谷氨酰胺对非甾体抗炎药所致大鼠小肠黏膜损伤预防作用的研究

目的:研究谷氨酰胺对非甾体抗交药(NSAIDs)所致大鼠小肠黏膜损伤的预防作用,为临床安全用药提供依据.方法:清洁级雄性SD大鼠90只,随机分为9组:4个模型组、4个预防组及1个空白对照组,每组10只.4个模型组分别给予吲哚美辛2.5 mg/kg、阿司匹林50 mg/kg、布洛芬30 mg/kg或塞来昔布20 mg/kg每天2次连续14 d;4个预防组大鼠在给予上述不同NSAIDs的同时给予L-谷氨酰胺100 mg/kg,药物均溶于0.5%羧甲基纤维素钠(CMC)2 ml中灌胃;空白对照组大鼠仅给予CMC 2 ml.第15天处死大鼠,采用CMIAS多功能真彩色图像分析系统测量每只大鼠小肠黏膜损伤深度、面积,计算累计损伤深度和累计面积;并应用检测试剂盒测定小肠组织匀浆中髓过氧化物酶(MPO)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)和一氧化氮(NO)含量.结果:吲哚美辛、阿司匹林、布洛芬及塞来昔布模型组小肠黏膜累计损伤深度分别为5954、511、1361和1447μm,累计损伤面积分别为1 956 592、164 304、339 711和445 611 μm2,除阿司匹林组外,其余各组与空白对照组比较差异均有统计学意义(均P<0.05).吲哚美辛模型组损伤程度重于其他各组(均P<0.05).吲哚美辛、阿司匹林、布洛芬和塞来昔布预防组小肠黏膜损伤累计深度和面积分别为1206.443、616.723 μm和390 450、92 192、209 655、238 827 μm2,损伤程度均明显低于对应模型组.吲哚美辛、阿司匹林、布洛芬和塞来昔布各预防组MPO分别为(1.10±0.35)、(0.53±0.19)、(0.83±0.24)和(0.37±0.17)U/g,各对应模型组MPO分别为(2.37±0.63)、(1.66±0.50)、(1.35±0.35)和(1.14±0.38)U/g.各预防组的MPO明显低于各对应模型组,差异有统计学意义,均P<0.05.吲哚美辛预防组MDA明显低于吲哚美辛模型组[(0.50±0.16)比(1.19±0.77)nmol/mg,P<0.05)].吲哚美辛、阿司匹林、布洛芬和塞来昔布模型组SOD分别为(3.53±0.64)、(4.03±1.28)、(3.44±1.05)和(3.70±1.53)U/mg,均明显低于空白对照组[(5.49±1.09)U/mg,均P<0.05)],各对应预防组SOD分别为(4.03±1.28)、(4.46±1.53)、(4.29±1.10)和(4.00±1.08)U/mg,高于各模型组,但差异无统计学意义.各预防组与各模型组间NO水平差异无统计学意义(P>0.05).结论:谷氨酰胺对4种NSAIDs所致大鼠小肠黏膜损伤具有预防作用.     

