RhoA信号通路在胃癌中的研究进展

胃癌是中国常见的恶性肿瘤之一,其发生、发展分子机制尚未阐明。Ras同源基因家族成员A(RhoA)编码小分子鸟苷三磷酸酶,是重要的细胞内信号分子开关,它通过调控细胞周期和基因表达调节细胞增殖、运动、细胞骨架装配及细胞周期等,在肿瘤的发生、发展中起重要作用。其中,RhoA基因突变是基因组稳定型胃癌的重要分子特征。而RhoA信号通路在胃癌的发生、浸润、转移及多药耐药机制中发挥重要作用,且与胃癌的预后相关。因此,其可能成为胃癌基因治疗中的一个潜在分子靶点。     

NOB1基因与肿瘤

NOB1基因是新发现的一个与细胞周期及转录调节有密切关系的基因.NOB1编码的蛋白质包括一个PIN(PilT amino terminus)结构域和一个ZNRD1(锌带)结构域,PIN结构域和转录相关,而ZNRD1结构域在细胞周期调节中起重要作用.研究发现,NOB1与胃癌、食管癌、卵巢癌等肿瘤的发生发展有密切关系.本文...     

NOB1基因与肿瘤

NOB1基因是新发现的一个与细胞周期及转录调节有密切关系的基因。NOB1编码的蛋白质包括一个PIN(PilTamino terminus)结构域和一个ZNRD1(锌带)结构域,PIN结构域和转录相关,而ZNRD1结构域在细胞周期调节中起重要作用。研究发现,NOB1与胃癌、食管癌、卵巢癌等肿瘤的发生发展有密切关系。本文主要就NOB1基因特点及其在肿瘤发生发展中的作用作一综述。     

胃癌中负性细胞周期调节因素研究概况

胃癌在世界上的恶性肿瘤中占第二位 ,是严重危害健康的主要疾病之一。研究胃癌的发生机制具有重要意义。目前 ,对肿瘤发生机制的研究中 ,细胞周期的调控紊乱被认为是很重要的一个方面。细胞周期被分为 G1、S、G2、M四期。其中 ,G1期决定着细胞周期的长度。目前认为细胞周期分别在一个位于 G1 / S交界处和 G2 / M交界处存在着控制点。如果调控的机制出现混乱 ,就有可能出现恶变和肿瘤的发生。现在 ,人们把已经发现的一些因子主要分为 3大类。即 CDK(周期素依赖性激酶 )、cyclin(周期素 )和 CDKI(CDK抑制物 )。其中 ,CDK是整个系统的…     

Cyclin D1、P16及CDK4基因与胃癌相关性的研究进展

胃癌是全世界发病率和死亡率排名第二位的恶性肿瘤,而我国是世界上胃癌发病率最高的国家之一.细胞周期蛋白的调控能对肿瘤的机制研究及基因治疗提供有效依据.细胞周期中的G1/S期是调控的关键点,其中Cyclin D1、P16及CDK4基因起着重要的作用,且与胃癌之间有着较大的关联性,但上述基因与胃癌之间的关系尚不明确.为了更好地认识Cyclin D1、P16及CDK4基因在胃癌中表达的情况,就近年来相关的研究进行综述.     

环氧合酶-2和核因子кB与胃癌的关系

环氧合酶(cyclooxygenase,COX)是花生四烯酸生物合成前列腺素的限速酶.近期的研究表明,COX-2的过度表达与胃癌的发生、发展有关.核因子кB(nuclear factor of kappa B,NF-кB)是一种广泛存在于体内多种细胞的核转录因子,参与多种疾病病理生理过程.近年研究发现,NF-кB与胃癌的发生、发展和转移有关,其中重要机制就是NF-кB可能通过调节COX-2的表达在胃癌细胞增殖过程中起重要作用.现将两者关系的进展综述如下.     

胃癌中PTEN/PI3K信号通路蛋白水平的调节

有关磷酸酶及张力蛋白同源基因(PTEN)/磷脂酰激醇3-激酶(PI3K)信号通路在胃癌中的研究不断深入,人第10号染色体缺失的PTEN主要通过抑制PI3K及其下游信号通路阻碍胃癌的发生、发展。其中蛋白水平的调节主要包括PTEN的翻译后修饰及多种结合蛋白的作用,各种调节方式间又相互促进或抑制,在胃癌发生、发展中扮演重要角色。伴随肿瘤化疗药物应用而来的是肿瘤耐药,研究表明,PI3K信号通路与胃癌化疗耐药相关,PTEN/PI3K调节机制的研究将进一步丰富胃癌化疗耐药理论基础,为临床合理用药及新化疗方案的开发提供指导。     

