PON1(rs662)基因多态性对冠脉介入治疗患者血小板高反应性的影响

目的：探讨PON1（rs662）基因多态性对冠脉介入治疗患者血小板高反应性的影响。方法：279例PCI术后患者,给予氯吡格雷75 mg·d^-1及阿司匹林100 mg·d^-1抗血小板治疗,服用5 d后空腹抽取静脉血,并检测血栓弹力图（TEG）。将氯吡格雷治疗后血小板高反应性（HPR）定义为二磷酸腺苷（ADP）诱导的血小板抑制率<50%。应用单因素和多因素回归分析PON1（rs662）基因多态性及临床因素对HPR的影响,利用受试者工作曲线（ROC curve）检验联合独立风险因素模型预测HPR的效力。结果：279例PCI术后患者HPR发生率为19.0%。多因素logistic回归分析示PON1（rs662） A等位基因（OR=2.101,95% CI=1.002~4.406,P=0.049）、糖尿病（OR=1.921,95% CI=1.023~3.604,P=0.042）为HPR的独立风险因素。联合独立风险因素模型预测HPR的曲线下面积（AUC）为0.680（95% CI=0.600~0.760,P<0.001）。结论：PON1（rs662） A等位基因及糖尿病为PCI术后患者HPR的独立危险因素。通过联合独立风险因素模型预测HPR的效力良好。     

急性冠脉综合征患者氯吡格雷治疗后血小板高反应性的影响因素分析

摘要：目的:探讨急性冠脉综合征（ACS）患者应用氯吡格雷治疗后发生血小板高反应性（HPR）的相关因素,为促进临床个体化选择抗血小板药物提供依据。方法:纳入2015年1～2月入住某院心内科且诊断为ACS的患者301例,均应用氯吡格雷,根据二磷酸腺苷（ADP）诱导的血小板聚集率是否>55%分为氯吡格雷治疗后HPR组与低血小板反应（LPR）组,应用Logistic回归分析方法筛选导致HPR的危险因素,并利用受试者工作特征（ROC）曲线观察相关因素的预测价值。结果:HPR组124例,LPR组177例。女性、纤维蛋白原升高、CYP2C19基因型中的中代谢型及慢代谢型与HPR发生相关,具有统计学意义（P<0.05）。ROC曲线发现纤维蛋白原有一定的预测价值(AUC=0.618,最佳临界点为3.52 g·L-1,诊断的敏感度为71.8%,特异度为50.6%,约登指数为0.212)。结论:ACS患者中女性、纤维蛋白原升高、CYP2C19基因型中的中代谢型及慢代谢型为发生HPR的重要危险因素。该类患者发生氯吡格雷抵抗可能性大,需要增加氯吡格雷剂量或选择其他的抗血小板药物治疗。     

3种方法检测经皮冠状动脉介入治疗术后患者氯吡格雷的药效学

目的比较光学比浊法(LTA)、血栓弹力图法(TEG)和Verify Now检测系统对患者血小板反应性的能力及影响因素。方法入选174例经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术后且口服阿司匹林和氯吡格雷双联抗血小板治疗的患者为研究对象。用LTA法、TEG法和Verify Now法检测血小板聚集功能。结果 LTA组、TEG组和Verify Now组的高血小板反应性(HPR)检出率分别为56.64%(64例/113例),60.38%(32例/52例)和17.24%(15例/87例),LTA法和TEG法的HPR检出率比较,差异无统计学意义(P>0.05),Verify Now法的HPR检出率与LTA和TEG法比较,差异均有统计学意义(均P<0.001)。结论 Verify Now法相比于LTA法和TEG法可能存在高估氯吡格雷抗血小板疗效的问题,3种方法对于临床结局的预测价值有待随访结果验证。     

