脂蛋白相关磷脂酶A2基因多态性与ACS的相关性研究

目的:研究汉族人群急性冠状动脉(冠脉)综合征(ACS)患者和健康对照人群中脂蛋白相关磷脂酶A2(Lp-PLA2)基因多态性位点分布特点,比较冠心病ACS患者和健康人群之间基因型和基因频率的差异。方法:采用回顾性病例-对照研究方法,选取行冠脉造影检查的患者375例,其中ACS组201例,对照组174例。基于基因测序技术,观察Lp-PLA2基因多态性在组间的分布是否存在差异。结果:与对照组相比较,rs1051931(Ala379Val)的AA(1.5%)与GA(30.3%)基因型频率在ACS组较高,GG(68.2%)基因型频率在ACS组较低(χ2=8.81,P=0.007)。rs1051931(Ala379Val)的等位基因G(83.3%)在ACS组频率较低,等位基因A(16.7%)在ACS组频率较高(χ2=7.61,P=0.007)。其余4个位点rs1805017(Arg92His)、rs1805018(Ile198Thr)、rs10948301(-1357GT)及rs1421378(-403TC)基因型及等位基因频率在两组间无明显差异。结论:rs1051931(Ala379Val)的基因型AA、GA及等位基因A的频率在ACS中增高,rs1805017(Arg92His)、rs1805018(Ile198Thr)、rs10948301(-1357GT)、rs1421378(-403TC)基因型及等位基因频率与ACS发病无明显相关性。     

张家口地区健康人群CYP1A1基因多态性

目的 探讨张家口地区健康人群CYP1A1基因MspI和Ile/Val的多态性.方法 采用等位基因特异性扩增和PCR-限制性片段长度多态性(RFLP)技术,分析360例张家口地区健康成人的CYP1A1基因3′端限制性内切酶MspI位点和Exon7位点的3种基因型的分布规律.结果 张家口健康人群MspI基因型m1m1占35.8%,基因型m1m2占50.2%,基因型m2m2占14.0%,等位基因m1m2分别为60.9%,39.1%.Ile/Val多态性,其Ile及Val等位基因的频率分别为68.5%,31.5%.Ile/Ile,Ile/ Val,Val/Val基因型分布频率分别为44.4%,48.1%,7.5%.结论 张家口地区健康人群CYP1A1基因存在MspI和Ile/Val的多态性.     

GSTP1基因多态性与急性髓系白血病易感性的关系

目的:研究甘肃汉族人群谷胱甘肽-S-转移酶P1(GSTP1)基因多态性和急性髓系白血病(AML)易感性的关系。方法:用1∶1配对病例-对照方法,LDR-PCR分型法,对78例AML患者和100例对照组进行GSTP1基因A81G突变分析。结果:AML病例组GSTP1基因G等位基因频率(26.9%)和突变基因型(Ile/Val和Val/Val)频率(41%)均高于对照组(11.5%和19%)。携带Ile/Val和Val/Val基因型的个体发生AML的相对风险度为其(Ile/Ile)基因型个体的2.981倍(95%CI=1.35～4.68)。结论:本研究人群NQO1基因多态性与AML遗传易感性相关,等位基因A对AML易感性有保护作用。     

白细胞介素4受体α链基因多态性与支气管哮喘的相关性研究

目的 检测白细胞介素4受体α链（IL-4Rα）基因Ile50Val位点的多态性在汉族人群中的分布频率，探讨Ile50Val位点多态性与支气管哮喘（简称哮喘）的相关性。方法 对2002至2004年间暨南大学附属第一医院呼吸科门诊及住院患者和体检者，利用扩增阻滞突变系统-聚合酶链反应（ARMS-PCR）对103例哮喘患者（哮喘组）的IL-4Rα链基因的Ile50Val位点多态性进行检测，并与62名健康人（对照组）进行对照。结果 Ile50Val位点在汉族人群中存在3种（Ile50／Ile50、Ile50／Val50、Val50／Val50）基因型，103例哮喘组的分布频率分别为32．0％（33／103）、35．0％（36／103）、33．0％（34／103）；62名对照组的分布频率分别为29．0％（18／62）、37．1％（23／62）、33．9％（21／62）；各基因型分布频率哮喘组与对照组比较差异无统计学意义（χ^2=0．172，P〉0．05）。哮喘组与对照组的Ile50、Val50等位基因频率分别为49．5％、47．6％、50．5％和52．4％；哮喘组与对照组Ile50及Val50等位基因频率比较差异无统计学意义（χ^2=0．116，P〉0．05）。结论 IL-4Rα链基因Ile50Val位点在汉族人群中存在多态性（Ile50／Ile50、Ile50／Val50、Val50／Val50）；Ile50Val位点的多态性与哮喘不存在相关性。     

