血红素氧化酶-1与肿瘤发生的研究进展

血红素氧化酶(HO)是催化血红素降解的限速微粒体酶,对于铁的回收利用有重要作用[1].HO能降解血红素为胆绿素,并释放Fe和CO,胆绿素随后经胆绿素还原酶作用生成胆红素[2].到目前为止共发现3种HO亚型,HO-1(32 kD)、HO-2(36 kD)和HO-3(33 kD),它们有不同的基因编码,细胞表达、组织分布以及调控机制也各不相同[1-3].其中HO-1属于HO的诱导型,在机体肝、脾、胰、小肠、肾、心、视网膜、前列腺、肺、皮肤、脑、神经节、血管平滑肌细胞以及内皮细胞中均有表达,可被多种氧化性因子诱导,如ox-LDL、血红素、H2O2、细胞因子、内毒素、重金属、UV辐射、NO、氧过多、低氧以及生长因子等[2].近年来研究发现HO-1与肿瘤增殖、血管     

血红素氧合酶-1与冠心病炎性反应的相关性研究

血红素氧合酶（heme oxygenase,HO）有HO-1、HO-2、HO-3三种同工酶,其中HO-1又称热休克蛋白32,是HO的诱导型,广泛分布于各种组织和细胞中,在心、肺、肾、肝脏、脾脏、骨髓和网状内皮细胞中表达较多.HO-1具有抗损伤、对抗炎性反应、组织修复等功能.现就HO-1在冠心病中抗炎作用及其代谢产物的抗炎作用的研究进展作一综述. 一、血红素氧合酶一氧化碳（HO-CO）系统的抗炎作用 1.直接抑制致炎因子：HO-1能分解血红素生成等摩尔的CO、胆绿素和自由铁,参加细胞自动调节,在组织修复中起着重要的作用,衰减炎性反应应答,抑制编程性细胞死亡,调节细胞增殖[1].近年研究表明HO-1对心血管的自我保护和机体稳态的维持起着重要作用,尤其是在抗炎方面的作用.     

血红素氧合酶-1与血管重构

血红素氧合酶(heme oxygenase,HO)-1为热休克蛋白(HSP)家族成员之一,是一种可诱导型酶蛋白.HO-1及其酶解产物是机体最重要的内源性防御体系之一.具有抗氧化、抗增殖、抗炎、抗凋亡、抗血栓、抗血小板等重要生物学作用.现就HO-1与血管重构的研究进展进行综述.     

血红素氧合酶1在2型糖尿病及并发症中的作用研究进展

近年来,越来越多的研究结果表明,氧化应激和糖尿病之间密切相关,高糖造成机体的氧化应激状态是氧化与抗氧化之间的失衡.抗氧化系统在糖尿病及其并发症发生过程起着重要的作用.血红素氧合酶(hemeo xygenase,HO)是机体重要的抗氧化系统之一,HO-1是诱导型的HO,其在抗氧化应激损伤中的有益作用不断得到肯定并逐渐成为研究的热点,现重点介绍HO-1在2型糖尿病及并发症中的作用研究进展.     

血红素氧合酶-1在心肌缺血预适应中的作用

血红素氧合酶系统是当前国际研究的一个新的热点和重点。在缺血再灌注损伤中,血红素氧合酶系统对损伤组织有保护作用,近来研究发现血红素氧合酶系统,尤其是血红素氧合酶-1与心肌缺血预适应的保护机制有关。本文就血红素氧合酶的生物学性质、血红素氧合酶通过其作用于血红素后生成的代谢产物(胆绿素、胆红素、一氧化碳、铁和铁蛋白)对机体产生保护作用、血红素氧合酶-1在心肌缺血预适应中的作用进行综述。     