热休克蛋白90在胃癌研究中的进展

胃癌(GC)是我国最常见的消化道肿瘤。热休克蛋白90(HSP90)被称为分子伴侣,其在合成多肽、控制蛋白质数量、蛋白折叠、活性和降解过程中发挥重要作用。HSP90在胃癌组织中高表达,并通过调节癌细胞生长、粘附、侵袭、转移、血管生成和细胞凋亡等,在胃癌发展过程中起重要作用。近年来HSP90 抑制剂成为重要的胃癌分子治疗靶点,但在抗肿瘤方面和临床应用上有待深入研究。本文就HSP90在胃癌发生发展中的作用机制与表达意义,及HSP90抑制剂在胃癌中的研究作一综述。     

分化抑制因子1在肿瘤中表达及其作用的研究进展

随着人类社会的进步,医学发生了巨大的变革,与此同时危害人类健康的主要疾病构成也发生了改变.现代社会,肿瘤已经成为危害人类健康的一个重要因素,进一步深入地研究肿瘤的发生发展机制及肿瘤的早期诊断就显得极为重要.分化抑制因子(Inhibitors of Differentiation or Inhibitors of DNA bind-ing,ID)是最近几年研究越来越广泛的肿瘤调节因子,在调节细胞周期进展和细胞分化方面起着关键作用.     

18β-甘草次酸对人胃癌细胞BGC823增殖的抑制

目的:观察18β-甘草次酸(18β-glycyrrhetinic acid,GA)对人胃癌细胞系BGC823细胞增殖的影响,并从细胞周期及细胞周期素依赖性激酶抑制蛋白(p16,p21,p27)方面探讨GA可能的作用机制.方法:以不同浓度的GA处理胃癌BGC823细胞后,用MTT法检测细胞增殖,以流式细胞仪检测细胞周期,采用Western blot方法检测胃癌细胞p16,p21,p27蛋白水平变化.结果:GA能抑制BGC823细胞增殖,且呈浓度依赖性.胃癌细胞经GA处理后,细胞周期发生G0/G1期阻滞.另外发现,胃癌细胞p21,p27的蛋白水平上调,但p16的蛋白水平没有明显变化.结论:GA可抑制人胃癌细胞增殖,其机制与G0/G1期阻滞、p21,p27表达上调有关.     

Runx3和胃癌发生发展关系的研究进展

胃癌是最常见的恶性肿瘤之一．在分子生物学及遗传学研究中发现胃癌的发生与端粒酶激活、基因不稳定性、癌基因激活和抑癌基因失活等多种因素和多基因损伤有关．其中抑癌基因的失活在胃癌发生发展中更常见、更重要。Runx3是新发现的在迄今为止约10余种和胃癌相关的基因中与胃癌关系最密切的抑癌基因，可能是胃癌发生发展中的关键性基因。所以以下将从Runx3的结构功能、调节胃黏膜细胞增殖、凋亡和分化机制，胃癌中Runx3编码蛋白改变．胃癌中Runx3失活机制对Runx3在胃癌的发生和发展过程中的重要作用进行综述。     

幽门螺杆菌与胃癌

幽门螺杆菌(Hp)感染与胃癌的发生密切相关，其分子机制非常复杂，可能通过多个途径的调节而发生。动物模型的建立为阐明Hp感染在胃癌发生中的作用奠定了基础。本文就近年来该领域流行病学、动物模型、分子发病机制等研究作一综述。     

P27、CyclinE在卵巢癌中的研究进展

细胞周期正常运行受细胞周期蛋白(Cyclins)、细胞周期蛋白依赖性激酶和细胞周期蛋白激酶抑制因子的共同调节.细胞周期调控机制失常会使细胞增殖失控从而导致癌变.卵巢肿瘤的形成与细胞周期调控关卡G1/S具有密切的联系,CyclinE、P27是此关卡中具有重要作用的蛋白.P27蛋白、周期蛋白CyclinE表达异常不仅与卵巢癌发生发展有关,而且是独立的预后因素.此外,目前已将其作为抗卵巢肿瘤的靶点.     

