1,1-二氨基-2,2-二硝基乙烯对小鼠精原细胞染色体畸变的影响

为评价1,1-二氨基-2,2-二硝基乙烯(FOX-7)对小鼠精原细胞染色体畸变的影响,以348.22 mg/kg、139.29mg/kg、69.64 mg/kg剂量染毒小鼠,同时设阴性对照组(4%淀粉溶液)和阳性对照组(40 mg/kg的环磷酰胺),制备小鼠睾丸精原细胞染色体标本,观察染色体畸变类型和畸变率。结果显示阳性对照组、高剂量染毒组小鼠睾丸精原细胞染色体畸变率显著高于对照组(P0.05),提示高剂量的FOX-7可能会引起小鼠精原细胞染色体畸变。     

1,1-二氨基-2,2-二硝基乙烯对小鼠精子畸形的影响

为评价1,1-二氨基-2,2-二硝基乙烯(FOX-7)对小鼠精子畸形的影响,将小鼠随机分为6组,分别为阳性对照组、溶剂对照(4%淀粉溶液)组和34.82、69.64、139.29、348.22 mg/kg FOX-7染毒组及阳性对照(40 mg/kg环磷酰胺)组,每组12只。采用灌胃方式进行染毒,每日1次,连续染毒5 d。首次染毒35 d后,观察精子畸形情况。结果显示,与溶剂对照组比较,139.29、348.22 mg/kg FOX-7染毒组小鼠的精子畸形率均较高,差异有统计学意义(P0.05);且随着FOX-7染毒剂量的升高,小鼠的精子畸形率呈上升趋势。提示FOX-7可引起小鼠精子发生畸形。     

1,1-二氨基-2,2-二硝基乙烯对大鼠睾丸标志酶活力的影响

为评价1,1-二氨基-2,2-二硝基乙烯(FOX-7)对大鼠睾丸标志酶活力的影响,将40只健康7～12周龄SPF级雄性SD大鼠随机分为4组,分别为溶剂对照(4%淀粉溶液)组和49.8、99.6、199.1 mg/kg FOX-7染毒组,每组10只。采用经口灌胃方式进行染毒,每天1次,连续14 d。检测大鼠睾丸组织中的睾丸标志酶γ-谷氨酰转肽酶(γ-GT)、乳酸脱氢酶(LDH)、酸性磷酸酶(ACP)、碱性磷酸酶(AKP)的活力。结果显示,与溶剂对照组比较,99.6、199.1 mg/kg FOX-7染毒组大鼠睾丸组织中LDH的活力降低,各剂量FOX-7染毒组大鼠睾丸组织中AKP的活力降低,差异均有统计学意义(P0.05);而各剂量组大鼠睾丸组织中ACP、γ-GT的活力均无明显改变。提示FOX-7可能对雄性大鼠具有一定的生殖毒性。     

小鼠急性经口暴露1，1-二氨基-2，2-二硝基乙烯的组织分布及代谢特征

为研究小鼠急性经口暴露1，1-二氨基-2，2-二硝基乙烯（FOX-7）的组织分布及代谢特征，将18只KM小鼠随机分为空白组和140、350 mg/kg FOX-7染毒组，单次经口灌胃染毒，采用生物发光成像技术分析发现，FOX-7于小鼠肾脏蓄积约4 h后经肾脏代谢，并较为清晰地展示出小鼠急性经口暴露FOX-7后的组织分布及代谢数据。     

1，1-二氨基2，2-二硝基乙烯对哺乳动物细胞致突变性研究

在非代谢活化（-S9）和代谢活化（+S9）条件下，以1，1-二氨基-2，2-二硝基乙烯（FOX-7）处理小鼠淋巴瘤L5178Y细胞和中国仓鼠肺CHL细胞，进行体外哺乳动物细胞TK基因突变试验和染色体畸变试验。结果显示，分别以500、250、125 μg/ml浓度的FOX-7处理L5178Y细胞，各剂量组突变频率与溶剂对照组相比，差异有统计学意义（P<0.05），且具有剂量相关性；分别以300、200、100 μg/ml浓度FOX-7处理CHL细胞，各剂量组染色体畸变细胞率与溶剂对照组比较，差异无统计学意义（P>0.05）。提示FOX-7可能对小鼠淋巴瘤L5178Y细胞TK基因具有致突变性，对中国仓鼠肺CHL细胞染色体无致突变性。     

