丹参素钠通过抑制炎症反应对心肌缺血-再灌注损伤的保护作用

目的探讨丹参素钠通过抑制炎症反应对大鼠心肌缺血-再灌注(myocardial ischemia-reperfusion,MI/R)损伤的保护作用。方法采用结扎冠状动脉复制大鼠MI/R损伤模型,将动物随机分为假手术组,模型组,丹参素钠低、中、高剂量组。除模型组于再灌注时给予生理盐水外,丹参素钠低、中、高剂量组于再灌注即刻给予丹参素钠(15、30、60 mg kg-1)。实验终末,测定心肌梗死面积,检测血清中肌酸激酶同工酶(CK-MB)、肌钙蛋白(cTnI)、肿瘤坏死因子(TNF-α)、白细胞介素1(IL-1)和白细胞介素6(IL-6)水平,采用苏木精-伊红染色法(HE)观察心肌组织的病理性改变。结果与模型组相比,丹参素钠中、高剂量组大鼠心肌梗死面积显著减少(P<0.05),血清中CK-MB、cTnI的浓度显著下降(P<0.05),并且丹参素钠高剂量组TNF-α、IL-1、IL-6均显著小于模型组(P<0.05),所有给药组心肌组织的病理损伤也小于模型组。结论丹参素钠对大鼠MI/R损伤有保护作用,其机制与抑制MI/R损伤时的炎症反应相关。     

异叶青兰总黄酮对高血压大鼠心肌肥厚的影响

目的观察异叶青兰总黄酮对肾性高血压大鼠心肌肥厚的影响。方法左肾动脉狭窄(2K1C)法建立高血压大鼠模型,术后第6周随机分为5组:假手术组(Sham);模型组(Model);异叶青兰总黄酮高剂量组(DHBFH)、低剂量组(DHBFL);卡托普利组(Captopril)。灌胃给药6周后进行超声心动图、心肌病理学检测,白介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)和基质金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)mRNA的测定。结果给药6周后,模型组大鼠左心室室壁厚度、心肌细胞大小及左心室心肌间质纤维化程度较假手术组明显升高,IL-1β、TNF-α明显升高(P<0.01),MMP-9、TIMP-1 mRNA的相对表达量明显升高(P<0.01),给予DHBFH后,左心室肥厚及心肌纤维化较模型组明显降低,IL-1β、TNF-α明显降低,MMP-9、TIMP-1 mRNA的相对表达量明显降低(P<0.01)。结论异叶青兰总黄酮能改善高血压大鼠心肌肥厚及心肌纤维化程度,可能与其能够降低血压,降低IL-1β、TNF-α水平,调节MMP-9/TIMP-1的表达有关。     

茯苓酸调节CCL2-CCR2信号轴对急性心肌梗死大鼠心肌损伤的影响

目的 探讨茯苓酸对急性心肌梗死(AMI)大鼠心肌损伤的影响,以及单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1/CCL2)-CC趋化因子受体2(CCR2)信号轴发挥的作用。方法 采用左前降支结扎法构建AMI大鼠模型,将造模成功大鼠分为模型组,低、中、高剂量茯苓酸组,每组15只,另取15只大鼠作为假手术组;药物干预14 d后,小动物超声仪检测心功能相关指标变化;ELISA法检测血清炎性因子水平;HE染色检测心肌组织病理损伤;TUNEL染色观察心肌细胞凋亡;Western blot检测心肌组织CCL2、CCR2、Caspase-3蛋白表达水平。结果 与假手术组相比,模型组大鼠心肌组织结构被严重破坏,有大量炎性细胞浸润,心功能相关指标左心室舒张末期内径(LVEDD)、左心室收缩末期内径(LVESD)、血清中炎性因子IL-6、TNF-α、IL-1β水平、心肌细胞TUNEL阳性率、心肌组织CCL2、CCR2、Caspase-3蛋白表达水平均显著升高,左心室射血指标(LVEF)、左心室短轴缩短率(LVFS)显著降低(P<0.05);与模型组相比,低、中、高剂量茯苓酸组大鼠心肌组织结构逐渐恢复,炎性细胞浸润...     

