孕期母鼠体内给予尼古丁对子代水盐代谢的影响

目的观察孕期母鼠体内给予尼古丁对子代肾素血管紧张素系统（RAS）调控的水盐代谢的影响。方法妊娠期母鼠皮下注射尼古丁,检测其胎鼠和成年子代鼠（4个月）体质量、血钠离子（Na^＋）和钾离子（K^＋）浓度及血浆渗透压（Osm）水平;记录成年子代鼠在脱水24h后氯化钠（1.8%NaCl）和水的摄取量,并检测其脑内血管紧张素受体AT1R、AT2R蛋白的表达。结果孕期母鼠体内经尼古丁刺激,胎鼠的体质量明显降低但其成年子代鼠的体质量与对照组无明显差异（P〉0.005）;胎鼠及成年子代鼠循环血液中Na^＋、K^＋浓度及Osm也无明显变化。孕期尼古丁暴露的成年子代鼠脱水24h后,饮盐水量（2h内和24h内）明显增加,且其子代鼠脑组织AT1R和AT2R蛋白的表达量明显下降,与对照组比较均有明显差异（均P〈0.05）。结论孕期尼古丁可影响成年子代在脱水应激下的摄盐水平,且该变化可能与子代中枢血管紧张素受体表达下调有关。     

妊娠晚期母鼠脱水对胎鼠及成年子代肾素血管紧张素系统功能的影响及其“印迹”效应

目的研究妊娠晚期母鼠脱水对胎鼠及成年子代大鼠体内肾素血管紧张素系统（RAS）功能的影响及其＂印迹＂效应。方法妊娠母鼠分成对照组及脱水组,脱水组于妊娠晚期脱水3d,分别称量两组胎鼠心脏、肾脏、胎盘及胎体的干、湿质量,并测量胎鼠体长及尾长等形态学指标;放射免疫法检测两组胎鼠、成年子代血液中血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）浓度;实时PCR方法检测胎鼠、成年子代鼠肝脏中血管紧张素原（ATG）mRNA水平及成年子代大鼠心血管系统对AngⅡ的应答。结果妊娠晚期母鼠脱水3d后,胎鼠心脏、肾脏及胎体的干、湿质量与对照组相比均明显降低（P〈0.05）,且心脏与胎体、肾脏与胎体的干质量比也明显减少（P〈0.05）;胎鼠体长及尾长明显减少（P〈0.05）,但胎盘干、湿质量与对照组比较无明显差异（P〉0.05）;脱水组胎鼠血液中AngⅡ的浓度明显增加,胎鼠及成年子代肝脏中ATGmRNA水平明显升高,其雄性成年子代大鼠对AngⅡ反应明显增强,与对照组比较均差异明显（均P〈0.05）。结论妊娠晚期脱水可影响胎鼠的心、肾及胎鼠的生长发育,并可引起其成年子代RAS系统的改变,可能与胎源性疾病的＂印迹＂效应有关。     

