复方苯磺酸氨氯地平/盐酸贝那普利片在健康志愿者的生物等效性

目的:评价2种复方苯磺酸氨氯地平/盐酸贝那普利制剂生物等效性。方法:20名健康男性志愿者随机交叉单剂量口服复方苯磺酸氨氯地平/盐酸贝那普利受试制剂和参比制剂,采用LC-MS/MS法测定血清中氨氯地平、贝那普利及其代谢产物贝那普利拉浓度,DAS2.0软件计算药动学参数与生物等效性。结果:单剂口服受试和参比制剂后的苯磺酸氨氯地平主要药动学参数Cmax分别为(6.6±1.9)μg.L-1和(7.5±2.3)μg.L-1,tmax分别为(6.2±1.4)h和(5.7±1.2)h,AUC0-t分别为(264.2±90.5)μg.h.L-1和(271.3±94.9)μg.h.L-1,受试制剂的苯磺酸氨氯地平相对生物利用度为(97.41±6.04)%;单剂口服受试和参比制剂后的贝那普利主要药动学参数Cmax分别为(136.6±66.1)μg.L-1和(143.3±50.9)μg.L-1,tmax分别为(0.6±0.2)h和(0.6±0.2)h,AUC0-t分别为(139.3±54.0)μg.h.L-1和(137.8±47.2)μg.h.L-1,受试制剂的贝那普利相对生物利用度为(100.8±7.55)%;单剂口服受试和参比...     

HPLC/MS法测定人血浆中氯雷他定的浓度及人体生物等效性

目的建立测定人血浆中氯雷他定的LC/MS方法,并应用于药物制剂生物等效性研究。方法18名健康受试者单剂量口服氯雷他定20 mg后,血浆样品经液液萃取,通过液相色谱质谱联用法测定其质量浓度,并计算药动学参数。结果氯雷他定测定方法的线性为0.5~20.0μg.L-1,定量下限为0.5μg.L-1;参比制剂的主要药动学参数tmax为(0.94±0.21)h,ρmax为(16.41±2.83)μg.L-1,t1/2为(9.56±4.21)h,用梯形法计算,AUC0~t为(38.70±6.93)μg.h.L-1;受试制剂的主要药动学参数tmax为(0.94±0.21)h,ρmax为(16.45±2.42)μg.L-1,t1/2为(8.89±4.06)h,用梯形法计算,AUC0~t为(43.67±9.55)μg.h.L-1,以AUC0-t计算,受试制剂相对生物利用度为(113.4±19.0)%。结论该法适用于氯雷他定制剂的生物等效性评价。     

液-质联用法测定盐酸帕罗西汀片的生物等效性

目的:建立液-质联用(LC/MS/MS)法测定人血浆中帕罗西汀浓度,研究盐酸帕罗西汀片在健康人体的生物等效性。方法:20名男性健康志愿者单剂量、自身交叉口服盐酸帕罗西汀受试片剂和参比片剂各20mg。血浆加入内标地塞米松,经醋酸乙酯提取处理,采用LC/MS/MS法测定帕罗西汀血药浓度。用DAS药动学软件计算药动学参数及评价生物等效性。结果:帕罗西汀在0.05～50μg·L-1范围内线性关系良好。受试制剂和参比制剂的AUC0-t分别为(330.6±178.5),(331.5±158.2)μg·L-1.h;AUC0--∞分别为(342.3±192.0),(343.3±173.0)μg·L-1.h;Cmax分别为(19.5±7.7),(20.1±7.8)μg·L-1;tmax分别为(5.0±0.5),(5.4±1.0)h;t1/2分别为(12.9±3.4),(12.3±3.5)h。结论:建立的方法适用于帕罗西汀药动学研究,经方差分析及双单侧t检验结果显示,两种制剂生物等效。     

