洛美利嗪衍生物CJZ3对K562/DOX细胞阿霉素耐药的逆转作用

目的研究洛美利嗪衍生物CJZ3对K562/DOX细胞阿霉素耐药的逆转作用。方法应用流式细胞仪和MTT法观察了CJZ3对K562/DOX细胞P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)的抑制作用及对K562/DOX细胞阿霉素耐药的逆转作用。结果CJZ3能剂量相关性地增加K562/DOX细胞对罗丹明123(rhodamine123,Rh123)的摄取以及细胞内罗丹明Rh123的累计,明显抑制P-gp介导的Rh123外排,增强阿霉素对K562/DOX细胞的细胞毒作用,提高阿霉素诱导的K562/DOX细胞凋亡率,提高细胞Caspase-3活性,增加K562/DOX细胞内阿霉素水平。结论洛美利嗪衍生物CJZ3体外能明显抑制P-gp的外排功能,逆转P-gp介导的K562/DOX细胞的多药耐药性。     

青蒿琥酯对人白血病K562，K562 /ADM细胞凋亡的作用及对NF-κB p65表达的影响

摘 要 目的:观察青蒿琥酯对人白血病K562、K562 /ADM细胞凋亡以及对p65表达的影响。方法: 采用流式细胞仪检测青蒿琥酯在不同浓度和不同时间段对K562、K562 /ADM细胞凋亡的影响,采用Western blot法检测15 μmol·L^-1青蒿琥酯在不同时间对K562细胞NF-κB p65表达的影响。结果 青蒿琥酯对K562细胞凋亡影响不明显,但对阿霉素耐药K562 /ADM细胞影响较大,青蒿琥浓度为7.5 μmol·L^-1和15 μmol·L^-1时,K562 /ADM细胞的调亡率明显高于K562细胞（P<0.01）,15 μmol·L^-1青蒿琥酯作用后4 h后,K562 /ADM细胞的调亡率明显增加（P<0.01）;经15 μmol·L^-1青蒿琥酯作用后, p65表达随时间的增加而明显降低（P<0.01）。结论 青蒿琥酯通过下调P65的表达而诱导白血病细胞凋亡。     

洛美利嗪对人白血病细胞K562/ADM多药耐药的逆转作用

目的：研究洛美利嗪(lomerizine，Lom)对人白血病细胞K562／ADM多药耐药逆转作用及机制。方法：使用MTT法检测Lom对K562／ADM多药耐药细胞柔红霉素(DNR)细胞毒性的影响，使用荧光分光光度计和流式细胞术分析Lom对K562／ADM多药耐药细胞胞内P—糖蛋白(P—glycoprotein，P—gp)底物—罗丹明123(rhodamine 123，Rh123)的累积情况。结果：Lom能明显提高DNR对K562／ADM多药耐药细胞的细胞毒作用，并可使胞内Rh123的浓度增加。K562敏感细胞株则不受影响。结论：Lom能显地抑制：K562／ADM多药耐药细胞上P—gp的活性，提高P—gp底物的胞内浓度，并增强其他抗癌药的细胞毒作用。     

4-［4″-(2″, 2″, 6″, 6″-四甲基-1″-哌啶氮氧自由基)氨基］-4′-去甲表鬼臼毒素对K562/ADM细胞的抑制作用

目的 比较4-［4″-(2″, 2″, 6″, 6″-四甲基-1″-哌啶氮氧自由基)氨基］-4′-去甲表鬼臼毒素（GP-7）对多药耐药人慢性粒细胞白血病K562的多柔比星耐药株细胞（K562/ADM细胞）的抑制作用是否优于依托泊苷。方法 以依托泊苷和K562细胞为对照，用不同浓度GP-7处理K562/ADM细胞不同时间，MTT比色法测定细胞增殖，流式细胞仪测定细胞周期和细胞凋亡率，普通光学显微镜观察细胞凋亡形态，琼脂糖凝胶电泳观察细胞DNA凋亡性降解。结果 8～128 mol·L^-1 GP-7处理48 h或64 μmol·L^-1 GP-7处理24～72 h，GP-7对K562/ADM细胞的增殖抑制呈剂量依赖性（r=0.947，P＜0.05)和时间依赖性(r=0.999，P＜0.01)。GP-7及依托泊苷对K562/ADM的IC₅₀分别为(45.9±1.8)及(68.7±4.6)μmol·L^-1；64 μmol·L^-1 GP-7作用48 h可使G₂/M期细胞明显增多，相同情况下依托泊苷则使S期细胞明显增多；GP-7可引起K562/ADM和K562细胞凋亡，但其引起的K562/ADM和K562细胞凋亡率与依托泊苷无明显差异；GP-7可引起K562/ADM和K562细胞典型的凋亡形态学变化和DNA凋亡性降解，但GP-7引起的K562/ADM细胞DNA凋亡性降解弱于K562细胞；128及256 μmol·L^-1 GP-7或依托泊苷处理K562/ADM和K562细胞48 h，GP-7诱导DNA凋亡性降解的作用强于依托泊苷，但32和64 μmol·L^-1时作用则相反。结论 GP-7可抑制多药耐药白血病细胞株K562/ADM的增殖,诱导细胞凋亡。GP-7抑制多药耐药白血病细胞株K562/ADM的作用优于依托泊苷。     