肾素基因G10631A和血管紧张素原基因T704C多态性与脑梗死的关系

目的 探讨肾素(renin,REN)基因G10631A和血管紧张素原(angiotensinogen,AGT)基因T704C单核苷酸多态性与脑梗死的关系,从分子水平探讨脑梗死发病的机制及特点.方法 采用病例对照研究设计,通过聚合酶链反应-限制性片段长度多态性技术,检测82例脑梗死患者和89例对照者REN G10631A和AGT T704C多态性,比较病例组与对照组基因型和等位基因频率的差异.结果 脑梗死组KEN 10631AA基因型频率(31.7%对10.1%,χ2=12.816,P=0.002)和A等位基因频率(49.4%对30.3%χ2=12.969,P=0.000)以及AGT 704 CC基因型频率(63.4%对34.8%,χ2=15.029,P=0.001)和C等位基因频率(79.9%对61.2%,χ2=14.173,P=0.000)均显著高于对照组;单倍型704C-1063lA频率也显著高于对照组(P=0.001).结论 REN 10631AA基因型和A等位基因以及AGT 704CC基因型和C等位基因可能为脑梗死的易感因素,单倍型704C-10631A可能是脑梗死发病的遗传危险因素.     

ET-1基因多态性与海南黎族人原发性高血压的相关性

目的研究内皮素1(ET-1)基因K198N、G8002A、+138A/-多态性与海南黎族人群原发性高血压(EH)的相关性。方法采用引物特异性片段长度多态性(PCR-SSP)方法分别检测98名海南籍黎族EH患者及244名海南籍黎族血压正常者组的ET1基因的+138A/-,K198N,G8002A位点多态性,基因频率采用基因计数法计算。研究对象与Hardy-Weinberg平衡的符合程度及组间基因型与等位基因频率比较均用χ2检验。以上统计学处理均采用SPSS16.0软件进行分析。结果海南籍黎族EH组+138A/-位点的4A3A基因型分布频率明显高于正常对照组(53.1 vs37.3)(P<0.001),高血压组中4A(+138/-)等位基因分布频率显著高于正常对照组(28.6 vs 15.78)(P=0.003)。海南籍黎族EH组K198N位点的GT基因型分布频率明显高于在正常对照组(53.1%vs37.3%)(χ2=6.595,P<0.05)。EH组G8002A位点的A等位基因分布频率明显高于正常对照组(34.7%vs 25.0%)(P<0.05)。结论 ET-1基因+138A/-、K198N多态性与海南黎族人EH相关,ET-1基因+138A/-位点的4A3A基因型和4A等位基因、K198N位点的GT基因型、G8002A位点的A等位基因与海南黎族人EH相关,4A3A基因型、GT基因型、A等位基因可能是黎族EH发生的危险因素。     

脑梗死患者血浆型血小板活化因子乙酰水解酶基因9号外显子突变的研究

目的研究血浆型血小板活化因子乙酰水解酶(PAF-AH)基因9号外显子突变与动脉硬化性脑梗死(ACI)的关系。方法应用多聚酶链反应(PCR)及变性高效液相色谱(DHPLC),分析150例ACI患者[ACI组(其中分进展组50例,无进展组100例)]和100例健康体检者(对照组)血浆型PAF-AH 9号外显子基因型及突变等位基因频率。结果ACI组血浆型PAF-AH 9号外显子突变(VaL279Phe)基因型及突变等位基因的频率高于对照组,差异有显著性(P<0.05);伴不同危险因素ACI患者基因突变的差异无显著性(P>0.05)。结论ACI患者血浆型PAF-AH基因9号外显子突变基因型及突变等位基因显著增高。     