血浆中雷尼替丁和铋的药动学和生物等效性研究

目的建立高效液相色谱(HPLC)和电感耦合等离子体-质谱(ICP-MS)分别测定人血浆中雷尼替丁和铋质量浓度的方法 ,并应用该法进行雷尼替丁和铋在健康人体内的药动学特征研究和复方盐酸雷尼替丁片生物等效性评价。方法采用HPLC法和ICP-MS技术,分别测定20名健康男性受试者经口给予复方盐酸雷尼替丁片和复方雷尼替丁胶囊后不同时刻血浆中雷尼替丁和铋的质量浓度,分别绘制血药质量浓度-时间曲线,并计算主要药动学参数。结果受试制剂和参比制剂中雷尼替丁的主要药动学参数如下:tmax分别为(1.9±0.5)和(2.1±0.6)h,ρmax分别为(492.8±276.7)和(466.5±224.4)μg.L-1,t1/2分别为(2.9±1.6)和(2.8±1.0)h,用梯形法计算,AUC0-t分别为(2 548.3±895.6)和(2 377.5±887.0)μg.h.L-1,AUC0-∞分别为(2 562.9±912.8)和(2 377.5±887.0)μg.h.L-1,雷尼替丁的相对生物利用度平均为(111.6±35.4)%。受试制剂和参比制剂中铋的主要药动学参数如下:tmax分别为(0.4±0.2)和(0.3±0.1)h,ρmax分别为(56.0±40.2)和(53.3±37.9)μg.L-1,t1/2分别为(6.9±2.6)和(7.2±2.3)h,用梯形法计算,AUC0-t分别为(151.8±118.9)和(156.3±117.9)μg.h.L-1,AUC0-∞分别为(153.1±120.2)和(157.7±119.3)μg.h.L-1,铋的相对生物利用度平均为(95.3±16.2)%。结论复方盐酸雷尼替丁片与复方雷尼替丁胶囊两种制剂具有生物等效性。     

氢溴酸加兰他敏口服液与胶囊剂的生物等效性研究

目的:研究氢溴酸加兰他敏口服液和胶囊剂的生物等效性。方法:24名健康志愿者随机分为两组,交叉口服氢溴酸加兰他敏口服液(受试制剂)8 mg或胶囊7.8 mg(参比制剂),采用LC/MS/MS法测定了给药后不同时间血浆中加兰他敏浓度,并将药动学数据作统计学处理。结果:受试制剂和参比制剂的Tm ax分别为(0.63±0.20)和(0.76±0.28)h,Cm ax分别为(61.04±11.22)和(55.39±13.18)μg.L-1,t1/2分别为(7.3±2.0)和(7.1±2.0)h,AUC0~t分别为(475.1±140.3)和(434.8±106.2)μg.h.L-1,AUC0~∞分别为(502.7±158.4)和(458.7±109.5)μg.h.L-1。以AUC0~t计算,受试制剂的相对生物利用度平均为(106.4±14.6)%。结论:统计学结果表明2种制剂在人体内具有生物等效性。     

盐酸特拉唑嗪口腔崩解片人体生物等效性研究

目的研究特拉唑嗪口腔崩解片在健康人体内的药动学行为,并以胶囊剂为参比进行生物等效性评价。方法采用液质联用(LC-MS-MS)法测定服药后受试者血浆中特拉唑嗪的质量浓度并计算主要药动学参数。结果 18名受试者口服含盐酸特拉唑嗪2 mg的受试制剂和参比制剂后,血浆中特拉唑嗪的tmax为(1.3±0.8)、(1.2±0.8)h,ρmax为(62.9±20.4)、(62.0±15.3)μg.L-1,t1/2为(10.2±1.3)、(10.7±1.3)h,AUC0-t为(556.3±162.6)、(584.2±124.2)μg.h.L-1,AUC0-∞为(576.4±169.9)、(611.7±126.5)μg.h.L-1。以AUC0-t计算,盐酸特拉唑嗪口腔崩解片中特拉唑嗪的相对生物利用度为(96.2±22.4)%。结论受试制剂和参比制剂具有生物等效性。     

盐酸氟桂利嗪两种制剂的生物等效性

目的评价2种盐酸氟桂利嗪制剂人体生物等效性。方法用双周期交叉实验设计,采用液相色谱-质谱-质谱联用法测定了20名健康男性受试者口服盐酸氟桂利嗪口腔崩解片和盐酸氟桂利嗪胶囊后血浆中氟桂利嗪的浓度,绘制了血药质量浓度-时间曲线并计算药动学参数。结果20名受试者口服含盐酸氟桂利嗪20 mg的受试制剂和参比制剂后血浆中氟桂利嗪的tmax分别为(2.7±0.6)和(2.5±0.6)h,ρmax分别为(55.85±20.66)和(56.74±21.40)μg.L-1,t1/2分别为(6.70±2.46)和(6.89±1.98)h,用梯形法计算,AUC0-t分别为(419.0±126.7)和(428.1±175.2)μg.h.L-1,AUC0-∞分别为(465.3±147.8)和(477.0±202.3)μg.h.L-1。以AUC0-t计算,盐酸氟桂利嗪口腔崩解片的相对生物利用度平均为(104.6±22.0)%。结论盐酸氟桂利嗪两制剂生物等效。     

