利用组织芯片研究明胶酶及其抑制因子在乳腺癌中的表达

目的研究明胶酶（MMP-2、MMP-9）及其抑制因子（TIMP-1、TIMP-2）在乳腺癌侵袭转移中的表达意义。方法采用组织芯片平台，应用免疫组织化学方法结合计算机图像分析技术检测160例浸润性乳腺癌组织MMP-2、MMP-9、TIMP-1和TIMP-2蛋白表达及其相应比值大小。结果乳腺癌组织MMP-2、MMP-9蛋白表达和MMP-9／TIMP-1、MMP-2／TIMP-2蛋白表达比值均与腋淋巴结受累、TNM分期呈正相关（P〈0．01）；TIMP-2蛋白表达与腋淋巴结受累呈负相关（P〈0．05）；MMP-9／TIMP-1和MMP-2／TIMP-2比值大小均与肿块大小呈正相关（P〈0．05）；MMP-9表达与年龄呈负相关（P〈0．05）。在乳腺癌组织MMP-2和TIMP-2蛋白表达、MMP-9和TIMP-1蛋白表达均呈显著正相关（r=0．665、0．702，P〈0．01）。结论明胶酶及其抑制因子在乳腺癌的侵袭转移中发挥了重要作用，两者表达比值可作为一个提示肿瘤侵袭转移的重要潜在标志。     

乙酰肝素酶和基质金属蛋白酶-9在胃癌中的表达及临床意义

目的：探讨乙酰肝素酶（Hpa）、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）在胃癌组织中表达的临床病理意义及其与胃癌进展的关系。方法：采用免疫组化SABC法检测65例胃癌、20例癌旁非瘤组织中Hpa、MMP-9的表达,比较胃癌和癌旁非瘤组织以及不同肿瘤浸润深度及淋巴结有无转移胃癌患者Hpa、MMP-9的阳性表达,并对Hpa、MMP-9在胃癌中的表达进行相关性分析。结果：胃癌组织Hpa、MMP-9阳性表达率（60．0％、55．4％）均明显高于癌旁非瘤组织（15．0％、15．0％）（P均〈0．01）;Hpa及MMP-9表达与肿瘤浸润深度、淋巴结转移关系密切（P〈0．05）;胃癌组织中Hpa和MMP-9的表达呈正相关（rs=0．531,P=0．000）。结论：Hpa、MMP-9在肿瘤侵袭转移中起重要作用,可作为胃癌预后判断的指标。     

基质金属蛋白酶-9和表皮生长因子受体在非小细胞肺癌中的表达及临床意义

目的 探讨基质金属蛋白酶-9（MMP-9）和表皮生长因子受体（EGFR）在非小细胞肺癌（NSCLC）中的表达及与临床、病理的关系。方法 对经随诊资料完整的术后非小细胞肺癌患者组织标本60例、癌旁组织加例和肺正常组织5例，采用S—P免疫组化法检测MMP-9和EGFR。结果 60例NSCLC中MMP-9蛋白的阳性表达率为63．33％，20例癌旁组织的阳性表达率为10％，5例正常组织未见阳性染色细胞。EGFR的阳性表达率为65．00％，20例癌旁组织及5例正常组织未见阳性染色细胞。癌组织MMP-9和EGFR与癌旁组织相比差异有显著意义（P〈0．05）。MMP-9的表达与肿瘤的TNM分期、淋巴结转移呈正相关（P〈0．05），EGFR与肿瘤大小、TNM分期、病理分级、淋巴结转移有显著性差异（P〈0．05）。MMP-9和EGFR的表达与患者的年龄、性别、吸烟习惯及肿瘤的病理类型间无显著性差异（P〉0．05）。结论 MMP-9和EGFR的信号传导对于非小细胞肺癌的侵袭和转移起着重要作用，MMP-9和EGFR的共同高表达是肺癌不良预后的指标。     