甲基丙烯酸甲酯单体对体细胞和生殖细胞致突变作用实验

目的：研究甲基丙烯酸甲酯单体对体细胞和生殖细胞的致突变作用。方法：采用初级精母细胞染色体畸变分析和骨髓细胞微核率试验,探讨甲基丙烯酸甲酯对小鼠的遗传毒性。结果：在100－500mg/kg剂量范围内,对小鼠初级精母细胞染色体结构畸变的发生无明显影响,但1000mg/kg剂量的甲基丙烯酸甲酯单体,可致小鼠初级精母细胞常染色体单价体,小鼠骨髓微核率显著增高。结论：高剂量甲基丙烯酸甲酯单体对体细胞和生殖细胞有致突变作用。     

对二氯苯染毒雄性小鼠体细胞与生殖细胞染色体畸变分析

[目的 ]研究对二氯苯的遗传毒性作用。 [方法 ] 40只雄性昆明种小鼠随机分成 5组 ,每组 8只。实验组小鼠连续 5d分别以 180 0、90 0、45 0mg/kg剂量对二氯苯经口灌胃 ,阴性对照组小鼠以等量花生油灌胃 ,阳性对照组小鼠以40mg/kg剂量环磷酰胺腹腔注射。末次染毒 2 4h后处死动物 ,分析骨髓细胞以及精原细胞与初级精母细胞染色体畸变率。 [结果 ]对二氯苯各剂量染毒组雄性小鼠骨髓细胞以及精原细胞和初级精母细胞染色体畸变率与阴性对照组比较均无统计学显著性增高 (P >0 0 5 ) ,各剂量染毒组初级精母细胞常染色体早熟分离发生率与阴性对照组比较也均无统计学显著性差异 (P >0 0 5 ) ,但高剂量染毒组初级精母细胞性染色体早熟分离发生率非常显著高于阴性对照组 (P <0 0 1)。[结论 ]在本实验剂量下未观察到对二氯苯对骨髓细胞染色体结构畸变的诱发作用 ,但一定剂量对二氯苯可能对初级精母细胞性染色体早熟分离有一定的影响     

3,4-双(4’-氨基呋咱基-3’)氧化呋咱对小鼠骨髓细胞微核和染色体的影响

为探讨3,4-双(4’-氨基呋咱基-3’)氧化呋咱(DATF)对小鼠骨髓细胞的遗传毒性,将健康SPF级昆明小鼠按体重随机分为5组,分别为0(阴性对照)、67.5、135、270 mg/kg DATF染毒组和阳性对照[40 mg/kg环磷酰胺(CP)]组,每组10只,雌雄各半。采用小鼠骨髓嗜多染细胞微核试验检测微核率和嗜多染红细胞与正染红细胞(PCE/NCE)的比值,采用骨髓细胞染色体畸变试验检测染色体畸变率。结果显示,各剂量DATF染毒组与阴性对照组小鼠体重和骨髓PCE微核率、PCE/NCE值和染色体畸变率间比较,差异均无统计学意义。提示在本实验剂量范围内,DATF对小鼠骨髓细胞无致突变和致畸变效应。     

1,1-二氨基-2,2-二硝基乙烯对大鼠亚急性经口毒性研究

为研究1,1-二氨基-2,2-二硝基乙烯(FOX-7)亚急性经口毒性作用,将40只健康成年SPF级SD大鼠随机分为按体重随机分为4组,分别为对照(4%淀粉溶液)组和35、70、140 mg/kg FOX-7染毒组,每组10只,雌雄各半。采用灌胃方式进行染毒,染毒容量为10 ml/kg,每天1次,连续染毒28 d。观察动物的中毒表现,体重、食物利用率、尿常规、血常规、生化指标、主要脏器系数变化及病理学改变。结果显示,与对照组比较,70、140 mg/kg FOX-7染毒组大鼠体重增长及食物利用率均较低(P0.05),140 mg/kg FOX-7染毒组雄性大鼠尿中URO、FRO水平均较高(P0.01);70、140 mg/kg FOX-7染毒组雌性大鼠全血中RBC、HGB、PLT水平均较低(P0.01),血清TBIL、Cr、BUN均较高(P0.01);140 mg/kg FOX-7染毒组大鼠肝脏、脾脏的脏器系数均较高,140 mg/kg FOX-7染毒组雄性大鼠的睾丸系数较低。提示在本试验条件下,FOX-7对大鼠具有亚急性经口毒性作用,能抑制其生长发育,对肝脏、肾脏、脾脏、睾丸及血液有损伤作用。     

