补肾益智方对老年性痴呆模型动物定位航行学习记忆功能的改善作用

目的：观察补肾益智方改善老年性痴呆（AD）模型大鼠定位航行学习记忆功能的作用强度。方法：用15月龄老年Wistar大鼠80只,ip D-半乳糖4周加上鹅膏蕈氨酸（ibotenic acid,IBO）脑内Meynert核注射制造AD模型,随机分成AD模型组,双益平治疗对照组,补肾益智方高、低剂量治疗组,正常老年组和正常青年组。动物经治疗处理4周后,应用Morris水迷宫检测大鼠学习记忆的改善情况。结果：模型组5d的平均定位航行试验逃避潜伏期比正常（青年、老年）组明显延长（P＜0．05）,与模型组比较,正常青年组、正常老年组、补肾益智方高剂量组明显缩短（P＜0．05）,而补肾益智方低剂量组、双益平对照组缩短差异不显著（P＞0．05）;随着行为训练的进行,各组逃避潜伏期都有一定程度的下降,但模型组的逃避潜伏期下降速率要慢于其它组,表明模型组学习记忆能力较差,而正常青年组、正常老年组、补肾益智方高剂量组逃避潜伏期下降的速率较快,其次是补肾益智方低剂量组和双益平组。经每日两两比较发现：正常青年组、正常老年组、补肾益智方高剂量组与模型组在第2、3、4天有显著性差异（P＜0．05或P＜0．01）;而补肾益智方低剂量组和双益平组虽然有差异,但无统计学意义（P＞0．05）。结论：补肾益智方能明显改善AD大鼠定位航行学习记忆功能。     

二至丸治疗斑马鱼骨质疏松模型效益观察及破骨细胞自噬机制

目的?观察二至丸对泼尼松龙诱导的斑马鱼骨质疏松模型的治疗疗效,并明确其对破骨细胞分化的自噬调控机制。方法?选取正常培养3?d后活力较好的斑马鱼幼鱼,用25?μmol/L泼尼松龙建立斑马鱼骨质疏松症模型,造模2?d后分组,分为空白组、模型组、依替磷酸二钠(ED)组(300?mg/L)、墨旱莲组(50?μg/mL)、女贞子组(50?μg/mL)和二至丸组(100?μg/mL)。4?d后,用0.2%钙黄绿素进行染色,拍照并统计斑马鱼脊椎骨荧光面积;实时荧光定量PCR检测斑马鱼成骨分化基因碱性磷酸酶（ALP）、骨形态发生蛋白2b（Bmp-2b）、Runt相关转录因子2（Runx2）和破骨分化基因组织蛋白酶K（CTSK）、活化T细胞核因子（NFATC-1）、抗酒石酸酸性磷酸酶（TRAP）的表达。培养RAW264.7细胞至80%~90%密度后分为空白组、LPS诱导组(10?μg/L)、二至丸诱导组（100?μg/mL）、墨旱莲诱导组(50?μg/mL)和女贞子诱导组(50?μg/mL)。经LPS诱导细胞破骨分化及药物干预4?d后,实时荧光定量PCR检测RAW264.7细胞TRAP、CTSK、NFATC-1和自噬相关基因5（ATG5）,泛素结合蛋白62（p62）,雷帕霉素靶蛋白（mTOR）和酵母ATG6同源物（Beclin）的mRNA表达。结果?与空白组比较,模型组椎骨荧光面积显著减少（P<0.01）,成骨标志基因表达显著降低（P<0.05~0.01）,破骨标志基因表达显著升高（P<0.05~0.01）;与模型组比较,ED组、女贞子组及二至丸组均显著改善了斑马鱼骨质疏松症（P<0.01）,且二至丸组显著优于墨旱莲组及女贞子组（P<0.01）。qPCR显示相较于空白组,模型组成骨分化标志物表达显著降低（P<0.05~0.01）,破骨分化标志物表达显著升高（P<0.05~0.01）。与模型组比较,ED组、墨旱莲组、女贞子组及二至丸组成骨标志基因表达显著升高（P<0.05~0.01）,二至丸组破骨标志基因表达显著降低（P<0.01）。体外研究显示,LPS诱导的细胞破骨分化基因CTSK、TRAP和NFATC-1及自噬相关基因mTOR、ATG5、Beclin、p62表达均升高（P<0.01）,二至丸组、墨旱莲组、女贞子组均可显著降低破骨分化基因和自噬相关基因的表达（P<0.05~0.01）。结论?二至丸可显著改善斑马鱼骨质疏松模型的临床症状,其机制可能与通过降低自噬相关基因表达从而抑制破骨细胞分化有关。      