妊娠期母鼠缺氧对子代肾素-血管紧张素系统及其水盐代谢调控的“印迹”效应

目的研究妊娠期母鼠缺氧对子代肾素-血管紧张素系统（RAS）及其调控的水盐代谢的“印迹”效应。方法妊娠母鼠随机分成缺氧组和对照组,缺氧组于妊娠第4-21d放人缺氧舱（10．5％O2）,对照组同期放人缺氧舱（21％O2）。在妊娠21d（GD21）测量对照组和缺氧组胎鼠的脑质量、体质量及其血液电解质、血气、渗透压指标;检测两组成年子代（5个月）大鼠的血液电解质、血气及渗透压水平,记录皮下注射高渗盐水后两组成年子代大鼠的摄盐摄水量;Westernblot检测两组成年子代前脑内血管紧张素受体（ATR）AT,R和AT：R蛋白表达的水平。结果妊娠期母鼠缺氧后,其胎鼠脑质量、体质量较对照组明显降低（P〈0．05）。但成年子代鼠的脑质量、体质量与对照组比较,差异无统计学意义（P〉0．05）;缺氧组GD21胎鼠氧分压（PO2）、氧饱和度（S0：％）较对照组明显下降（P〈0．05）,成年子代缺氧组与对照组间的差异无统计学意义（P〉0．05）;胎鼠及成年子代血液电解质指标两组间的差异无统计学意义（P〉0．05）;缺氧组皮下注射高渗盐后的摄盐量明显增加（P〉0．05）,摄淡水量与对照组间的差异无统计学意义（P〉0．05）,且缺氧组子代脑组织中AT2R的蛋白表达明显降低（P〈0．05）,而AT,R蛋白表达与对照组间的差异无统计学意义（P〉0．05）,但AT,R／A％R蛋白表达的比值明显升高（P〈0．05）。结论孕期暴露于缺氧刺激可影响子代成年大鼠在皮下注射高渗盐水应激后的摄盐水平,且该变化可能与子代中枢血管紧张素受体的改变有关。     

孕产期母鼠体内给予尼古丁对其子代肾脏RAS发育的影响

目的通过观察孕期母鼠体内给予尼古丁对其子代肾脏血管紧张素Ⅱ——Ⅰ型受体（AT1R）、Ⅱ型受体（AT2R）的基因及蛋白表达的影响,为研究胎儿肾素血管紧张素系统（RAS）发育及相关胎源性疾病提供理论根据。方法 SD孕鼠随机分为正常组和尼古丁组,分别给予相应处理,于出生14d、5个月处死新生鼠及子代鼠,称量体质量和肾脏质量,计算肾脏指数,测定肾组织AT1R和AT2R mRNA和蛋白表达。结果与正常组相比,尼古丁组新生鼠体质量、肾脏质量及成年子代鼠的肾脏质量及肾脏的AT2R mRNA和蛋白水平表达均明显减少（均P〈0.05）,AT1R基因、蛋白表达水平无明显差异（P〉0.05）,但AT1R/AT2R mRNA比值明显升高（P〈0.05）,而成年子代鼠的体质量无明显差异（P〉0.05）。结论孕产期母鼠体内给予尼古丁可致胎鼠出生低体质量,但对成年后体质量没有影响,表现出明显的出生＂追赶现象＂;孕产期母鼠体内给予尼古丁可影响子代肾脏正常生长及AT2R的表达,从而影响子代肾脏RAS发育及功能的发挥。     

不同水平干预对AngⅡ作用心肌细胞活力的影响

目的：通过使用血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)两种亚型受体AT1-R、AT2-R拮抗剂(Valsartan和CGP42112A)及丝裂素活化蛋白激酶(MAPK)特异阻断剂，观察对心肌细胞活力的影响，探讨从受体和MAPK信号不同水平的阻断是否能有效干预心肌细胞能量代谢，为寻找新的心衰预防与治疗药物提供实验依据。方法：应用MTT比色法测定AngⅡ对培养心肌细胞活力的影响和AngII受体拮抗剂及MAPK抑制剂的干预作用。结果：AngⅡ刺激心肌细胞在10^-8～10^-5mol／L浓度范围，一定时间内呈浓度依赖性增加心肌细胞活力变化；使用Valsartan、PD98059可有效抑制AngII引起的心肌细胞活力改变；CGP42112A干预后对AngⅡ作用无明显影响。结论：AngⅡ的作用主要通过AT1-R介导；与细胞增殖、分化密切相关的ERK信号介入了心肌细胞能量代谢的过程，这对了解AngⅡ在心功能不全代偿和心力衰竭发生中的作用及临床上探讨细胞信号系统不同层面对心衰进行干预具有重要参考价值。     