云母预防双氯芬酸所致肠黏膜损伤的实验研究

［摘要］目的利用短期小剂量双氯芬酸灌胃，诱导小肠黏膜损伤，建立大鼠非甾体类抗炎药 （ NSAIDs ）肠黏膜损伤模型，观察云母对NSAIDs所致小肠黏膜损伤的预防作用，为防治该损伤提供实验依据。方法设立空白组、模型组、云母组，每组16只大鼠，再随机分为急性期（T1）、亚急性期（T2）亚组，每小组8只。云母组：空白组以纯化水1 mL灌胃，bid；模型组以双氯芬酸7.5 mg&#8226;kg 1灌胃，bid；云母组提前1 d以云母60 mg&#8226;kg 1灌胃1次，之后以双氯芬酸7.5 mg&#8226;kg 1加上云母60 mg&#8226;kg 1灌胃，bid，T1亚组灌胃1 d后处死，T2亚组灌胃5 d后处死。检测大鼠血清一氧化氮含量，观察小肠损伤程度。结果小剂量双氯芬酸能引起小肠黏膜显著出血性损伤，小肠黏膜可见大量红斑、糜烂、溃疡，局部肠腔可见囊样扩张。T1、T2模型组损伤均大于空白组（均P＜0.05），模型组T2亚组损伤明显大于模型组T1亚组（P＜0.05）。云母组损伤均小于模型组（均P＜0.05）。模型组T1亚组血清一氧化氮含量明显小于空白组（P＜0.05），模型组T2亚组血清一氧化氮含量明显大于空白组（P＜0.05）；模型组与云母组的T1、T2亚组之间一氧化氮含量比较差异无显著性（均P＞0.05）。结论短期小剂量双氯芬酸灌胃可引起小肠黏膜损伤，并随时间呈进行性加重；血清一氧化氮含量在小肠黏膜损伤后呈现先降低、后升高的趋势。云母对NSAIDs诱发的小肠黏膜损伤具有一定的预防作用，其保护作用可能并不依赖一氧化氮途径。     

环孢素A对DSS结肠炎小鼠肠黏膜通透性影响及其机制的研究

目的探讨环孢素A(CsA)对葡聚糖硫酸钠(DSS)结肠炎小鼠肠黏膜通透性的影响及作用机制。方法 C57BL/6J小鼠(6～8周龄、体质量20 g±2 g、♂),实验分为正常对照组(饮用无菌蒸馏水+腹腔注射0.9%NS)、DSS模型组(DSS溶液+腹腔注射0.9%NS)、环孢素A组(DSS溶液+腹腔注射CsA)。小鼠自由饮用5%DSS溶液1周制备结肠炎模型,环孢素A(0.025 mg.g-1)腹腔注射给药,每天1次,共7 d。每日行DAI评分,实验结束后取结肠进行HE染色评分,结肠匀浆检测MPO活性、TNF-α、IFN-γ、IL-13和IL-17水平,另取小鼠小肠黏膜进行透射电镜检查和肌球蛋白轻链激酶(MLCK)活性测定,采用Evans blue和异硫氰酸荧光素-葡聚糖(FITC-D)方法检测小肠黏膜通透性。结果与正常对照组比较,模型对照组小鼠1周后出现明显体重减轻、便血和腹泻,DAI评分和HI评分增高,同时结肠黏膜MPO活性明显增高。电镜检查小鼠回肠黏膜上皮绒毛萎缩、排列不规则,细胞间连接复合体缩短、变宽,细胞间隙扩大,小肠黏膜通透性增高。小鼠结肠匀浆中TNF-α、IFN-γ、IL-13和IL-17水平均有不同程度增高,小肠黏膜中MLCK活性明显增高。与DSS模型组比较,环孢素A组小鼠DAI评分和HI评分明显降低,结肠黏膜MPO活性减低,回肠黏膜上皮细胞绒毛排列整齐,小肠黏膜通透性降低,小肠黏膜MLCK活性和结肠匀浆中TNF-α、IFN-γ、IL-13和IL-17水平均有不同程度降低。结论环孢素A具有明显的抗DSS小鼠结肠炎作用,机制可能与通过调控MLCK表达,改善肠黏膜通透性有关。     

