低功率射频联合长春瑞滨长循环热敏脂质体抗肿瘤疗效的实验研究

目的 探讨低功率射频联合长春瑞滨长循环热敏脂质体对兔VX2肿瘤的抑瘤效果.方法 应用超声引导下组织块包埋法建立新西兰大白兔股部肌肉内VX2肿瘤模型.待肿瘤生长至0.8～1.0 cm时,根据肿瘤大小按区组随机的方法 将24只荷瘤兔分成4组.对照组(CON):静脉注射等量生理盐水;单纯射频组(RF):给予1 W 30 min射频治疗;长春瑞滨长循环热敏脂质体组(LCTSL):给予1.8 mg/kg长春瑞滨长循环热敏脂质体;长春瑞滨长循环热敏脂质体联合射频组(LCTSL+RF):射频作用(1 W 30 min)前给予1.8 mg/kg长春瑞滨长循环热敏脂质体.治疗分别在第1、4、7天,共3次.治疗前及治疗后超声连续观测肿瘤的大小,治疗结束后8 d,处死实验兔测量肿瘤重量,计算抑瘤率,标本进行病理检查.结果 所有实验兔均能耐受治疗完成实验.LCTSL+RF组抑瘤率为87.2%,显著高于RF和LCTSL组,差异有统计学意义(P<0.05);单纯射频作用无明显抑瘤效果.病理检查显示单纯射频作用无明显肿瘤坏死,而长春瑞滨长循环热敏脂质体联合射频可见明显的肿瘤细胞损伤及坏死.结论 低功率射频联合长春瑞滨热长循环热敏脂质体对兔VX2肿瘤有明显的抑瘤效果;射频消融联合长春瑞滨长循环热敏脂质体可能会增大消融范围,提高抗肿瘤疗效.     

Survivin T34A质粒/脂质体复合物抑制Lewis肺癌实验研究

目的 本研究旨在观察及探讨Survivin基因突变体Survivin T34A对Lewis肺癌的影响和作用机制.方法 构建Survivin T34A质粒/脂质体复合物(Lip-mS)及空载质粒/脂质体复合物(Lip-null);体外分别以Lip-mS及Lip-null转染Lewis肺癌细胞,以空白组(NS)作为对照组,利用流式细胞仪检测各组肿瘤细胞的凋亡率;体内试验使用C57 BL/6小鼠建立Lewis皮下移植瘤动物模型,随机分为Lip-mS治疗组、Lip-null治疗组及NS组,观察各组小鼠肿瘤生长情况,通过对肿瘤组织CD31免疫组化、TUNEL荧光染色探讨Survivin T34A基因的抗瘤机制.结果 流式细胞仪检测体外转染不同质粒后各组肿瘤细胞的凋亡:NS组(8.7±0.5)%、Lip-null组(9.0±1.0)%、Lip-mS组(41.6±1.7)%,Lip-mS组相对于其他各组诱导凋亡作用显著(P<0.01);C57 BL/6小鼠Lewis肺癌模型接受治疗后,计算各组小鼠抑瘤率(TIR),Lip-null组为负值,Lip-mS组为71.1%,分析小鼠肿瘤生长曲线,Lip-mS组较其他各组有显著抑瘤作用(P<0.05);肿瘤组织凋亡染色(TUNEL):Lip-mS组凋亡系数为(40.0±2.3)%,与NS组的(11.8±2.4)%、Lip-null组的(12.8±1.8)%比较有统计学差异(P<0.05);CD31免疫组化染色中肿瘤微血管密度:Lip-mS组为6.3±0.76,明显小于NS组的47.1±1.37和Lip-null组的45.8 ±1.18(P<0.01).结论 Survivin TMA质粒/脂质体复合物对Lewis肺癌治疗有效,能够诱导肿瘤细胞凋亡,抑制肿瘤微血管生成,从而控制肿瘤生长.     

高强度聚焦超声联合经导管动脉化学治疗栓塞术治疗原发性肝癌的初步研究--附47例报告

目的:通过分析高强度聚焦超声(high intensity focused ultrasound,HIFU)联合经导管动脉化学治疗栓塞术(transcatheter artenal chemoembolization,TACE)治疗原发性肝癌(肝癌)的疗效,探讨HIFU治疗肝癌的价值,探索HIFU联合TACE序贯治疗肝癌的新方法.方法:对47例接受HIFU联合TACE序贯治疗(联合组)和12例单纯行HIFU(单纯HIFU组)的肝癌病人的临床资料进行数理分析.结果:HIFU治疗前52例(联合组42例,单纯HIFU组10例)甲胎蛋白升高,治疗后甲胎蛋白呈不同程度下降,均为P<0.05.HIFU治疗后CT或磁共振复查59例治疗区域呈典型的凝固性坏死表现.联合组的有效率为60%(28/47),优于单纯HIFU组的25%(3/12),两组比较差异有统计学意义(P<0.05).TACE联合HIFU序贯治疗后碘化油沉积率超过50%者的有效率为67%(12/18),优于碘化油沉积等于或小于50%者的27%(4/15),两者比较差异有统计学意义(P<0.05).结论:HIFU联合TACE治疗肝癌具有协同作用.碘化油沉积多者其HIFU疗效好.HIFU联合TACE序贯治疗可望成为部分肝癌患者的新的治疗模式.     