c-erbB-2、MMP-2、MMP-9表达水平与乳腺癌恶性程度的相关性

目的探讨c—erbB-2、基质金属蛋白酶（matrix metalloproteinase，MMP）-2、MMP-9表达水平与乳腺癌恶性程度间的相关性。方法采用免疫组化染色法测定乳腺癌患者c-erbB-2、MMP-2、MMP-9的表达水平，结合临床资料进行相关性分析研究。结果MMP-2、MMP-9的表达水平与乳腺癌临床分期之间存在一定的相关性（P〈0．05），其中MMP-2的表达水平与乳腺癌的局部侵袭存在显著的相关性（P〈0．01），MMP-9的表达水平与乳腺癌的淋巴结转移存在显著的相关性（P〈0．01）；c—erbB-2的表达水平与乳腺癌组织的雌、孕激素受体表达水平之间存在显著的相关性（P〈0．01）。结论MMP-2、MMP-9与乳腺癌的局部侵袭和远处转移的发生、发展关系密切，既可以用于评价乳腺癌的恶性程度又可以用作乳腺癌治疗的靶点。     

基质金属蛋白酶-9及其抑制剂与肝癌侵袭转移的关系

目的研究基质金属蛋白酶-9（MMP-9）及其组织抑制剂-2（TIMP-2）在肝细胞肝癌（HCC）组织中的表达及其与HCC侵袭转移的关系。方法应用组织芯片技术和免疫组化方法（SP法）检测93例HCC组织、66例癌旁组织和36例正常肝组织中MMP-9和TIMP-2的表达情况。结果MMP-9在HCC癌组织中的表达阳性率（62．4％）和癌旁组织（57．6％）高于正常肝组织（11．1％，P〈0．001）；MMP-9的表达随癌的转移而升高（P〈0．01）。TIMP-2在HCC中表达阳性率（51．6％）低于癌旁组织（83．3％，P〈0．001）和正常肝组织（86．1％，P〈0．001）；TIMP-2表达随癌的转移而降低（P〈0．05）。MMP-9和TIMP-2与患者合并硬化、组织分化、AFP水平和HBsAg状态无关（P〉0．05）。结论MMP-9和TIMP-2表达与HCC的侵袭转移密切相关，MMP-9和TIMP-2可以作为临床判断HCC侵袭转移有价值的参考指标。     

受体结合肿瘤抗原、血管内皮生长因子和基质金属蛋白酶-9在宫颈癌组织中的表达及其与肿瘤侵袭、转移的关系

目的探讨受体结合肿瘤抗原（RCAS1）、血管内皮生长因子（VEGF）和基质金属蛋白酶-9（MMP-9）在早期宫颈浸润癌组织中的表达及其与宫颈癌组织侵袭、转移的关系。方法采用免疫组织化学S-P法,分别检测RCAS1、VEGF及MMP-9蛋白在95例早期宫颈浸润癌（ICC）,82例宫颈上皮内瘤样病变（CIN）和24例正常宫颈上皮（NCE）中的表达,并分析其与宫颈癌临床病理学参数间的关系及3者间的相关性。结果免疫组织化学方法显示,从NCE到CIN再到ICC,RCAS1蛋白阳性表达率分别为0、39．0％和72．6％;VEGF蛋白阳性表达率分别为16．7％、41．5％和67．4％;MMP-9蛋白阳性表达率分别为18．2％、53．7％和78．9％,差异有统计学意义（P〈0．01）。RCAS1在ICC中的表达与盆腔淋巴结转移、脉管浸润、间质浸润和组织学分级有关（P〈0．01）;而与年龄和组织学类型、临床分期无关（P〉0．05）;MMP-9和VEGF在ICC中的阳性表达与盆腔淋巴结转移、脉管浸润、间质浸润和临床分期有关（P〈0．05）,与年龄、组织学分级和组织学类型无关（均P〉0．05）。在宫颈癌组织中,RCAS1、VEGF和MMP-9蛋白表达均呈显著正相关（均P〈0．01）。结论RCAS1、VEGF和MMP-9蛋白异常表达在宫颈癌的恶化、侵袭、转移中起重要作用,联合检测这些指标并分析其表达的相互关系有助于判断宫颈癌的转移潜能及指导术后,干预治疗。     