水杨酸咪唑的毒理学研究

目的考察水杨酸咪唑对小鼠的急性毒性和对大鼠胃部的刺激作用。方法①取小鼠50只,禁食16h后随机分成5组,每组10只,雌雄各半,按1 300,1 105,939,798,679 mg.kg-1的剂量分别灌胃给予水杨酸咪唑,给药后将小鼠饲喂14 d,观察小鼠中毒反应和死亡情况,计算半数致死量(LD50);②取小鼠50只,禁食16 h后随机分成5组,每组10只,按625,500,400,320,256 mg.kg-1的剂量尾静脉注射水杨酸咪唑,给药后将小鼠饲喂14 d,观察小鼠的毒性反应和死亡情况,计算LD50;③取大鼠70只,禁食24 h后随机分成7组,每组10只,雌雄各半,其中3组按200,400,600mg.kg-1的剂量灌胃给予水杨酸咪唑溶液,另取3组按50,75,100 mg.kg-1的剂量灌胃给予阿司匹林溶液灌胃,另一组为对照组,按20 mL.kg-1的剂量灌胃给予纯化水。5 h后将大鼠处死,观察胃黏膜面溃疡程度,测量溃疡面积,计算半数致溃疡剂量(UD50);④取大鼠70只,分组方法同实验③,其中3组按150,300,450 mg.kg-1的剂量灌胃给予水杨酸咪唑溶液,另取3组按50,100,200 mg.kg-1的剂量给予阿司匹林溶液,另一组灌胃给予纯化水(20 mL.kg-1),连续给药14 d后处死,观察胃黏膜面溃疡程度和溃疡面积,计算UD50。结果小鼠灌胃给予水杨酸咪唑的LD50为1 035.3(904.7~1 184.6)mg.kg-1,小鼠静脉注射给予水杨酸咪唑的LD50为408.7(370.4~451.1)mg.kg-1;大鼠急性UD50为218.7(141.2~336.9)mg.kg-1,是阿司匹林的3.8倍(以毫摩尔数计);大鼠慢性UD50为273.5(165.6~451.5)mg.kg-1,是阿司匹林的4.3倍(以毫摩尔数计)。结论水杨酸咪唑毒性较低,对胃肠道的毒性作用比阿司匹林小。     

双氯芬酸钠大鼠在体肠吸收的研究

目的评价双氯芬酸钠在大鼠不同肠段的吸收特征,为其剂型设计提供依据。方法采用大鼠单向灌流模型、高效液相法测定在体灌流液中双氯芬酸钠的浓度,计算吸收性能参数。结果双氯芬酸钠在十二指肠、空肠、回肠及结肠中的吸收速率常数分别为(5.28±0.68)、(6.42±0.95)、(8.47±0.69)、(5.89±0.51)(Ka,×10-2/min);不同灌流药物浓度(5、10、20μg/mL)在小肠的表观吸收速率常数分别为(4.56±0.18)、(4.32±0.15)、(4.76±0.21)(K_a,×10~(-2)/min);不同体积流量(0.2、0.4、0.8 mL/min)下,双氯芬酸钠在小肠的吸收速率常数分别为(4.32±0.15)、(5.88±0.14)、(6.92±0.18)(Ka,×10~(-2)/min)。结论双氯芬酸钠的肠吸收在5～20 g/mL浓度范围内遵循一级动力学方程,主要为被动扩散吸收,在全肠道吸收均较好,适于制备缓控释制剂、肠溶制剂等。     

酪酸梭菌联合米索前列醇对阿司匹林致大鼠小肠黏膜损伤研究

目的 研究酪酸梭菌联合米索前列醇对阿司匹林致大鼠小肠黏膜损伤、氧化应激、炎症反应的影响。方法 将大鼠随机分成对照组、模型组（阿司匹林致大鼠小肠黏膜损伤）、酪酸梭菌组（阿司匹林致大鼠小肠黏膜损伤，酪酸梭菌4 mg灌胃）、米索前列醇组(阿司匹林致大鼠小肠黏膜损伤，米索前列醇400μg·kg^-1,灌胃)、联合组(阿司匹林致大鼠小肠黏膜损伤，酪酸梭菌4 mg,米索前列醇400μg·kg^-1,灌胃),每组10只大鼠。以苏木精-伊红（HE）染色分析肠组织病理学评分，以可见分光光度法检测超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）含量，以酶联免疫吸附（ELISA）法检测肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-1β（IL-1β）、白细胞介素-6（IL-6）含量，以比色法检测髓过氧化物酶（MPO）、D-乳酸含量，以蛋白质印迹（Western blot）法检测MUC2和紧密连接蛋白-1（ZO-1）、闭合蛋白（Occludin）蛋白表达。结果 对照组、模型组、酪酸梭菌组、米索前列醇组、联合组大鼠小肠病理损伤评分分别为0.15±0.01,4.40±0.45,3.0...     

