Cks1蛋白在恶性肿瘤中的研究进展

恶性肿瘤的发生是由细胞周期调控机制紊乱和细胞分化过程受阻所导致,而细胞周期的调控依赖于细胞周期蛋白（cyelin）、细胞周期蛋白依赖性激酶（cyclin dependent kinase,CDK）及其抑制剂（cyclin dependent kinase inhibitor,CKI）3者之间的相互作用来完成。Cks1蛋白是周期蛋白依赖性激酶复合物的亚基,它是高度保守的Sucl／Cks家族的成员,能与其他周期蛋白依赖性激酶和磷酸化的蛋白结合,参与细胞周期的诃控,与肿瘤的发生、发展密切相关。     

CKS2蛋白及其在恶性肿瘤中的研究进展

周期蛋白依赖性激酶亚基CKS(cyclin-dependent kinase subunit)家族广泛存在于真核生物,它由一组相对分子质量为(9～18)×103的小蛋白构成,对细胞分裂周期的调节起重要     

对肿瘤细胞中p27kip1蛋白功能的再认识

p27kip1(以下简称p27)蛋白是一种调控细胞周期并抑制细胞分裂的重要因子,被认为是人类多种肿瘤独立的预后因子和未来可能的肿瘤治疗靶点.传统经典观点认为p27是细胞周期素依赖性激酶抑制因子(cyclin dependent kinase inhibitor,CDKI),参与细胞周期的负性调控,在多种肿瘤细胞内存在p27蛋白低水平表达,且错位分布于细胞核外.     

细胞周期蛋白E2与肿瘤

肿瘤是一类细胞周期疾病。细胞周期的控制点是受细胞周期蛋白(cyclin)、细胞周期蛋白依赖性激酶(cyclindependent kinase,CDK)及其抑制因子(cyclin dependentkinase inhibitors,CKIs)共同控制的,其中任何1个调控因子发生改变,都可能使上述cyclins-CDKs-CKIs网络系统遭到破坏,由     

细胞周期蛋白依赖性激酶及抑制因子与肿瘤

细胞周期（cell cycle）是细胞生命活动的基本过程，指从细胞分裂结束开始，到下一次细胞分裂结束为止的过程，DNA合成和细胞分裂是细胞周期的两个主要事件。在进化过程中，细胞发展并建立了一系列的调控机制，以确保细胞周期各时相严格有序地进行。已发现的与细胞周期调控有关的分子很多，可分为三大类：细胞周期蛋白（cyclin）、细胞周期蛋白依赖性激酶（cyclin dependent kinase，CDK）、细胞周期蛋白依赖性激酶抑制因子（cyclin dependent kinase inhibitor，CKI），这些分子的编码基因被称为细胞周期基因。其中，CDK是细胞周期调控网络的核心分子，cyclin对CDK具有正性调控作用，CKI有负性调控作用，它们共同构成了细胞周期调控的分子基础．     

中介体复合物在真核细胞转录调控中的研究进展

中介体复合物作为转录过程中的重要辅因子,广泛参与了RNA聚合酶Ⅱ(RNA polymerase Ⅱ,pol Ⅱ)调控的转录激活与抑制过程,其结构在进化上具有保守性。然而,由于中介体复合物结构与组成的复杂性和可变性,我们对其调控基因表达的机制仍知之甚少。最近研究显示中介体复合物多种转录活性的调节与转变,可能与细胞周期素依赖性激酶8(cyclin-dependent kinase 8,CDK8)亚模块的可逆性结合与修饰密切相关。     

细胞周期蛋白与胃癌相关性的研究进展

细胞周期蛋白(cyclins)是一类通过cyclins激酶(cyclin dependent kinase,CDK)调控细胞周期进而控制细胞增殖的蛋白家族,分为细胞周期正性调节蛋白和负性调节蛋白,其异常表达与胃癌发生发展密切相关。通过一些细胞信号通路调节cyclins进而干预肿瘤的进展是目前胃癌研究的热点。本文就胃癌临床病理特点与cyclins的关系及与cyclins相关的治疗靶点作一综述。     