非瓣膜性房颤患者应用利伐沙班出血危险因素分析

摘要：目的:分析非瓣膜性房颤患者服用利伐沙班发生出血的危险因素。方法:收集2017年3～6月201例使用利伐沙班抗凝治疗的拟行射频消融术的非瓣膜性住院患者资料,记录患者年龄、性别、既往史,以及C反应蛋白、血糖、肝肾功能、心功能指标、合并疾病及联合用药等信息。采用单因素方差分析和多因素回归分析方法评估相关出血危险因素。结果:在所有纳入研究的患者中住院期间共有23例(11.4%)发生了出血,178例(88.6%)未发生出血,利伐沙班引起的出血发生率为11.4%(23/201)。研究发现合并冠心病与利伐沙班引起的出血事件有显著的相关性[P=0.001,OR=4.013,95%CI(1.634,9.859)],此外,联合应用阿司匹林[P=0.001,OR=5.111, 95%CI(1.961,13.319)]或氯吡格雷[P=0.001,OR=5.490,95%CI(2.150,14.017)],其出血风险会显著增加。合用氯吡格雷[P=0.029,OR=3.281, 95%CI(1.129,9.531)]和凝血酶原时间(PT)>13.0 s[P=0.034,OR=2.914,95%CI(1.082,7.851)]可显著增加利伐沙班相关的出血风险。结论:合并冠心病和联用抗血小板药物(阿司匹林、氯吡格雷)与利伐沙班引起的出血事件有显著的相关性。多因素回归分析发现,联用氯吡格雷和PT>13.0 s是非瓣膜性房颤患者应用利伐沙班发生出血的独立危险因素。     

颅内动脉瘤患者氯吡格雷治疗后发生脑血管事件的风险因素分析

目的探讨颅内动脉瘤患者支架辅助栓塞术(SAC)后应用氯吡格雷治疗发生主要不良脑血管事件(MACE)的影响因素。方法 229例颅内动脉瘤SAC后服用氯吡格雷并随访6个月的患者,检测CYP2C19基因多态性。根据临床结局分为发生MACE组(n=22)和未发生MACE组(n=207),比较两组患者一般临床资料、实验室指标、手术资料和CYP2C19基因型,多因素Logistic回归分析MACE的影响因素。结果 229例患者MACE的发生率为9.6%。多因素Logistic回归分析结果显示CYP2C19慢代谢型(OR=2.125,95%CI:1.127~4.006,P=0.020)、糖尿病(OR=5.767,95%CI:1.139~18.434,P=0.003)、白细胞计数(OR=2.908,95%CI:1.139~7.420,P=0.026)、C-反应蛋白(OR=3.441,95%CI:1.318~8.983,P=0.012)为MACE的独立风险因素。结论 CYP2C19基因型、糖尿病、C-反应蛋白和白细胞计数升高为颅内动脉瘤患者支架辅助栓塞术后氯吡格雷治疗发生MACE的危险因素。     

高危急性冠脉综合征病人经皮冠状动脉支架植入术术后发生氯吡格雷抵抗的相关因素及预后分析

目的 探讨高危急性冠脉综合征(ACS)病人经皮冠状动脉支架植入术 (PCI)术后对P2Y12受体拮抗剂抑制血小板聚集的反应性及影响因素,同时在此基础上探讨对病人预后的影响.方法 86例ACS行PCI术病人,分为氯吡格雷抵抗(CR)组24例,无氯吡格雷抵抗(NCR)组62例.运用焦磷酸测序技术,检测其CYP2C19*2,*3单核苷酸多态性及二磷酸腺苷(ADP)诱导的血小板聚集率,分析病人CR与基因型的关系.经Logistic回归分析CR的影响因素,并对病人进行1年的心脏不良事件(MACE)、卒中、呼吸困难、出血事件的随访.结果 单因素及Logistic回归分析表明,野生基因型(OR=0.15,P=0.011,95%CI=0.04~0.67)是CR的保护因素;而高血压病史(P=0.021,OR=8.136,95%CI=1.48~44.80)、空腹血糖值(P=0.012,OR=1.51,95%CI=1.10~2.06)、基础血小板聚集率(P=0.023,OR=1.06,95%CI=0.01~1.11)等3个因素是CR的危险影响因素;此外,术后1年随访,总MACE发生率CR组为29.2%,明显高于NCR的9.7%.结论 CYP2C19基因型与CR引发的心血管事件有重要关联.CYP2C19野生型基因是高危ACS病人发生CR的保护因素;高血压病史、高空腹血糖值、血小板高反应性为CR的危险因素,CR组病人PCI术后MACE事件显著增高.CYP2C19*2,*3是CR发生的独立预测因子,CR作为独立危险因素,预示着心血管事件发生的危险增加.     