四氢异喹啉类化合物HZ08逆转白血病K562/DOX细胞多药耐药性的试验研究

目的:探讨四氢异喹啉类化合物HZ08对人白血病多药耐药K562/DOX细胞的逆转作用及其可能的机制。方法:采用MTT法检测HZ08的体外细胞毒性及其对阿霉素(DOX)的增敏作用,采用逆转倍数(RF)值评价其逆转效果;应用流式细胞仪分析细胞内罗丹明123(Rh123)潴留量的变化和DOX浓度,评价P糖蛋白(P-gp)的功能;采用Western blot法及免疫细胞化学法测定mdr1基因产物P-gp的表达;同时以人白血病敏感细胞株K562/S细胞为对照进行比较试验。结果:与K562/S细胞比较,HZ08可明显增强DOX对K562/DOX的细胞毒性,RF值增加;HZ08能浓度相关性地增加K562/DOX细胞对Rh123的摄取以及细胞内Rh123的潴留,明显抑制P-gp介导的Rh123外排;K562/DOX细胞膜上P-gp呈强阳性表达,但HZ08对K562/DOX细胞P-gp表达水平无明显影响;HZ08可显著增加K562/DOX细胞内DOX浓度。结论:HZ08可通过抑制K562/DOX细胞P-gp的功能、增加耐药细胞内DOX的浓度而增强K562/DOX细胞对DOX的敏感性,其可能成为有效的多药耐药逆转剂的候选药物。     

米哚妥林对P糖蛋白介导的多药耐药的逆转作用

目的评价新型激酶抑制剂类抗癌药米哚妥林逆转P糖蛋白(P-gp)介导肿瘤细胞多药耐药的作用,并探讨其可能机制。方法米哚妥林0.5,1和5μmol·L-1分别加入P-gp高表达的K562/A02和K562细胞中培养72 h,MTS法测定细胞存活率以检测细胞毒性。米哚妥林0.125,0.25和0.5μmol·L-1在K562/A02和K562细胞中与无毒剂量的P-gp底物多柔比星、紫杉醇或长春新碱共培养72 h,MTS法测定细胞存活率以检测逆转耐药作用。米哚妥林0.5和10μmol·L-1与P-gp荧光底物罗丹明123在耐药和敏感细胞中共同孵育30 min后用流式细胞术分析底物积累的变化。米哚妥林0.5μmol·L-1与耐药和敏感细胞共同孵育72 h,Western印迹法检测耐药蛋白和信号分子的表达,定量PCR检测MDR1基因表达的变化。将米哚妥林与P-gp膜蛋白共孵育,化学发光法测定剩余ATP的量,检测米哚妥林对P-gp ATP酶活性的影响。结果米哚妥林对P-gp高表达的K562/A02和亲本敏感细胞K562的细胞毒性无明显的差异,其中米哚妥林0.5μmol·L-1时2种细胞的存活率均达80%以上。米哚妥林0.5μmol·L-1在细胞水平即可有效逆转K562/A02对多种底物的耐药,而对敏感细胞无显著作用;米哚妥林能显著抑制P-gp的外排作用,增加底物Rh-123在K562/A02细胞中的积累,且效果好于阴性对照维拉帕米0.5和10μmol·L-1;米哚妥林对P-gp基因和蛋白表达以及AKT和ERK的表达与磷酸化水平均无影响;米哚妥林对P-gp的ATP酶活性具有明显的抑制作用。结论米哚妥林可抑制P-gp介导的药物外排并逆转P-gp介导的肿瘤多药耐药。     