超声造影对肝动脉栓塞化疗与高强度聚焦超声联合治疗原发性肝癌的临床疗效评价

目的探讨超声造影对动脉栓塞化疗(TACE)与高强度聚焦超声(HIFU)联合治疗原发性肝癌的临床疗效评价。方法经TACE与HIFU联合治疗原发性肝癌(联合组)患者22例,经单纯TACE组54例,单纯HIFU治疗组41例。经TACE与HIFU联合治疗前及治疗后1周进行超声造影检查,观察肿瘤组织内部有无残留血供和遗漏病灶,并对经TACE治疗1~3次未完全灭活的病灶行HIFU补充治疗。结果 TACE组和HIFU组肿瘤灭活率均低于联合组,肿瘤残存率均高于联合组(P0.05);联合组6个月、1年、2年生存率分别为100%、90.9%、81.8%,高于TACE组和HIFU组(P0.05)。结论超声造影对TACE与HIFU联合治疗原发性肝癌的临床疗效能够做出准确判断,显示经TACE与HIFU联合治疗肝癌的疗效明显优于单纯TACE或HIFU治疗。     

介入化疗栓塞协同高能聚焦超声治疗原发性肝癌临床疗效分析

目的:研究介入化疗栓塞(TACE)协同高能聚焦超声(HIFU)治疗失去手术切除的原发性肝癌临床疗效及安全性.方法:应用TACE加HIFU肿瘤治疗机治疗(TACE+HIFU组)原发性肝癌25例患者,单纯行TACE 30例(TACE组)和单纯HIFU治疗的患者25例(HIFU组).观察各组治疗后肿瘤变化、生存时间、甲胎蛋白变化及临床症状改善情况.以x2检验法比较组间差异.结果:TACE+HIFU组治疗后显效7例(28.0%),有效15例(60.0%),无效3例(12.0%);TACE组治疗后显效4例(13.3%),有效8例(26.7%),无效18例(60.0%)(P<0.05);HIFU组治疗后显效2例(8.0%),有效7例(28.0%),无效16例(64.0%)(P<0.05).所有患者无皮肤灼伤、出血/血肿、空腔脏器穿孔及心肺等并发症.结论:TACE协同HIFU治疗原发性肝癌是安全有效的局部治疗方法,且疗效优于单纯TACE治疗及单纯HIFU治疗.     

川芎嗪联合顺铂治疗Lewis肺癌的实验研究

【目的】观察川芎嗪联合顺铂对Lewis肺癌小鼠移植瘤生长的抑制作用。【方法】复制Lewis肺癌小鼠移植瘤模型，将40只接种Lewis肺癌细胞C57BL／6小鼠随机分成4组：对照组、顺铂组（DDP）、川芎嗪组（TMP）、联合组（DDP＋TMP）。治疗期间，观察小鼠的毒副反应以及生存质量。实验19d后，处死全部小鼠，剥离皮下肿瘤，称小鼠肿瘤瘤重量，计算出抑瘤率以及肿瘤坏死情况。【结果】顺铂组川芎嗪组、联合组与对照组相比肿瘤抑制率升高，联合治疗组小鼠抑瘤率明显高于川芎嗪组（P〈0．01）与顺铂组（P〈0．01）。联合治疗组肿瘤坏死率明显高于顺铂组（P〈0．05），与川芎嗪组比较，差异无显著性（P〉0．05）。联合治疗组小鼠毒副反应明显低于顺铂组，生存质量优于顺铂组。【结论】川芎嗪和顺铂对Lewis肺癌小鼠移植瘤的生长具有协同抑制作用，并能降低毒副反应，提高生存质量。     

重组人血管内皮抑制素联合顺铂对Lewis肺癌小鼠肿瘤微环境的影响

目的观察重组人血管内皮抑制素(恩度)联合顺铂治疗Lewis肺癌C57BL/6小鼠皮下移植瘤模型的治疗效应,进一步探讨恩度改善肿瘤微环境进而提高治疗效果的作用机制。方法将Lewis肺癌荷瘤鼠分为4组,分别为生理盐水组(A组)、恩度组(B组)、顺铂组(C组)及联合组(恩度+顺铂D组),连续给药15 d。给药期间每日观察小鼠一般状态,测量肿瘤长短径,绘制肿瘤体积曲线,开始给药后第21天处死全部小鼠取出肿瘤组织,计算抑瘤率。常规固定,免疫组化检测缺氧诱导因子1α(HIF-1α)、CD105的表达。结果随给药时间延长,以A组小鼠的精神、饮食、活动、毛色等基本状况为标准,以C组最差,D组最好,B组介于A组与D组之间。各组小鼠肿瘤体积均呈增大趋势,以A组增大最明显,A组B组C组D组,抑瘤率差异均有统计学意义(P0.05),以A组为0,D组最高,B组高于C组。免疫组化结果显示HIF-1α、CD105呈正相关,差异有统计学意义(r=0.52,P0.05)。结论恩度联合顺铂能有效控制小鼠肿瘤生长,恩度可改善肿瘤微环境,进而增敏顺铂的化疗作用。     