细胞周期调控相关基因在肝癌中表达的变化

1引言 肝细胞癌(肝癌)的发生、发展与其它恶性肿瘤一样,是细胞增殖与分化异常的结果.细胞的增殖与分化受一系列细胞周期正负调节因子的调控,这些调节因子通过相互作用以保证细胞周期的正常进行.近年来研究发现,癌基因和抑癌基因二者致癌作用的归结点,一方面是阻断了肿瘤细胞的细胞程序性死亡(programmed cell death,PCD)的过程,另一方面是参与细胞周期的异常调节,促进细胞增殖.细胞周期G1/S调控点是对细胞增殖进行调控的一个关键,由细胞周期素-周期素依赖性激酶-周期素依赖性激酶抑制蛋白-成视网膜细胞瘤(cyclin-cyclin dependent kinase/cyclin dependent kinase inhibitor-retinoblastoma,cyclin/CDK/CDKI/Rb)蛋白调节系统来调控[1,2].此调节系统中的任何一个环节发生异常,均可导致细胞异常增生甚至癌变.本文就此调节系统异常与肝癌发生、发展的关系作一综述.     

p27^kip1、Skp2与肿瘤

细胞周期的运行受多种因素所调控。有两个主要调控点 :一个处于G1/S转折点 ,是控制细胞进入S期的控制点(G1期检测点 ) ,另一个处于G2 /M转折点 ,是控制细胞进入M期的控制点 (G2 期检测点 )。参与细胞周期调控的主要因子有 :周期蛋白 (cyclin) ,周期蛋白依赖性激酶 (cyclindepen dentkinase,CDK ) ,周期蛋白依赖性激酶抑制剂 (CKI)。CDK与cyclin CDK复合物正性催化细胞周期过程 ,而CKI通过与cyclin ,CDK或cyclin CDK复合物结合抑制并阻断细胞周期进程。p2 7kip1就是一种新发现的CKI ,p2 7kip1活性的改变影响细胞周期进程 ,进而…     

细胞周期蛋白依赖性激酶2及相关蛋白研究进展

在所有真核细胞中,细胞周期蛋白依赖性激酶（cyclin dependent kinase,CDK）调控着细胞周期各个环节的起始与进程,进而控制细胞的增生和凋亡。CDK2在20世纪90年代初鉴定并命名,是目前已发现的11个CDK成员中研究极为深入的细胞周期调控因子之一,在决定细胞周期进程中起着重要作用。     

PFTK1在消化道肿瘤中的功能及机制回顾

<正>细胞周期依赖性激酶(cyclin-dependent kinases,CDKs)是真核细胞的重要的调控因子,CDKs属于丝氨酸/酪氨酸蛋白激酶家族,含有高度保守的PSTAIRE motif,人类基因组包含21个编码CDKs的基因~([1]),主要包括10个经典的CDKs(CDK1-10)和11个新发现的CDKs(CDK11A-20)。细胞分裂周期-2(Cdc2)是发     

CyclinE在甲状腺癌中表达的意义

甲状腺癌是耳鼻咽喉-头颈外科摄常见的肿瘤之一。研究表明，细胞周期素调控机制的紊乱是细胞增殖失控从而导致癌变的重要原因。细胞周期素、细胞周期素依赖激酶和细胞周期素依赖激酶抑制剂共同构成了细胞周期调控网络，协调控制细胞的分裂过程。一旦网络的调控发生紊乱，细胞便无限制的分裂生长，从而导致细胞发生癌变。细胞周期蛋白E（CyclinE）。作为细胞周期的限速调节因子在肿瘤发生发展中的作用越来越受到学者们的广泛关注。为了研究CyclinE与甲状腺癌的关系，本实验对甲状腺癌组织进行CyclinE蛋白的免疫组化检测。     