银杏内酯通过抗炎和抗氧化保护缺血再灌注导致的大鼠心肌损伤

目的探究银杏内酯(BB)对心肌缺血再灌注(MI/R)模型大鼠心肌组织的影响。方法采用结扎大鼠左冠状动脉前降支30 min制备MI/R模型,按分组分别ig给予BB 2,4和8 mg·kg-1,连续4周。记录各组大鼠心率(HR),检测心肌梗死面积。用试剂盒检测血液中肌酸激酶MB型同工酶(CK-MB)及乳酸脱氢酶(LDH)浓度,HE染色观察心肌组织损伤,TUNEL染色检测心肌细胞凋亡率。ELISA法检测心肌组织超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性和丙二醛(MDA)含量;检测外周血白细胞介素1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)和IL-10浓度。免疫组化检测Ki67及IL-6表达水平,Western印迹法检测心肌组织中Bcl-2、Bax、活化的胱天蛋白酶3、转录因子NF-E2相关因子2(Nrf2)、血红素氧合酶(HO-1)、NAD(P)H醌脱氢酶1(NQO1)、NF-κB P65、磷酸化NF-κB抑制蛋白(p-IκBα)和IκBα激酶(p-IKK)蛋白表达水平。结果与正常对照组比较,MI/R模型组大鼠心肌梗死面积百分比及外周血中CK-MB和LDH浓度显著增加(P<0.01),HR下降(P<0.01),心肌组织出现心肌纤维断裂及炎性浸润现象。与MI/R模型组比较,MI/R模型+BB 2,4和8 mg·kg-1组中心肌梗死面积百分比及CK-MB和LDH浓度显著降低(P<0.05),心率上升(P<0.05),心肌组织纤维排列趋向规则,炎症细胞浸润明显减少损伤明显减轻。与正常对照组比较,MI/R模型组凋亡细胞百分比及Ki67阳性细胞百分比、Bax及活化的胱天蛋白酶3表达显著增加(P<0.01),Bcl-2表达显著减少(P<0.01)。与MI/R模型组比较,MI/R模型+BB 2,4和8 mg·kg-1组中Ki67阳性细胞百分比和Bcl-2表达显著增加(P<0.05),凋亡细胞百分比、Bax和活化的胱天蛋白酶3表达显著减少(P<0.05)。MI/R可降低大鼠心肌组织中SOD及GSH-Px活性(P<0.01),提高MDA浓度(P<0.01),BB可减弱MI/R对SOD,GSH-Px和MDA的影响(P<0.05,P<0.01)。与正常对照组比较,MI/R模型组大鼠外周血中IL-1β,TNF-α和IL-10浓度及心肌组织中IL-6阳性细胞百分比显著升高(P<0.01)。与MI/R模型组比较,MI/R模型+BB 2,4和8 mg·kg-1组中IL-1β,TNF-α浓度和IL-6阳性细胞百分比显著降低(P<0.05),IL-10浓度显著升高(P<0.01)。此外,MI/R模型组大鼠心肌组织中的Nrf2,HO-1和NQ1蛋白表达水平显著降低(P<0.01);NF-κB P65,p-IKK和p-IκBα1蛋白表达水平显著升高(P<0.01),BB可有效逆转MI/R对这些信号通路蛋白的作用(P<0.05,P<0.01)。结论 BB可通过抗炎及抗氧化对MI/R大鼠产生保护作用。     