基质金属蛋白酶-1基因多态性与老年脑梗死患者颈动脉粥样硬化程度的相关性

目的探讨基质金属蛋白酶(MMP)-1基因多态性与老年脑梗死患者颈动脉粥样硬化程度的相关性。方法选取120例老年颈动脉粥样硬化性脑梗死患者和120例健康体检者,脑梗死患者根据颈动脉超声检查结果分为不稳定斑块组(60例)和稳定斑块组(60例),运用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术检测各组MMP-1基因-519A/G的多态性,采用酶联免疫吸附法测定各组外周血MMP-1水平,比较其基因型及等位基因分布频率和各组外周血MMP-1水平的差异。结果梗死组AA基因型分布频率(70.00%)及A等位基因的分布频率(82.08%)明显高于对照组(55.83%和74.58%)(χ2=5.16、χ2=1.65,P均<0.05),梗死组MMP-1血清含量明显高于对照组(t=18.45,P<0.05);不稳定斑块组和稳定斑块组外周血MMP-l浓度比较差异无统计学意义(t=0.31,P>0.05),不稳定斑块组MMP-1基因-519A/G位点AA基因型的分布频率(65.00%)以及A等位基因的分布频率(75.84%)明显高于稳定斑块组(30.00%和56.66%)(χ2=24.56、χ2=8.22,P<0.05)。结论 MMP-1基因-519A/G多态性与脑梗死的发病和颈动脉粥样硬化程度相关,AA基因型和A等位基因可能会降低颈动脉粥样硬化斑块的稳定性,增加脑梗死的发病风险。     

哮喘患儿Toll样受体4基因多态性及其与哮喘发病的关系

目的 探讨支气管哮喘患儿外周血Toll样受体4(TLR4)基因多态性及其与哮喘发病的关系。方法 172例哮喘患儿（观察组），根据哮喘急性发作严重程度分为轻度34例、中度35例、重度45例和危重58例，另选择136例健康体检儿童为对照组。抽取观察组病情发作期、对照组体检时外周静脉血，采用聚合酶链式反应-限制性内切酶片段长度多态性法检测TLR4基因，采用二元Logistic回归分析不同TLR4基因位点基因型儿童哮喘发病的危险性。结果 观察组患儿TLR4基因Thr399Ile位点CC、CT、TT基因型分别为31、73、68例，等位基因C、T分别为135、209例，对照组分别为42、60、34、144及128例；与对照组比较，观察组TLR4基因Thr399Ile位点T等位基因分布频率高（P<0.05）。与CC基因型比较，TLR4基因Thr399Ile位点TT型人群哮喘发病的危险性高[OR=2.353(95%CI1.575～4.663);P<0.05]。结论 哮喘患儿TLR4基因Thr399Ile位点的基因型以TT为主，等位基因T分布频率高。TLR4基因Thr399Ile位点多态性可...     

北方汉族人载脂蛋白H基因多态性与脑梗死关系的研究

目的探讨中国北方汉族人载脂蛋白H(apoH)基因7号外显子Val247Leu位点多态性与脑梗死的相关性及与血脂代谢的关系。方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析方法,检测北方汉族急性脑梗死患者320例(脑梗死组)及健康对照者330例(对照组)apoH基因第7外显子Val247Leu位点多态性,并分析不同基因型对血脂代谢的影响。结果 apoH基因Val247Leu位点有TT、GT和GG 3种基因型,以GT型为主。脑梗死组患者TT基因型及T等位基因频率均显著高于对照组(χ~2=53.12,OR=1.672,95%CI:1.332～2.099,P<0.01;χ~2=19.78,OR=3.570.95%CI:2.483～5.134,P<0.01)。不同基因型TC、HDL-C、LDL-C、C反应蛋白、空腹血糖及体重指数比较,差异无统计学意义。与GG型比较,脑梗死患者TT型、GT型TG水平显著增高(P<0.01),TT型与GT型比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论 apoH基因7号外显子Val247Leu位点多态性与脑梗死密切相关,T等位基因可能与脑梗死遗传因素有关,并影响TG的代谢。     

