高压氧治疗脑缺血再灌注损伤的机制及进展

脑缺血再灌注损伤(cerebral ischemia reperfusion injury,CIRI)是指脑缺血致脑细胞损伤,恢复血液再灌注后其缺血性损伤反而进一步加重的现象.     

高压氧治疗脑缺血再灌注损伤的机制及进展

脑缺血再灌注损伤(cerebral ischemia reperfusion injury,CIRI)是指脑缺血致脑细胞损伤,恢复血液再灌注后其缺血性损伤反而进一步加重的现象.     

脑缺血再灌注损伤后大脑皮质和海马区脑红蛋白的表达变化

目的研究脑缺血再灌注损伤后脑红蛋白（NGB）在大脑皮质和海马区的表达变化。方法采用双侧颈总动脉夹闭法制备沙鼠全脑缺血再灌注损伤模型，在缺血20min后分别再灌注2、8、16、24、48、72h，处死动物并取脑，采用免疫组化染色结合阳性细胞计数的方法，检测脑缺血再灌注损伤后大脑皮质和海马区NGB的表达变化。结果沙鼠脑缺血再灌注损伤后，大脑皮质的NGB蛋白表达于损伤后16～48h上调，而海马区NGB表达则呈持续减少的趋势。病理学检测显示海马区神经细胞损伤程度较大脑皮质区严重。结论不同脑区对缺血性损伤的耐受性差异可能与NGB表达水平有关。NGB表达上调可能对脑缺血再灌注损伤具有保护作用。     

补体级联反应在脑缺血/再灌注炎症损伤中的作用

缺血性脑血管疾病及缺血再灌注损伤严重危害人类的健康.补体系统过度激活的炎症效应片段是脑缺血再灌注损伤中最重要的始动因素之一.本文就脑内补体表达,脑缺血时脑内补体的激活,活化的补体片段对脑的损伤机制以及补体抑制剂在脑缺血再灌注中的应用研究进行综述.     

丹参对脑缺血再灌注区白细胞与内皮细胞粘附的影响

目的:研究丹参对脑缺血再灌注损伤后局灶区白细胞与内皮细胞粘附性变化及影响;方法:通过免疫荧光标记技术和显微超高速系统观察脑缺血再灌注及应用丹参后局灶白细胞粘附性的变化。结果:试验表明脑缺血再灌注损伤局部灶区微动脉白细胞附壁指数升高,白细胞与内皮细胞间断裂应力降低,粘附性显著下降。结论:研究结果表明,丹参可显著减轻脑缺血再灌注损伤后内皮细胞的粘附。     

尼莫通对兔急性脑缺血再灌流损伤保护作用的研究

目的观察脑组织丙二醛（MDA）、水含量、血清MDA的变化以及尼莫通对脑缺血再灌注损伤的影响。方法采用四条脑血管闭塞法制作兔脑缺血再灌流模型,观察尼莫通对脑缺血再灌注损伤的保护作用。结果脑缺血再灌流后脑组织及血清MDA均明显升高,脑组织水含量增加,而尼莫通可降低MDA水平,减轻脑水肿。结论本研究提示尼莫通对免脑缺血再灌流损伤具有保护作用。     

脑缺血再灌注时血脑屏障损伤的炎性机制研究进展

近年来,炎症反应在脑缺血/再灌注中的作用逐渐引起人们的重视.大量证据表明,炎症反应介导了脑缺血/再灌注损伤.脑缺血再灌注过程中伴随着细胞因子和黏附分子的表达,白细胞黏附,大量蛋白水解的酶、氧自由基及花生四烯酸等代谢产物的产生,破坏了脑毛细血管内皮细胞及基底膜,从而导致了血脑屏障的损害.本文就脑缺血再灌注时血脑屏障损伤的炎性机制的最新进展作一综述.     

