧肾脏,血清测BUN、SCr的水平,组织测超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)含量。结果:与Sham组比较,I/R组BUN,Scr与MDA含量升高,SOD活性降低(P<0.01);氟伐他汀组BUN、Scr和MDA含量降低,SOD活性升高(P<0.01)。结论:氟伐他汀可通过抗自由基损伤和减轻脂质过氧化实现对肾缺血再灌注损伤的保护作用。     

乌司他丁预处理对大鼠肝缺血再灌注多脏器氧化损伤的保护作用

目的 探讨乌司他丁预处理对大鼠肝缺血再灌注多脏器氧化损伤的保护作用机制。方法 将30只Wistar大鼠随机分为假手术(Sham-Operated,SO)组、缺血-再灌注(Ischemia-Reperfusion,I/R)组、乌司他丁(Ulinastatin,UTI)组,每组各10只。采用Pringle法制备大鼠肝I/R损伤模型。肝缺血30 min、再灌注2 h（SO组除外）,UTI组缺血前预处理UTI（3万 U/kg）。采用比色法检测血清和肝、肾、心肌组织中丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、谷胱甘肽(GSH)、乳酸脱氢酶(LDH)水平,观察尿量和肝、肾、心肌组织病理学改变。结果 I/R组血清ALT、AST、Cr、BUN、MDA及肝、肾、心肌组织MDA含量均高于SO组(P＜0.05),血清和肝、肾、心肌组织SOD、GSH-Px、GSH、LDH含量均低于SO组(P＜0.05);UTI组血清ALT、AST、Cr、BUN、MDA及肝、肾、心肌组织MDA水平均低于I/R组(P＜0.05),血清和肝、肾、心肌组织SOD、GSH-Px、GSH、LDH含量均高于I/R组(P＜0.05)。I/R组尿量少于SO组(P＜0.05),UTI组尿量多于I/R组(P＜0.05)。组织病理学观察,I/R组肝肾组织有明显的组织损伤,心肌未见明显的组织损伤。UTI组肝肾组织结构变化明显减轻。结论 乌司他丁预处理对大鼠肝I/R后多脏器损伤具有保护作用,其机制可能与提高机体抗氧化能力有关。     

缺血后处理对肾缺血-再灌注损伤兔血液流变学及肾组织细胞凋亡的影响

[目的]研究缺血后处理对成年兔缺血再灌注肾损伤的影响,并探讨其可能的机制.[方法]18只体重为1.5～2.2 kg的日本大耳白兔随机分成3组:假手术组(S组),缺血再灌注组(I/R组).缺血后处理组(IPo组),每组6只.兔均用3%戊巴比妥钠以1 ml/kg剂量经耳缘静脉麻醉.采用结扎并切除右肾、分离并夹闭左肾动脉45 min,再灌注60 min制备肾缺血再灌注模型.S组在麻醉后,开腹,切除右肾,分离左肾动脉,室温下静置105 min.IPo组在切除右肾、夹闭左肾动脉45 min后,再灌1 min,缺血1 min,反复4次,再全面恢复血流灌注52 min.各组动物均按预定时间点经股动脉取血、观察肾皮质血流、取肾脏标本后处死.除蛋白法测定血浆肌酐(Cr)含量;二乙酰-肟显色法计算血尿素氪(BUN)含量;全自动血流交快测仪测定血液流变学变化;原位末端脱氧核苷酸转移酶标记(TUNEL)法检测肾组织中凋亡细胞,光镜下观察,计算凋亡指数(AI).[结果]与S组比较,I/R组兔肾血浆Cr和BUN浓度升高;凋亡细胞数明显增多,AI升高(P<0.05);血液流变学指标异常;与I/R组比较,IPo组兔肾血浆Cr和BUN浓度降低(P<0.05);凋亡细胞数明显减少,AI降低(P<0.05);血液流变学指标改善.[结论]缺血后处理可能通过减少细胞凋亡、改善肾脏血液流变学指标,减轻兔缺血再灌注肾损伤.     