金丝桃苷改善脓毒症模型大鼠心肌损伤作用机制研究

目的探讨金丝桃苷经缺氧诱导因子-1α/血红素加氧酶-1(HIF-1α/HO-1)信号通路对脓毒症模型大鼠心肌细胞的改善作用。方法将120只SD大鼠随机分为正常对照组(A组,等体积生理盐水)、模型组(B组,等体积生理盐水)、阳性药对照组(C组,地塞米松10 mg/kg)和金丝桃苷低、中、高剂量组(D_1组、D_2组、D_3组,10,20,40 mg/kg),各20只。腹腔注射10%水合氯醛(0.3 mL/kg)建立脓毒症大鼠模型。各组腹腔注射相应药物,给药1次,12 h后处死动物。检测大鼠的血流动力学指标;以酶联免疫吸附(ELISA)法检测血清中心肌肌钙蛋白I(cTnI)、脑钠肽(BNP)和心脏组织匀浆中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素1β(IL-1β)水平;以苏木精-伊红(HE)染色切片观察心脏结构病理变化;以免疫组化染色法测定大鼠心脏HIF-1α和HO-1蛋白表达水平。结果与A组比较,B组左心室收缩压(LVSP)、左室压最大升高率(+dp/dt_max)、左室压最大降低率(-dp/dt_max)、HIF-1α和HO-1水平均显著降低,左心室舒张末压(LVEDP)、cTnI、BNP、TNF-α和IL-1β水平均显著升高(P<0.05);与B组比较,C组、D_1组、D_2组、D_3组的LVSP,+dp/dt_max,-dp/dt_max,HIF-1α和HO-1水平均显著升高,LVEDP,cTnI,BNP,TNF-α和IL-1β的水平均显著降低,且呈剂量依赖性(P <0.05)。与C组比较,D_1组、D_2组LVSP,+dp/dt_max,-dp/dt_max均显著降低,LVEDP,cTnI,BNP,TNF-α,IL-1β,HIF-1α,HO-1水平均显著升高(P <0.05),D_3组各指标无显著差异(P>0.05)。A组大鼠心脏组织结构无明显病理变化;B组大鼠心肌细胞边界模糊,可见大量炎性细胞浸润和坏死区域;D_1组、D_2组、D_3组大鼠心肌炎性细胞浸润数量减少,细胞结构及边界较B组明显好转。结论金丝桃苷对脓毒症模型大鼠的心肌损伤具有一定改善作用,其作用机制可能与金丝桃苷通过诱导HIF-1α/HO-1信号通路,激活脓毒症大鼠HIF-1α和HO-1蛋白的表达有关。     

艾司洛尔对老年脓毒症休克患者心功能、炎症指标及预后的影响

目的:探讨艾司洛尔对改善老年脓毒症患者心功能、炎症指标及预后的影响。方法:选取2018年1-12月期间来苏州市立医院就诊的脓毒症患者64例作为研究对象,随机分为对照组与观察组,比较2组患者治疗前2 h、治疗后24 h心功能指标、临床疗效及不良反应情况。结果:与治疗前相比,2组患者治疗后左心室舒张早期最大血流(E)/二尖瓣心房收缩期最大流速(A)值均升高(P<0.05),心肌标志物[肌酸激酶同工酶(CK-MB)、肌钙蛋白I(cTnI)、N-末端脑钠肽前体(NT-proBNP)]、炎症指标[白细胞介素(IL-1β、IL-6)、肿瘤坏死因子(TNF-α)]均有降低(P<0.05);与对照组比较,观察组E/A值升高幅度更加明显(P<0.05),心肌标志物(CK-MB、cTnI、NTproBNP)、炎症指标(IL-1β、IL-6、TNF-α)改善程度更加明显(P<0.05);治疗后,观察组总有效率96.88%(31/32)明显高于对照组的87.50%(28/32)(P<0.05);2组治疗过程中均未出现严重不良反应。结论:艾司洛尔可显著改善脓毒性休克患者心功能,保护心肌细胞,抑制炎性因子,改善患者预后,且安全性较好,值得临床推广。     

米力农对脓毒症大鼠心肌损伤的保护作用

目的:观察米力农注射液对脓毒症大鼠心肌损伤的保护作用。方法:选取SD雄性大鼠60只,随机分为对照组、假手术组、脓毒症模型组及米力农小剂量组、米力农大剂量组。建立脓毒症模型,采用盲肠结扎穿孔术(cecal ligation and puncture,CLP)复制脓毒症模型的方法;24 h后检测血清肌钙蛋白Ⅰ(cTnI)、心肌同工酶(creatine kinase-MB),CK-MB及心肌组织中的内皮素-1(endothelin-1,ET-1)和肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-a,TNF-α)水平。结果:模型组血清cTnI、CK-MB及心肌中ET-1和TNF-α明显高于对照组,P值均<0.01;米力农小剂量组血清cTnI、CK-MB、心肌中ET-1和TNF-α与模型组相比差异不明显,P值均>0.05;米力农大剂量组血清cTnI、CK-MB、心肌中ET-1和TNF-α明显低于模型组,P值均<0.01。结论:米力农对脓毒症心肌损伤具有一定的保护作用。     

