HPLC法测定注射用培美曲塞二钠相关杂质左旋异构体的含量

目的:建立以正相高效液相色谱法测定注射用培美曲塞二钠的相关杂质左旋异构体。方法:采用CHIRALPAK AD-H手性色谱柱;正己烷-0.1%三氟乙酸乙醇溶液(30:70)为流动相;流速为0.4ml/min,;柱温40℃;检测波长:225 nm,进样量为20μL。结果:注射用培美曲塞二钠左旋异构体浓度在0.05~0.50μg/ml范围内呈良好线性(r2=0.9995);平均回收率为99.8%(RSD为0.73%,n=9);培美曲塞二钠和左旋异构体(杂质D)峰的分离度、理论板数及检出灵敏度均达到要求。结论:该实验所用方法准确、简便、快速,可用于检测注射用培美曲塞二钠左旋异构体的含量。     

注射用培美曲塞二钠与0.9%氯化钠注射液及不同pH的5%葡萄糖注射液的配伍稳定性考察

目的:考察注射用培美曲塞二钠与0.9%氯化钠注射液及不同pH的5%葡萄糖注射液在不同温度、光照条件下的配伍稳定性。方法:建立高效液相色谱法测定培美曲塞在不同配伍液中的含量;同时测定不同配伍液的pH、不溶性微粒,并检查外观。结果:培美曲塞二钠与0.9%氯化钠注射液或不同pH的5%葡萄糖注射液配伍后6 h内,配伍液的pH变化<2%,8 h内相对含量变化<2%;而8 h以上,不同放置条件下的配伍液出现pH变化>2%,相对含量变化>2%;所有条件下的不溶性微粒均符合《中国药典》(2010年版)规定。结论:注射用培美曲塞二钠于常温条件配伍后应在6 h内尽快完成临床输注。     

培美曲塞二钠D-异构体的测定

目的建立HPLC法测定培美曲塞二钠的D-异构体。方法采用手性柱对其D-异构体进行分离测定。结果培美曲塞二钠和其D-异构体峰的分离度好;专属性强;D-异构体的检测限为0.266ng,定量限为0.82ng;中间精密度高;在0.05-1.0μg/ml的浓度范围内D-异构体溶液浓度与主峰面积具有良好的线性关系（r=0.9997）;D-异构体的回收率为100.2%（n=9）,RSD=0.3%;耐用性好。结论培美曲塞二钠D-异构体的测定方法简便、快速、准确,适用于培美曲塞二钠D-异构体的定量分析,可作为质量控制的手段。     

培美曲塞联合环磷酰胺治疗复发转移性乳腺癌的疗效观察

目的研究注射用培美曲塞二钠联合注射用环磷酰胺治疗复发转移性乳腺癌的临床疗效。方法选取2013年1月—2015年2月榆林市第二医院收治的乳腺癌患者68例为研究对象,所有患者随机分为对照组和治疗组,每组各34例。对照组第1天静脉滴注注射用培美曲塞二钠500 mg/m~2;第2天静脉滴注注射用奥沙利铂100 mg/m~2。治疗组第1天静脉滴注注射用培美曲塞二钠500 mg/m~2;第2天静脉滴注注射用环磷酰胺500 mg/m~2。两组均以21 d为1个疗程,治疗2个疗程。观察两组的临床疗效,比较两组生活质量和不良反应发生情况以及生存率和复发率情况。结果治疗后,对照组和治疗组的客观缓解率分别为52.9%、76.5%,临床控制率分别为67.6%、88.2%,两组比较差异有统计学意义(P0.05)。治疗后,两组患者的生理状态、心理状态、躯体功能和社会功能评分均明显升高,同组治疗前后比较差异有统计学意义(P0.05);且治疗组这些观察指标明显高于对照组,两组比较差异具有统计学意义(P0.05)。治疗组的肝肾损伤、贫血、心脏毒性、脱发的发生率均明显低于对照组,两组比较差异有统计学意义(P0.05)。治疗后1年,对照组和治疗组生存率分别为61.8%、88.2%,复发率分别为23.5%、2.9%,两组比较差异具有统计学意义(P0.05);治疗后2年,对照组和治疗组生存率分别为52.9%、76.5%,复发率分别为35.3%、5.9%,两组比较差异具有统计学意义(P0.05)。结论注射用培美曲塞二钠联合注射用环磷酰胺治疗复发转移性乳腺癌具有较好的临床疗效,可提高生活质量,改善1、2年期的生存率和复发率,安全性较好,具有一定的临床推广应用价值。     

注射用培美曲塞二钠在冷冻干燥过程中异常问题的产生原因及解决方法

对注射用培美曲塞二钠在冷冻干燥实际生产过程中遇到的喷瓶、掉底、破瓶、产品干燥不彻底、含水率不符合要求、含量不均匀或含量偏低、复溶液浑浊等若干问题进行分析并提出了解决方法.     