马来酸依那普利片的药动学及相对生物利用度

目的研究马来酸依那普利片在健康人体内的药动学及相对生物利用度。方法用双周期交叉实验设计,采用液相色谱-质谱-质谱联用法测定18名健康男性受试者口服马来酸依那普利片(受试制剂)和悦宁定(参比制剂)后不同时刻血浆中依那普利和其活性代谢物依那普利拉的浓度,绘制血药浓度-时间曲线并计算主要药动学参数。结果18名受试者口服含马来酸依那普利20 mg的受试制剂和参比制剂后血浆中依那普利的tm ax分别为(0.83±0.44)和(0.93±0.37)h,ρm ax分别为(70.54±26.84)和(67.01±23.75)μg.L-1,t1/2分别为(2.13±0.52)和(2.14±0.42)h,AUC0t-分别为(122.82±45.31)和(121.45±43.06)μg.h.L-1,AUC0-∞分别为(123.77±45.36)和(122.55±43.32)μg.h.L-1;依那普利拉的tm ax分别为(3.72±1.18)和(3.61±0.92)h,ρm ax分别为(33.14±9.72)和(34.15±10.98)μg.L-1,t1/2分别为(8.88±1.35)和(8.99±1.09)h,AUC0-t分别为(301.64±82.71)和(316.47±99.09)μg.h.L-1,AUC0-∞分别为(307.32±83.54)和(322.70±100.67)μg.h.L-1,以AUC0-t计算,马来酸依那普利的平均相对生物利用度为(103.0±20.1)%,依那普利拉的平均相对生物利用度为(98.4±22.4)%。结论根据双单侧检验表明2种制剂具有生物等效性。     

硝呋太尔片在健康人体内的药动学研究

目的考察单剂量经口给予硝呋太尔片后健康人体内硝呋太尔的药动学特征,比较国内外制剂间的生物等效性。方法健康男性志愿者18名,采用双周期自身交叉对照法经口给予硝呋太尔片受试制剂(国内制剂)与参比制剂(国外原研制剂)。观察不良事件;LC-MS/MS法测定血浆中硝呋太尔的质量浓度,计算药动学参数。结果 18例健康志愿者分别经口给予硝呋太尔片受试制剂和参比制剂后,血浆中硝呋太尔的tmax分别为(2.42±0.67)h和(2.42±0.75)h;ρmax分别为(12.39±7.10)μg·L-1和(12.43±8.07)μg·L-1;t1/2分别为(1.19±0.42)h和(1.28±0.44)h;AUC0-t分别为(33.68±17.09)μg·h·L-1和(33.54±18.37)μg·h·L-1;AUC0-∞分别为(34.03±17.26)μg·h·L-1和(33.84±18.43)μg·h·L-1。以AUC0-t计算,与参比制剂相比,受试制剂中硝呋太尔的相对生物利用度为(102.4±17.0)%。结论硝呋太尔在人体内的个体差异性较大,药动学特征符合二室模型,国产的硝呋太尔片与国外原研制剂具有人体生物等效性。     

2种盐酸舍曲林制剂人体生物等效性研究

目的研究2种盐酸舍曲林制剂的人体生物等效性。方法采用双周期随机交叉设计试验,22名健康男性志愿者单剂量口服盐酸舍曲林口服液(受试制剂)或盐酸舍曲林片(参比制剂)50mg,以高效液相色谱-质谱联用法测定血药浓度。结果受试制剂与参比制剂的t1/2分别为(27.3±5.2)、(26.3±3.0)h,Cmax分别为(9.56±2.49)、(9.43±2.91)μg·L-1,tmax分别为(5.18±1.47)、(6.00±1.07)h,AUC0～108分别为(329±112)、(297±111)μg.h·L-1,AUC0～∞分别为(354±127)、(316±122)μg.h.L-1。经方差分析和双单侧t检验,主要药动学参数无差异,但tmax存在差异;受试制剂的相对生物利用度为(115.5±26.7)%。结论2种盐酸舍曲林制剂具有生物等效性。     