胃癌相关性microRNA的研究进展

胃癌的发生、发展是多因素多机制共同作用的一个长期演变过程,包括蛋白编码、DNA甲基化、非编码RNA改变、基因突变等遗传学和表观遗传学的改变。microRNA(miRNA)是小的非编码RNA,其在各种生物过程中在转录后基因调节中起重要作用。越来越多的研究证据表明,miRNA的失调与许多癌症(包括胃癌)的癌变、进展和转移等密切相关,而一些miRNA的改变提供了检测早期胃癌的生物标志物。本文就miRNA在胃癌中的功能及机制、胃癌诊断中的作用、预后以及应用前景等方面进行综述。     

细胞周期素 E 与肿瘤

细胞周期素E(cyclinE)是细胞周期重要的调节因子 ,cyclinE与特定的细胞周期依赖性激酶 (cyclindependentkinases,CDKs)构成复合体 ,可以使底物磷酸化 ,启动DNA的合成 ,CDK抑制蛋白 (cyclin -dependentkinaseinhibitorproteins,CKIs)能够抑制cyclinE的活性。不同的物质可以通过与CKIs之间直接或间接的相互作用影响cyclinE的表达 ,这些相互作用对阐明肿瘤发生的机制是非常重要的 ,而且可以为大量常见的肿瘤提供预后的信息。本文对cyclinE的作用机制及其在肿瘤中的表达情况作一综述。1　CyclinE的生物学功能细胞周期调控是在各期的控…     

周期素和CKIs与细胞周期调节的关系

肿瘤组织区别于正常组织的基本特征是细胞生长失控和分化受阻。基因遗传学的异常加之外界因素的刺激导致细胞周期紊乱,细胞无限制增殖被认为是肿瘤形成的基本过程。一系列与细胞周期调节相关的因子的分离鉴定不仅对细胞周期调控机制有进一步认识,而且把细胞周期调节与肿瘤发生学研究紧密联系起来,为肿瘤研究开辟了新的途径。在细胞周期调节机制中,周期素依赖蛋白激酶(cyclin-dependentkinases,CDKs)起重要作用。CDKs具有催化底物磷酸化的活性,在细胞周期关键调控点起作用。CDKs与相应cyclin配体结合成cyclin-CDK复合物,CDKs被激活,cyc…     

CDK4在骨肉瘤中的研究进展

骨肉瘤是未成年人常见的原发性高度恶性骨肿瘤,转移性或复发性患者5年生存率仅为20％.因此,需要研究其转移和复发机制,制订新的治疗方案.细胞周期蛋白依赖性激酶4(CDK4)是丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,参与了细胞周期和转录活性的调节.染色体变异、DNA甲基化、非编码RNA及细胞因子和激素的改变促进了CDK4在骨肉瘤中的表达,并参与了骨肉瘤的发生和发展.利用CDK4在骨肉瘤中特异性表达可有助于临床诊断和分型.该文对骨肉瘤中CDK4作用机制及临床意义的研究进展进行了综述.     

hsa-miR-518b反义寡核苷酸对胃癌细胞生长抑制作用的研究

目的:探讨hsa-miR-518b反义寡核苷酸(Antisense oligonucleotide,ASODN)对胃癌细胞生长和细胞周期的影响,以分析其在胃癌中的作用机制.方法:设计合成全硫代磷酸化修饰的hsa-miR-518b ASODN,将其转染于胃癌细胞株SGC7901.用Real time RT-PCR分析hsa-miR-518b在胃癌细胞转染前后的表达情况,MTT检测胃癌细胞转染后的生长情况,流式细胞仪分析细胞周期.结果:转染hsa-miR-518b ASODN后,胃癌细胞hsa-miR-518b表达显著降低(P=0.000),生长受到抑制(P=0.000),大量胃癌细胞阻滞于G1期(P=0.000).结论:hsa-miR-518b ASODN能使胃癌细胞阻滞于G1期,抑制胃癌细胞的生长.提示hsa-miR-518b可能通过促进细胞周期G1/S期转换而促进胃癌细胞生长.     

热咸饮食对胃粘膜组织中p53基因表达的影响

慢性萎缩性胃炎属于癌前病变,它是胃癌发生的重要环节.建立简单可靠的萎缩性胃炎动物模型并且研究其发生机制,为胃癌及癌前病变的发生机制及对胃癌的预防提供新的依据,是胃癌癌前病变研究的重要课题.     

环氧化酶2在幽门螺杆菌相关性胃癌发生中作用研究进展

流行病学研究表明,幽门螺杆菌(HP)感染与胃癌发生相关,世界卫生组织已于1994年将其列为人类Ⅰ类致癌原,但其确切机制仍未明了。近年来研究表明,HP感染诱导环氧化酶2(COX-2)过表达,COX-2在胃癌发生、发展过程中起着重要作用,可能是导致胃癌发生的机制之一。本文对HP感染与胃癌发生过程中COX-2及其相关致癌因素的研究进展予以综述。