金属硫蛋白对镍铬联合染毒小鼠肾脏损伤的修复作用

目的探讨金属硫蛋白(MT)对硫酸镍+重铬酸钾联合染毒小鼠肾脏损伤的修复作用。方法将72只清洁级昆明小鼠按体重随机分为6组,分设溶剂对照(生理盐水)组、MT(10.0 mg/kg)对照组、硫酸镍(2.0 mg/kg)单独染毒组、重铬酸钾(1.0 mg/kg)单独染毒组、硫酸镍(1.0 mg/kg)+重铬酸钾(0.5 mg/kg)联合染毒组和MT保护(1.0 mg/kg硫酸镍+0.5 mg/kg重铬酸钾+10.0mg/kgMT)组,每组12只,雌雄各半。采用灌胃方式进行染毒,每天1次,连续染毒21d。检测小鼠血清尿素氮(BUN)、肌酐(CRE)含量及肾组织超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活力和丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)含量。结果与溶剂对照组和MT对照组比较,硫酸镍单独染毒组、重铬酸钾单独染毒组及硫酸镍+重铬酸钾联合染毒组血清BUN、CRE和肾组织MDA的含量均增高,肾组织SOD、GSH-Px的活力和GSH的含量均降低,差异有统计学意义(P0.05);与硫酸镍+重铬酸钾联合染毒组比较,MT保护组血清BUN、CRE和肾组织MDA的含量均降低,肾组织SOD、GSH-Px的活力和GSH的含量均增高,差异有统计学意义(P0.05)。结论 MT对硫酸镍和重铬酸钾联合染毒致小鼠肾损伤有较好的修复作用,而抗氧化作用可能是MT修复肾损伤机制之一。     

硫酸镁对小鼠肾缺血再灌注损伤保护作用

目的 观察硫酸镁对小鼠肾缺血再灌注损伤的抗氧化保护作用.方法 雄性小鼠随机分为假手术组、模型组和硫酸镁高、低剂量(120、60 mg/kg)组,无创动脉夹夹闭左肾蒂45 min和再灌注3h制备急性肾缺血再灌注损伤模型,检测肾脏指数、血清尿素氮(BUN)和肌酐含量、肾组织丙二醛(MDA)含量以及超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活力,HE染色观察肾组织学变化.结果 硫酸镁高、低剂量组小鼠肾指数分别为(0.72±0.05)和(0.74±0.07)、血清BUN含量为(12.36±2.24)和(15.58±1.92) mmol/L、血清肌酐水平为(98.23±4.37)和(114.63±6.24) μmol/L、肾组织MDA含量为(2.11±0.24)和(2.27±0.21) nmol/(mg·prot),肾组织SOD活力为(4.03±0.68)和(3.51±0.58) U/(mg·prot),硫酸镁高剂量组肾组织GSH-Px活力为(323.90±23.50)U/( mg· prot),与模型组比较,差异均有统计学意义(P＜0.05),且肾组织病理变化较轻.结论 硫酸镁对小鼠急性肾缺血再灌注损伤具有保护作用,其机制可能与抑制脂质过氧化反应有关.     

正己烷急性染毒对小鼠肝、肾损伤及机理探讨

目的探讨正己烷急性染毒对小鼠肝、肾的损伤及体内氧化应激反应的变化情况。方法分别以10、15和25mg/kg剂量的正己烷一次经口灌胃染毒小鼠,24h后观察小鼠肝、肾脏器系数、血清肝、肾相关生化指标、肝、肾组织总抗氧化能力(TAOC)和丙二醛(MDA)水平及肝、肾组织病理变化情况。结果正己烷急性染毒小鼠血清和肾组织中TAOC降低,MDA明显增高并伴有明显组织病理损伤;10mg/kg组小鼠肝组织TAOC升高,25mg/kg组肝组织TAOC则明显降低。染毒组小鼠血清总胆汁酸水平明显降低;血清TBIL有降低趋势,但与对照组相比差异无统计学意义。染毒组小鼠血清ALT、UA和BUN与对照组相比差异无统计学意义。结论正己烷急性染毒可通过诱导氧化应激反应造成肝、肾组织损伤,血清常规肝、肾损伤生化指标对正己烷急性染毒可能并不很敏感。     

