G蛋白偶联受体激酶活性调控及其在恶性肿瘤中的作用

G蛋白偶联受体(GPCR),是一类重要的细胞表面受体。G蛋白偶联受体激酶(GRK)属于丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶家族,其亚型广泛存在与各种组织,能够特异性地使活化的GPCR发生磷酸化及脱敏,从而终止GPCR介导的信号转导通路。新的研究还发现,GRK不仅作用于GPCR,也可以通过使非GPCR磷酸化或通过非磷酸化作用参与信号转导。GRK不仅能够调节GPCR和非GPCR,其自身活性也可受到多种因素的调节。本文结合GRK的多种功能作用和GRK活性调控,对GRK在脑、内分泌、生殖系统、消化系统及黑色素肿瘤中的作用做简要综述。     

β—受体阻滞剂治疗心力衰竭之评估

近年来β-受体阻滞剂在慢性充血性心力衰竭的治疗中的作用越来越受到重视,β-受体阻滞剂作为心血管用药,在治疗心绞痛、心肌梗死、高血压、心律失常等方面已成为基础性治疗剂,而关于β-受体阻滞剂能否降低心力衰竭病人的病死率一直是热点的研究1 应用β-受体阻滞剂治疗心力衰竭1.1 最初研究使用β-受体阻滞剂治疗心力衰竭是在特发性扩张型心肌病中,1975年Waagstein对7例扩张型心肌病合并心功能不全病人运用β-受体阻滞剂治疗进行了报道,6例口服心得宁(Practolo),1例口服稀丙心安(Alprenolol),疗程为2～12个月,病人临床情况有所改善,心功能好转,心脏缩小。到90年代初开始进行大规模、长期多中心研究。     

β-受体阻滞剂在慢性充血性心力衰竭中的疗效分析

随着国人平均寿命的延长 ,老年慢性心力衰竭的发病率逐年上升 ,β-受体阻滞剂治疗慢性心力衰竭的重要作用正在得到医学界的认可。尤其是 β-受体阻滞剂对心脏的重构作用是β-受体阻滞剂治疗心力衰竭的一个重要特点。因此通过本组病例临床观察 ,认为β-受体阻滞剂对慢性充血性心     

β3肾上腺素能受体在糖尿病并发心力衰竭中的作用

β3肾上腺素能受体(β3AR)是继β1、β2肾上腺素能受体后又发现的一种β肾上腺素能受体。临床调查结果表明,2型糖尿病并发心功能不全的发病率和死亡率明显高于一般人群,是非糖尿病患者的4～8倍[1]。近年来对β3AR在糖尿病及心力衰竭中的研究表明,β3AR激动剂有一定的抗糖尿病作用;在心力衰竭早期产生心肌保护作用,但在心力衰竭晚期则出现促进心力衰竭发展的作用。     

β受体阻断剂治疗心力衰竭:新的发现和争议

COMET研究是迄今为止最大规模的心力衰竭药物干预研究之一，其结果再次确立了卡维地洛在慢性轻至中度心力衰竭治疗中的地位。对心力衰竭患者建议使用β受体阻断剂治疗，但并非所有的β受体阻断剂均对心力衰竭患者有益。不论是卡维地洛还是美托洛尔，均应努力达到其目标剂量或最大耐受剂量。唯有如此足量的长期治疗，才能使心力衰竭患者获得最大程度的心脏保护，从而最大程度地降低心力衰竭患者的死亡率。     

蛋白激酶在阿片受体脱敏中的作用

阿片类镇痛药耐受性在受体水平的变化包括：受体下调、内吞和G蛋白脱偶联。在阿片受体的信号转导过程中，蛋白激酶(PKA，PKC，CaMKⅡ，GRK和MAPK)对阿片类镇痛药的耐受性、依赖性及阿片受体与谷氨酸受体之间的相互作用等方面起作用。本文综述了蛋白激酶在阿片受体脱敏中的作用。     

Arrestins作用的研究进展

Arrestins是继G 蛋白偶联受体激酶 (GRK)之后发现的另一个中介受体脱敏的重要可溶性蛋白。它不仅在受体脱敏 ,而且在受体胞吞 ,内部化 ,复敏乃至促细胞分裂反应信号中都起着至关重要的作用     

β受体阻断剂在高血压治疗中的地位

β受体阻断剂是心血管领域中的常用药物,其抗心肌缺血和抗心力衰竭作用无可争议。然而对β受体阻断剂的降压疗效及其长期使用对糖、脂代谢的影响却有研究提出质疑。目前依然有必要对β受体阻断剂在高血压治疗中的理论基础,以及其循证证据和临床适应证及治疗选择依据作全面的分析总结。     