血必净对脓毒症大鼠心肌保护作用的研究

目的观察血必净注射液对脓毒症大鼠心肌损伤的保护作用。方法将30只SD大鼠随机分为假手术组（Sham组）、脓毒症模型组（CLP组）及血必净治疗组（XBJ组），每组10只。Sham组只开腹关腹，余同CLP组；CLP组采用盲肠结扎穿孔法造模；XBJ组造模后立即经腹腔注射血必净注射液8ml／kg。观察24h后检测血清肌钙蛋白Ⅰ（TnI）、脑钠肽（BNP）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、自细胞介素（IL）-1B，留取左心室心肌组织观察超微结构的改变。结果①脓毒症状态下TnⅠ、BNP、TNF-α、IL-1β水平显著升高，应用血必净注射液后各项指标明显改善。②血必净组心肌组织超微结构的损害较脓毒症组明显减轻。结论血必净注射液能改善脓毒症大鼠的心肌损伤，其机制可能与下调TNF-α、IL-1β水平有关。     

葛根素对糖尿病大鼠心功能及血清TNF-α水平的影响

目的探讨葛根素(Pue)对糖尿病心肌病(DCM)大鼠心功能改变及血清中肿瘤坏死因子(TNF-α)水平的影响。方法 SD大鼠一次性腹腔注射链脲佐菌素(STZ)60 mg.kg-1,8周后建立实验性糖尿病心肌损伤模型。随机分为DCM模型组、葛根素小剂量组(50 mg.kg-1.d-1)和葛根素大剂量组(200 mg.kg-1.d-1),每组10只。每天腹腔注射1次,连续用药8周后评价各组的体重(BW)、空腹血糖(BFS)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、乳酸脱氢酶(LDH)、谷草转氨酶(AST)、肌酸激酶(CK)、心肌型肌酸激酶同功酶(CK-MB)含量。小动物超声成像系统观测左心室舒张末期内径(LVIDd)、左心室收缩末期内径(LVIDs)、短轴缩短率(FS)及左心室射血分数(LVEF)的改变。酶联免疫吸附实验(ELISA)法测定TNF-α水平。结果与DCM模型组相比,①葛根素大剂量组体重明显升高(P<0.01),BFS、TC、TG及AST、LDH、CK、CK-MB均明显下降(P<0.01);②葛根素大剂量组LVIDd值及LVIDs值明显下降(P<0.01),FS值及LVEF值明显升高(P<0.01,P<0.05);③葛根素用药组TNF-α水平明显降低,以高剂量组最明显(P<0.01)。结论葛根素能明显改善糖尿病大鼠的心功能,其心肌保护作用可能与降低血中TNF-α水平有关。     

血必净和丹参酮ⅡA对大鼠心肺复苏后心肌组织损伤和炎症介质变化的影响

目的 探讨血必净和丹参酮ⅡA注射液对心脏骤停大鼠自主循环恢复(ROSC)后心肌损伤标志物、乳酸、炎症介质水平变化的影响.方法 窒息法建立改良型心肺复苏动物模型后,30只SD大鼠随机均分为肾上腺素(CON)组、血必净(X)组和丹参酮ⅡA(T)组.复苏早期,CON组静脉注射肾上腺素,X组和T组在CON组基础上分别静脉泵入血必净4ml/kg和丹参酮ⅡA 3.6 mg/kg.ROSC后1、6h分别检测各组血清肌酸激酶同工酶(CK-MB)、肌钙蛋白Ⅰ(cTnI)、乳酸和TNF-α、IL-6、IL-10浓度.结果 与CON组比较,ROSC后6h,X、T组血清CK-MB、cTnI、乳酸、TNF-α、IL-6水平降低(P＜0.05),IL-10水平升高(P＜0.05);与T组比较,ROSC后6hX组血清乳酸、TNF-α、IL-6水平降低(P＜0.05),IL-10水平升高(P＜0.05).结论 血必净和丹参酮ⅡA注射液均可减少ROSC心肌细胞损伤和促炎细胞因子的释放,增加抗炎介质表达.     