补肾益智方对老年性痴呆模型动物空间探索学习记忆功能的改善作用

目的观察补肾益智方对老年性痴呆(AD)模型大鼠空间探索学习记忆功能的改善作用.方法用15月龄老年Wistar大鼠80只,以D-半乳糖ip4周加上鹅膏蕈酸(ibotenic acid,IBO)脑内Meynert核注射制造AD模型,随机分成AD模型组,双益平治疗对照组,补肾益智方高、低剂量(12,6 g/kg@d)治疗组.另加上正常老年组和正常青年组总共设立6个组别.动物经治疗处理4周后,应用Morris水迷宫检测大鼠学习记忆的改善情况.结果空间探索试验发现,模型组及双益平组在空间探索试验中的指标与正常青年组和正常老年组有显著差异性(P＜0.01或P＜0.05);补肾益智方高、低剂量组也与模型组和双益平组有显著性差异(P＜0.01或P＜0.05).与模型组比较,正常青年组、正常老年组和补肾益智方高剂量组第7天撤离平台后大鼠在原平台象限内游泳的时间占整个游泳时间的百分比明显要高(P＜0.05),而补肾益智方低剂量和双益平组虽然要高些,但差异无显著性(P＞0.05).结论补肾益智方能明显改善AD大鼠空间探索学习记忆功能.     

六味地黄方通过上调肠道雌激素受体改善绝经后ApoE-/-小鼠脂代谢异常研究

目的?应用双侧卵巢去势的ApoE-/-小鼠建立绝经后脂代谢异常模型,探究六味地黄方(LW)能否通过调节肠道雌激素受体改善绝经后脂代谢异常。方法?正常饮食的C57/B6小鼠为对照组(n=6),高脂饮食并接受假手术的ApoE-/-小鼠为假手术对照组(n=6),高脂饮食并接受双侧卵巢去势的的ApoE-/-小鼠为模型组(n=6),模型小鼠接受4.5?g/kg (n=6)或9.0?g/kg (n=6)的六味地黄方治疗90?d。生化法检测小鼠血清中总胆固醇（TC）、甘油三酸酯（TG）、低密度脂蛋白（LDL-C）及高密度脂蛋白（HDL-C）水平,HE染色检测小鼠肝脏脂质损伤,油红染色检测小鼠肝脏脂质堆积,免疫荧光染色检测小鼠空肠雌激素受体α（ERα）、雌激素受体β（ERβ）、ABCG5、ABCG8、PI3K p110β及p-AKT的表达水平,免疫化学染色检测小鼠空肠NPC1L1的表达水平,Western blot法检测小鼠空肠NPC1L1、ABCG5及ABCG8的表达水平。结果?六味地黄方可降低模型小鼠血清TC、TG及LDL-C水平,升高HDL-C水平（P<0.05~0.01）;同时,六味地黄方可显著降低模型小鼠的肝脏脂质损伤和脂肪堆积（P<0.05~0.01）。六味地黄方显著增加模型小鼠空肠内降低的ERα和ERβ水平（P<0.05~0.01）。六味地黄方显著降低模型小鼠空肠中NPC1L1的表达水平（P<0.05）,并上调ABCG5和ABCG8的表达水平（P<0.01）。六味地黄方显著增加模型小鼠空肠内PI3K p110β及p-AKT的表达水平（P<0.05~0.01）。结论?六味地黄方可以显著改善绝经后ApoE-/-小鼠脂代谢异常,其机制与六味地黄方调节肠道胆固醇的吸收和外排有关。上调肠道雌激素受体表达和肠道PI3K/AKT信号可能是六味地黄方调节肠道胆固醇吸收和外排的机制。      