细胞周期蛋白E与白血病

白血病细胞的细胞周期存在异常调节。细胞周期蛋白(ｃｙｃｌｉｎ)与细胞周期蛋白依赖激酶 (ｃｙｃｌｉｎｄｅｐｅｎｄｅｎｔｋｉｎａｓｅ,ＣＤＫ)结合 ,形成细胞周期调节复合物 (ｃｙｃｌｉｎ ＣＤＫ) ,激活ＣＤＫ ,使ｃｙｃｌｉｎ ＣＤＫ具酶活性 ,催化相应底物磷酸化是细胞周期进展所必需。ｃｙｃｌｉｎＥ属于Ｇ1期细胞周期的正调节因子 ,参与Ｇ1/Ｓ转换点功能的调控 ,与其他参与Ｇ1/Ｓ转换点功能调控的因子ｃｙｃｌｉｎＤＳ、抑癌基因视网膜神经胶质细胞瘤蛋白(ｒｅｔｉｎｏｂｌａｓｔｏｍａｐｒｏｔｅｉｎ ,ｐＲｂ)、转录因子Ｅ2Ｆ、抑…     

沉默RAGE对人卵巢癌细胞株增殖、凋亡能力及周期分布的影响

目的研究沉默晚期糖基化终产物受体(receptor for advanced glycosylation end products,RAGE)对人卵巢癌细胞株增殖、凋亡能力及周期分布的影响。方法人上皮性卵巢癌SKOV-3细胞经过慢病毒载体构建,分为空白组、过表达组和沉默组。进行细胞增殖、细胞凋亡、细胞周期实验,Western Blot检测B淋巴细胞瘤-2(B-cell lymphoma-2,Bcl-2)、Bax、周期蛋白依赖性激酶4(cyclin-dependent kinase4,CDK4)、细胞周期蛋白D1(Cyclin D1)表达。结果沉默组24h、48h、72h细胞增殖率低于空白组和过表达组各时间段的细胞增殖率;沉默组各时间段细胞增殖率逐渐降低(P<0.05)。沉默组24h、48h、72h细胞凋亡率高于空白组和过表达组各时间段的细胞凋亡率(P<0.05);沉默组、空白组和过表达组各时间段细胞凋亡率逐渐升高(P<0.05)。沉默组G1期细胞率低于过表达组和空白组;沉默组S期细胞率低于过表达组和空白组;沉默组G2期细胞率高于过表达组和空白组(P<0.05)。沉默组Bcl-2、CDK4蛋白表达高于空白组和过表达组,Bax、Cyclin D1蛋白表达低于空白组和过表达组(P<0.05)。过表达组Bcl-2、CDK4蛋白表达低于空白组,Bax、Cyclin D1蛋白表达高于空白组(P<0.05)。结论沉默RAGE通过调控Bcl-2、Bax、CDK4、Cyclin D1相关蛋白表达,能抑制卵巢癌细胞增殖,促进其凋亡,阻碍G2至M期转化,为临床治疗卵巢癌寻找有效的靶向治疗途径。     

肺腺癌组织P16蛋白表达与其预后关系的研究

<正> P16基因又称MTS1(multiple tumor suppressor 1)或CDKN_2基因,定位于人染色体9p21,编码16000的蛋白产物,是1994年4月美国盐湖城的Kamb与圣地亚哥的Noborl首先报道的一种新型抑癌基因,是至今为止发现的第一个直接控制细胞增殖周期的细胞固有蛋白,是在细胞周期中起重要作用的CDK4(cyclin-dependent kinase 4)抑制物,它的缺失可增加CDK4的活性,导致Rb蛋白磷酸化,促进细胞从G1期向S期转变和细胞增殖与NSCLC和其它肿瘤发生、发展密切相关。因此,该基     