槲皮素通过促进Nrf2转位拮抗人肝细胞酒精性氧化损伤

目的探讨槲皮素诱导Ⅰ型血红素氧化酶(HO-1)对肝细胞酒精性氧化损伤的保护效应及相关信号通路。方法乙醇(100 mmol/L)孵育的人原代肝细胞经槲皮素(100μmol/L)处理24h后,测定细胞HO-1活性、Nrf2转位表达及细胞相应的氧化损伤程度;在此基础上,联合应用HO-1及各(MAPK)通路抑制剂,观察上述指标的变化。结果槲皮素处理使HO-1进一步升高,并明显减轻乙醇孵育所导致的细胞GSH耗竭、MDA升高及胞内门冬氨酸转氨酶(AST)与乳酸脱氢酶(LDH)的释放;HO-1诱导剂血红素也具有类似的效应,而HO-1抑制剂锌原卟啉Ⅸ及p38与细胞外信号调节激酶(extracellular regulated protein kinase,ERK)抑制剂(SB203580与PD98059)则明显抑制了Nrf2的转位活化及槲皮素的保护效应。结论槲皮素通过诱导HO-1保护肝细胞免受酒精性氧化损伤,其信号通路与p38及ERK活化促使Nrf2转位入核启动HO-1表达有关。     

氯血红素诱导人脐静脉内皮细胞血红素氧合酶表达及其对血管保护作用

目的观察氯血红素对血管内皮细胞血红素氧合酶(HO)表达和内源性一氧化碳(CO)的影响。方法体外培养人脐静脉内皮细胞,用氯血红素和原卟啉锌,以诱导和阻断HO-1的表达。通过逆转录聚合酶链式反应和免疫细胞化学法检测HO-1、HO-2 mRNA和蛋白的表达,酶联免疫法检测培养上清液中碳氧血红蛋白(COHb)含量,四唑氮比色法检测细胞增殖。结果HO蛋白主要定位于在内皮细胞胞浆,HO-2的表达高于HO-1;氯血红素显著增加血管内皮细胞HO-1 mRNA、蛋白质的表达及培养上清液中COHb含量,同时促进细胞增殖。结论HO-1表达和内源性CO增加是保护内皮细胞的分子生物学基础,提示HO/CO信号系统在心血管病的发生和发展中具有重要作用。     

Nrf2/HO-1通路在氧化损伤保护机制中研究进展

Nrf2[NF-E2(Nuclear factor-erythroid 2)related factor 2]属于转录因子亮氨酸拉链转录激活因子(CNC)家族成员,为细胞防御多种应激损伤的关键因子[1].Nrf2是诱导Ⅱ相酶基因表达的必需调节因子[2].Ⅱ相酶中的血红素加氧酶-1(HO-1)对细胞具有保护作用,它可催化血红素产生胆绿素、一氧化碳(CO)和铁,胆绿素可形成胆红素,二者在体内是强有力的自由基清除剂.本文通过介绍氧化损伤的形成和保护机制,并对Nrf2/HO-1通路在氧化保护中的重要作用进行综述.     

银杏叶提取物对酒精所致大鼠睾丸氧化损伤的保护作用的研究

目的研究银杏叶提取物(EGB)对酒精所致大鼠睾丸氧化损伤的预防保护作用。方法雄性SD大鼠30%酒精灌胃(2.37g/kgbw)前,EGB采用分组(低剂量组48μg/gbw和高剂量组96μg/gbw)预防性给药的方法。于实验90d检测大鼠睾丸组织中超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽转移酶(GST)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、过氧化氢酶(CAT)、和谷胱甘肽(GSH)、活性氧(ROS)以及丙二醛(MDA)的含量。通过亚细胞分离方法提取大鼠睾丸微粒体,测定微粒体血红素氧化酶-1(HO-1)活性。采用RT-PCR检测睾丸组织中血红素氧化酶-1(HO-1)mRNA表达水平。结果慢性酒精摄入90d后,EGB组睾丸匀浆ROS、MDA较酒精组有明显降低(P<0.05);相反,GST、G-Px、CAT、SOD、HO-1活性以及GSH均有显著性升高(P<0.05);EGB诱导HO-1高表达。结论长期慢性酒精摄入引起大鼠睾丸氧化损伤。EGB可作为一种预防性的抗氧化剂减轻这种氧化损伤;其机制可能与诱导HO-1高表达,清除自由基,抑制脂质过氧化反应有关。     