氟铃脲对小鼠骨髓细胞和生殖细胞染色体畸变作用分析

[目的]了解氟铃脲的遗传毒性作用.[方法]选取55只小鼠,随机分成实验组、阴性对照组和阳性对照组.实验组以不同LD50剂量氟铃脲对小鼠经口灌胃染毒,阴性对照组以5g/L羧甲基纤维素钠溶液经口灌胃,阳性对照组以40 mg/kg剂量磷酰胺腹腔注射.末次染毒6 h后颈椎脱臼处死动物,按常规制片制备骨髓细胞和睾丸初级精母细胞染色体,分析小鼠骨髓细胞和睾丸初级精母细胞染色体畸变率.[结果]氟铃脲各剂量染毒组雄性小鼠骨髓细胞和初级精母细胞染色体畸变率与阴性对照组比较差异均无统计学意义(X2=2.285,0.502,0.144,0.198,0.159,0.471,1.003,P＞0 05),各剂量染毒组初级精母细胞常染色体及性染色体早熟分离发生率与阴性对照组比较差异也均无统计学意义(X2=1.672,0.714,2.274,P＞0 05).[结论]在本实验剂量下未观察到氟铃脲对骨髓细胞和生殖细胞染色体结构畸变的诱发作用.     

环境雌激素壬基酚对小鼠生精功能的影响

目的　研究经口染毒壬基酚 (NP)对小鼠生精功能的影响及可能的机制。方法　选健康性成熟雄性昆明种小鼠连续灌胃NP 5d ,剂量为 1 0 0 ,2 0 0 ,4 0 0mg/kg。于首次染毒后第 1 4天和第 35天随机分批各处死 5只小鼠 ,称量睾丸、附睾及精囊腺重量并计算脏器系数。检测第 1 4天处死的小鼠初级精母细胞染色体畸变率 ,第 35天处死小鼠检测精子数、活精率、活动度和畸形发生率。结果　染毒NP剂量达 2 0 0 ,4 0 0mg/kg时精子数明显减少 ,不动精子数、精子畸形率、初级精母细胞染色体畸变率明显升高 ,活精率仅在 4 0 0mg/kg组明显降低 ,与阴性对照组比较 ,差异均有显著性 (P <0 0 5 ) ,并均呈明确的剂量 -反应关系 (P <0 0 5 )。结论　经口染毒NP可损伤小鼠的生精功能 ,NP直接损伤生精细胞和初级精母细胞染色体 ,是产生上述结果的机制之一     

氯化锰处理小鼠精子质量的变化

目的研究用氯化锰处理的小鼠精子质量的变化.方法雄性小鼠经腹腔注射不同剂量氯化锰水溶液,1次/d,连续处理5d和35d,检测精子数、精子活动度、精子畸形率和睾丸初级精母细胞染色体畸变率,并测定雄性小鼠的生殖力和雌性小鼠的受孕率.结果氯化锰20mg/kg和40mg/kg染毒组精子计数、活精率显著或极显著低于对照组(P＜0.05;P＜0.01);精子畸形率、睾丸初级精母细胞染色体畸变率显著和极显著高于对照组(P＜0.05,P＜0.01);各染毒组雄性小鼠交配率、雌性小鼠受孕率显著或极显著低于对照组(P＜0.05,P＜0.01).结论氯化锰处理使得小鼠的精子质量明显改变,雄性小鼠生殖力下降可能与其精液质量改变有关.     

猪血酶解产物的小鼠初级精母细胞染色体畸变试验

目的 通过小鼠初级精母细胞染色体畸变试验评价猪血酶解产物的遗传毒性.方法 采用经口灌胃给药,制备小鼠精母细胞染色体标本,观察染色体畸变类型和畸变率.结果 受试物各剂量组总畸变细胞率、常染色体单价体率和性染色体单价体率与阴性对照组比较,差异均无统计学意义(P＞0.05);阴性对照组与阳性对照组比较,差异具有统计学意义(P＜0.05).结论 猪血酶解产物在本试验剂量范围内未见遗传毒性,小鼠初级精母细胞染色体畸变试验为阴性.     