替格瑞洛联合阿司匹林用于治疗中国急性冠脉综合征患者有效性及安全性的Meta分析

目的:系统评价中国急性冠状动脉综合征(acute coronary syndrome,ACS)患者应用替格瑞洛联合阿司匹林与氯吡格雷联合阿司匹林治疗的疗效和安全性。方法:系统检索Embase、PubMed、中国期刊全文数据库、中国生物医学文献数据库及万方数据库检索,搜集有关中国ACS患者应用替格瑞洛联合阿司匹林与氯吡格雷联合阿司匹林治疗的疗效和安全性比较的随机对照试验(randomized controlled trials,RCT),采用RevMan 5.3软件进行Meta分析。结果:纳入18项RCT共2925例患者。Meta分析结果显示:与氯吡格雷组相比,替格瑞洛组在随访期间主要心血管不良事件(OR=0.23,95%CI:0.15～0.36,P<0.05)、心肌梗死(OR=0.29,95%CI:0.16～0.53,P<0.05)、脑卒中的发生率(OR=0.26,95%CI:0.13～0.54,P<0.05)、临床效果(OR=3.86,95%CI:2.04～7.31,P<0.05)均显著降低,但呼吸困难发生率(OR=4.42,95%CI:2.61～7.51,P<0.05)较氯吡格雷组高。结论:中国ACS患者应用替格瑞洛联合阿司匹林可显著降低主要心血管不良事件、心肌梗死和卒中的发生率,但须警惕呼吸困难事件的发生。     

CYP2C19基因多态性及患者主要临床资料与氯吡格雷药物抵抗的相关性研究

目的观察药物代谢酶系统中CYP2C19基因多态性及患者主要临床资料与服用氯吡格雷前后血小板聚集率变化(氯吡格雷药物抵抗)的相关性。方法入选拟行冠脉造影检查或支架植入治疗患者35例,根据围手术期应用氯吡格雷前后血小板聚集率变化,将患者分为氯吡格雷抵抗组和非抵抗组。检测CYP2C19基因型,并记录患者年龄、性别、烟酒史、高血压、糖尿病等主要临床资料,分析基因水平及临床水平各因素对血小板聚集及氯吡格雷药物抵抗的影响。结果检测出氯吡格雷抵抗的患者15例,CYP2C19慢代谢基因型患者4例,Logistic回归分析显示,CYP2C19基因型是氯吡格雷抵抗的危险因素(OR=1.236,95%CI:0.273~5.599,P=0.049)。结论 CYP2C19基因型在基因水平与氯吡格雷抵抗相关,临床水平资料未见明显相关性。     

PEAR1基因多态性对急性冠脉综合征患者预后的影响

目的:探究血小板内皮聚集受体-1(PEAR1)基因多态性对服用阿司匹林和氯吡格雷的急性冠脉综合征(ACS)患者的血小板反应性以及预后的影响。方法:连续纳入某院心内科的207例ACS患者,服用阿司匹林和氯吡格雷维持治疗1年。对患者进行基因分型,并根据连锁不平衡系数和基因分布频率进行单倍型分析,使用血栓弹力图仪(TEG)检测患者的血小板抑制率,观察1年间的心源性死亡、非致死性心肌梗死、靶血管血运重建、心绞痛复发等缺血事件,同时观察了出血事件。结果:将rs12566888、rs12041331、rs2644592、rs822442、rs822441和rs4661012这6个紧密连锁的单核苷酸多态性(SNP)分为5个常见的单倍型,按照TEG法检测的血小板抑制率(PIR)从高到低排序定义为H1~H5,将H1作为对照组比较其他组与血小板反应性及终点结局的相关性。单倍型H4(占13.61%)与H5(占10.99%)相比于H1来说与血小板抑制率的降低显著相关(P值分别为0.042;0.044)。rs11264579与其他SNP之间连锁关系弱(r^2<0.3),该位点突变与缺血事件(OR:0.46,95%CI:0.23~0.94,P=0.032)以及靶血管血运重建(OR:0.26,95%CI:0.07~0.93,P=0.038)的发生风险降低显著相关。结论:对于服用阿司匹林和氯吡格雷的ACS患者来说,PEAR1基因单倍型H4、H5与血小板抑制率降低显著相关,rs11264579突变与临床结局的改善显著相关,但本研究在血小板抑制率与临床结局之间没有找到必然的联系。     