槲皮素对酒精性肝损伤的防护作用及其与I型血红素氧化酶关系的研究

目的研究槲皮素对大鼠原代肝细胞酒精性氧化损伤的防护作用及其与I型血红素氧化酶(HO-1)的关系。方法二步胶原酶技术分离培养大鼠原代肝细胞。分别在酒精染毒前、后及同时用50μmol/L槲皮素作用,作用结束后检测细胞培养上清液中乳酸脱氢酶(LDH)、谷草转氨酶(AST)活性,细胞丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)水平和超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)活性;槲皮素预作用同时加入HO-1抑制剂锌原卟啉Ⅸ(ZnPPⅨ),作用结束后测上述指标。结果酒精暴露前2 h经50μmol/L槲皮素干预,肝细胞LDH、AST和MDA水平较酒精组明显降低,GSH、SOD和CAT水平较酒精组明显升高;槲皮素预干预同时加ZnPPⅨ可抑制HO-1活性,LDH、AST和MDA水平较未加有明显升高,而GSH、SOD和CAT水平则明显降低。结论槲皮素预干预对肝细胞酒精性氧化损伤具有防护作用,其保护效应可能通过HO-1介导。     

内源性一氧化碳在生殖系统中作用的研究

内源性一氧化碳(endogenous CO)主要由血红素加氧酶(hemeoxygenase,HO)催化分解血红素而产生,是继一氧化氮之后发现的另一种具有重要生物学效应的气体分子,广泛参与体内的各种生理和病理过程,在心血管系统、神经系统、消化系统中起非常重要的作用。近年来,其在生殖系统的研究也日益受到重视。在女性生殖系统,HO/CO不仅会影响动情周期、分娩和哺乳行为,而且会抑制受孕子宫肌层的收缩,参与保护作用。而在男性生殖系统,HO/CO能够通过抗炎、抗氧化以及抗凋亡机制保护睾丸免受应激的损伤。这种可诱导的保护性作用将成为研究的新热点。     

槲皮素对大鼠原代肝细胞HO-1蛋白表达及活性的影响

目的研究槲皮素对大鼠原代肝细胞中I型血红素氧化酶(HO-1)蛋白表达及酶活性的影响。方法二步胶原酶技术分离培养大鼠原代肝细胞。用不同剂量(25、50、100、200 mol/L)槲皮素作用大鼠原代肝细胞12 h,或用50 mol/L槲皮素作用肝细胞不同时间(2～12 h)后,提取肝细胞微粒体,检测HO-1酶活性变化,并用WesternBlot方法检测HO-1蛋白表达水平的变化。结果大鼠原代肝细胞经50～200 mol/L槲皮素处理12 h,或用50 mol/L槲皮素处理4～12 h后,HO-1蛋白表达水平和酶活性与对照组比较明显升高(P<0.05)。结论槲皮素能够诱导大鼠原代肝细胞的HO-1蛋白表达,提高肝细胞内HO-1的酶活性。     

血红素加氧酶-1的细胞保护作用研究进展

血红素加氧酶-1（heme oxygenase-1，HO-1）目前成为诸多医学研究领域的焦点，已经发现其对多种损伤具有防护作用，是目前已知最容易受诱导的酶。它除了受血红素诱导表达外，还受包括高氧状态、热休克、内毒素、细胞因子、紫外线照射、重金属离子等多种因素诱导，这些诱导因素的共同特点是能够引起氧化应激。HO-1可拮抗氧化应激反应，从而保护机体免受氧化应激损伤。HO-1的这种保护作用机制与其在体内催化分解的各种代谢产物有关，而对其保护机制的详细研究无疑对目前许多疾病的预防和治疗具有重大的意义。     