甲醛对小鼠记忆力及脑组织神经递质水平的影响

研究甲醛暴露小鼠记忆力和脑组织神经递质含量的变化情况,探讨甲醛对小鼠的中枢神经系统毒性及其作用机制。方法：选择健康昆明小鼠48只,随机分为4组,即对照组和低剂量（1/24 LC50,21.0 mg/m³）、中剂量(1/12 LC50,42.0 mg/m³)、高剂量(1/6 LC50,84.0 mg/m³)染毒组,每组12只。染毒组小鼠吸入既定浓度的甲醛,采用静式吸入染毒,每天2 h,每周 6 d,染毒12周;对照组通以室外洁净空气。染毒第6、8、12周的第1天,进行小鼠记忆力的测试。染毒结束后处死小鼠,测定脑组织匀浆中一氧化氮（NO）、乙酰胆碱（Ach）和谷氨酸（Glu）含量。结果：在水迷宫试验中,第8周,高剂量染毒组小鼠游泳到达目的地的时间大于对照组（P<0.05）;第12周,中剂量和高剂量染毒组小鼠游泳到达目的地的时间大于对照组（P<0.01）,高剂量染毒组小鼠到达目的地的时间也大于低剂量组（P<0.01）,高剂量染毒组小鼠游泳到达目的地的时间大于其第8周所用时间（P<0.01）。染毒组小鼠脑组织Ach含量明显低于对照组(P<0.01),Glu含量明显高于对照组(P<0.01),各组小鼠脑组织NO含量比较差异无统计学意义（P>0.05）。结论：小鼠较长时间接触甲醛可引起记忆力的降低,并可引起脑组织神经递质Ach含量的下降及Glu含量的升高,提示脑神经递质含量的改变可能是小鼠记忆力降低的机制之一。     

环淫羊藿素逆转糖皮质激素所致骨质疏松的机理研究

目的 阐明环淫羊藿素(CICT)逆转糖皮质激素所致骨质疏松作用,并探讨其作用机制。方法 采用泼尼松龙诱发斑马鱼骨质疏松模型,茜素红染色后,荧光倒置显微镜观察CICT对斑马鱼头骨染色情况、计算染色面积和累计光密度;ICP-MS测定各组斑马鱼中的钙和磷元素含量;采用分子对接技术模拟并预测CICT与BMPs的相互作用;采用qPCR检测Runx 2和AKP基因的表达量。结果 与空白组比,经泼尼松龙(25 μmol/L)培养后,可显著降低斑马鱼骨累积光密度和头骨矿化面积(P<0.01),且斑马鱼的Ca和P水平显著降低(P<0.01),Runx 2和AKP基因表达量显著降低(P<0.01);与泼尼松龙组相比,经不同剂量的CICT(0.1、1.0、10.0 μmol/L)干预后,斑马鱼的头骨累积光密度值和骨矿化面积均有显著的提高(P<0.01),斑马鱼Ca和P水平均显著提高(P<0.01);采用分子对接技术研究表明,CICT可与靶蛋白BMPs(BMP-2/BMP-4)稳定对接,对接得分分别为-5.493 256 09和-5.993 616 58;Runx 2和AKP基因表达量有显著增加(P<0.01)。结论 CICT能逆转糖皮质激素所致骨质疏松,这一作用可通过CICT与BMPs蛋白靶点结合,并调节BMPs信号通路而促进成骨分化而发挥抗骨质疏松作用。      

双酚S对高脂饮食斑马鱼脂代谢的影响及机制

目的：研究双酚S（bisphenol S,BPS）对斑马鱼脂代谢的影响及可能机制。方法：用高脂饮食饲养的斑马鱼幼鱼为模型,研究不同浓度BPS暴露对斑马鱼尾部血管中脂质沉积的影响,进一步通过ELISA和荧光定量RT?PCR检测脂代谢相关蛋白和基因的表达水平来研究其可能机制。结果：在1和10 μg/L的BPS暴露下,幼鱼血管中胆固醇积累显著降低（P < 0.01）。在饲料为42 mg/皿投喂量下,BPS暴露组斑马鱼血管中脂质积累量均显著性下降（P < 0.01）。100 μg/L的BPS暴露组中RXRα蛋白表达量显著性降低（P < 0.05）;10 μg/L BPS暴露可显著促进hmgcrα基因的表达（P < 0.05）,而ldlrα和rxrα的表达分别在100和1 000 μg/L BPS暴露下受到显著抑制（P均<0.05）,rorα基因表达量在0.1、1.0、100.0 μg/L BPS暴露后显著降低（P均<0.05）,1 000 μg/L的BPS暴露后降低更加明显（P < 0.01）。结论：BPS对斑马鱼幼鱼脂代谢的影响与高脂饲料的投喂量及脂代谢相关基因的表达异常有关,其影响机制可能与rxrα/ror信号通路相关。     