酪酸梭菌联合米索前列醇对阿司匹林致大鼠小肠黏膜损伤研究

目的 研究酪酸梭菌联合米索前列醇对阿司匹林致大鼠小肠黏膜损伤、氧化应激、炎症反应的影响。方法 将大鼠随机分成对照组、模型组（阿司匹林致大鼠小肠黏膜损伤）、酪酸梭菌组（阿司匹林致大鼠小肠黏膜损伤,酪酸梭菌4 mg灌胃）、米索前列醇组(阿司匹林致大鼠小肠黏膜损伤,米索前列醇400μg·kg^-1,灌胃)、联合组(阿司匹林致大鼠小肠黏膜损伤,酪酸梭菌4 mg,米索前列醇400μg·kg^-1,灌胃),每组10只大鼠。以苏木精-伊红（HE）染色分析肠组织病理学评分,以可见分光光度法检测超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）含量,以酶联免疫吸附（ELISA）法检测肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-1β（IL-1β）、白细胞介素-6（IL-6）含量,以比色法检测髓过氧化物酶（MPO）、D-乳酸含量,以蛋白质印迹（Western blot）法检测MUC2和紧密连接蛋白-1（ZO-1）、闭合蛋白（Occludin）蛋白表达。结果 对照组、模型组、酪酸梭菌组、米索前列醇组、联合组大鼠小肠病理损伤评分分别为0.15±0.01,4.40±0.45,3.0...     

N_(14)、阿司匹林、吲哚美辛对正常大鼠消化道致溃疡作用的研究

目的 观察N_(14)是否有致胃肠溃疡作用。方法 对正常大鼠进行连续ig给药7d,每日1次,并与阿司匹林、吲哚美辛进行对照,剂量分别为N_(14)25、50、100mg/kg,阿司匹林25、50、100mg/kg,吲哚美辛1.25、2.5、5mg/kg。结果 N_(14)组与溶媒对照组的结果相近,在发挥主要药效学的剂量下,各大鼠均无明显胃肠溃疡发生,阿司匹林有明显致胃溃疡作用(P<0.05),吲哚美辛有非常明显的致胃溃疡作用(P<0.01)。结论 N_(14)对胃肠道无致溃疡作用,为进一步研究该药提供实验数据。     

大黄对肠缺血再灌注大鼠肠黏膜和通透性的影响及其机制

目的：观察肠缺血再灌注损伤后,肠内补充大黄对大鼠肠黏膜结构和通透性的影响,并探讨其作用机制。方法：雄性SD大鼠30只,随机分为3组（n=10）。大黄组：夹闭肠系膜上动脉建立肠缺血再灌注损伤模型,肠外营养＋肠内大黄液;模型组：建立肠缺血再灌注损伤模型,肠外营养;对照组：分离肠系膜上动脉但不夹闭,自由饮食。术后第3天收集尿液,采用双糖法（乳果糖/甘露醇）反应肠黏膜通透性,第6天处死大鼠留取小肠检测黏膜结构和热休克蛋白70（HSP70）含量。结果：对照组和大黄组肠黏膜通透性均低于模型组（P〈0.01）。大黄组肠黏膜通透性虽高于对照组,但无统计学意义（P〉0.05）;模型组小肠绒毛高度、黏膜厚度显著低于对照组和大黄组（P〈0.01）,大黄组接近于对照组（P〉0.05）;小肠全层厚度各组间无统计学差异;对照组和大黄组HSP70含量均高于模型组（P〈0.01）。大黄组HSP70含量虽略高于对照组,但差异无统计学意义（P〉0.05）。结论：大黄可减少肠缺血再灌注损伤引起的肠黏膜通透性增加,保护肠黏膜结构。大黄的肠道保护作用与多种机制有关,诱导小肠HSP70表达增加可能是其中之一。     