血红素氧合酶-1抗氯化汞急性肾损伤的实验研究

目的 探讨诱导血红素氧合酶-1（HO-1）表达在抗氯化汞急性肾损伤中的作用及其可能的机制.方法 40只雄性Wistar大鼠随机分为HO-1诱导组（16只大鼠,腹腔注射血晶素20 mg/kg,24h后再注射HgCl2 1 mg/kg）、单纯染汞组（16只大鼠,等量空白液＋HgCl2 1 mg/kg）、对照组（8只大鼠,等量空白液＋等量生理盐水）.检测肾组织中HO-1蛋白表达及HO-1活力、丙二醛（MDA）含量、总抗氧化能力（TAOC）和血清肌酐（Cr）、尿素氮（BUN）含量及肾组织形态学改变.结果 （1）血晶素明显诱导了肾内HO-1表达及活力增加;（2）与对照组比较,单纯染汞组Cr、BUN、MDA升高,TAOC降低,组织学损伤严重,染汞前诱导HO-1表达则可逆转上述改变.结论 肾内HO-1的诱导表达明显减轻了HgCl2所致的急性肾损伤,其作用机制与增强肾组织抗氧化能力有关.     

HO-1抗汞引起肾细胞凋亡的研究

[目的]探讨血红素氧合酶-1(HO-1)对汞引起肾细胞凋亡的影响及其可能的机制。[方法]64只雄性Wistar大鼠随机均分为4组:对照组、单纯染汞组、HO-1诱导组、HO-1抑制组,先分别腹腔注射生理盐水、空白液、血晶素、ZnPPⅨ预处理,8h后各组内半数鼠处死取肾查HO-1表达与活性,余鼠除对照组注射生理盐水外,其余3组均腹腔注射HgCl2(2mg·kg-1),24h后检测血Cr、BUN及肾内总抗氧化能力(TAOC)、丙二醛(MDA)、Bcl-2蛋白表达与细胞凋亡指数(AI)。[结果]与对照组比较,单纯染汞组TAOC降低而MDA、Cr、BUN、Bcl-2表达和AI均明显增加,HO-1抑制组除Bcl-2表达受抑外,其余指标的变化与单纯染汞组相似,但更为显著。与单纯染汞组及HO-1抑制组比较,HO-1诱导组TAOC及Bcl-2表达均显著升高,而MDA、Cr、BUN及AI则明显降低。[结论]HO-1通过抗氧化、上调Bcl-2蛋白表达发挥抗汞引起肾细胞凋亡的作用。     

白皮杉醇对糖尿病肾病大鼠肾纤维化及HO-1、HIF-1α蛋白表达的影响

目的探究白皮杉醇(PIC)对糖尿病肾病(DN)大鼠血红素氧合酶-1(HO-1)、缺氧诱导因子-1α(HIF-1a)蛋白表达及肾纤维化的影响。方法采用高糖高脂饲料饲养联合腹腔注射链脲佐菌素(STZ)法制备DN大鼠模型。10只一组,成模大鼠被随机分为四组,每组被灌胃以不同剂量的PIC:模型组(M组,等量生理盐水)、PIC低(PIC-L组,PIC 50 mg/kg)、中(PIC-M组,PIC 100 mg/kg)、高(PIC-H组,PIC 200 mg/kg)剂量组。另取10只正常大鼠为对照组(NC组),并被灌胃以等量生理盐水。1/d,持续4w。治疗结束后,检测血糖(FBG)及血清肾功能相关指标;用HE染色观察肾组织病理变化;用Masson染色观察肾组织胶原纤维沉积;用化学发光法检测血清Ⅲ型前胶原(PC Ⅲ)、Ⅳ型胶原(C Ⅳ)水平;用生物化学法检测肾组织丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)水平;用蛋白印迹法(WB)测定HIF-1α、HO-1蛋白表达。结果 NC组大鼠肾小球、肾小管结构清晰,基底膜厚度正常,无肾纤维化;M组大鼠肾小球体积增大、肾基底膜增厚,系膜基质增多,肾小管结构紊乱、管腔变大,肾纤维化严重;PIC-L组、PIC-M组、PIC-H组大鼠肾损伤及肾纤维化均减轻。与NC组比较,M组大鼠FBG、血清尿微量白蛋白(UAlb)、血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、PCⅢ、C Ⅳ水平、肾组织MDA含量、HIF-1α、HO-1蛋白表达均显著升高(P0.05),肾组织SOD活性显著降低(P0.05);与M组比较,PIC-L组、PIC-M组、PIC-H组大鼠FBG、血清UAlb、Scr、BUN、PC Ⅲ、C Ⅳ水平、肾组织MDA含量、HIF-1α蛋白表达均依次降低(P0.05),肾组织SOD活性、HO-1蛋白表达量依次增加(P0.05)。结论 PIC可减轻DN大鼠肾损伤及肾纤维化,可能与促进HO-1蛋白表达,抑制HIF-1α蛋白表达,提高其抗氧化能力有关。[营养学报,2021,43(1):86-91]     