线栓法所致大鼠局灶性脑缺血/再灌注后脑水肿的时程变化

目的：研究线栓法所致大鼠局灶性脑缺血／再灌注后脑水肿的时程变化。方法：用线栓法，制造大鼠大脑中动脉阻塞的脑缺血／再灌注动物模型，采用干湿称重法测定脑缺血／再灌注后，不同时刻大鼠损伤侧脑组织的含水量。结果：脑缺血3h，大鼠损伤侧脑组织含水量开始增高，随着再灌注的进行，脑组织含水量继续缓慢增高，至再灌注4h时显升高，直至再灌注16h时达到最高。结论：线栓法所致大鼠局灶性脑缺血／再灌注后，脑水肿的程度在16h内呈进行性加重。     

大鼠脑缺血再灌注DNA单链断裂与凋亡

观察脑缺血再灌注损伤中DNA单链断裂、神经元凋亡的变化,探索它们的关系,发现脑缺血再灌注先引起神经元DNA单链断裂,随后出现神经元凋亡,DNA单链损伤可能是神经元凋亡的机制之一。     

灯盏花注射液对脑缺血再灌注损伤的防治研究

目的 :探讨灯盏花注射液对局灶性脑缺血再灌注损伤的防治作用及其机理。方法 :采用大鼠局灶性脑缺血再灌注模型 ,观察灯盏花注射液对脑缺血再灌注后大鼠神经病学评分、梗死体积比、BCL - 2蛋白表达的影响。结果 :灯盏花注射液可减少脑缺血再灌注后大鼠神经病学评分数值 (P <0 .0 1) ,减少梗死体积比 (P <0 .0 1) ,上调BCL - 2蛋白的表达 (P <0 .0 1)。结论 :灯盏花注射液对脑缺血再灌注损伤具有防治作用 ,其机理可能与上调BCL - 2蛋白表达有关     

酸敏感离子通道在脑缺血再灌注钙离子超载中的作用

脑缺血再灌注时易引起严重的再灌注损害,酸中毒是脑损害的共有特征[1],钙离子毒性又是脑损害的关键,可渗性钙离子酸敏感离子通道(acid-sensing ion channels,ASICs)在脑内分布广泛,是H+配体门控通道,介导不依赖谷氨酸受体的钙离子毒性作用,是H+-Ca2+双离子通道,H+-Ca2+双离子偶联在脑缺血再灌注损伤中有重要作用,但是机制不明[1,2].笔者观察脑缺血再灌注后ASICs通道的作用方式和时间窗表达特点,以了解在脑缺血再灌注损伤酸中毒后Ca2+超载的作用特点.     

高压氧与脑缺血血管内皮细胞粘附分子表达的相关研究近况

炎症反应是脑缺血再灌注损伤中最重要的发病机制之一 ,因此抗炎治疗也就成为当前治疗脑缺血疾病的热点 ,而在这一炎症反应过程当中 ,血管内皮及各种细胞间粘附分子(intercellular adhesion m olecule,ICAM)的表达又是其中关键的环节 ,本文将近年来高压氧 (hyperbaric oxygen,HBO)治疗脑缺血及与粘附分子相关的某些研究进展综述如下。一、缺血再灌注损伤和粘附过程研究表明 ,炎症损伤在脑缺血再灌注损伤的发病中起重要作用 ,小血管炎症反应是脑损伤级联反应当中的重要一环 [1 ,2 ] 。脑缺血级联反应中 ,大量细胞毒性成分诱导自由基和其他…     