妊高征患者血HO-1的活性变化及意义

目的:探讨血红素氧合酶-1(Heme oxygennase-1,HO-1)在妊娠高血压综合征发病中的意义。方法:选取2002年6月~2003年6月在我院及省妇幼保健院产科住院的妊高征患者35例作为研究组,其中轻、中、重度妊高征患者分别为9、11、15例。另选20例同期住院的正常晚孕妇女作为对照组。分别应用分光光度计对两组孕妇血清的HO-1活性及诱导型一氧化氮合酶(iNOS)和血浆中的碳氧血红蛋白(HbCO)进行测定。结果:妊高征组HO-1、iNOS活性及HbCO的含量与对照组比较显著降低(P<0.05)。其中,轻度妊高征患者的HO-1及iNOS活性的下降与HbCO含量的降低与对照组比较差异无显著性(P>0.05),而中、重度则有显著性差异(P<0.05)。结论:血清HO-1活性的变化可能与妊高征的发病及病情发展有关。     

妊高征患者血HO-1的活性变化及意义

目的探讨血红素氧合酶-1(Heme oxygennase-1,HO-1)在妊娠高血压综合征发病中的意义.方法选取2002年6月～2003年6月在我院及省妇幼保健院产科住院的妊高征患者35例作为研究组,其中轻、中、重度妊高征患者分别为9、11、15例.另选20例同期住院的正常晚孕妇女作为对照组.分别应用分光光度计对两组孕妇血清的HO-1活性及诱导型一氧化氮合酶(iNOS)和血浆中的碳氧血红蛋白(HbCO)进行测定.结果妊高征组HO-1、iNOS活性及HbCO的含量与对照组比较显著降低(P＜0.05).其中,轻度妊高征患者的HO-1及iNOS活性的下降与HbCO含量的降低与对照组比较差异无显著性(P＞0.05),而中、重度则有显著性差异(P＜0.05).结论血清HO-1活性的变化可能与妊高征的发病及病情发展有关.     

百草枯对大鼠肾损伤作用

目的 探讨百草枯(PQ)对肾损伤中诱导型一氧化氮合酶(iNOS)和血红素氧合酶-1(HO-1)作用机制.方法 84只SD大鼠随机分为对照组和染毒组,每组42只.染毒组腹腔注射百草枯25 mg/kg,对照组给予等量生理盐水.分别于给药后3,6,12 h,1,2,3,5 d观察肾组织病理学变化及HO-1、HO-1 mRNA、iNOS表达变化.结果 与对照组比较,染毒组于染毒3 h肾组织见充血、水肿及空泡变性等变化;染毒3 h后iNOS与HO-1呈阳性表达,染毒1d后达高峰,平均分分别为(8±2.23)和(7±2),明显高于对照组(P＜0.05),染毒3 h后HO-1mRNA表达水平为(0.53±0.21),明显高于对照组的(0.3±0.12)(P＜0.05),之后表达逐渐减弱,至染毒后5 d差异无统计学意义.结论 iNOS与HO-1与PQ染毒肾损伤过程有关.     

脑海马HO-1持续过表达在急性CO中毒迟发性脑病中的作用

目的研究血红素加氧酶-1(HO-1)持续性过表达对急性一氧化碳(CO)中毒大鼠脑海马的损伤作用。方法随机将大鼠分为4组,即空气对照组、急性CO染毒组、氯化高铁血红素(hemin)+CO组、锡原卟啉(SnPP)+CO组。在染毒10 d后检测各组海马HO-1表达和活性,丙二醛(MDA)浓度和超氧化物歧化酶(SOD)活性、caspase-3表达及活性变化,观察海马形态学变化。结果 CO染毒组大鼠海马HO-1呈持续性高表达,hemin可进一步诱导染毒大鼠海马HO-1表达,还能加重染毒大鼠海马氧化损伤和细胞凋亡,表现为CA1区、DG区锥体细胞和颗粒细胞坏死数量较CO染毒组分别增加39%和33%。用SnPP抑制HO活性对CO染毒脑组织有明显的保护作用,表现为海马氧化损伤和细胞凋亡减轻,CA1区、DG区锥体细胞和颗粒细胞坏死数量较CO染毒组均下降15%。结论 HO-1持续过表达可加重CO中毒引起的大鼠海马损伤,提示HO系列过表达在急性CO中毒迟发性脑损伤的病理过程中可能具有重要作用;其损伤机制可能与其加重脂质过氧化反应和细胞凋亡有关。     

