化合物药物活性的高通量筛选

介绍高通量药物筛选系统的组成及其相关技术。结合国家药物筛选中心的工作,详细介绍了化合物药物活性的高通量筛选的４ 个组成部分及其在药物发现过程中的作用。高通量药物筛选系统是一个涉及多个学科的、以分子生物学、新型检测技术技术为基础的新型药物发现系统。高通量药物筛选系统的顺利开展可以加速我国的新药研究     

新知快报

中国新药筛选平台在上海张江建成 中国目前唯一的现代化新药筛选平台21日在上海建成。 设在上海张江高科技园的国家新药筛选中心宣布:迄今为止,由国家新药筛选中心和中科院上海药物研究所研制与开发的新药筛选平台,已建成高通量药物筛选模型65种,其中基质金属蛋白酶系列和甲硫氨酰氨肽酶系列等16种模型为国际首创,其余49种为国内首建,另有细胞、组织、器官和动物筛选模型200余种。     

创新药物研究与高通量筛选

根据新药研究的资料,讨论了创新药物的特点和开发研究的规律,总结了创新药物的类型,论述了创新药物的发现、研究的关键技术问题和思路.根据实际工作内容,介绍了高通量药物筛选的概念、原理、方法和步骤,分析了高通量药物筛选技术在创新药物研究中的优势和不足,论述了高通量药物筛选技术在创新药物研究中的地位和应用前景.     

现代生物制药名词解释

<正> 基因组药物 genomic derived drugs 指利用基因序列数据,经生物信息分析,高通量基因表达、高通量功能筛选和体内外药效试验,研究开发得到的新药先导物。其工作程序可简列如下:基因组序列→确定药物靶标→结构测定→三维蛋白质结构→配体接合部位→基于结构配体的设计→新药先导物。人类基因组和蛋白基因组将为新药开发提供大量新靶标。     

创新药物研究与高通量筛选

根据新药研究的资料,讨论了创新药物的特点和开发研究的规律。总结了创新药物的类型,论述了创新药物的发现,研究的关键技术问题和思路,根据实际工作内容,介绍了高通量药物筛选的概念、原理、方法和步骤,分析了高通量药物筛选技术在创新药物研究中的优势和不足,论述了高通量药物筛选技术在创新药物研究中的地位和应用前景。     

高通量筛选药动学模型的研究进展

高通量筛选体系在创新药物药动学筛选中的应用是当前新药开发研究的一个重要领域。建立合理的药动学筛选模型不仅可以降低新药开发的成本,并且可以在新药研究早期对其作出正确的评价。本文对当前常用的高通量筛选药动学模型作了简单的回顾,指出了合理的药动学筛选模型在寻找新药过程中的重要性,以及建立药动学筛选模型的紧迫性。     

细胞组学在新药研发中的应用

细胞组学是近年来发展起来的一种致力于确定单细胞分子表型,进而研究细胞结构及分子功能的科学。其本质是使用高灵敏多参数荧光分析方法整合多种单细胞的不同事件,阐释组织和有机体的复杂事件和行为。借助于快速发展的细胞生物成像和生物信息技术及其高内涵和高通量的分析能力,细胞组学已应用到新药筛选、候选药物优化等新药研发的各个阶段,为高效发现创新药物提供了颇具优势的评价体系。     

治疗类风湿性关节炎的国家一类新药——妥抒上市

由福建汇天生物药业有限公司投资,与解放军第二军医大学药学院合作开发的国家一类新药——妥抒已上市用于临床。妥抒的通用名为来氟米特片,于2005年1月取得国家食品药品监督管理局(SFDA)颁发的新药证书及生产批件(来氟米特:药品批准文号:国药准字H20050174,新药证书编号:国药证字H20050109;来氟米特片:药品批准文号:国药准字H20050175,新药证书编号:国药证字H20050110)。在取得新药证书及生产批件后,福建汇天生物药业有限公司开始进行来氟米特原料药生产线建设,并于2005年9月通过国家《药品生产质量管理规范》(GMP)认证。来氟米特原料药生产线已于2005年12月获SFDA颁发的GMP证书(证书编号:G3688)。该公司来氟米特片剂所在固体制剂生产线早已于2002年改造完成并获GMP证书(证书编号:B0406)。现该产品已批量生产。预计每年可生产来氟米特原料药500kg,片剂5000万片。同时,该产品也是福建省申报的唯一的国家(化学合成药)一类新药,极大地提高了福建省医药科技研发和生产水平。妥抒是一种新型的免疫抑制剂,能明显改善类风湿关节炎患者的症状和体征,有效控制病情发展,平均起效时...     