吲哚美辛及其共聚维酮固体分散体在大鼠体内药动学比较研究

目的以吲哚美辛为对照,研究吲哚美辛共聚维酮固体分散体在SD大鼠体内药动学过程。方法将12只SD大鼠随机分成3组,每组4只,雌雄各半。3组分别灌胃给予吲哚美辛、吲哚美辛共聚维酮物理混合物、吲哚美辛共聚维酮固体分散体(以吲哚美辛计1.78 mg·kg~(-1))。LC-MS/MS法测定吲哚美辛在大鼠体内血药浓度变化。采用Win Nonlin 6.3选取非房室模型法进行药物代谢动力学参数计算。结果健康SD大鼠经灌胃给予吲哚美辛及其固体分散体制剂后,其AUC0~t分别为(141±22.5)和(135±33.7)μg·h·m L~(-1);Cmax分别为(8.88±2.23)和(15.0±1.77)μg·m L~(-1);tmax分别为(2.83±1.66)和(0.208±0.125)h。结论以共聚维酮为载体制备的吲哚美辛固体分散体在大鼠体内能显著缩短达峰时间,增加血浆峰浓度。     

兔静脉注射及灌服莫昔沙星后眼内组织分布及其药动学比较研究

目的:比较莫昔沙星治疗眼内感染的2种给药途径的眼内组织分布及药动学情况。方法:选取54只家兔,分为静脉注射组和灌服组各27只,每组再随机分为9个亚组、每亚组3兔6眼,各组相应给予莫昔沙星24mg·kg-1后,用高效液相色谱法测定兔眼内各组织中的药物浓度,以3p97软件计算药动学参数。结果:灌服和静脉注射给药后在角膜、房水、虹膜-睫状体、晶体和玻璃体内Cmax分别为(7.09±4.708)、(2.55±0.382),(3.84±1.217)、(3.71±0.54),(5.87±1.93)、(2.72±0.662),(1.36±0.176)、(0.74±0.396),(1.87±0.586)、(0.87±0.073)μg·g-1,AUC0～t分别为(12.24±1.112)、(9.27±0.559),(4.71±0.082)、(2.33±0.399),(13.79±0.814)、(8.04±2.045),(5.83±0.309)、(3.61±0.41),(3.45±0.064)、(3.09±0.539)μg·h·g-1,灌服组均显著高于静脉注射组(P<0.05或P<0.01)。结论:兔莫昔沙星单剂量灌服给药后在眼内各组织吸收较静脉注射给药更好,并能达到更高的药物浓度。     

Antiinflammatory Drug-Induced Small Intestinal Permeability: The Rat Is a Suitable Model

Excretion of orally administrated ⁵¹Cr-EDTA as a marker of small intestinal permeability (a proposed prerequisite for human enteropathy) is increased by corticosteroids and non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs). We have investigated the suitability of the rat as an animal model of small intestinal permeability using orally administered ⁵¹Cr-EDTA. We dosed Sprague-Dawley rats with NSAIDs and corticosterone followed by ⁵¹Cr-EDTA under conditions reported for humans and measured urinary excretion of the marker. In control rats, the urinary excretion of ⁵¹Cr-EDTA exhibited a skewed-to-the-left frequency distribution curve with a median of 2.13% of the dose. No sex-related differences were noticed in the baseline permeability. In male rats, single therapeutically equivalent doses of indomethacin, flurbiprofen, ibuprofen, naproxen, diclofenac, sulindac, nambumetone, and corticosterone, increased the intestinal permeability by different extents with indomethacin eliciting the maximum effect, and the last four drugs showing minimal potencies. Therapeutically relevant doses of aspirin did not have any significant effect. The increase in permeability was dependent upon the NSAIDs dose. Administration of glucose/citrate, misoprostol and sulfasalazine significantly reduced the effect of indomethacin. Misoprostol antagonized the effect of naproxen but H₂-antagonists and sucralfate did not. All the above observations made in the rat were similar to those previously reported for humans. Thus the rat is a suitable model for studies of small intestinal permeability.     