叶黄素对糖尿病大鼠肾损伤的缓解作用

目的研究叶黄素对糖尿病大鼠肾损伤的影响并探讨其可能机制。方法采用四氧嘧啶诱导大鼠糖尿病模型,灌胃给予叶黄素4w,测定大鼠血浆叶黄素水平、肾重、肾脏指数、BUN、SCr、CCr、24h尿蛋白及肾组织SOD、GSH-Px活性、GSH、MDA含量、TNF-α、IL-6水平。结果叶黄素5mg/kg.bw和20mg/kg.bw剂量组大鼠肾重、肾脏指数、BUN、SCr、CCr、24h尿蛋白均低于糖尿病大鼠组,差异有统计学意义(P<0.05);而肾组织SOD与GSH-Px活性、GSH含量高于糖尿病大鼠组(P<0.05),MDA含量低于糖尿病大鼠组(P<0.05),肾组织TNF-α、IL-6低于糖尿病大鼠组(P<0.05)。结论叶黄素能缓解糖尿病大鼠的肾功能损害,其机制可能与叶黄素升高抗氧化酶活性,降低肾组织的氧化应激水平以及减少促炎性细胞因子的表达有关。     

缺血预适应对大鼠肠系膜缺血再灌注损伤的保护作用研究

目的观察缺血预适应(IPC)对小肠缺血再灌注(I/R)的影响,探讨IPC对I/R的保护作用。方法 90只雄性SD大鼠随机分为3组:假手术组(n=30),I/R损伤组(n=30)和重组人IPC+l/R损伤组(n=30)。构建大鼠肠系膜I/R损伤模型和肠系膜IPC模型。采用硫代巴比妥酸反应方法来测定大鼠血清丙二醛(MDA)含量,采用比色法测定大鼠肠组织匀浆髓过氧化物酶(MPO)活性。采用Park/Chiu对肠组织损伤程度进行组织病理学评分。结果 IPC+l/R损伤组大鼠肠黏膜损伤较轻,显微镜下没有观察到绒毛剥脱,固有层崩解,溃疡,出血,大片上皮下间隙等表现。IR损伤组大鼠血清MDA、MPO水平及Chiu评分显著高于假手术组,相比较差异有统计学意义(t=6.912,24.376,19.553,P﹤0.05);经IPC处理后,IPC+l/R损伤组大鼠血清MDA、MPO水平及Chiu评分显著降低,与IR损伤组比较差异有统计学意义(t=3.293,6.010,4.302,P﹤0.05)。结论缺血预适应可以减轻大鼠肠系膜缺血再灌注诱导的氧化应激损伤,减轻肠组织中性粒细胞积聚,对小肠缺血再灌注损伤有一定的保护作用。     