血管紧张素ⅡⅠ型受体反义寡核苷酸体外逆转心肌细胞肥大

目的:用血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)Ⅰ型受体(AT1R)反义寡核苷酸(AS ODN)逆转心肌细胞肥大。方法:将培养的乳鼠心肌细胞分为正常组、AngⅡ组、AT1R AS ODN组,观察AngⅡ及AT1R AS ODN对心肌细胞 c jun基因表达、总蛋白合成、体积、搏动频率的影响。结果:AngⅡ可引起心肌细胞 c jun基因表达增多、搏动频率增快、体积增大、总蛋白合成增加。AT1R AS ODN能逆转 AngⅡ的上述作用。结论:AT1R AS ODN能有效逆转 AngⅡ诱导的心肌细胞肥大。     

妊娠晚期母鼠脱水对成年子代大鼠脑肾素-血管紧张素系统及其水盐代谢调控的影响

目的研究妊娠晚期母鼠脱水对成年子代大鼠脑肾素一血管紧张素系统（RAS）及其对水盐代谢调控的影响。方法妊娠母鼠随机分成对照组（Con）及脱水组（WD）,脱水组于妊娠晚期脱水3d,检测其成年子代鼠（5个月）血氧分压（P02）、二氧化碳分压（PCO2）、pH值、血钠离子（Na＋）和钾离子（K＋）浓度及血浆渗透压（Osm）水平;检测其前脑血管紧张素受体（AT1R、AT2R）蛋白表达的水平,并记录成年子代鼠脑室给予血管紧张素Ⅱ（AngH）后2h内氯化钠（1．8％NaCI）和水的摄取量。结果妊娠晚期母鼠脱水3d后,其成年子代鼠血PO2、PCO2、pH值、血Na＋和K＋浓度及Osm水平的差异均无统计学意义（均P〉0．05）;子代雌、雄大鼠前脑组织中AT．R蛋白表达水平均显著升高（均P〈0．01）,AT：R蛋白水平在子代雌鼠明显升高（P〈0．05）,雄鼠的差异无统计学意义（P〉0．05）;但雄鼠前脑的AT1／AT2蛋白表达比率明显升高（P〈0．05）,雌鼠的差异无统计学意义;子代雌、雄大鼠脑室给予AngH后2h内摄盐量的差异无统计学意义（P〉0．05）,子代雄鼠摄水量显著增多（P〈0．01）。结论妊娠晚期母鼠脱水可引起其成年子代水盐代谢的改变,该变化可能与前脑血管紧张素受体表达上调有关。     

肾康丸对早期糖尿病肾病大鼠肾脏AngⅡ及其受体AT1R表达的影响

目的 观察肾康丸对糖尿病肾病(DN)大鼠血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)及其Ⅰ型受体(AT1R)表达的影响,探讨其对DN的肾保护作用机制.方法 应用链脲佐菌素建立大鼠DN模型,将DN模型大鼠随机分为4组:DN模型对照组、肾康丸组、厄贝沙坦组、肾康丸和厄贝沙坦合用组;另设正常对照组.各组分别干预8周后,观察24h尿蛋白定量、血浆和肾组织AngⅡ含量变化,免疫组化法检测肾组织AngⅡ、AT1R的表达,RT-PCR法检测肾组织AT1R mRNA的表达,光镜观察肾脏病理改变.结果 应用肾康丸干预后,DN大鼠24h尿蛋白定量、血浆及肾组织AngⅡ含量明显减少,肾组织AT1R免疫组化相对表达量及其mRNA表达水平明显降低,肾脏病理改变显著减轻.结论 肾康丸可以降低DN大鼠血浆、肾组织AngⅡ水平以及肾组织AT1R含量,抑制肾组织AT1R mRNA表达,从而发挥其对DN的肾保护作用.     

丝裂素活化蛋白激酶参与AngⅡ诱导心肌细胞血小板衍生生长因子受体的表达

目的探讨丝裂素活化蛋白激酶在血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导心肌细胞血小板衍生生长因子受体-β(PDGF-β)表达中的作用.方法分离纯化培养的乳鼠心肌细胞,以10-7mol@L-1AngII刺激为AngII组;以10-5 mol@L-1 PD98059(一种丝裂素活化蛋白激酶抑制剂)预孵育30min10-7后再用AngII刺激为PD98059组,以正常的乳鼠心肌细胞为对照组;免疫印迹法测定培养24 h时心肌细胞PDGF-β受体的含量.结果AngII刺激培养24 h的乳鼠心肌细胞PDGF-β受体表达增强(P＜0.05),PD98059可部分抑制AngⅡ对PDGF-β受体表达的诱导作用.结论丝裂素活化蛋白激酶参与AngⅡ上调心肌细胞PDGF-β受体表达的信号转导途径.     