进口与国产培美曲塞二钠联合顺铂一线治疗非小细胞肺癌成本效果分析

目的 对进口与国产培美曲塞二钠联合顺铂一线治疗非小细胞肺癌(NSCLC)进行成本效果分析.方法 筛选2009年9月至2011年7月我院应用培美曲塞二钠联合顺铂一线治疗NSCLC患者60例,按化疗方案中选用培美曲塞二钠的不同将60例患者分为进口药组(应用进口培美曲塞二钠,32例)和国产药组(应用国产培美曲塞二钠,28例),运用药物经济学成本-效果分析方法进行研究.结果 进口药组与国产药组有效率分别为43.7％ (14/32)和32.1％ (9/28),差异有统计学意义(P＜0.05);成本效果比分别为892.4、724.2,差异无统计学意义(P＞0.05).结论 国产培美曲塞二钠更具成本效果性,但与进口培美曲塞二钠相比,疗效尚需提高.     

培美曲塞二钠中有关物质的HPLC法测定

建立了HPLC法测定培美曲塞二钠中的有关物质。采用C18柱，以0.01mol／L磷酸二氢钠溶液（磷酸调至pH3．0）-甲醇（60：40）为流动相，检测波长226nm。样品中有关物质含量小于1．0％。     

培美曲塞治疗吉非替尼耐药晚期非小细胞肺癌的临床效果

目的 观察培美曲塞治疗吉非替尼耐药的晚期非小细胞肺癌( NSCLC)患者的疗效.方法 15例吉非替尼耐药的晚期NSCLC患者,采用注射用培美曲塞二钠500 mg/m2,第1天静脉滴注,每3周重复1次为1周期,至少完成2个周期后评价有效率、不良反应、疾病进展时间(TTP).结果 15例患者中,无完全缓解病例,部分缓解2例(13.3％),稳定6例(40.0％),进展7例(46.7％),中位TTP为3.2个月.主要不良反应为白细胞减少和疲乏.结论 注射用培美曲塞二钠单药治疗吉非替尼耐药的晚期非小细胞肺癌疗效确切且可耐受.     

培美曲塞二钠联合顺铂治疗非小细胞肺癌的疗效观察

目的观察培美曲塞二钠联合顺铂治疗非小细胞肺癌的疗效。方法选择本院收治的非小细胞肺癌患者60例,接受培美曲塞二钠联合顺铂治疗,并选取同期接受多西他赛联合顺铂治疗的45例患者。观察两组疗效与不良反应。结果两组疗效比较差异无统计学意义（P〉0.05）。观察组在胃肠道反应、感觉神经异常和肾功能异常方面发生率显著低于对照组,差异有统计学意义（P〈0.05）;且对照组不良反应多以Ⅲ～Ⅳ度为主。结论培美曲塞二钠联合顺铂治疗非小细胞肺癌效果显著,且显著降低不良反应,值得临床推广。     

培美曲塞二钠联合顺铂治疗二线晚期非小细胞肺癌的临床观察

目的探讨培美曲塞二钠联合顺铂方案一线治疗失败的晚期非小细胞肺癌的疗效和毒性。方法15例既往化疗或靶向治疗失败的晚期非小细胞肺癌患者接受培美曲塞二钠联合顺铂方案化疗,其中培美曲塞二钠500mg/m2加入0.9%氯化钠注射液100ml静脉点滴超过10min;顺铂75mg/m^2。每21d重复,2周期评价疗效。结果15例患者中,部分缓解（PR）1例,进展（SD）8例,PD6例,总有效率6.6%,毒性反应主要为疲乏无力,占53.3%。白细胞下降占46.6%,恶心、呕吐占33.3%。结论培美曲塞二钠联合顺铂方案是一线治疗失败的晚期非小细胞肺癌的理想方案之一。     

培美曲塞二钠右旋对映体的HPLC测定

建立了HPLC法测定培美曲塞二钠的右旋对映体。采用Daicel CHIRALPAK AD-H柱，流动相为正己烷．异丙醇（60：40，含0．3％三氟乙酸和0．2％二乙胺），检测波长224nm。培美曲塞二钠及其右旋对映体的保留时间分别为8．7和11.2min。     

培美曲塞联合顺铂一线治疗非小细胞肺癌近期疗效分析

目的 研究和评价培美曲塞联合顺铂一线治疗非小细胞肺癌的近期疗效和毒副反应.方法 选取我院肿瘤病区35例经病理学或细胞学证实的非小细胞肺癌初治患者进行化疔,方案如下:注射用培美曲塞二钠500 mg/m2第1天静脉滴注+注射用顺铂72 mg/m2第1天静脉滴注,每3周为1周期,化疗至少2个周期.评价疗效及毒副反应.结果 35例患者中,无完全缓解患者,部分缓解15例(42.8％),稳定15例(42.8％),进展5例(14.3％),有效率42.8％,疾病控制率85.7％.毒副反应主要为Ⅰ～Ⅱ级骨髓抑制及胃肠道反应.结论 培美曲塞联合顺铂一线治疗非小细胞肺癌近期疗效确切,耐受性良好,值得临床推广.     