RECK、MMP-14及C—fos的表达与喉癌的相关性

目的：探讨RECK、MMP-14及c—fos的表达与喉癌的相关性。方法：应用流式细胞术检测41例喉癌组织、28例癌旁组织及15例喉部正常黏膜组织中RECK、MMP-14及C—fos的表达与喉癌的相关性。结果：喉癌组织中RECK蛋白的表达量低于癌旁组织（p〈0．05）和正常黏膜组织（P〈0．05）;而喉癌组织中MMP-14蛋白、c—fos蛋白的表达量高于癌旁组织和正常黏膜组织（P均〈0．05）;RECK蛋白、MMP-14蛋白在喉癌组织中的表达与在淋巴结转移、临床分期、病理分级密切相关（P均〈0．05）。c—fos蛋白与临床病理参数无关。喉癌组织中RECK与MMP-14的表达呈负相关（r=-0．63 P〈0．01）,而RECK与c—fos及MMP-14与c—fos的表达无明显相关性。结论：在喉癌组织中RECK蛋白低表达以及MMP-14、c—fos蛋白高表达可能与喉癌的发生有关。RECK蛋白和MMP-14蛋白相互作用可能影响喉癌的侵袭和转移。     

骨桥蛋白与尿激酶型纤溶酶原激活物在喉鳞状细胞癌中的表达及临床意义

目的探讨骨桥蛋白（OPN）和尿激酶型纤溶酶原激活物（uPA）在喉鳞状细胞癌组织中的表达及其与喉癌侵袭、转移的关系。方法应用免疫组织化学方法检测64例喉癌组织、18例癌旁正常黏膜中OPN和uPA的表达，从部位、分化程度、临床分期、淋巴结转移等不同方面分别进行对照分析，比较其有无差异。结果64例喉癌组织中OPN与uPA蛋白的阳性表达率分别为62．5％（40／64）、65．6％（42/64）。OPN与uPA的表达与肿瘤组织临床病理分期和有无淋巴结转移有关（P〈0．05），与患者年龄、性别、肿瘤的部位及分化程度等无关（P〉0．05），且二者表达呈正相关（r=0．6625，P〈0．05）。结论OPN和uPA基因蛋白在喉癌的侵袭转移过程中起着重要作用，有望成为反映喉癌生物学特性及评价预后的重要标记分子。     

胃癌中基质金属蛋白酶及其抑制物表达的临床意义

目的研究基质金属蛋白酶-2（MMP-2）、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）和金属蛋白酶组织抑制剂（TIMP-2）在胃癌中的表达及与临床病理特征的关系。方法应用组织芯片技术。免疫组织化学SP法检测45例胃癌,45例癌旁正常黏膜组织中的基质金属蛋白酶及其抑制物的表达。结果胃癌中的MMP-2、MMP-9的阳性表达显著高于癌旁正常黏膜组织（P〈0．05）;MMP-2、MMP-9的阳性表达与胃癌浸润深度、淋巴结转移及分期呈正相关（P〈0．05）;淋巴结转移的胃癌中MMP-2、MMP-9呈高表达,而TIMP-2显著低表达;胃癌中MMP-2与TIMP-2的表达呈负相关（P〈0．05）。结论胃癌中MMP-2、MMP-9表达显著高于癌旁正常黏膜组织,结果提示可作为胃癌预后判断的指标之一。     

MMP-2和MMP-9在皮肤恶性黑色素瘤中的表达及意义

目的研究明胶酶（MMP-2和MMP-9）在皮肤黑色素瘤和色素痣组织中的蛋白表达及其意义。方法应用免疫组织化学S．P法检测90例皮肤黑色素瘤和43例皮肤色素痣组织MMP．2和MMP-9的表达情况,分析它们与患者临床病理特征的关系。结果皮肤黑色素瘤组织MMP-2和MMP-9蛋白表达阳性率分别为50．0％和55．6％,显著高于色素痣的阳性率27．9％和25．6％（P〈0．05和P〈0．01）;黑色素瘤MMP-2和MMP-9蛋白表达均与肿瘤的浸润深度和淋巴结转移呈正相关（均P〈0．05）。结论皮肤恶性黑色素瘤MMP-2和MMP-9表达状况与肿瘤侵袭、转移呈密切相关,提示MMP-2和MMP-9可能在黑色素瘤发生发展过程中发挥了重要作用。     