α-纤维蛋白原基因Thr312Ala多态性与脑血栓形成的关联性研究

目的探讨 α-纤维蛋白原基因Thr312Ala多态性及其与脑血栓形成之间是否存在关联性。方法 153例脑血栓形成患者(脑梗死组)和年龄、性别相匹配的158例内科住院患者及健康体检者(对照组),采用聚合酶链反应-限制性片断长度多态性检测Thr312Ala多态性,用Stadtmanl改良法和磁珠法测定其血浆胆固醇及纤维蛋白原(FIB)的水平,并分析基因多态性、血浆胆固醇水平、FIB水平和脑血栓形成之间的关联性。结果 1等位基因和1/1基因型在脑梗死组中的分布水平明显低于对照组;1等位基因与脑梗死有显著的负相关;2等位基因与脑梗死有显著的正相关;脑梗死组的胆固醇和FIB水平均显著高于对照组。Ihr312Ala基因型分层,1/1型和1/2型的脑梗死患者血浆胆固醇水平显著高于对照组;2/2型脑梗死患者血浆FIB水平显著高于对照组。结论α-纤维蛋白原基因Thr312Ala多态位点的1等位基因可能对抑制脑梗死的形成起到积极作用,这种作用可能通过影响血浆FIB水平的途径来实现的。2等位基因关联于脑血栓形成。     

卵磷脂胆固醇酰基转移酶基因608C/T和511C/T多态性与湖南地区汉族人卒中的关系

目的 探讨卵磷脂胆固醇酰基转移酶(1ecithin cholesterol acyltransferase,LCAT)基因608C/T和511C/T多态性与中国湖南地区汉族人群卒中发病的关系.方法 选择150例脑梗死、150例脑出血患者以及122名年龄和性别相匹配的对照者,应用聚合酶链反应、单链构象多态性技术和限制性片...     

TCF7L2基因单核苷酸多态性与汉族2型糖尿病遗传易感性关系的研究

目的探讨TCF7L2基因单核苷酸多态性与汉族人2型糖尿病遗传易感性的关系。方法无血缘关系江苏地区汉族人1535例,分为2型糖尿病组（T2DM）、糖耐量减低组（IGT）和正常糖耐量组（NGT）,LDR法检测TCF7L2基因rs7903146（C／T）及rs12255372（G／T）单核苷酸多态性。结果（1）T2DM、IGT组rs7903146位点T等位基因频率均高于NGT组,但差异无统计学意义;（2）糖代谢异常组rs7903146位点CT基因型频率及T等位基因频率则显著高于NGT组（P均〈0．05）,T等位基因参与糖代谢异常发生的相对风险为1．589,人群归因危险度为2．1％。结论TCF7L2基因单核苷酸多态分布存在明显的种族异质性,rs7903146位点T突变可能是中国汉族人群糖代谢异常发生的遗传因素之一。     

蛋白激酶Cη基因A1427C多态性与动脉粥样硬化性脑梗死的关系

目的 探讨江苏省汉族人群蛋白激酶Cη（PKCη）基因A1427C单核苷酸多态性与动脉粥样硬化性脑梗死的关系。方法 选择120例动脉粥样硬化性脑梗死患者,采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）的方法检测PKCη基因A1427C多态性、采用颈动脉彩色多普勒超声检测颈总动脉内膜-中层厚度,并与对照组100例年龄、性别相匹配的非神经科住院患者和健康体检者比较。将所有研究对象的脑梗死危险因素做多元Logistic回归分析。结果脑梗死组中C等位基因频率（40.8%）及CC＋AC基因型频率（65.0%）明显高于对照组（29.5%和49.0%）,P〈0.05;携带C等位基因的个体与非携带C等位基因的个体比较,患脑梗死的OR值为1.649,（95%CI：1.108-2.456）;与AA基因型比较,CC＋AC基因型患脑梗死的OR值为1.933,（95%CI：1.123-3.326）。脑梗死组颈总动脉内膜-中层厚度与对照组比较差异有统计学意义（P〈0.05）。Logistic回归分析显示,吸烟、高脂血症和C等位基因患脑梗死的OR值分别为2.102、2.004及1.857。结论PKCη基因A1427C多态性可能与动脉粥样硬化性脑梗死的发生相关,C等位基因可能是脑梗死发生的独立危险因素。     

