厄洛替尼挽救治疗吉非替尼治疗失败的晚期非小细胞肺癌疗效观察

目的 评价厄洛替尼作为挽救方案治疗吉非替尼治疗失败的晚期非小细胞肺癌的疗效及不良反应.方法 回顾性分析2005年12月至2009年11月吉非替尼治疗进展后接受厄洛替尼治疗的晚期非小细胞肺癌患者.观察的主要指标为:客观有效率(RR)、疾病控制率(DCR)、疾病无进展生存时间(PFS)、总生存时间(OS)及不良反应.结果 随访至2010年6月,共有22例患者符合入组条件.22例患者均可接受疗效及生存评价,其中部分缓解(PR)2例,稳定(SD)12例,进展(PD)8例,RR为9.1%,DCR为63.6%,中位为PFS 3.0个月,OS为5.5个月.4例患者检测了表皮生长因子受体(EGFR)突变,2例有突变,2例无突变,全部患者均得到疾病控制.1例男性吸烟腺癌合并颅内转移患者原发无效给予厄洛替尼治疗后颅内病灶达到CR.亚组分析显示:吉非替尼治疗疗效SD者DCR显著提高(90% vs 58.3%,P=0.031),其RR、PFS及OS分别为20%、3.0个月及5.5个月.Ⅲ/Ⅳ度不良反应主要是皮疹1/22(4.5%)、肝功能损害1/22(4.5%)及肺间质纤维化1/22(4.5%).结论 吉非替尼治疗失败后的晚期非小细胞肺癌给予厄洛替尼挽救治疗具有较好的临床获益率,其中吉非替尼治疗疗效SD患者显著提高疾病控制率.     

安罗替尼联合放疗治疗非小细胞肺癌脑转移瘤疗效分析

目的 探讨安罗替尼联合放疗对比单独放疗治疗非小细胞肺癌(non-small-cell lung cancer,NSCLC)脑转移瘤的疗效差异。方法 回顾性分析2018年7月~2020年12月徐州医科大学附属医院收治的NSCLC脑转移瘤患者资料,根据患者是否服用安罗替尼将其分为安罗替尼联合放疗组(联合组)和单独放疗组(放疗组),分析并比较两组患者的颅内无进展生存期、无进展生存期和总生存期。结果 本研究共纳入患者71例,其中联合组26例,放疗组45例,1∶1倾向性匹配后获得26对患者。结果显示,联合组较放疗组延长了颅内无进展生存期(7.80个月vs 6.20个月,P=0.003)和无进展生存期(6.40个月vs 4.50个月,P=0.031),两组有相近的总生存期(12.20个月vs 9.80个月,P=0.086)。多因素COX回归分析结果显示,是否服用安罗替尼是颅内无进展生存期的影响因素(HR=2.00,P=0.003)。结论 与单独放疗比较,安罗替尼联合放疗治疗NSCLC脑转移瘤有更好的生存获益。     

吉非替尼维持治疗晚期肺腺癌长期生存1例

吉非替尼是表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI),也是研究最为成熟的第1个非小细胞肺癌(non-small celllung cancer,NSCLC)靶向药物。目前,研究表明,EGFR-TKIs一线治疗EGFR突变的晚期NSLCLC患者中位无进展生存期(PFS)已达到9～10个月,总生存时间(OS)达2年以上;即使     

EGFR-TKIs一线治疗EGFR敏感突变非小细胞肺癌患者的预后分析

目的 探讨影响EGFR-TKIs一线治疗表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)敏感突变晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者的预后因素.方法 收集2010-2013年本院接受EGFR-TKIs一线治疗,并获得中国癌症基金会赠药的EGFR敏感突变晚期NSCLC患者1 14例.应用COX回归分析接受厄洛替尼/吉非替尼治疗后,影响患者脑转移进展发生和1、2、3年生存的预后因素,并进一步应用Kaplan-Meier法比较19和21外显子突变患者脑转移中位进展时间(time to neurological progression,nTTP)的差异.结果 114例患者中,17例治疗前即存在脑转移,14例在TKIs治疗期间出现脑转移,77.4％ (24/31)在随访截止前出现脑转移进展.单因素分析显示:接受EGFR-TKIs治疗后,年龄＜60岁和≥60岁患者的1、2、3年生存率分别为90.15％、78.50％、63.30％和92.05％、57.90％、28.40％ (P =0.038);曾接受和未接受手术者的1、2、3年生存率分别为92.90％、86.45％、48.90％和90.85％、61.65％、27.30％ (P =0.034);无和有骨转移患者6、12、18个月脑转移进展发生率分别为3.40％、4.55％、10.90％和3.00％、11.70％、23.60％(P=0.046).多因素分析显示:年龄≥60岁是EGFR-TKIs治疗中的独立死亡风险因素(P =0.024);19和21外显子突变患者nTTP分别为18.3个月和13.0个月(P =0.276).结论 ＜60岁的EGFR敏感突变NSCLC患者接受TKIs治疗具有更低死亡风险,而合并骨转移者易发生脑转移,其中19外显子缺失突变脑转移患者具有更能从TKIs治疗获益的趋势.     