丙泊酚对感染性休克大鼠肾功能和PI3K/Akt信号通路的影响

目的探讨丙泊酚对感染性休克大鼠肾功能和PI3K/Akt信号通路的影响。方法将SPF级Wistar大鼠分为对照组、模型组、丙泊酚组、LY294002P组、丙泊酚+LY294002P组,检测各组大鼠尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)、半胱氨酸抑制素C(CysC)、乳酸脱氢酶(LDH)、超氧化物岐化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、丙二醛(MDA)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-1β(IL-1β)。结果与对照组相比,模型组、丙泊酚组、LY294002P组、丙泊酚+LY294002P组的Scr、BUN、CysC、LDH、MDA、TNF-α、IL-6、IL-1β、肾组织凋亡指数、Cleaved-Cas-3、Bax蛋白水平升高(P0.05),SOD、GSH-Px含量和Bcl-2、p-PI3K/PI3K、pAKT/AKT蛋白水平降低(P0.05)。与模型组相比,丙泊酚组、丙泊酚+LY294002P组Scr、BUN、CysC、LDH、MDA、TNF-α、IL-6、IL-1β、肾组织凋亡指数、Cleaved-Cas-3、Bax蛋白水平降低(P0.05),SOD、GSH-Px含量和Bcl-2、p-PI3K/PI3K、pAKT/AKT蛋白水平升高(P0.05);与模型组相比,LY294002P组Scr、BUN、CysC、LDH、MDA、TNF-α、IL-6、IL-1β、肾组织凋亡指数、Cleaved-Cas-3、Bax蛋白水平升高(P0.05),SOD、GSH-Px含量和Bcl-2、p-PI3K/PI3K、pAKT/AKT蛋白水平降低(P0.05)。与丙泊酚组相比,丙泊酚+LY294002P组Scr、BUN、CysC、LDH、MDA、TNF-α、IL-6、IL-1β、肾组织凋亡指数、Cleaved-Cas-3、Bax水平升高(P0.05),SOD、GSH-Px含量和Bcl-2、p-PI3K/PI3K、pAKT/AKT蛋白水平降低(P0.05)。结论丙泊酚可以改善感染性休克大鼠肾功能损伤,可能与降低炎症和氧化应激反应、激活PI3K/Akt信号通路有关。     

金属硫蛋白治疗硫酸镍致肾脏损伤的实验研究

目的 探讨金属硫蛋白（MT）对硫酸镍致小鼠肾脏损伤的治疗效果及作用机制. 方法 60只清洁级昆明（KM）种小鼠,雌雄各半,随机分为5组：对照组,硫酸镍（Ni＋2）染毒组,低、中、高剂量MT治疗组.对照组灌胃生理盐水,镍染毒组灌胃2.5 mg/kg·bw硫酸镍溶液;MT治疗组在给予Ni＋2染毒后再分别按5.0、10.0、20.0 mg/kg· bw剂量灌胃MT.各组灌胃时间均为15 d,每日一次;灌胃体积均为0.1 ml/10 g·bw.实验结束麻醉处死动物采血,取双肾脏作病理学检测;全自动生化分析仪检测血清BUN和CRE含量;试剂盒检测肾组织SOD活性和MDA含量. 结果 与对照组比较,镍染毒小鼠血清BUN和CRE增高、肾组织SOD活力下降、MDA含量增高（P＜0.05）.MT治疗后与镍染毒组比较小鼠血清BUN和CRE降低,SOD活力升高、MDA含量下降（P＜0.05）;MT治疗后肾病理损伤明显减轻,细胞管形消失,核坏死、出血等病变明显改善,其中以高剂量MT治疗肾损伤效果更佳. 结论 金属硫蛋白对镍致小鼠肾损伤有治疗作用,其机制与抗氧化损伤有关.     

乌司他汀对肝脏缺血再灌注损伤的防护作用

目的探讨肝脏缺血再灌注(I/R)损伤的发生机制,观察乌司他汀(UTI)对肝脏I/R损伤的保护作用。方法选择外伤性肝破裂手术中行肝门阻断术患者38例,随机分为I/R组和UTI组各19例。观察肝脏I/R后血清TNF、MDA、AST、ALT变化及再灌注肝组织多形核白细胞(PMN)浸润和肝组织形态学变化。结果I/R组:血清TNF、MDA、AST、ALT显著升高,肝组织PMN浸润明显增加。电镜下可见肝窦内皮细胞破坏,肝细胞线粒体结构改变。UTI组:血清TNF、MDA、AST、ALT明显降低。肝组织PMN浸润明显减少,肝组织超微结构明显改善。结论肝脏I/R诱导TNF产生。UTI能明显减轻PMN依赖性肝脏I/R损伤。     

葡萄汁对镉中毒小鼠肝肾损伤的保护作用

目的比较葡萄汁与单体白黎芦醇的促排镉作用及其机制。方法小鼠饲喂CdCl2、白黎芦醇或不同浓度葡萄汁,4周后处死,测定肝、肾镉含量,测血清尿素氮(BUN)及谷丙转氨酶(ALT)的含量,测血清、肝脏、肾脏超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)的含量、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)的活力。结果与染镉组相比,白黎芦醇、葡萄汁可促进肝、肾镉的排出,降低BUN、ALT的含量,降低血清、肝脏、肾脏MDA的含量,使SOD、GSH-PX的活力恢复,以上各指标中,葡萄汁随着浓度增大作用加强,低剂量组的作用比白黎芦醇组差,中、高剂量组的作用比白黎芦醇组强。结论葡萄汁对镉中毒小鼠肝、肾损伤的保护作用强于白黎芦醇,这可能与白黎芦醇和果汁中的其它植物化学物质发挥协同作用有关。     