格列齐特缓释片药物动力学及人体相对生物利用度研究

目的:建立人血浆中格列齐特浓度的LC/MS/MS测定方法,并研究两种格列齐特缓释片的药动学及人体相对生物利用度.方法:采用随机双交叉试验方法,测定18例健康男性志愿者单剂量以及多剂量口服格列齐特缓释片后的血药浓度,并对受试制剂与参比制剂的生物等效性进行评价.结果:单剂量口服受试制剂和参比制剂的Tmax分别为(6.44±1.42)和(6.44±1.15)h;Cmax分别为(730±136)和(735±155)ng·mL-1;t1/2分别为(15.4±4.48)和(14.5±1.91)h;Cl分别为(2.12±0.60)和(2.11±0.70)L·h-1;Vd分别为(45.0±10.2)和(44.5±15.4)L.多剂量口服受试制剂和参比制剂的Tmax分别为(6.11±0.83)和(6.06±0.73)h;Cmax分别为(1 354±420)和(1 324±430)ng·mL-1;Cmin分别为(244±63.2)和(254±59.6)ng·mL-1;Cav分别为(496±182)和(505±218)ng·mL-1.结论:单剂量和多剂量口服格列齐特缓释片后,体内相对生物利用度分别为(98.3±14.3)%和(99.8±8.4)%.经方差分析和双单侧t检验,表明2种制剂在人体内生物等效.     

西替伪麻缓释片中盐酸伪麻黄碱的人体药动学研究

目的建立人血浆中伪麻黄碱浓度的LC-MS／MS测定方法,并用该法研究西替伪麻缓释片在健康人体内的药动学。方法采用LC-MS／MS测定人血浆中不同时间点伪麻黄碱的浓度,以盐酸金刚烷胺为内标,血浆样品用乙腈沉淀蛋白,色谱柱为AgilentZorbaxSB-C18（150mm×2．1mm,3．5μm）,流动相为甲醇-0.1％甲酸水溶液（40：60）,流速0．3ml／min,柱温30℃。结果伪麻黄碱的线性范围为2．5～1000．0ng／ml（r=0．9952）,最低定量检测浓度达2．5ng／ml（S／N〉10）,提取回收率〉78％,日内和日间RSD〈15％。结论本法操作简单,选择性好,灵敏度高,适用于伪麻黄碱的药动学研究。     

生脉注射液中人参皂苷Rb_1在健康人体的药动学

目的:研究健康志愿者单次静脉滴注生脉注射液中人参皂苷Rb1的药动学。方法:15例健康受试者单次静滴60 mL生脉注射液后,采用液相色谱质谱联用法测定给药后不同时间点的血药浓度,采用DAS 2.1软件计算药动学参数。结果:血药浓度-时间曲线符合二房室模型,健康受试者单次静滴生脉注射液后,Cmax=(10.572±8.952)mg.L-1,t1/2=(47.983±7.256)h,AUC0~144 h=(346.668±267.894)mg.h.L-1。结论:生脉注射液单次静滴60 mL剂量是安全的。     

银杏内酯B注射液在健康人体的药代动力学

目的研究中国健康志愿者单次静滴银杏内酯B(抗脑梗塞药)的药代动力学。方法26名健康志愿者随机分成3组,分别单次静滴银杏内酯B注射液20、40、60mg。用LC-MS-MS法测定给药后不同时间点血浆中的银杏内酯B浓度,并用DASver2.0软件计算其药代动力学参数。结果血药浓度-时间曲线符合二房室模型,药代动力学参数中,3组的t1/2z无显著性差异,并与给药剂量无关;3组的AUC0-t随给药剂量的加大而增加;3组的AUC/dose,c/dose间差异具有统计学意义。结论在20～60mg内,银杏内酯B注射液的体内过程,基本符合线性动力学特征。     

盐酸美普他酚注射液在健康人体的药代动力学

目的在中国健康志愿者中进行盐酸美普他酚注射剂(麻醉镇痛药)的药代动力学研究。方法 36名健康志愿者分为3个剂量组(静注25和50 mg);肌肉注射给药(推注75 mg)。用HPLC-MS/MS法测定血浆中美普他酚浓度变化,以DAS2.0软件进行数据处理,求算药代动力学参数。结果盐酸美普他酚注射剂3个剂量组的AUC0-t分别为(241.50±50.25),(621.72±208.10)和(898.16±194.29)ng.h.mL-1;AUC0-∞分别为(247.79±51.98),(636.10±213.05)和(921.14±214.86)ng.h.mL-1;Cmax分别为(203.58±38.61),(393.98±66.92)和(347.64±72.94)ng.mL-1;tmax分别为(0.05±0.02),(0.05±0.02)和(0.56±0.33)h;t1/2分别为(2.24±0.85),(2.19±0.66)和(2.18±0.42)h;静脉给药2个剂量组间药代动力学参数(AUC0-∞,Cmax,t1/2z,CLz,Vz)差异无统计学意义。单次肌肉推注75 mg组相对单次静脉推注50 mg组,计算...     