毛细管电泳和微流控芯片在药物筛选中的应用

药物筛选是现代药物开发流程中测试和获取特定生理活性化合物的一个步骤.毛细管电泳技术由于具有样品消耗量小、速度快、柱效高以及所用溶液体系较接近生物体液组成等特点,已经成为一种非常具有潜力的药物及先导化合物的高效筛选工具.文中就毛细管电泳技术在药物筛选中的最新应用情况进行综述,具体从测定药物解离常数pKa值、药物脂水分配系数(logP)、药物与蛋白质的结合常数的测定以及手性药物筛选等方面进行论述,同时也探讨了微流控芯片技术在高通量药物筛选方面的最新研究进展.     

中药机理将不再难以解说

中药之所以区别于西药的最大特点 ,就是其有效成分和作用机理十分复杂与难以解说。这也是我国中药现代化研究长期少有突破的症结所在。中国医学科学院药物研究所国家药物筛选中心新近建立的中药及复方高通量研究体系有望排除有关技术障碍 ,拓展一片新天地。高通量药物筛选方法是２０世纪末发展起来的新技术 ,它以大规模、自动化、微量快速评价药用样品的生物活性为特点。１９９８年 ,中国医学科学院药物研究所国家药物筛选中心在全国率先开展高通量药物筛选技术研究 ,并在国家“九五”重点科技攻关计划项目资金的资助下 ,探索高通量筛选用于…     

药物临床试验机构SOP的建立、管理及其意义

"药物临床试验机构"是在原"临床药理研究基地"基础上由国家食品药品监督管理局与卫生部共同制定、可以对新药进行各期临床试验观察的机构.根据<中华人民共和国药品管理法>、<药物临床试验质量管理规范>、<药品注册管理办法>、<赫尔辛基宣言>及ICH<人体生物医学研究国际道德指南>等相关法规文件精神,并于2004年发布了<药物临床试验机构资格认定办法(试行)>,通过资格认定,保证了药物临床试验过程规范,结果科学可靠,从而保护受试者的权益并保障其安全,因为药物的有效性及安全性最终都是靠临床试验检验的,一方面新药药效的评价,因试验的动物不同有所差异;在动物身上的反应和在人体上的反应有所不同.     

基于细胞模型的高通量筛选技术在药物研发中的应用进展

发现一种具有临床疗效的新药，通常需要对成千上万种化合物进行逐一筛选，获得目标化合物后，再对其进一步深入验证，这个过程工作量大且周期长。高通量高内涵筛选技术的出现缩短发现目标化合物的时间，选用适当的生物模型提高了目标化合物的验证结果的准确性。本文主要对干细胞生物模型、CRISPR/Cas9基因编辑细胞模型及3D细胞培养模型在高通量高内涵药物筛选中的应用作一综述，同时简述了这些方法在妇科肿瘤治疗药物研发中的应用。     

药物代谢稳定性筛选的研究进展

在药物发现过程中,药代动力学研究成本高、耗时长,已成为制约新药开发速度和成功的瓶颈。因此,有必要在药物发现过程的早期阶段进行代谢稳定性检测,及早淘汰代谢性质不良的化合物。随着组合化学和高通量药理活性筛选技术的发展,在药物发现早期阶段进行高通量代谢稳定性检测的需求日渐迫切,本文综述了新药筛选过程中代谢稳定性的研究进展。     

氟哌噻吨美利曲辛片辅助治疗冠状动脉介入术后心绞痛的疗效

目的 观察氟哌噻吨美利曲辛片辅助治疗冠状动脉介入术(PCI)后心绞痛的疗效.方法 将60例PCI术后心绞痛患者,随机分为氟哌噻吨美利曲辛片组和对照组,其中对照组30例,给予心绞痛常规药物治疗;氟哌噻吨美利曲辛片组30例,在常规药物治疗的基础上,加服氟哌噻吨美利曲辛片,早、午各1片,共4周;在治疗前后,分别评定2组心绞痛分级及动态心电图缺血总负荷时间.结果 氟哌噻吨美利曲辛片组的心绞痛分级以及动态心电图缺血总负荷时间均明显改善(P<0.05).结论 氟哌噻吨美利曲辛片联合常规药物治疗,可明显改善PCI术后心绞痛症状.     