血红素加氧酶-1对H9c2心肌细胞氧化应激损伤的保护作用研究

目的:探讨血红素加氧酶-1(HO-1)对H9c2心肌细胞氧化应激损伤的保护作用及其作用机制。方法:建立过氧化氢(H2O2)诱导的H9c2心肌细胞氧化应激损伤模型,给予HO-1诱导剂氯化血红素(Hemin)预处理,或给予HO-1抑制剂锌原卟啉(Znpp-IX)共孵育。双波长法检测HO-1活性;四甲基偶氮唑盐(MTT)法检测细胞存活率;Hoechst33342染色和Caspase-3活性检测评估细胞凋亡;硫代巴比妥酸显色法检测丙二醛(MDA)含量,氮蓝四唑显色法检测总超氧化物歧化酶(SOD)活性;Western Blot法检测NF-κB蛋白表达水平。结果:与H2O2组相比,Hemin显著增加细胞HO-1活性,且该作用能被Znpp-IX阻断。与H2O2组相比,HO-1活性增加能够显著下调细胞凋亡率和Caspase-3活性,降低细胞MDA含量,增加总SOD活性,且上述作用能被Znpp-IX逆转。此外,HO-1活性增加能够显著抑制H2O2诱导的NF-κB激活,且该作用能被Znpp-IX逆转。结论:Hemin诱导的HO-1活性增加可能通过抑制NF-κB激活,维持细胞氧化还原平衡状态,抑制H2O2诱导的H9c2心肌细胞氧化应激损伤。     

离体染尘模型中人胚肺成纤维细胞血红素氧合酶-1及热休克蛋白27表达的时间-效应观察

目的观察染尘巨噬细胞(AM)上清液对人胚肺成纤维细胞(HELF)血红素氧合酶-1(HO-1)及热休克蛋白27(HSP27)诱导表达的时间-效应关系。方法经二氧化硅(SiO2)粉尘处理的AM上清液刺激HELF组成离体染尘模型,采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)技术检测0、2、8、12、16、24 h培养时段的HO-1、HSP27mRNA表达。同时以二氧化钛(TiO2)为对照。结果HO-1、HSP27mRNA相对表达丰度有随时间变化的趋势,且时间因素的作用随着SiO2、TiO2组的不同而有所区别(P<0.05)。结论染尘AM上清液对HELF的HO-1、HSP27表达的诱导具有时间-效应关系,且2种应激蛋白的表达时相不同,两者可能交错对细胞起到保护作用。     

胎盘血红素氧合酶和一氧化碳与妊娠期高血压疾病发病的相关性

目的探讨胎盘组织中血红素氧合酶(HO)和内源性一氧化碳(CO)在妊娠期高血压疾病(Hypertensive disorder complicating pregnancy,HDCP)发病中的作用及相互关系。方法采用免疫组织化学和RT-PCR法检测15例正常晚孕和40例妊娠期高血压疾病患者胎盘组织中HO-1、HO-2蛋白表达以及mRNA转录水平,分光光度法检测胎盘组织匀浆上清液碳氧血红蛋白(COHb)含量。结果HO-1蛋白主要定位于胎盘滋养细胞、血管内皮细胞和间质细胞,HO-2蛋白主要表达于胎盘滋养细胞及血管内皮细胞;正常妊娠组胎盘HO-1、HO-2mRNA表达均较强,平均灰度值分别为1.13±0.19、1.05±0.68,HO-1mRNA、蛋白表达及胎盘组织COHb含量在妊娠期高血压疾病中最强,随妊娠期高血压疾病病情的加剧而逐渐减少,与正常组比较有显著差异(P<0.05,P<0.01);而HO-2在正常妊娠和妊娠期高血压疾病组间无明显区别(P>0.05);胎盘组织中HO-1表达与内源性CO浓度呈显著正相关(r=0.48,P<0.05)。结论妊娠期高血压疾病患者胎盘HO-1蛋白表达和转录降低、内源性CO生成减少,HO/CO系统可能参与了妊娠期高血压疾病发病过程。