血管紧张素Ⅱ上调乳鼠心室肌细胞TRPC1通道的表达

目的观察血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）刺激心肌细胞,导致经典瞬时受体电位（TRPC）通道1表达的改变情况,并探讨其机制。方法分离和培养原代乳鼠心室肌细胞,运用Western blot法检测细胞TRPC1、TRPC3和TRPC6蛋白的表达,3H-亮氨酸掺入法测定细胞蛋白质合成速率。结果 AngⅡ能刺激心肌细胞TRPC1表达显著上调（P〈0.01）,心肌细胞TRPC1的表达随AngⅡ浓度增加而逐渐明显上调;但AngⅡ刺激并未明显增高TRPC3和TRPC6蛋白的表达（P〉0.05）。给予AT1受体拮抗剂氯沙坦、磷脂酶C（PLC）抑制剂U73122、钙池操作性钙内流阻滞剂SKF96365或钙调神经磷酸酶抑制剂环孢素A预处理后,都能抑制AngⅡ引起的TRPC1高表达（均P〈0.05）,但AT2受体拮抗剂PD123319却不能。SKF96365预处理在能明显抑制AngⅡ引起的TRPC1高表达的同时,也能抑制AngⅡ诱导的细胞肥大。结论 AngⅡ诱导大鼠心室肌细胞TRPC1表达上调并呈现剂量依赖性,这种上调是通过AT1R/PLC信号传导,激活钙调神经磷酸酶途径来实现的。     

高盐饮食和两肾一夹高血压模型对NO及其合酶的影响

目的:NO合成和分泌减少是内皮损伤的主要特征。本实验用高盐饮食和两肾一夹处理SD大鼠,检测NO及其合酶指标,分析不同因素所致高血压对内皮功能的影响。方法:8周龄SD大鼠32只,随机分组:空白对照组(Ⅰ组)8只;两肾一夹组(Ⅱ组)12只;高盐饮食(8%NaCl饲料,Ⅲ组)12只;3周龄SD大鼠(Ⅳ组)10只,处理同Ⅲ组。检测NO、tNOS、i NOS含量及基因CYP2C6在心脏和肾脏的表达。结果:Ⅱ、Ⅲ组NO、tNOS含量均较Ⅰ组降低(P<0.05),而i NOS含量增加(P<0.05),但Ⅱ、Ⅲ组间各指标含量未见差异(P>0.05)。Ⅳ组的相关指标与Ⅲ组均有差异(P<0.05)。结论:盐性和肾性高血压对内皮损伤程度相似;幼龄大鼠对高盐饮食耐受性强;CYP2C6基因与高血压内皮损伤未见明显关系。     

天麻钩藤饮对肾血管性高血压大鼠醛固酮和血管紧张素Ⅱ的影响

目的：观察天麻钩藤饮对肾血管性高血压大鼠醛固酮（aldosterone,ALDO）和血管紧张素Ⅱ（angiotension Ⅱ,AngⅡ）的影响。方法：将48只雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组、卡托普利组和天麻钩藤饮组,每组12只。模型复制后第5周开始给药,连续治疗8周。然后观察各组大鼠左室质量（left ventricular mass,LVM）、左室质量指数（lef tventrieular mass index,LVI）和心肌组织胶原（colloid,Coll）浓度,同时检测各组大鼠血浆和心肌组织中AngⅡ和ALDO水平。结果：12周后模型组大鼠的LVM、LVI和Coll均明显高于假手术组（P〈0．05,P〈0．01）;卡托普利组和天麻钩藤饮组大鼠的上述指标均有显著降低（P〈0．01）,而两药之间没有显著性差异（P〉0．05）。模型复制12周后,模型组大鼠血浆和心肌ALD0和AngⅡ水平显著高于假手术组（P〈0．01）;卡托普利显著降低血浆和心肌AngⅡ水平（P〈0．05）,而对血浆和心肌ALD0水平则无显著性影响（P〉0．05）;天麻钩藤饮则同时降低了血浆和心肌ALD0和AngⅡ水平（P〈0．05,P〈0．01）。结论：天麻钩藤饮能够缓解和逆转左室肥厚和心肌纤维化,其作用可能与降低血浆和心肌局部ALDO、AngⅡ水平有关。     