Diclofenac sodium

The pharmacology, pharmacokinetics, clinical efficacy, adverse effects, and dosage of diclofenac sodium are reviewed. Diclofenac, the first nonsteroidal anti-inflammatory agent (NSAID) to be approved that is a phenylacetic acid derivative, competes with arachidonic acid for binding to cyclo-oxygenase, resulting in decreased formation of prostaglandins. The drug has both analgesic and antipyretic activities. Diclofenac is efficiently absorbed from the gastrointestinal tract; peak plasma concentrations occur 1.5 to 2.0 hours after ingestion in fasting subjects. Even though diclofenac has a relatively short elimination half-life in plasma (1.5 hours), it persists in synovial fluid. The drug is metabolized in the liver and is eliminated by urinary and biliary excretion. In clinical trials, diclofenac was as effective as aspirin, diflunisal, indomethacin, sulindac, ibuprofen, ketoprofen, and naproxen in improving function and reducing pain in patients with rheumatoid arthritis. For treatment of osteoarthritis, diclofenac was equivalent in efficacy to aspirin, diflunisal, indomethacin, sulindac, ibuprofen, ketoprofen, naproxen, flurbiprofen, mefenamic acid, and piroxicam. Diclofenac was as effective as indomethacin or sulindac in treating ankylosing spondylitis. The most frequent adverse effects reported for diclofenac were gastrointestinal, but these effects were fewer and less serious than occurred with aspirin or indomethacin; in addition, diclofenac caused fewer central nervous system reactions than indomethacin. Diclofenac is administered in divided doses with meals. The recommended total daily dosage is 100 to 150 mg (osteoarthritis and ankylosing spondylitis) or 150 to 200 mg (rheumatoid arthritis). Diclofenac is effective, but no more so than other NSAIDs. It is structurally distinct and offers another choice in the treatment of rheumatological conditions.     

雷公藤多苷抗炎作用的研究

摘要目的研究雷公藤多苷的抗炎作用。方法①对小鼠毛细血管通透性的影响： 小鼠60只,随机分为空白对照组,模型组,雷公藤多苷0.3,0.6,1.2 g&#8226;kg－1组,吲哚美辛10 mg&#8226;kg－1组,共6组,各10只,灌胃给药5 d后,均静脉注射0.5%伊文思蓝溶液0.01 mL&#8226;g－1,小鼠处死后,收集腹腔冲洗液,测定吸光度（A值）;②对大鼠角叉菜胶足肿胀的影响：大鼠50只,随机分为空白对照组,雷公藤多苷0.25,0.50,1.00 g&#8226;kg－1组,地塞米松4 mg&#8226;kg－1组,共5组,各10只,造模后,连续灌胃给药7 d,测定右后肢容积。结果空白对照组,模型组,雷公藤多苷0.3,0.6,1.2 g&#8226;kg－1组,吲哚美辛10 mg&#8226;kg－1组小鼠腹腔冲洗液A值分别为0.24±0.16,1.41±0.60,0.99±0.45,0.93±0.45,0.88±0.58,0.52±0.38,显示雷公藤多苷对小鼠毛细血管通透性有一定抑制作用。末次给药5 h后空白对照组,雷公藤多苷0.25,0.50,1.00 g&#8226;kg－1组,地塞米松4 mg&#8226;kg－1组大鼠足肿胀率分别为（36.3±13.7）%,（26.3±13.9）%,（37.9±14.5）%,（32.5±12.4）%,（17.2±10.9）%。结论雷公藤多苷具有一定的抗炎作用。     