邻苯二甲酸二丁酯围生期暴露对子代大鼠认知功能的影响及机制

目的：研究邻苯二甲酸二丁酯（di-n-butyl phthalate,DBP）暴露对子代大鼠的神经毒性并探索其可能机制。方法：妊娠SD大鼠随机分为DBP低剂量（n=10）和高剂量染毒组（n=10）,分别给予DBP 50 mg/（kg·d）和200 mg/（kg·d）从妊娠第6天到产后23 d连续灌胃染毒,并予以同等体积玉米油灌胃为对照组（n=8）。除观察DBP染毒后孕鼠、子鼠的一般情况外,采用水迷宫实验检测子鼠认知功能、皮质脑电图记录脑电活动,观察海马形态变化,并以Western blot测定子代海马脑源性神经营养因子（brain-derived neurotrophic factor,BDNF）、神经肽Y（neuropeptide Y,NPY）、雌激素受体β（estrogen receptor β,ERβ）蛋白的表达情况。结果：与对照组比较,高剂量染毒组子鼠的体质量均低于同性别对照组（P<0.05）。DBP染毒后子鼠的逃避潜伏期延长（P<0.05）,在目标象限的停留时间缩短（P<0.05）,跨越平台次数减少（P<0.05）;染毒后子鼠δ波比例增加（P<0.05）,θ、α波比例减少（P<0.05）,δ波+θ波（慢波总和）比例增加（P<0.01）。HE染色显示,高剂量染毒组海马CA3区和DG区细胞层数稍减少,细胞密集度轻度降低。低剂量和高剂量染毒组子鼠海马BDNF、NPY、ERβ蛋白表达下降（P<0.01）。结论：DBP围生期染毒后可引起子代大鼠认知功能障碍,脑电节律慢化,其机制可能与BDNF、NPY、ERβ表达下调有关。     

左归降糖解郁方促进糖尿病并发抑郁症大鼠的海马齿状回神经干细胞的自我更新并激活Shh信号通路

目的 研究左归降糖解郁方调节糖尿病并发抑郁症大鼠海马Shh信号通路,改善齿状回神经干细胞自我更新的机制。方法 建立糖尿病并发抑郁症大鼠模型并随机分为5组,16只/组：模型组、阳性药（二甲双胍+氟西汀）组、左归降糖解郁方高、中、低剂量组;另设健康SD大鼠为正常组。其中,左归降糖解郁方高、中、低剂量组和阳性药组分别给予相应药物,对照组和模型组灌胃给予等体积蒸馏水。给药结束后,采用血糖试纸检测大鼠血糖,采用强迫游泳实验和水迷宫实验检测大鼠抑郁样行为和学习记忆功能,采用酶联免疫吸附法检测大鼠血清瘦素水平。采用双重免疫荧光法检测海马齿状回Nestin和Brdu蛋白表达;采用Western blot法检测海马神经干细胞自我更新标（P<0.01）志物及Shh信号蛋白的表达。结果 与正常组比较,模型组大鼠血糖和瘦素水平显著升高（P<0.01）,强迫游泳实验的不动时间显著延长（P<0.01）,水迷宫实验中动物登台时间明显延长,寻台时间明显缩短,穿台次数明显减少（P<0.01）;海马齿状回Nestin和Brdu表达显著减少（P<0.01）,Cyclin D1、SOX2、Shh...     

胚胎期斑马鱼丙泊酚暴露可下调髓鞘碱性蛋白的表达

目的探讨胚胎期斑马鱼丙泊酚暴露下调髓鞘碱性蛋白（MBP）表达及相关机制。方法受精后6~48 h（6~48 hpf）的斑马 鱼胚胎,随机分为对照组、二甲基亚砜（DMSO）组、20 μg/mL丙泊酚组和30 μg/mL丙泊酚组,采用浸泡方式给药。于48 hpf、 72 hpf 收集幼鱼。通过荧光定量RT-qPCR法检测MBP mRNA和少突胶质细胞转录因子1（Olig1）、Olig2、性别决定区盒基因 （Sox10）mRNA表达（n=80条/组）;Western blot法检测MBP蛋白表达（n=80条/组）;TUNEL、免疫荧光法检测少突胶质细胞凋亡 （n=6条/组）。结果与对照组相比,20 μg/mL、30 μg/mL丙泊酚暴露两组MBP mRNA、MBP蛋白于72 hpf均明显下调（P<0.05）, 另外30 μg/mL 组较20 μg /mL 组MBP蛋白表达显著减少（P<0.05）;20 μg /mL、30 μg /mL 两组转录因子Olig1、Olig2、Sox10 mRNA表达于48 hpf、72 hpf明显下调（P<0.05）,少突胶质细胞凋亡于72 hpf显著增多（P<0.05）。结论胚胎期斑马鱼丙泊酚暴 露可能通过诱导少突胶质细胞凋亡增多及抑制转录因子Olig1、Olig2、Sox10,从而下调MBP表达。     