右室流出道间隔部及心尖部起搏对心肌重构及血浆醛固酮、血管紧张素Ⅱ水平的影响

目的比较右室流出道间隔部（RVS）与右室心尖部（RVA）起搏对心肌重构及血浆醛固酮（ALD）、血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）水平的影响。方法60例具备起搏器植入指征的患者,随机分为RVA组与RVS组,分别于治疗前及治疗后6、12、24个月采血检测血浆ALD、AngⅡ水平;并测定左心室舒张末期内径（LVEDD）、左心室收缩末期内径（LVESD）、左室射血分数（LVEF）,观察2组患者起搏前后心室重构、心脏功能的变化。结果2组患者均顺利完成手术。RVA组起搏术后各个时间点ALD、AngⅡ水平显著升高,且明显高于RVS组（P〈0.05）;而RVS组起搏术后无明显变化,差异无统计学意义（P〉0.05）。术后随访结果显示,RVA组随着起搏时间的延长,12、24个月时与术前比较,LVEDD、LVESD增大,LVEF下降,差异均有统计学意义（P〈0.05）;而RVS组LVEDD、LVESD无明显增大,LVEF呈下降趋势,但差异无统计学意义（P〉0.05）。结论RVS起搏较RVA起搏能减轻神经内分泌激活,改善心肌重构,从而改善左室功能。     

不同部位阻断RAAS对心肌梗死大鼠胶原重构的影响

目的比较不同部位阻断肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）对心肌梗死（MX）大鼠心肌胶原重构的影响。方法将MI术后24h存活的Wistar大鼠随机分配至梗死组（MI组）、西拉普利组（ACEI组）、缬沙坦组（ARB组）和螺内酯组（SPI组）,假手术组（SHAM）作为对照。2周后,测量各组大鼠体重（BW）、心脏重量（HW）、心脏重量指数（HWI）,放射免疫法测定血浆AngⅡ、醛固酮（Ald）含量,逆转录-聚合酶链（RT—PCR）方法测定心肌Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原mRNA表达。结果①与SHAM组比较,MI组HW、HWI,血浆AngⅡ、Ald含量,心肌Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原mRNA表达均显著增加（P〈0．01）;②与MI组比较,除ARB组血浆AngⅡ、SPI组血浆Ald含量显著升高外（P〈0．01）,各治疗组HW、HWI、血浆AngⅡ、Ald含量、心肌Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原mRNA表达均显著下降（P〈0．05）;③除ARB组血浆AngⅡ、SPI组血浆Ald含量显著升高,SPI组梗塞区心肌Ⅲ型胶原mRNA表达显著下降外（P〈0．01）,各治疗组其余各指标均无差异（P〉0．05）;④MI组及各治疗组内梗塞区心肌胶原mRNA表达均较非梗塞区显著增加（P〈0．05）。结论MI后AngⅡ、Ald激活共同促进胶原合成,西拉普利、缬沙坦、螺内酯从不同部位阻断RAAS均可抑制梗塞后胶原重构。     