环境雌激素双酚A对小鼠生精功能的影响

目的　研究经口染毒双酚A对小鼠生精功能的影响及可能机制。方法　选择健康性成熟雄性昆明种小鼠 ,连续 5d双酚A灌胃 ,剂量为 1 6 3,32 5 ,6 5 0mg/kg。分别于首次染毒后的第 1 4和第 35天每组随机处死 5只小鼠 ,称量睾丸、附睾和精囊腺重量 ,并计算脏器系数 ,分别测定初级精母细胞染色体畸变率、精子计数、精子活动度及精子畸形发生率。结果　在 32 5 ,6 5 0mg/kg双酚A组 ,首次染毒后的第1 4天初级精母细胞染色体畸变率均明显升高 ;第 35天精囊腺重量、脏器系数、精子数、活精率均明显下降 ,静止不动的精子数、精子畸形率明显升高。上述各指标与阴性对照组比较 ,差异均有显著性(P <0 0 5 ) ,呈明确的剂量 -反应关系。结论　在本试验剂量范围内经口染毒双酚A可致小鼠生精功能的损害 ,初级精母细胞染色体畸变率升高是致精子活动度减弱、精子畸形率升高的机制之一。     

醋酸铅对小鼠生精功能的影响

小鼠灌胃染毒醋酸铅 10mg/kg、2 0mg/kg和 40mg/kg ,1次 /d ,连续染毒 5d ,测定精子数、精子活动度、精子畸形率和初级精母细胞染色体畸变率。结果显示染毒 2 0mg/kg以上时 ,精子计数、直线运动精子数、活精子率随染毒剂量增加而下降 ,而静止不动精子数、精子畸形率和初级精母细胞染色体畸变率随剂量增加而升高 ,各指标与阴性对照组比较差异均有显著性或高度显著性 (P <0 0 5 ,P <0 0 1) ,并呈明确的剂量 反应关系 ,r值依次为 -0 7866,-0 8949,-0 780 9,0 780 9,0 5 5 81,0 493 2 (P <0 0 1,P <0 0 5 )。说明染毒醋酸铅≥ 2 0mg/kg可损害小鼠的生精功能。     

环磷酰胺诱发小鼠睾丸生殖细胞染色体畸变的有关处理因素研究

作者对环磷酰胺诱发小鼠睾丸生殖细胞染色体畸变的剂量、给药途径和处死时间等实验因素进行了对比研究。结果表明:睾丸病理切片观察见曲细精管内生殖细胞数量减少;各实验组精原细胞和初级精母细胞染色体畸变率均较对照组明显升高;两种给药途径相比和不同剂量之间相比(除25mg/kg外)染色体畸变率均未见明显差异。精原细胞畸变率6天处死组高于13天处死组,而初级精母细胞则正好相反。并出现了三价体和四价体,由此,作者认为,环磷酰胺50mg/kg×5,第6天和13天分批处死动物制片是较理想的阳性对照动物模型。     

大鼠急性经口1,1-二氨基-2,2-二硝基乙烯的毒代动力学研究

建立大鼠血液中1,1-二氨基-2,2-二硝基乙烯(FOX-7)的检测方法，将30只健康SPF级SD大鼠随机分为空白对照组、200和500mg/kgFOX-7染毒组，每组10只。采用一次性经口灌胃方式染毒，染毒容量为ImL/lOOg。于染毒后第0.5、1、2、4、8、12、24h对大鼠进行眼眶后静脉丛采血，使用紫外可见分光光度计检测血中FOX-7浓度。使用PhoenixWinNonlin6.1软件进行血药浓度-时间数据分析与毒代参数计算。大鼠单次灌胃FOX-7200和500mg/kg后，药-时曲线下面积AUC(0-24)分别为(27.01±L94)^g/(h?L)和(29.26±3.31)^^(h-L),AUC(0-?>分别为(42.。1±2.18)阿/(h-L)和(4L51±3.66)Mg/(h?L)；达峰浓度Cmax分别为(1.82±0,12)Mg/ml和(2.33±0,20)阿/ml,达峰时间y.为2h；半衰期知2分别为(10.83±2,77)h和(8.66±3,01)h。本研究为FOX-7毒代动力学模型的完善提供了科学依据。     