PON1基因Q192R多态与氯吡格雷临床疗效及安全关联性的Meta分析（英文）

目的系统性评价PON1基因Q192R多态与氯吡格雷临床疗效及安全的关联性,以期为其临床研究及应用提供有效证据。方法计算机检索Embase、Medline、Pub Med、Web of Science、CNKI、万方、VIP、CBM数据库查找研究PON1基因Q192R多态与氯吡格雷临床疗效及安全相关性的临床研究,文献检索时限均从建库至2014年10月24日。对符合条件的研究,由两位研究者按照纳入和排除标准,独立筛选文献、提取资料、评价质量,并交叉核对后,采用Stata12.0软件对氯吡格雷抵抗、出血、主要不良心血管事件(MACE)、血小板反应活性及其抑制率进行Meta分析。结果共纳入32篇文献,包含34个研究(n=26 831)。Meta分析结果显示,PON1基因Q192R多态与服用氯吡格患者发生氯吡格雷抵抗和出血无关,氯吡格雷抵抗:192QR+192RR vs.192QQ[OR=0.92,95%CI(0.58~1.48),P=0.735],192RR vs.192QR+192QQ[OR=1.06,95%CI(0.87~1.29),P=0.583],192RR vs.192QQ[OR=1.00,95%CI(0.56~1.79),P=0.995];出血:192QR+192RR vs.192QQ[OR=0.92,95%CI(0.74~1.16),P=0.489],192RR vs.192QR+192QQ[OR=0.75,95%CI(0.56~1.02),P=0.066],192RR vs.192QQ[OR=0.70,95%CI(0.48~1.02),P=0.066)];同样,PON1基因Q192R多态对服用氯吡格雷患者发生MACE无影响,MACE:192QR+192RR vs.192QQ[OR=0.85,95%CI(0.71~1.03),P=0.092],192RR vs.192 QR+192QQ[OR=0.90,95%CI(0.71~1.15),P=0.406],192RR vs.192QQ[OR=0.89,95%CI(0.63~1.27),P=0.521]。此外,PON1基因Q192R多态可能增加服用氯吡格雷患者治疗中血小板活性反应及降低其抑制率,血小板反应活性抑制率:192QR+192RR vs.192QQ[WMD=-1.04,95%CI(-4.83~2.75),P=0.591],192RR vs.192QR+192QQ[WMD=-3.67,95%CI(-7.84~0.50),P=0.084],192RR vs.192QQ[WMD=-4.99,95%CI(-9.96~0.02),P=0.049];血小板反应活性:192QR+192RR vs.192QQ[WMD=0.85,95%CI(-0.47~2.16),P=0.209],192RR vs.192QR+192QQ[WMD=0.57,95%CI(-2.28~3.43),P=0.694],192RR vs.192QQ[WMD=2.12,95%CI(-1.42~5.65),P=0.240]。结论 PON1基因多态尽管可能影响血小板反应活性,但对服用氯吡格雷患者发生氯吡格雷抵抗、出血和MACE无影响,总之,PON1基因多态对服用氯吡格雷患者的疗效及安全性无影响。     

十二指肠憩室手术治疗12例

目的：探讨十二指肠憩室的手术治疗。方法：对本院1998年1月～2010年6月收治的12例十二指肠憩室手术治疗患者的临床资料进行回顾性分析。结果：十二指肠憩室手术治疗12例中,憩室切除术4例,憩室内翻缝合3例,十二指肠转流手术5例（远端胃切除BillrothⅡ式2例,胃空肠Roux-en-Y吻合术3例）。术后随访1年,除1例远端胃切除BillrothⅡ式术后患者右上腹疼痛无明显缓解外,其他的均获得较为满意的效果。结论：憩室切除、憩室内翻缝合和十二指肠转流术均可以有效治疗十二指肠憩室,应根据憩室部位合理选择手术方式。     

Intensive treatment of persistent microalbuminuria: determinants of treatment resistance

Aims

Persistent microalbuminuria after treatment is a common finding. This study tried to evaluate the causes of treatment resistance.