慢性心力衰竭患者心功能分级或不同病因对神经内分泌水平及心功能状态的影响研究

目的探讨慢性心力衰竭（CHF）患者心功能分级或不同病因对神经内分泌水平及心功能状态的影响。方法将我院CHF患者168例根据心功能分级分为A组72例（Ⅲ级）、B组96例（Ⅳ级）,并根据基础病因分为Ⅰ组76例（冠心病）、Ⅱ组52例（扩张性心肌病）、Ⅲ组40例（高血压病）,对不同病因及心功能分级的肾素（PRA）、血管紧张素（AnglI）、醛固酮（ALD）、脑钠肽（BNP）水平及左室舒张末内径（LVEDD）、左室射血分数（LVEF）进行比较分析。结果B组PRA、AngⅡ、ALD、BNP、LVEDD及LvEF检测值显著高于B组,差异有统计学意义（P〈0．05）。Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ三组上述检测值无统计学差异（P〉0．05）。结论CHF患者心功能越差,其神经内分泌水平被激活得更明显,从而促进了PRA、AngⅡ、ALD及BNP的释放,并加剧了心室重构现象。     

津力达颗粒对糖尿病大鼠肾及心血管组织肾素-血管紧张素系统的影响

目的 观察津力达颗粒(JLG)对实验性糖尿病大鼠肾脏、心脏和腹主动脉组织肾素-血管紧张素系统(RAS)的影响,探讨JLG保护糖尿病患者肾脏及心血管的可能机制.方法 采用随机数字表法将大鼠分为糖尿病模型组20只和正常对照组(CON组)10只.CON组喂以普通饲料;糖尿病模型组喂以高脂饲料,喂养4周后用30 mg/kg链脲佐菌素(STZ)腹腔注射诱导糖尿病模型.诱导糖尿病模型成功后,再随机分成糖尿病津力达治疗组[DM+JLG组:JLG3g/(kg·d)灌胃]和糖尿病未治疗组(DM组),每组10只.8周后取肾、心脏及腹主动脉,采用ELISA法测定各组织匀浆血管紧张素Ⅰ(Ang Ⅰ)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)水平,蛋白质印迹分析法检测血管紧张素Ⅱ1型受体(AT1 R)、血管紧张素Ⅱ2型受体(AT2 R)的表达.结果 与CON组相比,DM组大鼠双肾质量/体质量、心脏质量/体质量、血糖、24 h尿蛋白增加(P＜0.05),体质量减少(P＜0.05),肾脏、心室肌和腹主动脉组织AngⅠ、AngⅡ、AT1R、AT2R水平升高(P＜0.05).与DM组相比,DM+JLG组大鼠双肾质量/体质量、血糖、24 h尿蛋白降低(P＜0.05),体质量增加(P＜0.05),肾脏、心室肌和腹主动脉组织Ang Ⅰ、AngⅡ、AT1R、AT2R水平降低(P＜0.05).结论 JLG能降低实验性糖尿病大鼠肾脏、心脏及腹主动脉组织血管紧张素及其受体水平,有利于保护肾脏及心血管系统.     

血管紧张素抑制剂对糖尿病心脏损伤的保护机制

目的本课题旨在研究2型糖尿病大鼠心脏血管紧张素Ⅱ的变化及其影响,并探讨其机制。方法将雄性SD（Sprague Dawley）大鼠分为两组,糖尿病组高糖高脂喂养,用小剂量（40mg／kg）链唑霉素腹腔注射诱导成为2型糖尿病大鼠模型;对照组普通饲料喂养,腹腔注射柠檬酸缓冲液;再将糖尿病组分为两组,一组灌胃生理盐水（0．5mL／（kg·d）,一组灌胃雷米普利水溶液（1mg／（kg·d）,灌胃8周后,检测心功能的各项参数指标,测定血浆与心肌组织中血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）的含量,测定心肌Caspase-3活性,测定血清肌酸激酶同工酶（CK—MB）、心肌肌钙蛋白Ⅰ（cTnI）含量,测定心肌组织中超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）含量。结果同对照组比较,2型糖尿病组血浆与心肌组织中的AngⅡ含量明显升高,心功能LVSP、dp／dtmax明显下降、LVEDP明显升高,Caspase-3、CK—MB、cTnI、MDA均明显升高,SOD明显降低;与灌胃生理盐水组相比,灌胃雷米普利组血浆与组织中AngⅡ含量明显降低,心功能dp／dtmax明显升高、LVEDP明显降低,Caspase-3、CK—MB、cTnI、MDA均明显降低,SOD明显升高。结论血管紧张素Ⅱ升高参与了糖尿病时高糖高脂所介导的心脏功能受损、心肌细胞损伤,因此通过对AngⅡ的抑制,可以对2型糖尿病引起的心脏损伤起到一定的保护作用。     