茶多酚对氯化汞染毒大鼠急性肾损伤的影响

目的探讨茶多酚(tea polyphenols,TP)对氯化汞染毒大鼠急性肾损伤的影响。方法将30只成年清洁级Wistar大鼠按体重随机分为5组,分别为对照(豆油)组,2.2、4.4、8.8μmol/kg氯化汞单独染毒组和TP(500 mg/kg)+氯化汞(8.8μmol/kg)染毒组,每组6只,雌雄各半。对照组和各氯化汞单独染毒组空腹以豆油灌胃,TP+氯化汞染毒组空腹灌胃500mg/kg TP溶液,灌胃容量为5 ml/kg,2 h后,TP+氯化汞染毒组和各氯化汞单独染毒组皮下注射染毒氯化汞,对照组注射生理盐水,染毒容量为5 ml/kg;每天染毒1次,连续染毒2 d。染毒结束后,检测尿汞、肾皮质汞含量,尿β-N-乙酰氨基葡萄糖苷酶(NAG)、尿乳酸脱氢酶(LDH)、尿碱性磷酸酶(ALP)活力,尿蛋白、血尿素氮(BUN)含量,肾皮质还原型谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)含量,超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活力。结果随着氯化汞染毒剂量的升高,大鼠尿汞、肾皮质汞含量,尿NAG、LDH、ALP活力,尿蛋白、血BUN含量,肾皮质GSH、MDA含量均呈上升趋势,肾皮质SOD和GSH-Px活力均呈下降趋势。与8.8μmol/kg氯化汞单独染毒组比较,TP+氯化汞染毒组大鼠尿NAG、LDH、ALP活力,尿蛋白、血BUN含量,肾皮质GSH、MDA含量均下降,肾皮质GSH、MDA含量和SOD、GSH-Px活力均上升,差异有统计学意义(P0.01);而尿汞、肾皮质汞含量间差异无统计学意义。结论 TP预处理对汞致大鼠急性肾损伤有一定的拮抗作用。     

葡萄籽原花青素对大鼠实验性糖尿病肾病的影响

目的观察葡萄籽原花青素(GSPE)对糖尿病(DM)大鼠早期肾损伤的影响并探讨其作用机理。方法采用四氧嘧啶糖尿病大鼠模型,灌胃给以GSPE 6周后,测定各组大鼠的肾功能指标,肾组织和血清的抗氧化指标及一氧化氮(NO)含量、一氧化氮合酶(NOS)活性。结果GSPE组大鼠的24h尿蛋白、血清尿素氮、血肌酐、肌酐清除率和肾指数低于DM组,肾组织SOD活性高于DM组,MDA含量低于DM对照组(P<0.05)。GSPE低剂量组大鼠的肾脏NO含量、血清及肾脏NOS活性低于DM对照组(P<0.05)。结论GSPE对糖尿病大鼠肾脏具有保护作用,其机制与提高DM大鼠肾脏的抗氧化能力,降低肾脏和血清NO含量、NOS活性有关。     