阿片受体脱敏作用中G蛋白偶联受体激酶和arrestin的研究进展

临床上,许多病人使用阿片类药物来缓解疼痛,但由于反复或长期使用导致的耐受和依赖而限制其应用。长期使用阿片受体激动剂会导致受体本身适应性变化,称为阿片受体的脱敏(desensitization),包括受体与G蛋白脱偶联、受体内吞和下调[1]。阿片受体的脱敏是其信号途径调节的重要机制,与耐受的形成密切相关。越来越多的研究显示,G蛋白偶联受体激酶(G protein coupled receptor kinases,GRKs)所介导的受体磷酸化,以及β-arrestin的结合与阿片受体脱敏之间具有密切关系,提示了GRKs和arrestin在调节阿片受体脱敏中具有关键性作用。本文综述了GRK…     

β受体阻滞剂在常见几种心血管疾病中的应用

β受体阻滞剂在冠心病、高血压、心力衰竭及心律失常的治疗中有重要作用,并确定了β受体阻滞剂在心血管疾病方面的治疗地位。β受体阻滞剂作用机制为阻断β肾上腺能受体,减慢动作电位上升速率,抑制4相除极,从而使心率减慢、收缩压降低和心肌收缩力减低。β受体阻滞剂自问世以来经历了三代演变。第一代药物以普萘洛尔为代表,是非选择性的β受体阻滞剂,即对β1和β2受体均有阻滞作用。     

β受体阻滞剂的不良反应及防治对策

β受体阻滞剂通常分为非选择性β受体阻滞剂,如普萘洛尔;选择性β受体阻滞剂,如美托洛尔、阿替洛尔、比索洛尔;兼有1α受体阻滞剂作用的β受体阻滞剂,如卡维地洛。美托洛尔对1β的选择性是β2的75倍,比索洛尔对1β的选择性是β2的120倍,卡维地洛对β1的选择性是β2的7倍,是α1的2~3倍,且具有中度的扩张血管作用。β受体阻滞剂降低心脏排血量与抑制交感神经活性,具有降低血压、抗缺血、抗心律失常、抑制心肌重塑的作用,临床上常用于治疗高血压、冠心病、心力衰竭等心血管疾病。其常见的不良反应如下。1支气管痉挛所有的β受体阻滞剂对支气管…     

β-受体阻滞剂治疗心力衰竭的46例临床分析

探讨β-受体阻滞剂在心力衰竭的临床治疗效果。在近2年来我院的心力衰竭（CHF）患者出院病历中,随机抽选46例患者,进行β-受体阻滞剂治疗分析。充血性心力衰竭（CHF）是临床极常见的危重病症。心力衰竭指不同病因引起的心脏收缩或（和）舒张功能障碍,心排血量减少,     

倍他洛克联合常规抗心衰药物治疗心力衰竭76例临床分析

目的：探讨β受体阻滞剂在心力衰竭中的应用。方法：选择心力衰竭患76例,应用倍他洛克联合强心、利尿、扩血管药物治疗充血性心力衰竭,观察加用倍他洛克2周、6周及10周后,以自身对照比较治疗前后患临床指标变化,评估其临床有效性和安全性。结果：应用倍他洛克后心力衰竭患心功能明显改善,2周有效率51.3%,应用6周有效率69.8%,应用10周有效率76.3%。结论：在常规治疗的基础上加用β受体阻滞剂可明显改善患心脏功能,提高生活质量。     

β肾上腺素受体阻滞剂在慢性心力衰竭合并慢性阻塞性肺病中的应用

慢性心力衰竭合并慢性阻塞性肺病（COPD）的患者治疗难度大,预后差,从诊断角度看,慢性阻塞性肺病患者心力衰竭的诊断很难明确。慢性心力衰竭和COPD的症状相似,加之慢性阻塞性肺病患者肺容积增大,妨碍了心脏的叩诊与听诊,即使应用超声检查,也因声窗差,很难客观地对心脏功能进行评价。治疗方面,内科医生很少或避免应用β受体拮抗剂,主要害怕β受体拮抗剂会诱发气道收缩,加重COPD。β受体拮抗剂作为现代心衰治疗的基石,是唯一在大规模临床试验中被证实可以逆转心室重构和加强心肌收缩力的有效干预手段。流行病学资料显示,慢性心力衰竭患者中COPD的发生率在23%至33%之间,发生率随年龄增加而提高。因此,应给予慢性心力衰竭合并COPD患者以最佳治疗,降低病死率,提高其生活质量。本文就如何合理应用β受体拮抗剂治疗慢性心力衰竭合并COPD综述如下。     