Caspase-9在乳腺浸润性导管癌组织中的表达及其临床意义

目的：探讨半胱氨酸天门冬氨酸特异的蛋白酶9（Caspase-9）在乳腺浸润性导管癌组织中的表达及其与临床病理因素的关系。方法：采用免疫组织化学SP方法研究38例乳腺浸润性导管癌（breast infiltrating ductal carcinoma,IDC）、32例乳腺纤维腺瘤及其肿物旁的正常乳腺组织中Caspase-9的表达水平,观察评估Caspase-9的阳性表达与患者年龄、肿瘤大小、淋巴结转移等临床病理因素的相关性,并探讨与乳腺浸润性导管癌的临床分期、组织学分级的关系。结果：乳腺浸润性导管癌、乳腺纤维腺瘤组织中的Caspase-9的阳性表达均低于正常乳腺组织（P〈0.05）,且乳腺浸润性导管癌明显低度表达（P〈0.01）。其表达水平与患者年龄、肿瘤大小、淋巴结转移等不相关（P〉0.05）,与临床分期、组织学分级明显负相关（P〈0.01）。结论：Caspase-9低表达与乳腺浸润性导管癌的恶化显著相关,该指标有助于乳腺浸润性导管癌的预后判断,其可能成为潜在乳腺肿瘤标志物,并成为治疗的靶点。     

MMP-9及Kiss-1在乳腺癌组织中的表达及相关性分析

目的:探讨MMP-9和Kiss-1在乳腺癌组织中的表达情况及相关性。方法:选取乳腺浸润性导管癌和癌旁正常乳腺组织标本各60例,采用免疫组化S-P法检测MMP-9、Kiss-1的表达情况,并对其与临床病理因素的关系以及两基因间的相关性进行分析。结果:MMP-9在乳腺癌组织中的的阳性表达率为58.3%,明显高于正常乳腺组织中的阳性率28.3%,差异具有统计学意义(P<0.05)。Kiss-1在乳腺癌组织的阳性率为20.0%,低于癌旁组织的阳性表达率63.3%,差异具有统计学意义(P<0.05)。MMP-9的表达与淋巴结转移、临床分期有关(P<0.05),与年龄、肿块的大小和组织学分级等因素无关(P>0.05)。Kiss-1的表达与淋巴结转移有关(P<0.05),与年龄、临床分期、组织学分级及肿瘤大小无关(P>0.05)。乳腺癌组织中Kiss-1表达与MMP-9表达呈负相关(r=-0.690,P<0.05)。结论:MMP-9高表达及Kiss-1低表达可能与乳腺癌的浸润、转移有关,Kiss-1可能对MMP-9的表达具有抑制作用。     

Ki-67、p53及uPA在乳腺浸润性导管癌组织中的表达及临床意义

目的:研究Ki-67蛋白、p53蛋白及尿激酶型纤溶酶原激活剂(urokinase-type plasminogen activator,uPA)在乳腺浸润性导管癌组织中的表达情况、相互关系以及临床意义。方法:运用免疫组织化学SP法,对110例乳腺浸润性导管癌组织及30例癌旁正常乳腺组织标本中Ki-67、p53及uPA表达情况进行检测。结果:Ki-67在乳腺浸润性导管癌和正常乳腺组织中的阳性表达率分别为77.7%(85/110)和13.3%(4/30),p53的阳性率为51.5%(57/110)和20.0%(6/30),uPA的阳性率为64.6%(71/110)和10.0%(3/30),差异均有统计学意义(P<0.05)。相关性分析结果显示Ki-67与uPA和p53的表达均相关(r=0.282,P<0.05;r=0.387,P<0.01)。结论:在乳腺浸润性导管癌中,Ki-67、p53及uPA阳性表达明显高于正常乳腺组织,为乳腺癌预后和靶向治疗提供了理论依据。     