银杏内酯B对实验性动脉粥样硬化的抗氧化作用研究

目的：探讨银杏内酯B对动脉粥样硬化（AS）大鼠的抗氧化作用.方法：采用高脂饲料喂养和维生素D3腹腔注射的方法建立大鼠AS模型,分为正常组、模型组、阳性组（辛伐他汀5mg· kg-1）、银杏内酯B三个剂量组（8,4,2 mg·kg-1）,每组10只.灌胃给药4周后,各组取主动脉,光镜下观察病理改变,进行病变分级评分;取血清,测定血脂水平、超氧化物歧化酶（SOD）活力和丙二醛（MDA）含量.结果：银杏内酯B能改善AS大鼠的主动脉病变,高剂量组与模型组比较有统计学意义（P＜0.05）.银杏内酯B高、中、低剂量可分别降低AS大鼠血清三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平,银杏内酯B高、中剂量可显著升高AS大鼠血清高密度酯蛋白胆固醇（HDL-C）水平,与模型组比较,差异均有统计学意义（P＜0.05或0.01）.银杏内酯B各剂量能显著升高SOD活性,降低AS大鼠血清MDA含量,与模型组相比,差异有统计学意义（P＜0.05或0.01）.结论：银杏内酯B的抗AS作用可能与增强SOD活性、减少MDA含量、减轻氧自由基的损伤有关.     

Role of bile in pathogenesis of indomethacin-induced enteropathy

Ingestion of non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) causes an enteropathy. The pathogenesis involves biochemical initiation of intestinal mucosal damage due to NSAID-induced inhibition of cyclooxygenase and the topical effects of these drugs. These effects lead to increased intestinal permeability and inflammation. Luminal bile acids play a controversial role in the damage produced by these drugs. The aim of this study was to determine the role of bile in producing the enteropathy caused by indomethacin, an NSAID commonly used in toxicity studies. Sprague–Dawley rats were subjected to bile duct ligation. Twenty-four hours later, they were dosed with indomethacin. Intestinal permeability (⁵¹Cr-EDTA) and inflammation (faecal calprotectin) were measured in the animals at various time periods after the dose. Intestinal permeability was significantly higher in rats 1–6 h after dosing with indomethacin, but not at 24–29 h or day 4, when compared with corresponding values for control animals. Excretion of faecal calprotectin was elevated in the indomethacin-treated rats. The drug-treated animals showed no evidence of ulceration when they were sacrificed 29 h or a week after the dose of indomethacin. Bile acids per se did not affect intestinal permeability or faecal excretion of calprotectin, when given along with indomethacin or its vehicle. We conclude that macroscopic small bowel damage does not occur with indomethacin if bile is excluded, despite the induction of permeability and inflammation. This study highlights the importance of luminal factors, such as bile, in producing indomethacin-induced ulceration in the rat small intestine.     

尼索地平对单硝酸异山梨酯在大鼠体内药动学的影响

目的：考察尼索地平对单硝酸异山梨酯在大鼠体内药动学的影响。方法：将大鼠随机均分为单用（单硝酸异山梨酯5.4mg·kg-1）组和联用（单硝酸异山梨酯5.4mg·kg-1＋尼索地平5.4mg·kg-1）组,每组6只,灌胃给药。于给药前和给药后8.0h内眼球后静脉丛取血,用高效液相色谱法测定血浆中单硝酸异山梨酯的浓度,以DAS软件处理,并用非房室模型统计矩方法计算和比较药动学参数。结果：单用组与联用组单硝酸异山梨酯的药动学参数为：t1/2分别为（2.309±0.916）、（1.324±0.500）h,cmax分别为（2.292±0.700）、（2.735±0.439）mg·L-1,AUC0～8h分别为（3.339±0.663）、（4.152±0.719）mg·h·L-1,Vd分别为（0.881±0.378）、（0.462±0.202）L,均符合二室模型;其中与单用组比较,联用组t1/2、Vd明显减小（P〈0.05）,其他参数无明显变化。结论：尼索地平可加快单硝酸异山梨酯在大鼠体内的消除。     