二苯乙烯苷对糖尿病大鼠心肌损伤的保护作用

目的探讨二苯乙烯苷(TSG)对糖尿病大鼠心肌损伤的作用及对沉默信息调节因子2的哺乳动物同源体1(SIRT1)和磷酸腺苷活化的蛋白激酶(AMPK)蛋白影响。方法建立2型糖尿病大鼠模型,分组给药,16周时处死大鼠,生化法测定血糖、血脂、肝功能及肌酸激酶(CK)、乳酸脱氢酶(LDH)和心肌组织游离脂肪酸(NEFA);酶联免疫吸附法测定心肌肌钙蛋白Ⅰ(cTnⅠ)、心肌组织脂代谢相关酶脂肪酸跨膜转运载体蛋白(FATPs)和脂肪酸β氧化酶(FA-β-oxidase)的含量;放射免疫法测定血浆炎症因子肿瘤坏死因子(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)、白细胞介素1β(IL-1β)的含量,Western blot检测心肌组织中TNF-α、IL-6、IL-1β、SIRT1和AMPK蛋白的表达;并测定左心室胶原含量。结果TSG干预后能减低血脂水平,对血糖和胰岛素水平无明显影响。TSG能减低糖尿病大鼠心肌组织中胶原含量,减少心脏游离脂肪酸含量,增加心肌组织脂代谢相关酶(FATPs和FA-β-oxidase)含量,抑制外周血和心肌组织中炎症因子(TNF-α、IL-6、IL-1β)的分泌。TSG能明显增加糖尿病大鼠心脏SIRT1和p AMPK蛋白表达。结论 TSG对糖尿病大鼠心肌具有保护作用,其机制可能与抑制心肌炎症因子和改善能量代谢有关。     

芒果苷对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用及其机制研究

目的 探讨芒果苷(MGF)预处理对大鼠心肌缺血再灌注(MI/R)损伤的保护作用及机制。方法 SD大鼠随机分为5组,即假手术组、模型组和MGF高、中、低剂量(40、20、10 mg/kg)组,采用结扎左冠脉前降支30 min再灌注2 h的方法制备大鼠MI/R损伤模型,于术前7 d开始ig给药。采用比色法测定血清肌酸激酶(CK)和乳酸脱氢酶(LDH)活性,ELISA法测定血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-1β(IL-1β)水平;染色法测定心肌梗死面积(MIS);取心肌匀浆,比色法测定髓过氧化物酶(MPO)活性。结果 与模型组比较,MGF高、中剂量组MIS、血清LDH活性显著降低(P<0.05);MGF各剂量组血清CK活性、血清TNF-α和IL-1β水平、心肌MPO活性明显降低(P<0.05、0.01)。结论 MGF预处理通过抑制中性粒细胞浸润,下调TNF-α和IL-1β表达,抑制炎症反应,发挥对MI/R所致心肌损伤的保护作用。     

PCI术前予不同剂量阿托伐他汀钙对老年冠心病患者心功能及炎性因子的影响

目的 观察经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术前予不同剂量阿托伐他汀钙对老年冠心病患者心功能及炎性因子的影响。方法 选取2019年3月—2021年2月于菏泽市中医医院就诊的行PCI老年冠心病患者87例,根据随机数字表法分为A组、B组和C组,每组29例。3组均在术前3 d开始给予阿托伐他汀钙片,A组剂量为20 mg/d, B组剂量为40 mg/d, C组剂量为80 mg/d。比较3组患者术前、术后24 h血清炎性因子[超敏C反应蛋白(hs-CRP)、白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和同型半胱氨酸(Hcy)]、心肌损伤标志物[心肌钙蛋白I(cTnI)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)],并比较3组治疗1个月不良反应发生情况及治疗前、治疗3个月心功能指标[左室舒张末期内径(LVEDD)、左室收缩末期内径(LVESD)和左室射血分数(LVEF)]。结果 术后24 h, 3组患者hs-CRP、IL-6、TNF-α、Hcy水平与cTnI、CK-MB水平较术前升高,表现为A组最高,B组次之,C组最低,差异均有统计学意义(P<0.05);术后1个月,C组患者横纹肌溶解、肝功能损害、...     