红霉素逆转人肝癌细胞BEL-7402多药耐药性的研究

目的研究红霉素(ERY)对BEL-7402细胞(人肝癌细胞)多药耐药性的逆转作用.方法将BEL-7402细胞连续培养在含阿霉素(ADM)的培养液中诱导耐药细胞株BEL-7402/ADM,用cell-ELASA法检测细胞膜表面P-gp的表达,细胞毒试验采用MTT法,用荧光分光光度法测定细胞内ADM浓度.结果 BEL- 7402/ADM细胞表面P-gp高度表达,除对ADM耐药外,对长春新碱(VCR)和丝裂霉素(MMC)也有不同程度的交叉耐药;ERY可增强ADM、VCR、MMC对BEL-7402/ADM细胞的增殖抑制作用, 可增加BEL-7402/ADM细胞内ADM的浓度而对细胞膜表面P-gp的表达没有影响.结论 ERY通过竞争性地饱和BEL-7402/ADM细胞表面P-gp通道,使细胞内药物外排减少、浓度增加,从而发挥对BEL-7402/ADM细胞多药耐药性的逆转作用.     

黄腐酚对人卵巢癌耐药细胞株SKOV3/DDP耐药性的影响及其机制★

目的 探讨黄腐酚降低人卵巢癌耐药细胞株SKOV3/DDP耐药性的机制。方法 将KOV3/DDP细胞分为卵巢癌组（无干扰）、10 μmol·L^-1黄腐酚组（10 μmol·L^-1黄腐酚培养）、20 μmol·L^-1黄腐酚组（20 μmol·L^-1黄腐酚培养）、40 μmol·L^-1黄腐酚组（40 μmol·L^-1黄腐酚培养）、80 μmol·L^-1黄腐酚组（80 μmol·L^-1黄腐酚培养）、160 μmol·L^-1黄腐酚组（160 μmol·L^-1黄腐酚培养）。采用CCK-8检测SKOV3/DDP细胞存活率；克隆形成实验检测SKOV3/DDP细胞克隆数目；流式细胞仪检测SKOV3/DDP细胞凋亡率；CCK-8检测黄腐酚对SKOV3/DDP细胞DDP耐药性的影响；免疫印迹检测SKOV3/DDP细胞中耐药蛋白ABCB1、MDR-1和P-gp的表达。结果 与卵巢癌组相比，10 μmol·L^-1黄腐酚组SKOV3/DDP细胞存活率无明显变化（P>0.05）；与10 μmol·L^-1黄腐酚组相比，20、40、80、160 μmol·L^-1黄腐酚组SKOV3/DDP细胞存活率均显著降低（P<0.05）。卵巢癌组及10、20、40、80、160 μmol·L^-1黄腐酚组SKOV3/DDP细胞克隆数目分别为（86±12）、（82±10）、（61±11）、（46±9）、（29±11）及（20±7），组间比较，差异有统计学意义（F=43.270， P<0.001）。卵巢癌组及10、20、40、80、160 μmol·L^-1黄腐酚组SKOV3/DDP细胞凋亡率分别为（2.56±0.20）%、（3.20±0.36）%、（15.21±1.22）%、（26.30±1.60）%、（33.20±2.25）%及（45.63±2.10）%，组间比较，差异有统计学意义（F=775.200， P<0.001）。与DDP相比，DDP联合黄腐酚对SKOV3/DDP细胞的活性抑制率较高，差异有统计学意义（P<0.05）；与卵巢癌组相比，10 μmol·L^-1黄腐酚组ABCB1、MDR-1和P-gp蛋白表达水平无显著差异（P>0.05）；与10 μmol·L^-1黄腐酚组相比，20、40、80、160 μmol·L^-1黄腐酚组SKOV3/DDP细胞中ABCB1、MDR-1和P-gp蛋白表达水平均显著降低（P<0.05）。结论 黄腐酚可降低卵巢癌SKOV3/DDP细胞的耐药性，抑制细胞活性，促进细胞凋亡，可能与下调ABCB1、MDR-1和P-gp蛋白表达相关。     