不同剂量瑞舒伐他汀对老年急性冠脉综合征患者血管内皮功能及血脂水平的影响

目的：观察不同剂量瑞舒伐他汀对急性冠脉综合征(ACS)老年患者内皮细胞微粒及血脂水平的影响。方法选取2013年4月至2014年11月在我院心内科治疗的ACS老年患者82例,按数表法随机分为低剂量组和高剂量组各41例,两组患者均予以常规内科治疗。此外,低剂量组口服10 mg/d瑞舒伐他汀,高剂量组口服20 mg/d瑞舒伐他汀,两组均持续治疗14 d,观察治疗前后两组患者的内皮细胞微粒指标值、血脂水平以及副作用等情况。结果治疗14 d后,低剂量组与高剂量组血液中血小板内皮细胞黏附分子/膜糖蛋白(CD31+/CD42b-EMP)水平分别为(822.63±63.41)μL、(693.57±57.26)μL,较治疗前的(1160.46±174.23)μL、(1192.51±160.45)μL均有明显的下降(P<0.05或P<0.01),而高剂量组治疗前后CD31+/CD42b-EMP水平下降程度较低剂量组更为明显(P<0.05);运用瑞舒伐他汀治疗14 d后,低剂量组患者低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)水平分别为(2.12±0.23) mmol/L、(1.33±0.27) mmol/L、(1.72±0.53) mmol/L、(4.61±0.51) mmol/L,高剂量组分别为(1.74±0.33) mmol/L、(1.42±0.28) mmol/L、(1.48±0.52) mmol/L、(4.28±0.36) mmol/L,两组各指标比较差异具有统计学意义(P<0.05或P<0.01);两组用药期间均未出现严重的不良反应。结论对急性冠脉综合征老年患者运用瑞舒伐他汀治疗,能明显改善血管内皮功能与血脂水平,同时20 mg/d剂量的治疗效果优于10 mg/d常规剂量,且不会增加老年患者的药物副作用及相关并发症。     

鞘内联合注射地塞米松和Akt抑制剂对背根神经节压迫大鼠的镇痛作用

目的 在大鼠慢性背根神经节压迫模型中观察鞘内联合注射大剂量地塞米松(Dexamethasone,Dex)和Akt抑制剂Ⅳ的镇痛效果.方法 选择成功鞘内置管后无运动障碍的雄性SD大鼠40只,随机分为假手术组(Sham组,n=8)、溶剂对照组(CCD组,n=8)、Dex组(D组,n=8)、Akt抑制剂组(A组,n=8)和Dex联合Akt抑制剂组(DA组,n=8),制备根性神经痛模型.D组、A组和DA组分别于造模后第3,13天,每次鞘内给予Dex(100μg/kg)、Akt抑制剂(0.6μg/10μl)、Dex(100/kg)+Akt抑制剂(0.6μg/10μl).Sham组和C组则给予等量的溶剂(10%DMSO).于造模前3d、术后第3,4,7,10,13,14,15天测量术侧足底机械缩足阈值(PWMT)和热辐射刺激潜伏期(PWTL).结果 与Sham组相比,CCD组术后压迫侧PWMT(P＜0.01)和PWTL(P＜0.01)明显降低.与CCD组相比,造模后第3天,鞘内分别给予Dex、Akt抑制剂、Dex+Akt抑制剂后,PWMT(7.33±1.03)g、(5.67±1.03)g、(2.67±1.03)g(P＜0.01),PWTL(16.47±0.46)s、(14.48±0.84)s、(10.82±2.21)s(P＜0.01),随后逐渐下降,第13天鞘内再次分别给予Dex、Akt抑制剂后,PWMT(7.33±1.03)g、(5.67±1.03)g、(2.33±0.81)g(P＜0.01),PWTL(16.44±0.90)s、(14.01±0.82)s、(10.22±1.28)s(P＜0.01).而术后第3天,鞘内联合使用Dex和Akt抑制剂后,产生明显的协同作用,第4天PWMT(10.83±2.04)g、(2.67±1.03)g(P＜0.01),PWTL(19.11±2.01)s、(10.82±2.21)s(P＜0.01);第14天PWMT(7±0.82)g、(2.33±0.81)g(P＜0.01),PWTL(17.16±1.14)s、(10.22±1.28)s(P＜0.01).结论 鞘内注射大剂量地塞米松或Akt抑制剂可以有效改善慢性背根神经节压迫引起的痛行为学反应,而联合大剂量地塞米松和Akt抑制剂Ⅳ具有共同协同作用,对改善背根神经节压迫大鼠痛行为学反应更明显,更持久.     