中国北方汉族人群支气管哮喘患者β2肾上腺素能受体基？…

探讨中国北方汉族人群β２肾上腺素能受体（β２ＡＲ）１６、２７和１６４位点基因多态性与支气管哮喘的相关性。方法采用等位基因特异性聚合酶链反应方法,对５８例哮喘缓解期患者进行β２ＡＲ基因多态性分析检测,并与８９名正常者进行对照。结果（１）中国北方汉族人群β２ＡＲ基因１６、２７、１６４位点多态性分布频率与英美高加索人群不同;（２）哮喘组人群β２ＡＲ基因１６位点多态性分布频率显示,精氨酸／精氨酸基因型占２     

The role of TAP1 and TAP2 gene polymorphism in idiopathic bronchiectasis in children

Bronchiectasis is characterized by permanent changes in the structure and function of the airways. Its cause cannot be identified in some cases. A genetic disease can predispose to bronchiectasis in our country, where consanguinity of parents is common. Transporter associated with antigen presentation (TAP) deficiency syndrome is characterized by recurrent bacterial lower respiratory tract infections, which cause bronchiectasis. Our aim was to document the relationship between idiopathic bronchiectasis and TAP gene polymorphisms. Forty-four patients with idiopathic bronchiectasis and 100 healthy individuals as the control group were included. DNA was extracted and gene polymorphisms for TAP1 and TAP2 were studied. When compared to healthy controls, in the patient group, Ile/Ile genotype was decreased and Ile/Val genotype was increased in TAP1-333 polymorphism analysis; Asp/Asp and Gly/Gly genotypes were decreased and Asp/Gly frequency was increased in TAP1-637 polymorphism analysis; Ile/Val genotype was increased and Ile/Ile genotype was decreased in TAP2-379 polymorphism analysis; and Thr/Thr genotype frequency was decreased and Thr/Ala and Ala/Ala genotypes were increased in TAP2-665 polymorphism analysis. No statistically significant difference between patient and control groups was noted only in TAP2-565 polymorphism analysis. These results indicate that TAP gene polymorphisms may have had a role in the development of bronchiectasis in our patient group. Therefore, TAP deficiency syndrome should be considered in children with idiopathic diagnosis, since early diagnosis of the disease will improve life quality and survival.     

冠心病患者脂蛋白相关磷脂酶A2基因多态性研究

目的探讨脂蛋白相关磷脂酶A2基因R92H和A379V多态性位点与冠心病遗传易感性的关系。方法采用单荧光标记探针技术检测261例冠心病患者、263例正常对照者脂蛋白相关磷脂酶A2基因R92H和A379V基因型。结果（1）92H等位基因携带者患冠心病的风险是92R等位基因携带者的1．75倍（P〈0．01）;（2）冠心病组中单倍型379A92H的频率分布显着高于对照组（P〈0．01）;（3）Logistic回归分析提示,R92H位点等位基因92H是冠心病的独立危险因素。结论脂蛋白相关磷脂酶A2基因R92H多态性与汉族人冠心病遗传易感性独立相关。     

凝血酶活化纤维蛋白溶解抑制物基因编码区C1040T及G753A的多态性与脑梗死的相关性

目的探讨中国汉族脑梗死患者凝血酶活化纤维蛋白溶解抑制物(TAFI)基因编码区C1040T及G753A单核苷酸多态性与脑梗死的相关性。方法回顾性分析采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术,检测130例脑梗死患者和118名同期行正常体检者(对照组)的TAFI基因编码区C1040T及G753A的多态性。结果脑梗死组TAFI基因G753A多态性的GG型频率41.5%(54例),A等位基因携带者频率58.5%(76例);而对照组分别为GG型频率44.9%(53例),A等位基因携带者频率55.1%(65例)。TAFI基因G753A多态性的GG型及A等位基因携带者两组频率差异无统计学意义(χ2=0.288,P=0.592)。在脑梗死组,C1040T多态性的CC型占50.0%(65例),T等位基因携带者占50.0%(65例);而对照组分别为CC型51.7%(61例),T等位基因携带者占48.3%(57例)。C1040T多态性的CC型及T等位基因携带者两组差异无统计学意义(χ2=0.071,P=0.790)。多因素Logistic回归分析显示,TAFI基因编码区G753A单核苷酸多态性(GA或AA基因型)及C1040T单核苷酸多态性(CT或TT基因型)不是脑梗死发病的独立危险因素。结论 TAFI基因编码区C1040T及G753A的多态性与脑梗死之间无显著相关性,不是脑梗死发病的独立危险因素。