没药甾酮对H2O2损伤PC12细胞的保护作用

探讨没药甾酮(guggulsterone)对氧化应激损伤PC12细胞的保护作用。以过氧化氢(hydrogen peroxide，H₂O₂)损伤PC12细胞为氧化应激损伤模型， 维生素E为对照， 采用四甲基偶氮唑蓝［3-(4,5-dimethylthiazole-2-yl)-2,5-diphenyl-tetrazolium bromide，MTT］法检测细胞增殖状况； 试剂盒检测乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)及一氧化氮(nitric oxide，NO)的释放； DCFH法和Fura 2-AM法检测细胞内活性氧(reactive oxygen species，ROS)和Ca²⁺的含量； 碘化丙啶(propidium iodide，PI)染色流式细胞术(flow cytometry，FCM)检测细胞凋亡； 罗丹明123(rhodamine 123，Rh 123)染色FCM检测细胞线粒体膜电位(mitochondrial membrane protential，MMP)。结果表明， 没药甾酮(0.1～10 μmol·L^-1)可使200 μmol·L^-1 H₂O₂作用24 h后的PC12细胞生长抑制率下降； 细胞外LDH和NO， 细胞内ROS和Ca²⁺含量降低； 明显抑制200 μmol·L^-1 H₂O₂作用12 h后诱导的PC12细胞凋亡和线粒体膜电位降低作用，没药甾酮(0.1～10 μmol·L^-1)使细胞凋亡率由24.3%下降至18.4%、 15.9%、 11.8%。实验结果表明, 没药甾酮对氧化应激损伤PC12细胞具有保护作用， 其机制可能为降低细胞内ROS含量， 进而抑制LDH和NO释放， 降低细胞内Ca²⁺含量， 升高线粒体膜电位,减少细胞凋亡。     

柔红霉素-白蛋白交联物逆转多药耐药KB/VCR细胞株对柔红霉素的耐药性

将柔红霉素(Dau)与牛血清白蛋白(BSA)交联, 以克服耐长春新碱(VCR)的KB细胞株(KB/VCR)对Dau的耐药性. Dau抑制KB和KB/VCR细胞生长的IC₅₀分别为3.3 μg·L^-1和0.26 mg·L^-1. KB/VCR细胞对Dau的耐药性是KB细胞的79倍. 反转录聚合酶链式反应结果显示, KB/VCR细胞有很高水平的mdr-1基因表达. Dau-BSA交联物和Dau杀伤KB/VCR细胞的EC₅₀别是12 μg·L^-1(指其中Dau含量)和0.24 mg·L^-1, 即Dau BSA对KB/VCR细胞的细胞毒作用是Dau的20倍. 药物蓄积实验显示，使用Dau-BSA时，KB/VCR细胞内Dau蓄积量较使用Dau者增加1.4倍(24 h时)；药物外排实验显示，加入Dau时, Dau迅速从KB/VCR细胞排出, 而使用Dau-BSA时Dau能在KB/VCR细胞内长时间维持较高浓度. 结果提示，Dau与BSA交联后，能克服多药耐药细胞对Dau的耐药性.     

Effect of curcumin on multidrug resistance in resistant human gastric carcinoma cell line SGC7901/VCR

AIM: To investigate the reversal effects of curcumin on multidrug resistance (MDR) in a resistant human gastric carcinoma cell line. METHODS: The cytotoxic effect of vincristine (VCR) was evaluated by MTT assay. The cell apoptosis induced by VCR was determined by propidium iodide (PI)-stained flow cytometry (FCM) and a morphological assay using acridine orange (AO)/ethidium bromide (EB) dual staining. P-glycoprotein (P-gp) function was demonstrated by the accumulation and efflux of rhodamine123 (Rh123) using FCM. The expression of P-gp and the activation of caspase-3 were measured by FCM using fluorescein isothiocyanate (FITC)-conjugated anti-P-gp and anti-cleaved caspase-3 antibodies, respectively. RESULTS: Curcumin, at concentrations of 5 micromol/L, 10 micromol/L, or 20 micromol/L, had no cytotoxic effect on a parent human gastric carcinoma cell line (SGC7901) or its VCR-resistant variant cell line (SGC7901/VCR). The VCR-IC50 value of the SGC7901/VCR cells was 45 times more than that of the SGC7901cells and the SGC7901/VCR cells showed apoptotic resistance to VCR. SGC7901/VCR cells treated with 5 micromol/L, 10 micromol/L, or 20 micromol/L curcumin decreased the IC50 value of VCR and promoted VCR-mediated apoptosis in a dose-dependent manner. Curcumin (10 micromol/L) increased Rh123 accumulation and inhibited the efflux of Rh123 in SGC7901/VCR cells, but did not change the accumulation and efflux of Rh123 in SGC7901 cells. P-gp was overexpressed in SGC7901/VCR cells, whereas it was downregulated after a 24-h treatment with curcumin (10 micromol/L). Resistant cells treated with 1 mumol/L VCR alone showed 77% lower levels of caspase-3 activation relative to SGC7901 cells, but the activation of caspase-3 in the resistant cell line increased by 44% when cells were treated with VCR in combination with curcumin. CONCLUSION: Curcumin can reverse the MDR of the human gastric carcinoma SGC7901/VCR cell line. This might be associated with decreased P-gp function and expression, and the promotion of caspase-3 activation in MDR cells.     