瑞舒伐他汀钙片在中国健康志愿者的药代动力学研究

目的 研究中国健康志愿者单剂量口服瑞舒伐他汀钙片注射液的药代动力学.方法 44名健康志愿者单剂量口服瑞舒伐他汀钙片20 mg;用LC/MS/MS测定给药后不同时间点的血药浓度,用DAS 2.1.1软件计算药代动力学参数.结果 单剂量口服瑞舒伐他汀钙片20 mg后,瑞舒伐他汀t1/2=（11.39±5.06）h;tmax=（3.06±1.60）h;Cmax=（18.80±10.30）ng/mL;AUC0-t=（166.28±84.85）ng · h/mL.结论 本法专属性强、灵敏度高、操作简便,适用于瑞舒伐他汀的药代动力学研究.     

盐酸格拉司琼口腔崩解片生物等效性评价

目的：研究盐酸格拉司琼口腔崩解片在健康人体内的药动学和相对生物利用度,并与市售盐酸格拉司琼胶囊比较,进行生物等效性评价。方法：20例男性健康受试者双周期随机交叉单剂量口服2 mg盐酸格拉司琼口腔崩解片和胶囊,两次试验间隔为1周,采用LC/MS/MS法测定血浆中格拉司琼浓度。结果：受试制剂与参比制剂的血药浓度-时间曲线基本一致,盐酸格拉司琼口腔崩解片和胶囊的cmax分别为（7.42±2.19）和（7.32±2.35）ng/mL;tmax分别为（1.3±0.4）和（1.4±0.3）h;t1/2分别为（5.62±1.95）和（5.74±1.96）h;AUC0-24分别为（43.18±13.04）和（38.41±9.88）ng.h.mL-1,AUC0-∞分别为（47.27±14.73）和（41.54±10.84）ng.h.mL-1。盐酸格拉司琼口腔崩解片和胶囊的主要药动学参数无显著性差异（P〉0.05）。结论：盐酸格拉司琼口腔崩解片和胶囊具有生物等效性,盐酸格拉司琼口腔崩解片的相对生物利用度为（111.41±13.55）%。     

普罗帕酮在中国健康受试者体内的羟基化代谢产物研究

目的:阐明普罗帕酮羟基化代谢过程的种属及种族差异。方法:选择10 名中国健康受试者单剂量po300 mg 盐酸普罗帕酮片,收集0 ～12 h 的尿样,经液 液萃取后,采用LC/ MSⁿ 技术,对羟基化代谢产物进行选择性离子监测(m/z 358) 和多级全扫描质谱分析。结果:在服药后的尿样中检测到两种羟基化代谢产物,根据质谱数据,推测这两种代谢产物分别为4′-羟基普罗帕酮和5-羟基普罗帕酮。采用微生物转化法结合半制备HPLC制备并分离了4′-羟基普罗帕酮的对照品,通过NMR 证实了其结构。结论:在10 名受试者服药后的尿样中均能检测到代谢物4′ 羟基普罗帕酮和5 羟基普罗帕酮,与文献报道的白人受试者代谢结果相比,中国受试者有较宽的羟基化代谢谱。     

Development and full validation of a sensitive quantitative assay for the determination of clemastine in human plasma by liquid chromatography-tandem mass spectrometry

A sensitive high-performance liquid chromatography-tandem mass spectrometry (LC/MS/MS) method was developed and validated for the determination of clemastine in human plasma. After having been extracted from plasma samples by ethyl acetate, clemastine and internal standard, diphenhydramine, were separated on a C(18) column. Detection was performed on Thermo Finnigan TSQ Quantum triple quadrupole mass spectrometer by selected reaction monitoring (SRM) mode via electrospray ionization (ESI) source. The method was linear in the concentration range of 5.0-1000.0 pg/ml for clemastine. The intra- and inter-day precisions were within 13.4% and the deviations were between -1.1% and 5.6%. The fully validated LC/ESI-MS/MS method has been successfully applied to the preliminary pharmacokinetic study in healthy male Chinese volunteers.