不同严重程度脓毒症小鼠骨髓中性粒细胞PD L1的表达及其机制

目的: 观察不同严重程度脓毒症小鼠骨髓中性粒细胞程序性死亡配体1（PD L1）表达的变化并探讨其初步机制。方法: 1. 在体实验部分：取30只雄性C57/B6小鼠按随机原则分为假手术组（n=10）、轻症盲肠结扎穿孔组（轻症CLP组,n=10）及重症盲肠结扎穿孔组（重症CLP组,n=10）,术后24 h留取肝脏、肺脏组织,进行组织病理学检查;同时检测模型小鼠骨髓中性粒细胞比例及PD L1表型;另取30只小鼠重复上述分组及实验步骤,术后连续观察72 h,进行生存率分析。2.体外实验部分：取小鼠骨髓中性粒细胞,分为正常对照组、脂多糖（1 μg/mL）刺激组进行中性粒细胞趋化功能及吞噬功能检测,另外将中性粒细胞分为对照组、脂多糖组、P38 MAPK抑制剂 SB 203580（10 μmol/L）组、SB 203580（10 μmol/L）+脂多糖组,流式细胞术检测各组中性粒细胞PD L1表型。结果： 1. 在体实验：轻症CLP组和重症CLP组生存率均显著低于假手术组（P<0.05和0.01）,肝脏、肺脏炎症病理评分均显著高于假手术组（均P<0.01）,骨髓中性粒细胞比例均显著低于假手术组（均P<0.01）;轻症CLP组中性粒细胞表达PD L1的比例为（2.130±0.37）%,重症CLP组为（4.587±0.501 2）%,均显著高于假手术组［（0.733 3±0.109 7）%,均P<0.01］。体外实验：脂多糖组骨髓中性粒细胞的趋化距离显著低于对照组（P<0.01）,而吞噬细菌的细胞阳性率［（16.310±2.653 0）%］显著高于对照组［(8.463±0.871 5)%,P<0.01］;脂多糖组骨髓中性粒细胞PD L1阳性表达率为（72.27±1.656）%,显著高于对照组［（1.713±0.519 6）%,P<0.01］,使用SB 203580后,经过脂多糖刺激,中性粒细胞PD L1阳性率为（37.17±1.38）%,显著低于脂多糖组（P<0.01）。 结论： 中性粒细胞向组织器官浸润及其PD L1表达随脓毒症加重而增加,感染状态下中性粒细胞表面PD L1的表达受P38 MAPK通路调节。     

Experimental Study on the Protection of Agrimony Extracts from Different Extracting Methods against Cerebral Ischemia-Reperfusion Injury