化疗抑制下骨髓BMP4对造血干/祖细胞周期、凋亡的调控及其机制

目的:探讨5-氟尿嘧啶(5-FU)诱导的骨髓抑制或应激造血条件下骨形态发生蛋白4(bone morphogenetic protein 4,BMP4)对造血干/祖细胞(HSPC)的周期、凋亡调控的作用及其相关机制。方法:设计构建BMP4过表达的C57BL/6转基因小鼠(transgenec group),选取周龄、性别、体重相匹配的野生型(WT)雌鼠为对照组,各实验重复3次。5-FU以150 mg/kg的剂量诱导骨髓抑制模型,提取骨髓有核细胞。通过c-kit/Sca-1荧光抗体双标HSPC,分别用Annexin V/PI和Ki-67/DAPI双染法观察其凋亡和细胞周期的变化。RT-g-PCR检测周期相关的造血调控因子,探讨BMP4调控HSPC细胞周期的分子机制。结果:生理状态下,野生型组和转基因组HSPC细胞周期和凋亡率无明显差异。骨髓抑制后,BMP4过表达小鼠骨髓中HSPC的G0期比例明显降低(P 0.01),凋亡率明显上升(P 0.05)。BMP4过表达小鼠骨髓基质中维持HSPC静息的低氧诱导因子Hif-1α和趋化因子CXCL12水平明显下调(P 0.01)。结论:在造血应激或骨髓抑制等非生理条件下,BMP4蛋白上调能促进HSPC进入细胞周期,促进其凋亡,且可能通过直接或间接下调Hif-1α和CXCL12表达来发挥对HSPC的周期调控功能。     

细胞周期素D与G1/S检测点相关信号传导途径

细胞周期素D(cyclin D)家族的3位成员,是最先启动细胞周期G1/S检测点调控的周期蛋白因子。研究发现,cyclin D家族的作用机制与众多癌基因、抑癌基因信号传导途径均存在着密切联系。本文就目前已知的细胞G1/S检测调控点与cyclin D相关信号传导途径的进展作一综述。     

P21、P27蛋白在肿瘤中的表达研究进展

肿瘤的发生发展与细胞周期调控紊乱有关,肿瘤的研究已迈入分子生物学、基因学阶段。参与细胞周期调控的相关分子主要有细胞周期蛋白(cyclin)、细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK)、细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂(CDKI)三大类。P21、P27蛋白作为近年来发现的细胞周期蛋白依赖性抑制剂CIP/KIP家族中重要的成员,其在肿瘤中的表达研究目前受到了很大关注。本文对P21和P27蛋白的结构、生物学功能及其与肿瘤的相关研究进行综述。     

肿瘤细胞周期与细胞周期素依赖激酶抑制蛋白

肿瘤细胞周期与细胞周期素依赖激酶抑制蛋白龙汉安１综述张贤良１魏于全２审校华西医科大学第一临床医学院１病理教研室２肿瘤生物治疗中心近年来，肿瘤细胞周期及其周期调节因子：周期素（Ｃｙｃｌｉｎｓ），周期素依赖激酶ＣＤＫｓ（Ｃｙｃｌｉｎ－ｄｅｐｅｎｄｅｎｔＫ...     

初发与复发胶质瘤组织中细胞周期蛋白D1和细胞周期蛋白依赖性激酶4及P16蛋白表达差异及意义

目的探讨胶质瘤患者初发、复发手术切除组织中细胞周期蛋白D1(cyclin D1)、细胞周期蛋白依赖性激酶4(cyclin-dependent kinase 4,CDK4)、P16蛋白表达差异及临床意义。方法胶质瘤患者75例,初诊后行手术治疗,随访复发后再行手术治疗。取初发及复发后手术切除标本,采用免疫组织化学法检测cyclin D1、CDK4及P16蛋白阳性表达。结果初发、复发胶质瘤组织cyclin D1、CDK4、P16蛋白阳性表达率在性别、年龄、病理类型上比较差异均无统计学意义(P0.05);初发胶质瘤组织cyclin D1、CDK4蛋白阳性表达率在Ⅰ～Ⅱ级(22.5%、47.5%)低于Ⅲ～Ⅳ级(57.1%、82.9%)(P0.05);复发胶质瘤组织cyclin D1蛋白阳性表达率在Ⅰ～Ⅱ级(38.1%)低于Ⅲ～Ⅳ级(70.4%)(P0.05);初发胶质瘤组织cyclin D1、CDK4阳性表达率(38.7%、64.0%)低于复发胶质瘤组织(61.3%、80.0%),P16蛋白阳性表达率(78.7%)高于复发胶质瘤组织(62.7%)(P0.05)。结论胶质瘤复发后cyclin D1、CDK4表达率增高、P16蛋白表达率降低提示恶性程度增高,侵袭性增加,预后不良。