心肌钙反常模型细胞因子的表达及地尔硫卓的干预作用

目的探讨心肌钙反常模型诱导心肌细胞因子的表达及地尔硫卓的干预作用。方法采用Langendorff装置对离体大鼠心脏进行钙反常灌流(无钙灌流液5min,立即换正常钙灌流液灌流30min),建立心肌细胞钙超载模型。设立钙超载组、正常对照组、无钙对照组、钙超载给药组(地尔硫卓)和无钙给药组。电镜和光镜观察心肌病理和超微结构的变化。原子分光光度计检测心肌钙离子浓度,RT-PCR法测心肌细胞因子TNF-α、IL-1β、IL-6、TGF-β1和IL-10的表达。结果钙超载组光镜下未见明显炎症细胞浸润,电镜结果显示心肌细胞膜、细胞核和线粒体明显破坏。与正常对照组比较,TNF-α、IL-1β和IL-6明显增高,而TGF-β1和IL-10无明显变化。钙超载给药组(地尔硫卓)显示心肌损伤明显改善,TNF-α、IL-1β和IL-6明显下降。正常对照组、无钙对照组和无钙给药组心肌光镜和电镜下无明显差异,心肌Ca2+浓度差异无统计学意义,细胞因子的表达差异也无统计学意义。结论心肌钙反常模型诱导心肌表达TNF-α、IL-1β和IL-6,对TGF-β1和IL-10无明显影响,地尔硫卓能抑制心肌细胞钙超载诱导的TNF-α、IL-1β和IL-6表达。     

康艾注射液对曲妥珠单抗心肌毒性的抑制作用及机理研究

目的研究康艾注射液对曲妥珠单抗所致心肌毒性的抑制作用和机制。方法将50只雌性SD大鼠随机分为1个对照组(n=10)、1个模型组(n=10)和3个研究组(n=10),模型组隔天一次经尾静脉注射曲妥珠单抗(50.4 mg·kg^-1)造模,共注射7次;研究组造模后按低、中、高三个剂量10,20,30 mL·kg^-1隔天2次注射康艾注射液,共处理7 d;对照组连续14 d注射相应体积的曲妥珠单抗专用溶剂。各组大鼠均利用超声影像仪检查心功能变化,通过测定血清中肌酸激酶同工酶(CK-MB)、乳酸脱氢酶(LDH)、心肌肌钙蛋白I(cTnI)、N末端钠尿肽原(NT-pro BNP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)的浓度评价心肌受损的程度;ELISA法检测心肌组织中Bcl-2、Bax的表达量,酶解荧光法和比色法分别检测Calpain-1(钙蛋白酶)和Caspase-3的活性,研究康艾注射液保护心肌细胞机制;检测丙二醛(MDA)的含量和超氧化物歧化酶(SOD)的活性考察心肌氧化应激的情况。结果与模型组相比,研究组大鼠左室射血分数(LVEF)、左室短轴缩短率(LVFS)均显著较高(P<0.05);血清中CK-MB、LDH、cTnI、NT-pro BNP、TNF-α、IL-6的含量、心肌细胞中Bax的表达量、生成MDA的水平以及Calpain-1和Caspase-3的活性均显著低于模型组(P<0.05),与此同时Bcl-2的表达量和SOD的活性均显著高于模型组(P<0.05),各项指标变化均与康艾注射液剂量呈正相关性。结论康艾注射液可降低曲妥珠单抗所致的心肌毒性,其机制可能是通过改善心肌血液供应,抑制炎症反应、钙离子超载,低氧化应激损伤发挥保护心肌细胞的作用。     