基质金属蛋白酶9在肾细胞癌中的表达与患者临床预后的相关性研究

目的：检测基质金属蛋白酶9（MMP-9）在肾细胞癌中的表达,探讨其与患者临床预后的相关性。方法肾癌患者150例,另设癌旁组30例和健康对照组20例,利用免疫组织化学染色检测肾癌组织,癌旁组织及正常肾脏组织中MMP-9的表达。并联系相关随访记录。探讨两者之间的相关性。结果（1）MMP-9在肾癌组织中高表达,肾肿瘤旁组织及正常肾脏组织中低表达,肾癌组与肾肿瘤旁组织及正常肾脏组织分别比较,均有显著差异（P﹤0.05）。（2）MMP-9表达与肾癌病人的年龄,肿瘤大小没有相关性（P=0.412;P=0.083）,与肿瘤分期、分级及淋巴结转移成正相关（ P=0.009;P=0.017;P=0.004）。伴有MMP-9高表达的肾癌患者无复发生存率明显低于MMP-9低表达的患者（ P﹤0.001）。结论 MMP-9在肾癌组织中呈持续高表达,与肾癌患者的临床病理指标,生物学行为和预后密切相关,是评估肾癌进展,不良预后的重要指标。     

RegⅣ、MMP-9和CD34在胃癌组织中的表达及其相关性研究

目的通过对不同分化和高低转移的胃癌组织中RegⅣ、MMP-9和CD34的表达情况的检测,探讨RegⅣ、MMP-9和CD34与胃癌恶化程度及转移之间的关系。方法应用（S—P）免疫组织化学染色法检测手术切除101例胃癌组织中RegⅣ、MMP-9和CD34的表达,用CD34标记血管内皮细胞并计算微血管密度值（MVD）,结合临床病理特征分析。结果101例胃癌组织中RegⅣ和MMP-9蛋白表达均明显高于正常胃组织;胃癌组织中平均MVD为（53．65±1．32）／mm^2,明显高于正常胃组织。RegⅣ、MMP-9和CD34的表达呈正相关。RegⅣ、MMP-9和CD34的表达分别与肿瘤分化呈负相关（P〈0．05）,与癌组织浸润深度、淋巴转移和TNM分期呈正相关（P〈0．05）。结论RegⅣ、MMP-9和CD34在胃癌组织中呈高表达,并与胃癌的分化、转移密切相关。三者联合检测可作为判断胃癌生物学行为的重要指标。     

MMP-2和uPA在结肠癌组织中的表达及意义

目的研究基质金属蛋白酶2（MMP-2）、尿激酶型纤溶酶原激活物（uPA）的表达情况以及它们与结肠癌的关系。方法收集了55例病理学确证的结肠癌组织标本（病例组）和30例结肠癌癌旁的正常组织标本（对照组）,采用免疫组织化学方法（SP法）检测其MMP-2、uPA的表达。结果病例组中的MMP-2、uPA的表达率分别为74.54%、61.82%,对照组的MMP-2、uPA的表达率分别为33.33%、16.67%,2组比较差异均有统计学意义（MMP-2,χ2=13.737,P〈0.001;uPA,χ2=15.938,P〈0.001）。结肠癌组织中MMP-2、uPA的表达与癌组织的浸润深度、淋巴结转移、肿瘤分期显著相关（P均〈0.05）。MMP-2与uPA的表达呈正相关（rs=0.572,P=0.000）。结论MMP-2、uPA的表达与结肠癌的侵袭、转移密切相关,二者联合检测可作为判断结肠癌发展及预后的分子指标。     