我国新药筛选研究的回顾与展望

对大量化合物进行筛选,发现具有生物活性的先导化合物,是研究开发新药的源头和起点,对整个创新药物的研究具有决定性意义. 由于我国长期以仿制国外药品为主,使新药筛选与相关基础研究成为新药研究系统工程中最薄弱的环节."八五"期间,我国开始重视新药筛选工作,在国家计委支持下,由中国科学院上海药物研究所新药研究国家重点实验室、北京医科大学天然药物及仿生药物国家重点实验室、中国医学科学院药物研究所组成<国家医药筛选协作组>,向全国征集样品,免费筛选,并研究建立了若干新的筛选模型与方法,发现了一些值得深入研究的先导化合物.     

关于推荐第八届中国药学会-赛诺菲青年生物药物奖候选人的通知

中国药学会-赛诺菲青年生物药物奖是中国药学会与赛诺菲(中国)投资有限公司上海分公司("赛诺菲中国")自2009年起共同设立的青年生物药物奖,旨在奖励中国优秀青年生物药物工作者,致力于生物药物新药研究。第八届中国药学会-赛诺菲青年生物药物奖面向全国评选奖励8名从事生物药物研究的优秀青年学者。     

阿立哌唑口崩片与五氟利多暗服药治疗阿尔茨海默病精神和行为神障碍的对照研究

目的:比较阿立哌唑口崩片与五氟利多暗服药治疗阿尔茨海默病精神和行为障碍的临床疗效与安全性.方法:将阿尔茨海默病的60例患者随机分为研究组(阿立哌唑口崩片暗服药治疗组)和对照组(五氟利多暗服药治疗组)两组,分别给予阿立哌唑口崩片(n=30)与五氟利多(n=30)暗服药治疗,疗程8周,在治疗前及治疗后1、2、4、6、8周末采用AD行为病理学评定量表评定(BEHAVE-AD)和临床疗效总评量表(CGI)评定临床疗效.采用锥体外系不良反应量表(RSESE)、不良反应量表(TESS)评定药物不良反应,并进行比较分析.结果:阿立哌唑口崩片的治疗有效率为66.67%,五氟利多的治疗有效率为63.33%,两组治疗8周后BEHAVE-AD总分和总评均较治疗前显著下降.两组间比较差异无显著性(P>0.05).阿立哌唑口崩片的不良反应更少.结论:阿立哌唑口崩片与五氟利多暗服药治疗阿尔茨海默病精神和行为障碍疗效相似.阿立哌唑口崩片暗服药依从性好,不良反应轻,疗效及安全性好.     

氟喹诺酮类药物的相互作用研究进展(I)

简述氟喹诺酮类的药物相互作用研究近况,1.氟喹诺酮类可降低茶减及咖啡因的清除率、升高血药浓度,2.抗酸药及含金属离子药物可减少氟喹诺酮类的吸收、降低生物利用度;3.与非甾体类抗炎药合用可抑制GABA的结合而引起中枢兴奋性反应;4.与华法令合用可延长凝血酶元时间;5.乳制品类可因与氟喹诺酮类形成络合物而减少药物吸收,降低生物利用度和血浓度。相互作用的结果是影响疗效或增加不良反应。因此,对此深入研究有利于指导新药开发和临床合理用药.     

固相萃取技术在药物分析中的应用

固相萃取技术是一种在20世纪70年代初发展起来的样品预处理分离富集技术,具有操作简单、省时,易实现自动化等优点,广泛应用在制药、食品、环境、商检、化工等领域.固相萃取技术与高效液相色谱(HPLC)或液相色谱(LC)、质谱(MS)法等分离检测手段联用,从而实现样品在线预处理,使其在组合化学、高通量筛选等药学领域的应用日益增多.简要介绍了固相萃取技术在化学药、中药及天然药物、生物药中的应用.     

高内涵药物筛选方法的研究及应用

高通量药物筛选 (high throughputscreening,HTS)是 20世纪 80年代中期产生的为寻找先导物针对大量样品进行药理活性评价分析的一种技术手段,在创新药物的研究和开发中发挥了重要作用。本室于 1998年在国内率先将其用于创新药物的研究,已发现一批具有潜在研究价值的化合物 [1, 2]。近年来在药物发现领域又出现了一个新概念———高内涵药物筛选 (high contentscreening,HCS)。本文就高内涵药物筛选目前的研究和应用情况作一讨论。1　高通量药物筛选与高内涵药物筛选高通量药物筛选是以药物发现的基本规律为基础,应用药理学、生物化学…