尿激酶原对冠脉结扎大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用

目的探究尿激酶原(PRO)对冠脉结扎大鼠心肌缺血血流动力学的影响及对心肌缺血再灌注损伤(MIRI)的保护作用。方法选取60只雄性SD大鼠,体质量为200～300 g,采用随机数字表法将其均分为对照组、模型组以及PRO高、低剂量组(2,1 mg·kg~(-1)),每组15只;除对照组外,各组大鼠均采用冠脉结扎手术法制备MIRI模型;检测各组大鼠的平均动脉压(MAP)、左室收缩压(LVSP)和左心室舒张末压(LVEDP)水平;采用Elisa试剂盒检测血清中炎性因子白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-1β(IL-1β)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的水平;采用试剂盒检测大鼠血清氧化应激物质超氧化物歧化酶(SOD)、活性氧(ROS)和丙二醛(MDA)水平;采用HE染色观察大鼠心肌损伤情况;采用流式细胞仪检测大鼠心肌细胞凋亡情况;采用蛋白质印迹法检测大鼠c-Jun氨基末端激酶(JNK)、磷酸化c-Jun氨基末端激酶(P-JNK)、凋亡蛋白B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)以及Bcl-2相关X蛋白(Bax)表达水平。结果与对照组比较,模型组大鼠MAP、LVSP、SOD和Bcl-2蛋白表达水平均显著降低;LVEDP、IL-6、IL-1β、TNF-α、MDA、ROS、心肌细胞凋亡率、Bax蛋白和P-JNK蛋白表达水平均显著升高(P<0.01),JNK蛋白表达无显著改变(P>0.05)。与模型组比较,PRO低剂量组大鼠MAP、LVSP、SOD和Bcl-2蛋白表达水平均显著升高;LVEDP、IL-6、IL-1β、TNF-α、MDA、ROS、心肌细胞凋亡率、Bax蛋白和P-JNK蛋白表达水平显著降低(P<0.01),JNK蛋白表达无显著改变(P>0.05)。与PRO低剂量组比较,PRO高剂量组大鼠MAP、LVSP、SOD和Bcl-2蛋白表达水平均显著升高,LVEDP、IL-6、IL-1β、TNF-α、MDA、ROS、心肌细胞凋亡率、Bax蛋白和P-JNK蛋白表达水平显著降低(P<0.01),JNK蛋白表达无显著改变(P>0.05)。结论 PRO可改善冠脉结扎大鼠心肌缺血的血流动力学,并通过抑制JNK信号通路的活化从而抑制MIRI大鼠的炎症反应及氧化应激反应。     

重组人促红细胞生成素对大鼠急性脊髓损伤后炎症因子表达及运动功能的影响

目的研究重组人促红细胞生成素(rhEPO)对大鼠急性脊髓损伤(SCI)后肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)等炎症因子的表达及运动功能的影响,探讨其减轻脊髓损伤、保护神经功能的可能机制以及对运动功能恢复的影响。方法36只SD大鼠,采用随机数字表法分为假手术组(Sham组)、脊髓损伤组(SCI组)、治疗组(EPO组),每组12只。Sham组:不损伤脊髓,仅行椎板切除术;SCI组和EPO组:行椎板切除术后,均采用改良的Allen's撞击法造成脊髓损伤。EPO组于术后1 h、1 d、3 d、7 d、14 d腹腔注射rhEPO;Sham组及SCI组,于术后1 h、1 d、3 d、7 d、14 d腹腔内注射等量的0.9%氯化钠溶液。术后第3天,各组分别处死6只大鼠并取材,用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测TNF-α、IL-1β、IL-6的表达水平;并用脊髓损伤Basso-Beattie-Bresnahan(BBB)评分法评价大鼠术后第1、3、7、14天的运动功能情况。比较三组脊髓组织中各炎症因子表达情况及不同时间点BBB评分。结果术后第3天,Sham组的TNF-α、IL-1β、IL-6水平均低于SCI组及EPO组,EPO组的TNF-α、IL-1β、IL-6水平均低于SCI组,差异均具有统计学意义(P<0.05)。BBB评分最高分21分,Sham组无脊髓损伤,术后大鼠运动功能正常,BBB评分接近正常值。术后第1、3、7、14天,EPO组和SCI组大鼠的BBB评分随着时间的延长而升高,差异均具有统计学意义(P<0.05)。术后第1、3、7、14天,EPO组和SCI组大鼠的BBB评分均低于Sham组,差异均具有统计学意义(P<0.05)。术后第7、14天,EPO组大鼠的BBB评分分别为(10.04±1.01)、(12.50±1.17)分,均高于SCI组(7.92±1.04)、(9.92±1.12)分,差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论rhEPO可减少急性脊髓损伤后炎症因子TNF-α、IL-1β、IL-6的表达,减轻炎症反应,从而发挥保护神经的作用;且rhEPO可明显改善脊髓损伤后大鼠的运动功能,有利于神经功能的恢复。     