培美曲塞联合伽马刀治疗非小细胞肺癌脑转移瘤的临床研究

目的探讨注射用培美曲塞二钠联合伽马刀治疗非小细胞肺癌脑转移瘤的临床疗效。方法选取2012年1月—2016年1月徐州矿务集团总医院收治的非小细胞肺癌的脑转移瘤患者90例,将全部患者随机分为对照组和治疗组,每组各45例。对照组采用伽马刀进行治疗,剂量是40%~60%等剂量线12~13 Gy,依据瘤体大小分1~2次做完,间隔3~5 d。治疗组在对照组的基础上静脉滴注注射用培美曲塞二钠,500 mg/m~2(溶于生理盐水),1次/21 d,治疗3次。观察两组的临床疗效,比较两组的血清中肿瘤标志物癌胚抗原(CEA)、细胞角质素片段抗原21-1(CYFRA21-1)水平。结果治疗后,对照组和治疗组的有效率分别为64.44%、84.44%,肿瘤局部控制率分别为77.78%、93.33%,两组比较差异有统计学意义(P0.05)。治疗后,两组CEA、CYFRA21-1水平均显著下降,同组治疗前后比较差异有统计学意义(P0.05);且治疗组这些观察指标明显低于对照组,两组比较差异具有统计学意义(P0.05)。结论注射用培美曲塞二钠联合伽马刀治疗非小细胞肺癌脑转移瘤具有较好的临床疗效,可降低CEA、CYFRA21-1水平,安全性较好,具有一定的临床推广应用价值。     

美罗培南及注射用美罗培南HPLC法测定色谱条件的优化

目的：优化关罗培南及注射用美罗培南含量测定的色谱条件。方法：以0．1％三乙胺溶液．乙腈（93．5：6．5）为流动相;以0．1％三乙胺溶液为溶剂;色谱柱为C18,柱温30℃;系统适用性检测波长220nm,检测波长300nm;调整美罗培南主峰保留时间为5—7min,流速1．0ml·min^-1。结果：美罗培南的线性范围为50．11—751．68μg·ml^-1（r=0．9999）;美罗培南平均回收率为101．1％（RSD=1．0％,n=9）;注射用关罗培南平均回收率为100．8％（RSD=1．0％,n=9）。结论：本方法灵敏、简便、快速、准确、可用于关罗培南及注射用美罗培南的含量测定。     

顶空GC法测定培美曲塞二钠中有机溶剂残留量

目的建立顶空气相色谱法测定培美曲塞二钠中有机溶剂乙醇、二氯甲烷、苯和N,N-二甲基甲酰胺(DMF)含量的方法。方法采用顶空气相色谱法,载气为氮气,FID检测器,色谱柱为DB-624毛细管柱,外标法测定了培美曲塞二钠中4种有机溶剂的残留量。结果该气相色谱条件下4种有机溶剂完全分离,该方法线性关系良好,精密度和准确度符合要求。结论该方法快捷、灵敏、准确,适用于培美曲塞二钠中残留溶剂的测定。     

培美曲塞和多西他赛在老年晚期非鳞非小细胞肺癌二线治疗中的疗效及安全性比较

目的比较培美曲塞和多西他赛在老年晚期非鳞非小细胞肺癌（NSCLC）二线治疗中的疗效和安全性。方法收集2009年1月至2012年3月首都医科大学宣武医院胸外科收治的年龄≥65岁晚期非鳞NSCLC患者的病历资料进行回顾性分析。按照化疗方案将患者分为培美曲塞组 （500 mg/m2静脉滴注,第1天）和多西他赛组（75 mg/m2静脉滴注,第1天）。每个治疗周期均约3～4周。比较2组患者治疗2个周期后的客观有效率、疾病控制率和不良反应发生率。结果纳入分析的患者共146例。培美曲塞组56例,男性30例,女性26例,年龄65～83岁,平均（69.6±4.7）岁;多西他赛组90例,男性62例,女性28例,年龄65～83岁,平均（67.9±4.5）岁。2组患者肺癌病理类型、分期和体力状况评分差异均无统计学意义。治疗2个周期后培美曲塞组客观有效率明显高于多西他赛组［32.1%（18/56）比17.8%（16/90）,P=0.046］,疾病控制率培美曲塞组与多西他赛组差异无统计学意义［73.2%（41/56）比77.8%（16/90）,P=0.530］。2组均有患者出现粒细胞减少、血小板减少、贫血、恶心呕吐、周围神经毒性、脱发等不良反应,培美曲塞组Ⅲ～Ⅳ级粒细胞减少、脱发和Ⅰ～Ⅱ级周围神经毒性发生率均明显低于多西他赛组 ［7.1%（4/56）比27.8%（25/90）,P=0001;21.4%（12/56）比52.2%（47/90）, P=0000;17.9%（10/56）比33.3%（30/90）, P=004）］。 2组均无发生肾功能损害者及因化疗不良反应而死亡者。结论培美曲塞和多西他赛用于老年晚期非鳞NSCLC二线治疗均有效,但培美曲塞较多西他赛更安全。     