乙酰肝素酶、MMP-9在胰腺癌侵袭转移中的表达相关性及临床意义

目的：检测乙酰肝素酶（heparanase,HPA）和基质金属蛋白酶-9（matrix metalloproteinase-9,MMP-9）在胰腺癌、慢性胰腺炎、正常胰腺组织中的表达及相互关系,分析其与临床预后及浸润转移的关系。方法：应用免疫组化SP法检测92例胰腺癌、24例慢性胰腺炎和10例正常胰腺组织中HPA、MMP-9的表达水平,分析两者的表达与临床病理指标的关系,建立Pearson等级相关分析。结果：HPA在胰腺癌中的表达明显高于慢性胰腺炎和正常胰腺组织（77.2%、25.0%、0,P〈0.05）,HPA阳性表达与周围组织浸润、淋巴结转移呈正相关（P〈0.05）,与性别、年龄、组织学分级及1年生存率呈负相关（P〈0.05）;胰腺癌组织中MMP-9表达明显高于慢性胰腺炎和正常胰腺组织（70.7%、20.8%、20.0%,P〈0.05）,且MMP-9阳性表达与周围组织浸润、远处转移呈正相关（P〈0.05）,与性别、年龄、组织学分级及1年生存率呈负相关（P〈0.05）。HPA与MMP-9有较高的共同阳性表达率（P=0.018）。HPA和MMP-9表达呈正相关（r=0.729,P〈0.05）,其共同表达率与肿瘤对周围脏器浸润和淋巴结转移有相关性（P〈0.05）。多因素分析显示,HPA和MMP-9均非影响预后的独立因素。结论：HPA、MMP-9在胰腺癌组织中的表达可能与胰腺癌浸润、转移相关,可作为新的胰腺癌标志物用于联合检测,具有重要的临床意义,且MMP-9可能上调HPA表达水平,促进HPA介导的肿瘤浸润和转移。     

claudin - 7 及 MMP - 9 在结肠癌组织中表达的临床意义

目的探讨claudin-7及MMP-9在结肠癌组织中的表达及其与临床病理参数之间的关系。方法应用免疫组化S—P法检测claudin-7及MMP-9在40例结肠癌患者、20例结肠腺瘤患者及10例正常人的结肠组织中的表达。结果正常结肠黏膜、结肠腺瘤及结肠癌组织中claudin-7阳性表达率呈递减趋势,组问差异有统计学意义（X2=9．214,P〈0．05）;MMP-9阳性表达率呈递增趋势,组间差异有统计学意义（X2=16．406,P〈0．01）。claudin-7及MMP-9的表达均与肿瘤的分化程度、浸润深度及有无淋巴结转移有关（P〈0．05）,而在年龄、性别、肿瘤大小及发生部位组内差异均无统计学意义（P〉0．05）。Spearman相关分析显示结肠癌组织中claudin-7与MMP-9蛋白表达呈负相关（X2=-0．453,P〈0．01）。结论claudin-7的低表达和MMP-9的过表达在结肠癌的发生、发展及其浸润和转移中具有重要作用。     

宫颈癌EGFR和VEGF的表达及相关性研究

目的探讨宫颈癌中EGFR及VEGF的表达与宫颈癌的关系及其相关性。方法采用免疫组化EnVision法检测80例宫颈癌组织芯片中EGFR和VEGF的表达,分析其与宫颈癌临床病理特征的关系及其间相关性。结果宫颈癌中的EGFR和VEGF阳性表达率分别为94.8%、79.1%,癌旁组织中的表达率分别为15%、20%。两者在两种组织中的表达有显著差异(P<0.01)。EGFR表达与肿瘤大小、组织类型、病理分级、浸润深度、淋巴结转移、临床分期有关(P<0.05);VEGF与肿瘤大小、淋巴结转移、临床分期有关(P<0.05);EGFR和VEGF表达两者之间有显著性相关性(r=0.2548,P<0.05)。结论 EGFR和VEGF高表达与宫颈癌的生长、浸润转移及预后有相关性,两者在宫颈癌的发展中可能存在协同作用。     

结肠癌患者 HIF-1αVEGF 和 MMP-9表达及临床意义

目的：探讨缺氧诱导因子-1α（ HIF-1α）、血管内皮生长因子（ VEGF ）及基质蛋白酶-9（ MMP-9）在结肠癌患者的表达及临床意义。方法：采用免疫组织化学方法检测56例结肠癌组织及40例癌旁组织HIF-1α、VEGF和MMP-9,比较两组阳性率的差别及HIF-1α、VEGF和MMP-9与结肠癌临床病理特征之间有关系。结果：结肠癌组织HIF-1α、VEGF和MMP-9表达阳性率显著高于癌旁组织（P＜0．05）;HIF-1α和MMP-9与淋巴转移、组织学分化及Duke分期显著相关（P＜0．05）;VEGF与淋巴转移、Duke分期相关（P＜0．05）;HIF-1α、VEGF和MMP-9与年龄、性别及肿瘤大小无关（P＞0．05）。结论：HIF-1α、VEGF和MMP-9与结肠癌的发生、发展关系密切,三者参与了结肠癌的淋巴道转移。