Objective To study the protective effect of agrimony extracts from different extracting methods on cerebral ischemia-reperfusion injury in rats, in order to optimize the extraction scheme of agrimony. Methods Male rats were randomly assigned into seven groups: 1. Sham-operated group, 2. Untreated MCAO group (MCAO), 3. Petroleum ether extract of Agrimonia pilosa treated MCAO group (PEA), 4. Ethyl acetate extract of Agrimonia pilosa treated MCAO group (EAEA), 5. Ethanol extract of Agrimonia pilosatreated MCAO group (EEA), 6. Water extract of Agrimonia pilosatreated MCAO group (WEA), 7. Nimodipine treated MCAO group (NP). Intragastrical drug administration (i.g) was performed at 0 and 6 hours after MCAO. Neurological function tests were performed after reperfusion for 24 hours, then the brain was removed for the evaluations of the cerebral infarction volume (percentage of total brain volume) by immunohistochemistry, histological changes (hematoxylin-eosin staining), Na+/K+-ATPase, Ca2+-ATPase (modified method of Svoboda and Mosinger), mRNA expression of Tumor suppressor gene (P53) and hot shock protein (HSP70) (quantitative real-time PCR). Results The neurological function of MCAO group had significantly higher scores than the sham group (P<0.01). The WEA group showed a significantly lower neurological score than the MCAO group (P<0.05), indicating the protective effect of WEA on neurological deficits. The mean infarction volumes of WEA (13.5±6.6%,F=4.75,P<0.01), EEA (19.90±6.90%,F=5.23,P<0.01), PEA (20.40±5.30%, F=4.68, P<0.01) and EAEA (22.50±10.50%,F=6.25,P<0.05) group were all significantly smaller than that of MCAO group (29.40±6.50%). HE staining demonstrated that, compared to the treated groups, the infarcted cerebral tissue of MCAO group had more swelling neural cells, lighter stained nucleus, fewer and irregularly distributed neurons. The activity of Na+/K+-ATPase and Ca2+-ATPase reduced in the MCAO group (3.67±0.48 U/mg, 1.28±0.26 U/mg, respectively), and were significantly higher in WEA group (7.56±0.85 U/mg,F=12.65, P=0.010; 3.59±0.22 U/mg,F=8.32,P=0.041, respectively). The MCAO group showed significantly elevated P53 and HSP70 mRNA expressions compared to the sham group (P<0.01,P<0.05). P53 mRNA expressions in Agrimony extracts treated groups were significantly lower than that of the MCAO group (allP<0.01), with the WEA group showing the greatest difference from MCAO group. The HSP70 mRNA level of the treated groups were not significantly different from that of the MCAO group. Conclusions Treatmentusingwater extracts of agrimony can promote the best functional and metabolic recovery for rat model of cerebral ischemia-reperfusion injury, which maybe relate with the upregulation of energy metabolism in nerve cells after MCAO.     

血清同型半胱氨酸、纤维蛋白原与急性缺血性脑卒中预后的相关性研究

目的：探讨血清同型半胱氨酸(Hcy)、纤维蛋白原(Fib)与急性缺血性脑卒中(AIS)预后的关系。方法选择2014年1月至2015年6月期间我院收治的150例急性缺血性脑卒中患者作为研究对象,选择同期50例健康体检者作为对照组。根据临床神经功能缺损程度评分(CNDS)将AIS患者分为轻度缺损组(n=36)、中度缺损组(n=84)及重度缺损组(n=30),并根据患者不同预后将其分为预后良好组(n=61)与预后不佳组(n=89);比较不同研究对象间血清Hcy、Fib水平。结果观察组患者血清Hcy、Fib水平分别为(19.64±5.49)μmol/L、(4.35±1.42) g/L,均明显高于对照组的(8.63±3.61)μmol/L、(2.79±0.62) g/L,差异均有统计学意义(P<0.05);血清Hcy、Fib水平在轻度缺损组为(15.14±2.19)μmol/L和(4.06±0.22) g/L、中度缺损组为(18.79±2.46)μmol/L和（4.25±0.33）g/L,重度缺损组为（24.13±2.71)μmol/L和(5.46±0.29) g/L,三组患者的Hcy、Fib水平均依次升高,差异均有统计学意义(P<0.05);预后不佳组患者血清Hcy、Fib水平分别为(21.68±7.63)μmol/L和（4.98±1.24）g/L,明显高于预后良好组的(17.24±6.19)μmol/L和(4.21±1.38) g/L,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论血清Hcy、Fib水平与急性缺血性脑卒中患者病情严重程度及预后密切相关,临床可通过检测血清Hcy、Fib水平对患者疾病严重程度及预后进行评估。     