Patients and methods

Sample: 204 patients treated with renina-angiotensin-axis (RAA) blocking drugs that showed positive microalbuminuria. Treatment was increased during three months to reach a BP < 130/80 mmHg and to obtain maximal RAA blockade. Then patient were classified as normoalbuminuric after treatment (N group) and microalbuminuric in spite of treatment (M).

Results

Mean microalbuminuria at recruitment was 48.5±25.6 mg/24h in N group and 90.0±140.3 mg/24h in M group. It was reduced to 16.1±10.0 mg/day in N group and to 83.5±138.2 mg/day in M group. At start, mean SBP and mean DBP were not different between groups. After treatment SBP and DBP pressure were reduced in both groups (differences between groups were not significant). Combined control of BP showed a slight increase in the two groups but it have only statistical significance in the N group (p = 0.031, McNemar test).

Conclusions

Persistent microalbuminuria seems to be associated to poor blood pressure control. Effective blood pressure reduction was followed by urinary albumin excretion decrease. Baseline severity of microalbuminuria was the only clear predictor of remission after treatment.     

红外治疗仪联合手术治疗痔的临床研究

目的：分析并总结多功能医用红外治疗仪配合手术疗法对各类痔的治疗效果。方法：对本院使用多功能医用红外治疗仪配合手术疗法对2010年1～12月入本院肛肠科诊治的336例各类痔患者进行治疗,同时与通过单纯手术治疗各类痔的112例患者进行对照。结果：治疗组336例患者的创面愈合时间比对照组要短,两组比较差异具有统计学意义（P〈0.05）;治疗组与对照组术中出血发生率以及术后肛缘水肿发生率相比,差异显著,治疗组均要明显低于对照组（P〈0.05）。治疗组共治愈332例,其中各类外痔136例,治愈率为99.27%,混合痔101例,治愈率为99.02%,Ⅲ期内痔为95例,治愈率为97.94%,这些痔类型均明显高于对照组（P〈0.05）。结论：本组研究表明红外治疗仪联合手术疗法的操作简单,易于掌握,是目前治疗各类痔比较简便且高效的治疗手段之一,该方法具有安全可靠以及术后痛苦小的优点,值得基层医院广泛推广应用。     

Buprenorphine treatment of opium-dependent outpatients seeking treatment in Iran

The goal of this study was to evaluate the efficacy of 1-, 3-, and 8-mg per day doses of buprenorphine in the maintenance treatment of opium-dependent patients over a 6-month treatment period. Participants were 513 opium-dependent individuals who were seeking treatment in an urban outpatient clinic, offering a 1-hr weekly individual counseling session. Overall, 305 patients (59.5%) completed the 6-month study. Completion rates by dosage group were 33.9% for the 1-mg dose group, 64.3% for the 3-mg dose group, and 80.1% for the 8-mg dose group—each significantly different from the other two groups. The results support the efficacy and safety of buprenorphine for outpatient treatment of opium dependence and seem to indicate that the highest dose (8 mg) of buprenorphine was the best of the three doses for Iranian opium-dependent patients to increase their retention in treatment.     

Acceptability of nonabstinence treatment goals among alcoholism treatment programs

The main objective of this study was to identify the number and type of alcoholism programs in the province of Ontario, Canada, which endorse treatment goals other than complete abstinence. A survey of all alcoholism programs in the province revealed that 36.7% of the programs found nonabstinence goals appropriate for at least some clients. Endorsement of nonabstinence goals was lowest for detoxication centers and residential treatment services, and highest for nonresidential programs and assessment-referral services. Endorsement of nonabstinence goals was higher among programs aimed at young people and those associated with the criminal justice system. Within a treatment program, the use of various kinds of assessment methods and treatment modalities did not appear to be closely associated with the endorsement of abstinence vs nonabstinence treatment goals.     