1.1⁃二氨基⁃2,2⁃二硝基乙烯对雄性大鼠性激素水平的影响

为评价1,1-二氨基-2,2-二硝基乙烯(FOX-7)对雄性大鼠性激素水平的影响,将受试物采用3个剂量(199.1、99.6、49.8 mg/kg)染毒,同时设溶剂对照组(4%淀粉溶液)。将40只健康SPF级雄性SD大鼠随机分为4组,每组10只,每日固定时间采用经口灌胃方式染毒,染毒容量为1 ml/100 g,连续14 d。于第0天、第7天、第14天称量大鼠体重,禁食12 h后,于第15天对大鼠进行腹主动脉采血,使用ELISA试剂盒检测雌二醇(E2)、促卵泡素(FSH)、黄体生成素(LH)、睾酮(T)、促性腺激素释放激素(GnRH)含量。结果显示,与溶剂对照组比较,FOX-7高剂量组大鼠第7天和第14天体重显著下降(P0.05),性激素T、FSH、LH、E2和GnRH含量均显著降低(P0.05)。提示高剂量的FOX-7可能会引起雄性大鼠性激素水平紊乱,生殖系统损伤。     

丙烯腈对雄性小鼠生殖细胞作用的研究

目的：探讨丙烯腈对雄性小鼠生殖细胞的毒性作用,方法：将40只昆明种雄性小鼠随机分成5组,阴性对照组（生理盐水0.1ml/10g)、低剂量组（丙烯腈2mg/kg）、中剂量组（丙烯腈4mg/kg)、高剂量组（丙烯腈8mg/kg）和阳性对照组（环磷酸胺20mg/kg）,每天皮下注射1次,,连续5天,实验结束处死动物,取材,做初级精母细胞染色体畸变分析及精子畸形试验。结果：皮下注射丙烯腈2mg/kg,4mg/kg和8mg/kg组小鼠睾丸初级精母细胞染色体畸变率,细胞畸变及精子畸形率均显著高于阴性对照组,结论：丙烯腈对雄性小鼠的生殖细胞有致突变效应。并对精子的生成有毒害作用。     

饮用水中2,6-二氯-1,4-苯醌的体内急性毒性和遗传毒性研究

目的研究饮用水中2,6-二氯-1,4-苯醌(2,6-DCBQ)对小鼠的急性毒性和遗传毒性作用。方法选择健康6~8周龄SPF级昆明小鼠进行试验。将50只小鼠随机分为5组,分别为阴性对照(玉米油)组和215、464、1 000、2 150 mg/kg 2,6-DCBQ染毒组,每组10只,雌雄各半。采用一次性经口灌胃方式进行染毒,染毒容量为20 ml/kg。染毒后观察14 d,记录动物死亡数,计算其半数致死剂量(median lethal dose,LD50)。将50只小鼠随机分为5组,分别为溶剂对照(玉米油)组和62.5、125和250 mg/kg 2,6-DCBQ染毒组及阳性对照组(40 mg/kg环磷酰胺),每组10只,雌雄各半。采用灌胃方式进行染毒,染毒容量为20 ml/kg,两次灌胃间隔24 h;第二次灌胃后6 h,进行骨髓细胞微核试验。将50只雄性小鼠随机分为5组,分别为溶剂对照(玉米油)组和62.5、125和250 mg/kg 2,6-DCBQ染毒组及阳性对照组(40 mg/kg环磷酰胺),每组10只。采用经口灌胃方式进行染毒,染毒容量为20 ml/kg,连续灌胃5 d。染毒后第35天,进行精子畸形试验。结果 2,6-DCBQ对雄性、雌性小鼠经口急性毒性的LD50分别为501 mg/kg(95%CI:344~730 mg/kg)和584 mg/kg(95%CI:430~794mg/kg)。不同剂量2,6-DCBQ染毒组小鼠的骨髓细胞微核率及精子畸形率与溶剂对照组比较,差异均无统计学意义(P0.05)。各组PCE/NCE值均在正常范围内。结论 2,6-DCBQ对小鼠经口急性毒性属于低毒级,且未发现其具有遗传毒性。