中西医结合对自发性高血压大鼠心肌血管紧张素Ⅱ 1型受体mRAN和蛋白表达的影响

目的观察降压胶囊联合尼莫地平对自发性高血压大鼠(SHR)的降压作用,并探讨其对大鼠心肌组织血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)1型受体蛋白和mRAN基因表达的影响。方法将66只SHR大鼠随机分为6组,即模型组、降压胶囊大剂量联合尼莫地平组(联合大剂量组)、降压胶囊小剂量联合尼莫地平组(联合小剂量组)、降压胶囊大剂量组(中药大剂量组)、降压胶囊小剂量组(中药小剂量组)、尼莫地平组。连续灌胃8周,每日1次,正常饲料喂食。8周末,动物麻醉取血和分离心脏组织,放射免疫法测定AngⅡ含量,逆转录-多聚酶链式反应(RT-PCR)法测定各组大鼠心肌mRNA的含量,采用Western免疫印迹(Western Blot)法测定各组大鼠心肌AT1R受体的蛋白表达。结果与模型组比较,联合大、小剂量组,中药大、小剂量组和尼莫地平组SHR大鼠血压、血浆AngⅡ含量均显著下降(P0.05或P0.01)。与模型组比较,联合大、小剂量组,中药大剂量组和尼莫地平组对大鼠心肌AT1受体蛋白表达和mRNA基因表达均显著降低(P0.05或P0.01);且联合大、小剂量组对AT1受体蛋白表达及联合大剂量组mRNA基因表达较尼莫地平组显著降低(P0.05或P0.01)。结论降压胶囊联合尼莫地平可抑制血中AngⅡ水平,降低大鼠血压,其治疗机理与抑制心肌AngⅡAT1受体mR-NA含量的增加和降低其蛋白的表达有关,其降低水平和治疗作用优于单纯用中药和单纯用西药。     

伊贝沙坦对扩张型心肌病患者心率变异性和血浆肾素血管紧张素醛固酮系统的影响

目的探讨血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂伊贝沙坦对扩张型心肌病(DCM)患者心率变异性(HRV)、肾素、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)及醛固酮(ALD)的影响。方法47例DCM患者分为观察组(n=27例)和对照组(n=20例),对照组常规应用利尿剂、血管紧张素转换酶抑制剂、β-受体阻滞剂及硝酸酯类药物治疗,观察组在对照组用药基础上加用伊贝沙坦75~150 mg,每日1次,连续治疗3个月。检测2组治疗前后HRV指标、肾素AngⅡ及ALD水平。结果2组治疗前HRV各指标、肾素、AngⅡ、ALD及LVEF比较差异无统计学意义(P>0.05);与治疗前比较,观察组治疗后NN间期标准差(SDNN)、NN间期平均值标准差(SDANN)、相邻NN间期差值的均方根(Rmssd)、相邻NN间期差值>50 ms的心搏数占NN间期总搏数的百分比(pNN50)均有显著提高(P<0.05),对照组治疗后除rMSSD外,SDNN、SDANN、pNN50有显著提高(P<0.05),2组治疗后血浆肾素活性、AngⅡ、ALD水平均明显降低(P<0.05),LVEF明显提高(P<0.05);治疗后观察组SDNN、SDANN、rMSSD与pNN50明显高于对照组(P<0.05),AngⅡ、ALD水平低于对照组(P<0.05)。结论伊贝沙坦可以有效改善DCM患者的HRV并降低ALD,进一步改善患者的心功能。