PIK3CA对埃克替尼治疗EGFR基因突变的非小细胞肺癌病人的疗效预测

目的探讨PIK3CA对埃克替尼治疗EGFR基因突变的非小细胞癌（NSCLC）病人疗效预测价值。方法首先应用ARMS法对确诊肺腺癌标本给予EGFR基因突变检测。对于EGFR检测阳性肺腺癌标本应用免疫组化蛋白定性法进行PIK3CA表达状态分析。对EGFR检测阳性者给予埃克替尼治疗,观察PIK3CA高表达组与低表达组埃克替尼治疗后的无进展生存期（PFS）。结果在62例EGFR突变的肺癌病人中,48.38%同时存在PIK3CA高表达。在PIK3CA表达阳性病人应用埃克替尼后中位疾病PFS 10.5个月（95% CI:5.6~15.4）;PIK3CA表达阴性的病人应用埃克替尼后中位疾病PFS 17.0个月（95% CI:10.1~23.8）。PIK3CA低表达病人用埃克替尼治疗的应答率、中位PFS、EGFR-TKIs耐药率均有较高的趋势（χ2=7.16,P < 0.05）。结论在EGFR突变的接受埃克替尼治疗的NSCLC病人,检测PIK3CA表达状态有助于鉴别出EGFR-TKIs治疗有效较低的病人,提前进行干预,从而延长病人中位PFS。     

Ⅳ期非小细胞肺癌表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂中国治疗指南(2023版)

在中国, 肺癌发病率和死亡率均居恶性肿瘤首位, 其中非小细胞肺癌(NSCLC)是最主要的病理类型, 占全部肺癌患者的80%～85%, 包括腺癌、鳞癌等病理亚型。近年来, 随着表皮生长因子受体(EGFR)基因的发现和相关酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)的成功研发, EGFR基因敏感突变阳性Ⅳ期NSCLC患者的治疗效果得到了很大改善。截至 2023年8月23日, 被中国国家药品监督管理局批准上市的第一代EGFR-TKIs包括吉非替尼、埃克替尼和厄洛替尼, 第二代EGFR-TKIs包括阿法替尼和达可替尼, 第三代EGFR-TKIs包括奥希替尼、阿美替尼、伏美替尼和贝福替尼。另外, 还有多个国产第三代EGFR-TKIs正在进行临床试验, 如瑞齐替尼(BPI-7711)、利厄替尼(ASK120067)、奥瑞替尼(SH-1028), 另外还有针对EGFR 20ins突变的莫博赛替尼和舒沃替尼也已经获批上市。随着陆续获批上市的EGFR-TKIs种类越来越多, 如何选择具体药物给临床应用带来了一些困惑, 亟须制定相关治疗指南。有鉴于此, 中国医疗保健国际交流促进会肿瘤内科学分会和中国医师协会肿瘤医师分会组...     

盐酸埃克替尼联合全脑放疗治疗非小细胞肺癌脑转移的随机对照研究

目的探讨全脑放疗联合盐酸埃克替尼治疗非小细胞肺癌(NSCLC)脑转移的疗效及安全性。方法选取2013年6月～2017年6月共44例脑转移的NSCLC患者,随机分为联合治疗组与单纯放疗组,比较两组间疗效及安全性。结果中位随访18.5个月,联合治疗组及单纯放疗组的mPFS分别为9.3个月及6.6个月(log-rank P=0.006);联合治疗组EGFR突变者及野生型者的mPFS分别为12.2个月和6.5个月(log-rank P=0.002),单纯放疗组EGFR突变者及野生型者的mPFS分别为6.4个月和6.8个月(log-rank P=0.933)。联合治疗组及单纯放疗组的mOS分别为14.2个月及12.6个月(log-rank P=0.035);联合治疗组中EGFR突变者及野生型者的mOS分别为19.1个月和12.7个月(log-rank P=0.006),单纯放疗组EGFR突变者及野生型者的mOS分别为12.6个月和10.4个月(log-rank P=0.449)。两组间的ORR分别为78.3%及47.6%(log-rank P=0.035),DCR分别为91.3%及85.7%(χ2=0.341,P=0.560)。不良反应方面,联合组的皮疹发生率为56.5%,其中3例为3～4级;两组乏力、恶心呕吐、腹泻肝肾损伤、白细胞减少等不良反应均为1～2级,且两组比较差异无统计学意义。结论盐酸埃克替尼联合全脑放疗可提高非小细胞肺癌脑转移患者的客观缓解率,延长中位局部无进展生存期及中位总生存期,患者的不良反应耐受性良好。     