β—受体阻滞剂对充血性心力衰竭的作用机制

在充血性心力衰竭(CHF)病理过程中神经内分泌系统起重要作用,其表现主要在于交感神经系统和肾素血管紧张素系统等神经激素的活性增高。这样虽然在短期病程内有维持灌注压的作用,但长期作用反而可使心功能进行性减退而加重衰竭。因此,在临床上广泛应用了血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)以抑制肾素血管紧张素系统,事实已肯定了ACEI在治疗中的作用及地位。对于具有交感神经抑制作用的β-受体阻滞剂,虽然对心脏有负性肌力的作用,但是经过多年的临床实践观察,发现应用β-受体阻滞剂改善了CHF患者的症状,增加了运动耐量,减慢病程的发展并降低死亡率。其治     

β受体阻滞剂对心力衰竭合并糖尿病患者血糖代谢的影响

<正>心力衰竭是多种严重心脏疾病的主要并发症。据统计,约有12%的心力衰竭患者合并有糖尿病[1]。循证医学表明,β肾上腺素能受体阻滞剂(β阻滞剂)能有效地改善慢性心力衰竭患者的远期预后,提高生存率。由于不同β阻滞剂对不同亚型的β受体亲和力不同,对同一受体产生的内在拟交感活性不同,且对α受体的阻断能力不同,不同的β阻滞剂的治疗效应有所区别[2]。本研究旨在探讨新一代选择性β1受     

β受体阻滞剂在心力衰竭治疗中的应用

目的 介绍β受体阻滞剂治疗充血性心力衰竭(CHF)的病理生理、作用机制、应用指征和注意事项。方法 通过查阅国内外相关文献，综述对CHF的治疗应干预神经内分泌、减轻儿茶酚胺类对心肌的直接损害，从而明确β受体阻滞剂对CHF的治疗作用。结果 在标准化治疗的基础上合理使用β受体阻滞剂对Ⅱ～Ⅲ级(按NYHA分级)心力衰竭病人疗效确切。结论 稳定的轻、中度心力衰竭，NHYA分级Ⅱ～Ⅳ级病人，标准治疗加用β受体阻滞剂，可明显改善病人预后及降低死亡率，提高生活质量。     

β-受体阻滞剂治疗充血性心力衰竭的研究

传统观点认为β－受体阻滞剂禁用于治疗充血性心力衰竭，但心力衰竭患长期的交感神经兴奋和较差的预后，以及近年来对心力衰竭发生机制和病理生理改变的新研究，改变了传统的认识。相关试验自20世纪70年代起，随后的几项大规模多中心随机、双盲对照实验亦证实了β－受体阻滞剂在治疗充血性心力衰竭中的肯定作用。     

卡维地洛在心力衰竭治疗中的应用

卡维地洛是一个非选择性的肾上腺素β受体(β受体)阻滞药,另具有肾上腺素α1受体(α1受体) 阻滞作用、抗氧化作用、抗增生作用、抗细胞凋亡作用。通过β受体阻滞作用和α1受体阻滞作用,卡维地洛对心力衰竭病人的血流动力学发挥有利的作用。慢性心力衰竭病人长期应用卡维地洛可使左室射血分数提高。大量临床研究结果表明卡维地洛在心力衰竭治疗中优于安慰药和其他β受体阻滞药,并可用于重度心力衰竭、心肌梗死后心力衰竭以及扩张性心肌病引起的心力衰竭。     

胶原性关节炎大鼠滑膜组织G蛋白偶联受体激酶的表达及白芍总苷对其的影响

目的研究胶原性关节炎(CIA)大鼠滑膜组织中G蛋白偶联受体激酶(GRKs)表达以及白芍总苷(TGP)对其的影响。方法SD大鼠随机分成6组:正常组、模型组、TGP(25、50、100mg.kg-1)组、雷公藤(GTW40mg.kg-1)组。用鸡Ⅱ型胶原建立CIA大鼠模型,Western blot检测滑膜组织GRKs表达水平,并观察TGP灌胃给药对其的影响。结果正常SD大鼠滑膜组织GRK2、GRK5、GRK6均有表达,CIA大鼠关节滑膜组织GRK2、GRK5、GRK6的表达明显升高,TGP给药后GRK2,GRK5,GRK6的表达水平降低,差异有显著性。结论CIA滑膜组织GRKs表达增加,TGP抑制这种异常的变化可能是其治疗CIA的机制之一。