辅助诊断冠心病新指标探讨

目的 研究总胆红素(TBIL)、直接胆红素(DBIL)、间接胆红素(IBIL)、高敏C反应蛋白(hs-CRP)、同型半胱氨酸(HCY)等新指标与冠心病的关系.方法 选取2014年12月至2016年4月在我院心内科住院并行冠脉造影的患者497例,其中冠心病组333例,非冠心病组164例.记录每例患者的基本资料,以及TBIL、DBIL、IBIL、hs-CRP、HCY等检测水平,分析各项指标与冠心病的关系.结果 冠心病组患者的TBIL、IBIL明显低于非冠心病组[(10.54±3.5)μmol/L vs(14.03±3.78)μmol/L,(7.85±2.73)μmol/L vs(11.44±3.24)μmol/L],而hs-CRP、HCY明显高于非冠心病组[(6.91±3.15)mg/L vs(3.24±2.21)mg/L,(11.79±3.80)μmol/L vs(6.87±2.40)μmol/L],差异均有显著统计学意义(P<0.01);两组患者的DBIL比较差异无统计学意义[(3.46±1.55)μmol/L vs(3.68±1.54)μmol/L,P>0.05);随着冠心病冠脉病变支数的增加,TBIL、IBIL逐渐降低(P<0.01),hs-CRP、HCY逐渐增加(P<0.01),而DBIL随冠心病的病变支数增加则无明显变化(P>0.05);多因素Logistic回归分析结果显示,TBIL、IBIL与冠心病的发生呈负相关性(OR分别为0.838、0.787,P<0.01);DBIL与冠心病的发生未见明显相关性(P=0.651);hs-CRP、HCY与冠心病的发生呈现正相关性(OR分别为1.399、1.539,P<0.01).结论 TBIL、IBIL水平降低,hs-CRP、HCY水平升高与冠心病密切相关,低水平TBIL、IBIL与高水平hs-CRP、HCY均为冠心病患者的独立危险因素,可以作为评估冠状动脉病变的辅助新指标.     

补肾柔肝方对肝纤维化大鼠肝组织纤维化的影响及机制研究

目的:观察补肾柔肝方对肝纤维化大鼠肝组织中TβRⅠ、TβRⅡ及α-SMA的mRNA和蛋白表达的影响,探讨补肾柔肝方抗肝纤维化的作用机制。方法:Wistar大鼠53只,随机分为4组,空白对照组、模型组、秋水仙碱组、补肾柔肝方组。除空白对照组外,其余均造模,造模组首次于背部皮下注射纯CCl45 ml/kg,3 d后皮下注射40%(V/V)CCl4花生油3 ml/kg,每周2次,造膜8周制备肝纤维化模型。造模后秋水仙碱组用秋水仙碱水溶液灌胃(5 ml·kg-1·d-1),补肾柔肝方组给予补肾柔肝方流浸膏灌胃(5 ml·kg-1·d-1),连续8周。取各组大鼠肝组织,分别采用PT-PCR法和Western blot法检测肝组织TβRⅠ、TβRⅡ、α-SMA mRNA表达和蛋白表达。结果:与空白对照组比较,模型组大鼠的TβRⅠ、TβRⅡ、α-SMA蛋白表达升高;TβRⅠ、TβRⅡmRNA、α-SMA mRNA表达明显升高(P0.01);与模型组大鼠相比,秋水仙碱组及补肾柔肝方组TβRⅠa、TβRⅡ、α-SMA蛋白表达水平有所降低;TβRⅠ、TβRⅡmRNA、α-SMAmRNA表达水平明显降低(P0.05)。结论:补肾柔肝方能够降低大鼠肝脏内TβRⅠ、TβRⅡ、α-SMA的mRNA和蛋白表达水平,减轻大鼠肝脏的纤维化程度。     

饮食干预对高龄维持性血液透析患者营养状况的影响

目的：探讨饮食干预对高龄维持性血液透析患者营养状况的影响。方法将2011年1月至2014年12月在汕头大学医学院第一附属医院接受维持性血液透析的患者92例作为研究对象,按照随机数字表的方式分为观察组(n=46)和对照组(n=46)。对照组未接受系统的饮食指导,观察组接受为期6个月的系统饮食指导。6个月后分别对两组患者的营养指标进行评估和比较。结果首次透析治疗后两组维持性血液透析患者营养指标水平比较差异均无统计学意义(P>0.05);透析治疗6个月后,观察组的改良主观营养评分为(12.01±3.25)分、营养不良-炎症评分为(6.07±3.55)分,均分别低于对照组的评分(14.10±3.68)分和(8.21±4.02)分,差异均有统计学意义(P<0.05);透析治疗6个月后,观察组的体质量指数为(22.69±3.76) kg/m2、肌酐为(992.73±174.35)μmol/L、血红蛋白为(104.65±20.56) g/L、白蛋白为(41.85±5.63) g/L,均分别高于对照组的(20.32±3.21) kg/m2、(828.53±93.52)μmol/L、(92.71±17.51) g/L和(36.43±5.02) g/L,差异均有统计学意义(P<0.05);透析6个月后与首次透析时相比较,对照组患者仅肌酐发生了一定的变化(P<0.05),而观察组患者的改良主观营养评分、营养不良-炎症评分、肌酐、血红蛋白、白蛋白等均发生了显著变化,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论饮食干预能够有效维持性血液透析患者的营养状况,并促进患者康复。