异丙酚预处理对全脑缺血再灌注大鼠脑组织S100β和神经元特异性烯醇化酶的影响

目的探讨异丙酚预处理对全脑缺血再灌注大鼠脑组织S100β及神经元特异性烯醇化酶（NSE）含量的影响，评价异丙酚对脑组织的保护作用。方法30只雄性SD大鼠，随机分为假手术组（A组）、单纯脑缺血再灌注组（B组）和缺血前2h异丙酚预处理组（C组），每组10只，C组动物在缺血前腹腔注射异丙酚100mg／kg，采用线栓法制作全脑缺血再灌注模型，于脑缺血再灌注后24h评估并记录动物的神经行为学评分，测定大鼠脑组织S100β和NSE含量。结果异丙酚预处理组神经行为学评分较单纯脑缺血再灌注组高（P〈0．05），假手术组评分也明显高于单纯脑缺血再灌注组（P〈0．05），异丙酚预处理组脑组织中S100β和NSE含量明显低于单纯脑缺血再灌注组（P〈0．05）。结论异丙酚可以降低脑缺血再灌注损伤大鼠脑组织S100β和NSE的含量，减轻神经损害，缺血前2h异丙酚预处理可以改善大鼠脑缺血再灌注损伤后的神经行为学评分，有明显的脑保护作用。     

大鼠局灶性脑缺血再灌注后大脑皮质神经元自噬的研究

目的 检测大鼠局灶性脑缺血再灌注后皮质神经元的损伤及自噬情况,并初步探讨自噬在脑缺血损伤过程中的作用.方法 用线栓法制作大鼠局灶性脑缺血再灌注模型,实验动物随机分为:假手术组(Sham组)和大脑中动脉栓塞再灌注组(MCAO组).HE染色检测大鼠皮质神经细胞损伤.免疫荧光双标记法检测皮质神经元及星形胶质细胞自噬相关蛋白LC3、Beclin-1的表达水平.结果 与Sham组比较,大鼠脑缺血再灌注后,皮质神经细胞损伤严重;LC3/NeuN和Beclin-1/NeuN双标阳性细胞数显著增加(P＜0.05),二者分别占LC3和Beclin-1单标阳性细胞数的比例均接近100％,未发现LC3/GFAP和Beclin-1/GFAP双标阳性细胞,说明LC3和Beclin-1主要表达于神经元.结论 脑缺血再灌注可能主要通过增加LC3、Beclin-1蛋白表达水平激活皮质神经元内的自噬.     

银杏叶提取物对大鼠海马缺血再灌注时兴奋性氨基酸释放的影响

目的　观察银杏叶提取物 (extractofGinkgobiloba ,EGb)对清醒大鼠脑缺血—再灌注时 ,海马细胞外液EAA释放的影响 ,探讨其对缺血—再灌注损伤的保护机制。方法　在大鼠Pulsinelli“四血管”阻断脑缺血—再灌注模型 ,用HPLC—荧光检测法测定全脑缺血EAA含量 ,观察再灌注 30min时 ,海马细胞外液EAA含量的变化和EGb对EAA释放的影响。设计假手术组作本底试验 ,乙醇做对照组 (单纯缺血—再灌注组 ) ,EGb三个剂量 (10 0、15 0、2 0 0mg·kg-1)。结果　对照组中的EAA较假手术组明显增高 (P <0 .0 1) ;EGb三个剂量组较对照组EAA含量明显降低 (P <0 .0 1) ,且呈剂量依赖性趋势。结论　大鼠脑缺血后 ,谷氨酸和天冬氨酸明显升高 ,缺血越重EAA释放越多 ;再灌注后 ,EAA进一步提高。而EGb能明显减少缺血—再灌时脑细胞EAA的释放 ,这可能是EGb对脑缺血—再灌损伤的又一保护机制     

脑缺血再灌注后细胞凋亡基因的研究进展

急性脑血管病以高发病率、高死亡率、高致残率给社会、家庭和患者带来沉重的经济和精神负担。其治疗原则是及时恢复缺血区的血液灌注。然而在某些情况下缺血后再灌注不仅没有使组织功能恢复,反而使缺血所致的功能障碍和结构破坏进一步加重,这种现象即缺血再灌注损伤（ischemia reperfusion injury）。许多研究表明,脑缺血再灌注损伤过程包括坏死和凋亡。脑缺血再灌注可诱导多种基因表达,包括促凋亡基因和抑制凋亡基因。这些基因编码的蛋白质产物可直接或间接参与凋亡的调控。     