Fascaplysin对ICR小鼠S180移植瘤的抑制作用及体内安全性的初步观察

目的：研究Fascaplysin对ICR小鼠移植性骨肉瘤S180瘤体的体内抑制作用。方法：急性毒性实验采用LD50数据处理程序1.01版计算LD50。皮下注射技术建立荷S180骨肉瘤的ICR小鼠动物模型,并随机分为空白对照组（注射生理盐水）、阳性对照组（CTX,30 mg.kg-1.d-1）、Fascaplysin高剂量组（20 mg.kg-1.d-1）和Fascaplysin低剂量组（5 mg.kg-1.d-1）共4组,观察相应处理10 d后各组小鼠移植瘤生长状况（抑瘤率）及瘤组织病理学形态变化。结果：阳性对照组、Fascaplysin高剂量组和Fascaplysin低剂量组的抑瘤率分别为（53±9）%、（52±10）%和（30±12）%;给药期间Fascaplysin对ICR小鼠肝、肾组织未产生明显的病理性影响,而对ICR小鼠体内S180移植瘤组织的病理性影响较为明显。结论：一定剂量的Fascaplysin对ICR小鼠S180移植性骨肉瘤生长具有较好的抑制作用,是一个有潜力的抗癌药物。     

大豆异黄酮对糖尿病大鼠肾脏的保护作用及其机制

目的探讨大豆异黄酮(SI)对糖尿病大鼠肾脏保护作用及其机制。方法建立链脲佐菌素诱导的糖尿病大鼠模型,将模型大鼠随机分为糖尿病组(DM组)、大豆异黄酮低[40 mg/(kg·d),SI1组]、中[120mg/(kg·d),SI2组]、高[360 mg/(kg·d),SI3组]及正常对照组(NC组)。8周末检测大鼠血糖、24 h尿蛋白、肾指数、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、血清肌酐(SCr)、血尿素氮(BUN)水平;Western blot检测肾组织nephrin表达。结果 SI3组尿蛋白(0.88±0.15)mg·d-1、肾指数(4.16±0.36)mg·g-1与DM组尿蛋白(1.26±0.45)mg·d-1、肾指数(6.13±0.76)mg·g-1比较明显降低(P<0.05);SI2组TC(2.07±0.52)mmol·L-1、TG(0.99±0.07)mmol·L-1、LDL-C(0.75±0.03)mmol·L-1和BUN(13.37±5.393)mmol·L-1与DM组TC(2.75±0.47)mmol·L-1、TG(1.36±0.35)mmol·L-1、LDL-C(0.83±0.01)mmol·L-1、BUN(24.32±6.31)mmol·L-1比较亦有明显降低(P<0.05);Western blot结果显示DM组nephrin蛋白表达较NC组显著降低(P<0.05),但SI使nephrin蛋白表达增加(P<0.05),且呈剂量依赖性。结论 SI保护糖尿病大鼠肾脏的机制可能部分与增加nephrin表达有关。     

阿帕替尼对大鼠肝微粒体细胞色素P_(450)3A1酶活性的影响研究

目的:研究阿帕替尼对大鼠肝微粒体细胞色素P450(CYP)3A1酶活性的影响。方法:取SD大鼠随机分为空白对照组、地塞米松组(100mg·kg-1)和阿帕替尼高、中、低剂量组(100、50、25mg·kg-1),每组5只,灌胃给予相应药物,每日1次,除地塞米松组连续给药3d外,其余各组连续给药14d,采用高效液相色谱-紫外检测法,以睾酮为探针,测定睾酮经大鼠肝微粒体温孵后转化的代谢产物6β-羟基睾酮(6β-OHT)的生成速率,以评价各组CYP3A1酶活性。结果:空白对照组、地塞米松组和阿帕替尼高、中、低剂量组6β-OHT的生成速率分别为(3.41±0.39)、(23.36±1.76)、(4.25±0.48)、(3.82±0.40)、(3.48±0.74)nmo·lmg-1·min-1,与地塞米松组比较,阿帕替尼各剂量组6β-OHT的生成速率均明显降低(P<0.01)。结论:阿帕替尼对大鼠肝细胞CYP3A1酶活性无诱导作用。