罗格列酮对细菌脂多糖诱发小鼠肾脏氧化应激的抑制效应

  目的   探讨罗格列酮(rosiglitazone, RSG)抑制细菌脂多糖(lipopolysaccharide, LPS)所致急性肾损伤过程中氧化应激的机制。   方法   48只雄性CD-1小鼠随机分成对照组、RSG组、LPS 6 h组、LPS 24 h组、RSG+LPS 6 h组和RSG+LPS 24 h组共6组。LPS组小鼠经腹腔注射给予单剂量LPS(2 mg/kg); RSG+LPS组于LPS注射前经口灌胃给予RSG(10 mg/kg), 每天1次, 连续4 d。LPS注射后6 h和24 h取小鼠血清和肾脏组织。一侧肾脏用于苏木精-伊红染色法(hematoxylin-eosin staining, 简称HE染色法)并观察肾脏病理学损伤; 用全自动生化分析仪检测血清肌酐和尿素氮反映肾功能; 用生化方法检测肾脏还原型谷胱甘肽(glutathione, GSH)和丙二醛(malondialdehyde, MDA)水平; 用real time RT-PCR检测肾脏氧化应激相关基因(P47 phox, Sod-1, Sod-2, Sod-3)表达水平; 用蛋白质印迹(western blot, 简称WB)法检测肾脏NADPH氧化酶亚基NOX-2和NOX-4蛋白水平。   结果   RSG预处理明显减轻LPS所致肾小管破坏和肾功能损害, 抑制LPS所致肾脏炎性细胞浸润; RSG预处理抑制LPS所致肾脏MDA水平升高, LPS暴露下调了肾脏GSH水平, RSG预处理有改善LPS诱发GSH耗竭的趋势, 但无统计学意义; RSG阻断LPS上调肾脏P47 phox mRNA表达水平; RSG预处理抑制LPS诱导肾脏NOX-2和NOX-4蛋白表达水平升高。   结论   RSG预处理减轻LPS诱发肾脏氧化应激反应。     

大鼠肝缺血预处理过程中一氧化氮对IL-1β及TNF-α的影响

目的　探讨大鼠肝脏缺血预处理 (IP)过程中一氧化氮 (NO)合成对血清白细胞介素 -1β(IL -1β)及肿瘤坏死因子 -α(TNF -α)水平的影响。方法　 169只大鼠随机分为缺血再灌注 (I/R组 )、IP组、左旋精氨酸加IP(L -Arg +IP)组及假手术 (S)组。检测术后 1h、2 4h及 1周时血浆NO浓度及血清IL -1β .TNF -α的浓度。 结果　 1 血浆NO水平 :IP组及L -Arg +IP组均明显高于S组 (P <0 0 1) ,在 2h及 2 4h显著高于I/R组 (P <0 0 1) ,且L -Arg +IP组在 2h时显著高于IP组 (P <0 0 5 ) ;2 血清IL -1β的水平 :IP组在 2h及 2 4h均显著低于I/R组 (P <0 0 1,P <0 0 5 )及S组 (P <0 0 1) ,在 1周时显著低于I/R组 (P <0 0 1) ;L -Arg +IP组在术后 2h显著低于IP组 ( P <0 0 5 )。 3 血清TNF -α的水平 :IP组在三个时间点均显著低于I/R组 ( P <0 0 1) ,在 2 4h时显著高于S组 (P <0 0 1) ;在 2h及 2 4h时显著高于L -ArgIP组 (P <0 0 5 ,P <0 0 1)。L -Arg +IP组与S组均无统计学差异 (P >0 0 5 )。结论　肝脏缺血预处理能下调血液TNF -α及IL -1β水平 ,且这种下调作用可能与NO合成增加有关 ;增加NO的合成可增强这种下调效应 ,进一步增强缺血预处理对肝脏缺血再灌注损伤的保护作用。     

高压氧对家兔心肌缺血再灌注损伤的防治作用

目的观察不同时间段给予高压氧(HBO)处理对家兔心肌缺血再灌注损伤的防治作用。方法 32只家兔随机等分为4组:心肌缺血再灌注组(I/R组)、高压氧预处理组(HBO-P组)、缺血期HBO治疗组(HBO-I组)和再灌注期HBO治疗组(HBO-R组)。I/R组在结扎前降支1 h后恢复血流灌注,HBO-P组在制作模型前高压氧治疗1 h,HBO-I组在心肌缺血时高压氧治疗1 h,HBO-R组在恢复血流灌注后高压氧治疗1 h。再灌注3 h后测定心功能指标、血清肌酸磷酸激酶(CK)、乳酸脱氢酶(LDH)的含量。原位末端标记法测定心肌凋亡阳性细胞指数(AI)。结果与I/R组比较,HBO-P组和HBO-I组左心室收缩压(LVSP)、左心室舒张末压(LVEDP)及左心室内压最大上升速率(+dp/dtmax)明显好转(P0.01),CK和LDH明显降低(P0.05),心肌凋亡阳性细胞指数明显降低(P0.01);而HBO-R组虽有改善,但差异无统计学意义(P0.05)。结论高压氧治疗可以有效防治心肌缺血再灌注损伤,但治疗时机不同效果也不同。在缺血前和缺血期应用HBO治疗均有效,再灌注期应用则无效。