延长洛美利嗪作用时间可增加K562/A02细胞对阿霉素的敏感性

目的：研究洛美利嗪在高浓度、长时间作用于肿瘤细胞时，对多药耐药的逆转作用。探讨洛美利嗪逆转肿瘤细胞多药耐药的机制。方法：将不同浓度的洛美利嗪与人红白血病细胞系K562及其耐药细胞系K562／A02（耐阿霉素）共孵育24、48或72小时，然后分别向细胞中加入阿霉素，采用MTT法检测细胞毒作用；以流式细胞术测定两种细胞系内罗丹明123的潴留以反映P-糖蛋白的外排功能；利用Fluo-3／AM检测细胞内游离钙离子浓度。结果：细胞与洛美利嗪预温孵后，阿霉素对K562／A02细胞的IC50值减小，细胞内Rh123潴留增多，细胞内游离钙离子浓度明显升高。结论：洛美利嗪高浓度，长时间作用于K562／A02细胞，可以抑制细胞上P-糖蛋白的功能活性，使细胞对化疗药的敏感性增强，其机制可能与升高细胞内钙离子有关。     

盐酸千金藤碱逆转K562/ADR细胞多药耐药性及其机制

研究盐酸千金藤碱(cepharanthine hydrochloride,CH)逆转K562/ADR细胞多药耐药性及其机制。采用MTT法检测多柔比星(adriamycin,ADR)单用及分别与CH、维拉帕米(verapamil,VER)合用的细胞毒作用;采用流式细胞仪,测定CH对细胞内ADR蓄积、罗丹明123(Rho123)蓄积和泵出及P糖蛋白(P-gp)表达的影响。结果表明,CH(4μmol.L1)使K562/ADR细胞对ADR的敏感性增加7.43倍,逆转活性是VER的3.19倍,但对K562敏感株基本无影响。同时CH浓度依赖性地增加K562/ADR细胞内ADR和Rho123的蓄积,减少Rho123的泵出,抑制P糖蛋白的表达,但对K562细胞均无明显影响。CH在体外逆转肿瘤细胞多药耐药性的作用可能与其抑制P糖蛋白的功能和表达有关。     

抗多药耐药基因肽核酸与反义寡脱氧核苷酸增强K562／ADM细胞的敏感性和促进凋亡

AIM: To investigate the reversal effect and apoptosis enhancement of peptide nucleic acid (PNA) and antisenseoligodeoxyribonucleotide (ASODN) targeted to multidrug resistance gene (mdrl) on human multidrug resistantleukemia K562/ADM cells. METHODS: A 15-mer PNA and the same sequence of ASODN, complementary to the5' end of the AUG initiator codon-containing region of mdrl messenger RNA (MDR1-PNA, MDR1-ASODN), weredesigned and synthesized. Proliferation and sensitivity to adriamycin of K562/ADM cells treated with MDRI-PNAand MDR1-ASODN were analyzed with a MTT colorimetric assay. Apoptotic morphologies, P-glycoprotein (P-gp)expression, intracellular adriamycin accumulation, and cell cycle were measured. RESULTS: MDRI-PNA 1 to 10μmol/L and MDR1-ASODN 2 to 20 μmol/L alone had no inhibitory effects on the proliferation of K562/ADM cells,but significantly inhibited the growth of K562/ADM cells cultured in adriamycin-containing medium. After treatment with MDRI-PNA and MDRI-ASODN, intracellular adriamycin accumulation in K562/ADM cells increasedgreatly and P-gp synthesis was strikingly reduced. The resistance to adriamycin of the drug-resistant cells waspartly reversed and the cells were induced to apoptosis by adriamycin. The reversal efficacy of MDR1-PNA was3.1-fold higher than that of the same sequence of MDR-ASODN, but neither MDRI-PNA nor MDRI-ASODNcould completely block the mdrllP-gp expression. CONCLUSION: Sequence-special PNA targeted to mdr1 genemore effectively than the same sequence of MDR1-ASODN inhibited the expression of P-glycoprotein to overcomethe drug-resistance.     