培美曲塞二钠中有关物质HPLC检测方法的改进

目的建立测定培美曲塞二钠中有关物质的高效液相色谱法。方法采用HPLC梯度洗脱法,采用Shim-Pack VP-ODS色谱柱(150 mm×4.6 mm,5μm)色谱柱,以0.02 mol.L-1磷酸铵溶液(用磷酸调pH值至4.0)为流动相A,乙腈为流动相B;流速为1.0 mL.min-1;检测波长为240 nm;进样体积:20μL。结果样品中有关物质应小于1.0%,单个杂质应小于0.5%。结论改进后的方法可较好的分离培美曲塞二钠的各主要杂质,真实反映药品质量,有助于发现产品中的质量问题,进而促使产品质量的提高。     

共焦显微拉曼光谱成像技术探究冻干制剂-注射用培美曲塞二钠中药物分布均匀性

本文采用共焦显微拉曼光谱技术,以注射用培美曲塞二钠为模型药物,首次探究冻干制剂药物空间分布均匀性的评价方法。对冻干物一定区域进行拉曼光谱扫描,先采用经典方法 (夹峰法)以药物和辅料的特征拉曼光谱峰进行成像,由于冻干制剂中药物在辅料中高度分散,经典方法无法对二者的分布进行区分,难以评价均匀性。随后采用“特征峰强度比值法”,以药物-辅料特征拉曼光谱峰的相对强度进行成像,利用药物-辅料相对含量评价药物分布均匀性。方法学验证结果表明,药物-辅料拉曼峰相对强度与相对含量线性关系良好(r~2> 0.99),方法精密度和回收率可以满足拉曼成像均匀性分析要求。以该方法对5个厂家注射用培美曲塞二钠进行拉曼成像,结合拉曼峰相对强度频次分布直方图对药物分布均匀性进行评价,结果表明不同产品均匀性分布特征存在明显差异,原研产品药物分布均匀性相对较好。本研究为冻干制剂药物分布均匀性提供了可靠的方法,有助于产品的质量评价和工艺优化。     

培美曲塞二钠联合奈达铂治疗晚期肺腺癌的临床疗效

目的探究培美曲塞二钠联合奈达铂治疗晚期肺腺癌的临床疗效。方法入选2017年10月至2018年10月的晚期肺腺癌的患者90例,随机分成对照组45例,观察组45例,对照组采用培美曲塞二钠联合顺铂治疗,观察组应用培美曲塞二钠联合奈达铂治疗。对比分析两组获得的临床的疗效及发生不良反应的情况。结果在治疗总的有效率上,观察组与对照组分别为88.89%与66.67%,差异有统计学的意义(P <0.05)。在不良反应发生情况方面,观察组与对照组的发生率分别为13.33%与31.11%,差异有统计学的意义(P <0.05)。结论培美曲塞二钠联合奈达铂治疗晚期肺腺癌的临床疗效显著,不良反应发生率低,值得在临床中推广应用。     

粉末X-射线衍射技术定量测定注射用美罗培南中美罗培南晶型I的含量

目的 采用粉末X-射线衍射技术（powder X-ray diffraction,PXRD）对三家公司的注射用美罗培南制剂中美罗培南晶型I进行定量分析和对比。方法 采用粉末X-射线衍射精细扫描方法,选择2θ=12.9°特征衍射峰强度经被试验样品质量校正后作为定量参数,建立标准曲线,测定三家公司的注射用美罗培南中美罗培南晶型I的含量,并与高效液相方法测定制剂中美罗培南的总含量进行比较。结果 在美罗培南晶型I含量为5%～120%的范围内,得到的标准曲线为Y=553.8X-105.9(r=0.998 4）;三家公司制剂中晶型I含量均略低于美罗培南总含量。结论 建立方法操作简单快捷,能够在辅料没有干扰的情况下用于注射用美罗培南中美罗培南晶型I的含量分析,可为美罗培南的质量控制和晶型稳定性研究提供参考。