脑缺血再灌注的炎症损伤分子机制及吲哚美辛的保护作用

目的 研究大鼠局灶性脑缺血再灌注炎症损伤的分子机制,并观察吲哚美辛对脑缺血再灌注炎症损伤的保护作用.方法 36只雄性SD大鼠随机分为假手术组,模型组,吲哚美辛3、6、9mg/kg组,每组6～8只.应用线栓法制作大鼠局灶性脑缺血再灌注模型,缺血2h再灌注24h后处死动物,以TTC染色法测定脑梗死范围和神经功能缺损情况,并分别采用ELISA、Western blot法检测脑组织中IL-8、IL-1β、TNF-α、髓过氧化物酶(MPO)含量以及细胞间黏附分子1(ICAM-1)、E选择素(E-selectin)的表达.结果 吲哚美辛能明显减小模型大鼠的脑梗死范围,减轻神经损伤症状;预先给予吲哚美辛(6、9mg/kg)可降低脑组织中MPO活性及IL-8、IL-1β、TNF-α的水平,并减少ICAM-1、E-selectin的表达(P＜0.05或0.01).结论 吲哚美辛可通过抑制脑缺血再灌注过程中炎症介质的表达和释放,降低脑缺血再灌注所致的炎症损伤.     

脑缺血再灌注损伤自由基的改变及其与脑组织损伤的关系

目的探讨脑缺彬再灌注损伤自由基的改变及其与组织损伤间的关系。方法采用大鼠缺血-再灌注动物模型，观察缺血-再灌注损伤过程中自由基指标、NO的改变，脑组织损伤及脑微循环障碍的情况，以及中药羌活石菖蒲的保护作用。结果脑缺．血／再灌注损伤过程中脂质过氧化增强，LPO明显升高，SOD明显降低，脑组织损伤明显，脑微循环严重障碍。结论脑缺彬再灌注损伤过程中自由基的改变明显，自由基损伤与组织损伤间关系密切，中药羌活石菖蒲对脑缺血／再灌注损伤有一定保护作用。为临床脑外伤等疾病的治疗提供实验依据。     

中药蒲黄提取物对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用

目的　观察蒲黄提取物对脑缺血再灌注损伤的保护作用 ;方法　采用大鼠脑缺血再灌注模型 ;取SD大鼠 4 0只 ,随机分为 4组 ,给药组分别给予蒲黄提取物 0 .2 g/kg ,0 .4 g/kg灌胃 15d ;另设对照组及假手术组 ;观察脑组织乳酸脱氢酶 (LDH)和超氧化物歧化酶 (SOD)活性及丙二醛 (MDA)含量变化。结果　蒲黄提取物 0 .2 g/kg ,0 .4 g/kg灌服 ,可显著提高脑组织LDH及SOD活性 ,明显降低MDA含量。结论　蒲黄提取物对大鼠脑缺血再灌注损伤有明显的保护作用 ,其机制与其抗氧自由基损伤有关。     

高压氧对脑缺血再灌注损伤后小鼠脑组织基因表达的影响

目的探讨高压氧(HBO)对脑缺血再灌注损伤后小鼠脑组织基因表达的影响。方法依照文献建立脑缺血再灌注损伤C57BL/6小鼠模型，用BiostarM-20s型表达谱芯片检测经HBO处理48h、第10天后的小鼠脑组织基因表达的变化。结果HBO治疗48h时，可以使精子酵素前体结合蛋白(PBP)等13条基因表达下调；HBO治疗第10天时，可以使细胞色素P450等4条基因表达上调，微管蛋白α亚基等74条基因表达下调。结论HBO治疗对脑缺血再灌注损伤后小鼠脑组织相关基因表达有一定的影响，有助于探索HBO治疗缺血性脑损伤的分子机制。