吉非替尼与厄洛替尼在EGFR基因敏感突变晚期NSCLC患者一线治疗中的疗效比较

目的探讨吉非替尼与厄洛替尼在EGFR基因敏感突变晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者一线治疗中疗效差异。方法按
照入组标准选择既往未接受过治疗的EGFR基因敏感突变晚期NSCLCL患者,随机分为两组：一组接受吉非替尼250 mg/d治
疗,一组接受厄洛替尼150 mg/d治疗,主要观察指标为无进展生存时间（PFS）,次要观察指标为总有效率（ORR）和疾病控制率
（DCR）。结果共入组50例患者,其中吉非替尼组27例,厄洛替尼组23例,吉非替尼和厄洛替组的中位PFS分别为8.0个月和
10.0个月,疗效无统计学差异（P=0.293）,但厄洛替尼组略显优势。ORR分别为55.6%和60.9%（P=0.711）;DCR分别为85.2%和
87.0%（P=0.861）。无论19号外显子的缺失突变还是21号外显子的L858R错义突变均可以从EGFR-TKI治疗中获益,且突变位
点的不同不能导致EGFR-TKI疗效的差异（P=0.072）。结论吉非替尼和厄洛替尼均是EGFR基因敏感突变晚期NSCLCL患者
有效的一线治疗方案,疗效无统计学差异,但厄洛替尼略显优势。无论19号外显子的缺失突变还是21号外显子的L858R错义
突变均可以从EGFR-TKI治疗中获益。
     

厄洛替尼在晚期非小细胞肺癌二线和三线治疗疗效比较

目的比较厄洛替尼在晚期非小细胞肺癌(NSCLC)二线和三线治疗的疗效差异。方法回顾性分析145例ⅢB期和Ⅳ期接受二线或三线厄洛替尼治疗的NSCLC患者,其中84例患者接受厄洛替尼二线治疗,61例患者接受厄洛替尼三线治疗。应用Kaplan-Meier法进行生存分析。结果厄洛替尼二三线治疗客观缓解率(ORR)分别为15.5%和13.1%(P=0.690),疾病控制率(DCR)分别为61.9%和60.7%(P=0.879),中位无进展生存期(PFS)分别为4.000个月和3.330个月(P=0.334),中位总生存期(OS)分别为21.770个月和25.830个月(P=0.461)。两组不良反应近似。结论厄洛替尼用于晚期NSCLC二线治疗或三线治疗,两者疗效相当。大部分患者能够耐受其不良反应。     

培美曲塞联合吉非替尼治疗EGFR-TKI二线治疗失败非小细胞肺癌的疗效

目的:探讨培美曲塞联合吉非替尼继续治疗表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)二线治疗失败的非小细胞肺癌(NSCLC)患者的疗效及安全性。方法:对接受EGFR-TKI(厄洛替尼/吉非替尼)二线治疗失败的Ⅲb/Ⅳ期28例NSCLC患者,以培美曲塞联合吉非替尼继续治疗:培美曲塞500 mg/m2d1,吉非替尼250 mg/d,21 d为1周期,治疗至进展。结果:中位随访时间12.4个月,28例中有1例不可评价疗效,其余患者中完全缓解率为0.0%、部分缓解37.0%、疾病稳定44.4%、疾病进展18.5%;疾病控制率为81.5%,总体有效率为37.0%;中位无疾病进展时间和中位生存时间分别为7.0个月和13.6个月;1年无肿瘤进展生存率和1年生存率分别为33.3%和55.6%。Ⅲ度以上皮疹的发生率为14.3%。结论:培美曲塞联合吉非替尼继续治疗EGFR-TKI二线治疗失败的NSCLC疗效良好,且耐受可。