康复新液对心衰模型大鼠心肌细胞凋亡指数的影响

目的通过给予心衰模型大鼠灌服康复新液,观察康复新液对大鼠心肌细胞凋亡指数的影响。方法用多柔比星诱导复制心衰大鼠模型,选30只♂SD大鼠,随机均分为康复新液组、卡托普利组、模型组;给予康复新液组、卡托普利组造模成功的大鼠ig相应药物,模型组ig给予生理盐水,各组均给药4周,最后一次给药后24 h时收集大鼠标本,测定各组大鼠血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)的浓度,然后处死大鼠,测定左心室重量,并检测心肌细胞凋亡指数。结果康复新液组及卡托普利组与模型组对比,均可有效降低大鼠血浆中的AngⅡ、TNF-α、IL-6水平(P<0.05);康复新液组及卡托普利组与模型组对比,大鼠的左室重量指数、心肌细胞凋亡指数明显降低(P<0.05)。结论康复新液对心衰模型大鼠的心肌功能有激活作用,其可能的机制是能降低大鼠血浆中神经内分泌细胞因子AngⅡ、TNF-α、IL-6的水平,从而改善左室重量指数,抑制心肌细胞的凋亡。     

Toll样受体4/NF-κB信号通路参与黄芪多糖对肿瘤坏死因子α诱导的乳大鼠心肌细胞肥大的抑制作用

目的探讨黄芪多糖(APS)对肿瘤坏死因子α(TNF-α)诱导的乳大鼠心肌细胞肥大的保护作用及机制。方法 原代培养乳大鼠心肌细胞分别加入APS 25,50和100 mg.L-1作用30 min后再加入TNF-α50μg.L-1作用48 h。考马斯亮蓝法测定心肌细胞蛋白含量;消化分离法及计算机图像分析系统检测细胞体积;RT-PCR检测心肌心钠素(ANP)和Toll样受体4(TLR4)的mRNA表达;Western印迹法检测心肌细胞p65和IκBα的蛋白表达;ELISA法检测细胞外液白细胞介素1β(IL-1β)的含量。结果 与正常对照组相比,TNF-α组心肌细胞蛋白含量增加了52.8%,细胞体积增大了66.7%,ANP和TLR4 mRNA分别增加了60.3%和68.7%,p65蛋白表达增加了50.5%,IκBα蛋白表达减少了43.1%,IL-1β表达增加了59.0%,差异均有统计学意义(P<0.01)。与TNF-α模型组相比,APS 50,100 mg.L-1和IκBα阻断BAY11-7082 5μmo.l L-1组蛋白含量、细胞体积、ANP mRNA、TLR4 mRNA、IL-1β和p65蛋白表达显著降低(P<0.05),IκBα蛋白表达明显增高(P<0.05);APS 25 mg.L-1组蛋白含量、细胞体积和ANP mRNA表达显著性降低(P<0.05)。结论 APS对TNF-α诱导的乳大鼠心肌细胞肥大有保护作用,其机制可能与抑制TLR4/NF-κB信号通路有关。     

尼可地尔联合替罗非班对STEMI急诊经皮冠状动脉介入术后炎性反应、心功能及心血管并发症的影响

目的 观察尼可地尔联合替罗非班对ST段抬高型急性心肌梗死(STEMI)急诊经皮冠状动脉介入术后炎性反应、心功能及心血管并发症的影响。方法 选取2020年1月—2022年7月连州市人民医院收治的STEMI患者120例,以随机数字表法分为研究组和对照组,每组60例。2组均接受经皮冠状动脉介入术,对照组术中及术后采用替罗非班治疗,研究组在对照组基础上采用尼可地尔治疗,2组均持续治疗48 h。比较2组患者治疗前后血清炎性因子[白介素-6(IL-6)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)]、心肌损伤标志物[肌酸激酶同工酶(CK-MB)、心肌钙蛋白I(cTnI)]、心功能指标[左室射血分数(LVEF)、左室舒张末期内径(LVEDD)及左室收缩末期内径(LVESD)],1个月后随访观察心血管并发症发生情况。结果 治疗48 h后,2组患者血清IL-6、hs-CRP、TNF-α水平与CK-MB、cTnI水平较治疗前降低,且研究组低于对照组(P均<0.01);2组患者LVEF较治疗前增加,LVEDD、LVESD较治疗前减小,且研究组增加/减小幅度大于对照组(P均<0....