放射治疗在乳腺癌患者综合治疗中的作用

目的 探讨放射治疗在乳腺癌患者综合治疗中的作用.方法 选择2010年12月～2011年12月在本院治疗的70例Ⅰ、Ⅱ期乳腺癌患者,随机分为观察组与对照组,每组各35例,对照组采用保乳手术＋术后辅助化疗,观察组在对照组的基础上加用放射治疗,比较两组患者的治疗效果及不良反应发生情况.结果 观察组的生存率为97.14％ （34/35）、远处转移率为2.85％ （1/35）,对照组生存率为97.14％（34/35）、远处转移率2.85％ （1/35）,组间差异无统计学意义（P＞0.05）;观察组的局部复发率为2.85％ （1/35）,对照组为11.42％ （4/35）,组间差异有统计学意义（P＜0.05）;观察组的放疗不良反应共13例,对照组16例,组间差异无统计学意义（P＞0.05）;观察组患者的术后生存质量与外观美容效果均明显优于对照组,组间差异有统计学意义（P＜0.05）.结论 放射治疗能降低乳腺癌患者的术后复发率,提高美容效果与患者的生存质量,值得推广应用.     

儿童中成药的精准治疗

针对目前儿童中成药在临床使用中存在的“六少”“三多”等现象，提出儿童中成药的使用要力求精准。精准治疗包含3方面的内容：即精准定位、精准评价和精准研发。精准定位是指药物治疗的西医病种应明确，中医证型要清楚；标明是治疗药物还是辅助治疗药物；特别是目前中成药大多是西医生在使用，所以，既要阐明中医的证候，更要明确可改善的症状。精准评价是利用循证医学的方法，全面、系统、准确地评价药物干预的节点，解决的具体问题；在患儿法定监护人知情同意的基础上，客观评价成人药治疗儿童疾病的疗效及不良反应。精准研发要“有为、有所不为”，对于儿童发病率比较高、中医治疗效果比较好、目前已上市的中成药品种比较少的疾病，要重点研发；对于有些虽然是常见病，但目前已上市的中成药品种较多的情况下，要少研发；特别是对于没有创新和突破的品种，尽量不研发。     

In-hospital treatment of hyperglycemia: effects of intensified subcutaneous insulin treatment

ABSTRACT

Background: Hyperglycemia is common in hospitalized patients; however, glycemic control obtained during hospitalization is often suboptimal. No methods for achievement of proper glycemic control in this population have been validated in the in-hospital setting.

Aims: To study the effect of a novel intensive subcutaneous insulin protocol on the quality of in-hospital glycemic control.

Methods: Included in this prospective controlled study were all diabetic patients admitted to the internal medicine departments in a tertiary medical center during a 1-year period. The study was divided into pre-intervention (n = 94), intervention (n = 102) and post-intervention (n = 79) periods. During the intervention period all hospitalized diabetic patients with blood glucose >?200?mg/dL were treated with an intensive multi-injection protocol consisting of two or four times daily regular/NPH insulin injections.

Results: Mean glucose level throughout hospitalization was 178.7 ± 47?mg/dL in the intervention period versus 198.8 ± 60?mg/dL in the pre-intervention period (?p < 0.05). During the intervention period, the difference between mean admission and discharge day glucose levels was 43?mg/dL in patients treated with four times daily insulin injections, in contrast to no change noted in the other treatment groups. During the post-intervention period the rate of implementation of the intensive protocol by the internal medicine teams declined to 47.5%, in contrast to a 78.4% implementation rate during the intervention period. This decline was associated with deterioration of glycemic control.

Conclusions: The use of intensified insulin regimen improved the glycemic control of hospitalized diabetic patients. Successful incorporation of such intensive protocols into daily medical routines requires close involvement and continuous physician guidance by the hospital diabetes team.