咯萘啶逆转肿瘤多药耐药及其作用机制

目的:利用mdr1~ 的人白血病和乳腺癌多药耐药(MDR)细胞系K562/A02和MCF-7/ADR研究咯萘啶(pyronaridine,PND)对MDR的逆转作用及其机制.方法:采用MTT法、荧光分光光度法、荧光显微镜法、流式细胞仪法和RT-PCR法分别测定PND单独或与阿霉素(DOX)合用,对肿瘤细胞的生长抑制、诱导凋亡、细胞内药物浓度、mdr1基因表达的影响.结果:PND对敏感及耐药细胞均具有生长抑制作用,半数抑制剂量(IC_(50))根据不同细胞在5.10-18.66μmol/L之间;低毒剂量PND显著增强DOX对耐药细胞的细胞毒和诱导凋亡作用,且增加DOX在耐药细胞内的蓄积及减少罗丹明(Rh123)的外排.RT-PCR结果显示,PND对mdr1基因无下调作用.结论:PND可作为第三代P-糖蛋白(P-gp)抑制剂,通过下调P-gp药物外排泵功能而产生强大的逆转MDR效应.     

姜黄素衍生物C15对白血病K562/A02细胞多药耐药的逆转作用

目的: 探讨姜黄素衍生物C15对人白血病K562/A02细胞多药耐药(multidrug resistance,MOR)的逆转作用及其作用机制。方法: 四甲基偶氮唑蓝(MTT)法检测细胞增殖;流式细胞术检测P-糖蛋白(P-gp)外排泵功能和细胞周期;免疫印迹法检测蛋白表达;P-gp-Glo^TM Assay System试剂盒检测P-gp ATP水解酶(ATPase)活性。结果: C15对K562/A02细胞半数抑制浓度(IC₅₀)大于50 μmol·L^-1。对K562/A02细胞无明显细胞毒的浓度为2.5,5.0,10.0 μmol·L^-1的C15逆转对K562/A02细胞对阿霉素(ADR)耐药的倍数分别为2.60,5.39,11.39,对长春新碱(vincristine, VCR)耐药的倍数分别为4.50,18.07,124.35,但是对非P-gp底物的化疗药物顺铂(cisplatin, CIS)和敏感细胞K562基本无逆转效果。2.5,5.0,10.0 μmol·L^-1 C15可以增加耐药细胞K562/A02胞内罗丹明123(Rh-123)的蓄积量分别为1.93,2.30,2.47倍。C15增加阿霉素(adriamycin, ADR)在K562/A02细胞中的蓄积水平,降低P-gp介导的Rh-123外排速率。2.5,10.0 μmol·L^-1 C15与300 nmol·L^-1VCR联合作用后,可使K562/A02细胞的G2/M期比例从9.36%增加到67.57%和69.38%。C15对P-gp蛋白和ATPase的活性没有抑制作用。结论: C15可能是P-gp的非衣物型抑制剂,且具有逆转K562/A02细胞MDR的作用,该作用与其抑制细胞P-gp的外排泵功能有关。     

Substituted tetrahydroisoquinoline compound B3 inhibited P-glycoprotein-mediated multidrug resistance in-vitro and in-vivo

P-glycoprotein (P-gp) mediated multidrug resistance (MDR) is one of the main obstacles in tumour chemotherapy. A promising approach to reverse MDR is the combined use of nontoxic and potent P-gp inhibitor with conventional anticancer drugs. We have examined the potential of a newly synthesized tetrahydroisoquinoline derivative B3 as a MDR-reversing agent. The MTT (3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide) assay was used to examine the effect of B3 on the cytotoxicity in K562/A02 and MCF-7/ADM cells caused by doxorubicin (adriamycin). Accumulation and efflux of P-gp substrate rhodamine123 in K562/A02 and primary cultured rat brain microvessel endothelial cells (RBMECs) were measured to evaluate the inhibitory effect of B3 on P-gp. The K562/A02 xenograft model in nude mice was established to examine MDR-reversing efficacy of B3 in-vivo. The results indicated that co-administration of B3 resulted in an increase on chemosensitivity of K562/A02 and MCF-7/ADM cells to doxorubicin in a dose-dependent manner. Rhodamine123 accumulation in K562/A02 cells and RBMECs were significantly enhanced after the incubation with various concentrations of B3. Furthermore, B3 inhibited the efflux of rhodamine123 from RBMECs. Co-administration of B3 with doxorubicin significantly decreased weight and volume of tumour in nude mice. In conclusion, B3 is a novel and potent MDR reversal agent with the potential to be an adjunctive agent for tumour chemotherapy.