内皮抑素联合放射治疗对裸鼠Lewis肺癌血管抑制作用的实验研究

目的探讨内皮抑素联合放射治疗对荷Lewis肺癌小鼠的体内抑瘤效应,分析对肿瘤血管生成的抑制作用。方法32只荷Lewis肺癌的小鼠随机分为对照组、放射治疗组(1Gy/次,14d)、内皮抑素治疗组(10mg/kg,14d)和内皮抑素联合放疗治疗组,观察各组小鼠照射后不同时间肿瘤体积变化,第15天用免疫组化法检测肿瘤组织微血管密度。结果内皮抑素联合放射治疗组小鼠肿瘤体积明显小于对照组、放疗组及内皮抑素治疗组,第15天肿瘤组织微血管密度明显低于放疗组及内皮抑素治疗组。结论内皮抑素联合放射治疗抑瘤效应明显优于单纯放射治疗及内皮抑素治疗组,其机理可能是两者对抗肿瘤血管生成具有协同作用。     

紫杉醇脂质体联合表柔比星新辅助化疗三阴性乳腺癌临床疗效研究

目的探讨三阴性乳腺癌运用表柔比星联合紫杉醇脂质体新辅助化疗的临床效果。方法选择2014年11月～2015年11月期间我院收治的三阴性乳腺癌患者72例,根据治疗效果不同将其分为两组,对照组采用单一表柔比星新辅助化疗,观察组则运用紫杉醇脂质体+表柔比星联合治疗,对两组的治疗效果进行比较分析。结果治疗前,两组的FOXA1和BRCA1水平和肿瘤直径比较无统计学意义(P>0.05);治疗后,观察组的肿瘤直径、BRCA1和FOXA1水平均优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);观察组的治疗有效率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),但是两组的不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论临床上给予三阴性乳腺癌患者表柔比星+紫杉醇脂质体联合治疗效果显著。     

连钱草、人参、黄芪等组分的艾克清在小鼠体内抗肿瘤作用

目的:观察由连钱草、人参、黄芪、白术、茯苓、莪术等组成的方剂艾克清在小鼠体内的抗肿瘤作用。方法:实验于2005-06/2005-12在河南中医学院药理毒理学研究室完成。瘤株:小鼠肺癌(Lewis)、小鼠肉瘤(S180)、小鼠肝癌(HepA)、小鼠艾氏癌(Esc),由中国医学科学院实验动物中心引入。艾克清胶囊内容物(由河南中医学院制剂研室提供,批号20041218),配制成含0.5%的羧甲基纤维素纳混悬液0.1g/mL。取C57BL/6雌性小鼠200只,各取50只分别用于小鼠Lewis肺癌、小鼠S180肉瘤、小鼠HepA肝癌、小鼠Esc艾氏癌4种不同癌细胞瘤株的注射。将抽取的小鼠Lewis肺癌、小鼠S180肉瘤、小鼠HepA肝癌、小鼠Esc艾氏癌液体,用生理盐水1∶3稀释成1×107个细胞。在C57BL/6小鼠右腋下分别注入小鼠Lewis肺癌、小鼠S180肉瘤、小鼠HepA肝癌、小鼠Esc艾氏癌细胞悬液0.2mL。均于接种后次日,按随机抽签法分为5组,每组10只。然后给药:①艾克清小剂量组:灌胃艾克清混悬液1.0g/(kg·d)(相当于临床用量8.7倍)。②艾克清中剂量组:灌胃艾克清混悬液2.0g/(kg·d)(相当于临床用量17.4倍)。③艾克清大剂量组:灌胃艾克清混悬液4.0g/(kg·d)(相当于临床用量34.8倍)。④阳性对照组:肌肉注射环磷酰胺20mg/(kg·d)。⑤模型组:灌胃等体积的生理盐水(艾克清给药量均为等体积)。各组连续给药10d,末次给药后1h,每只C57BL/6小鼠腋下肿瘤生长明显,包膜完整,然后处死小鼠,剥离摘取每只小鼠的肿瘤称重,计算抑瘤率。抑瘤率=(对照组-给药组)/对照组×100%。结果:200只小鼠均进入结果分析。艾克清大、中、小剂量组的小鼠Lewis肺癌瘤质量显著低于模型组[(0.74±0.12),(0.89±0.13),(0.94±0.11),(1.32±0.13)g,P<0.01],抑瘤率分别为43.98%、32.32%、29.22%。艾克清大、中剂量组连续用药10d后,小鼠S180肉瘤质量显著低于模型组[(0.87±0.13),(1.06±0.22),(1.55±0.19)g,P<0.05,P<0.01],抑瘤率分别为43.54%、31.52%。艾克清大、中、小剂量组连续用药9d后,小鼠HepA肝癌瘤质量显著低于模型组[(1.05±0.13),(1.35±0.12),(1.43±0.22),(1.78±0.31)g,P<0.05,P<0.01],抑瘤率分别为40.8%、31.13%,19.43%,小鼠Esc艾氏癌瘤质量显著低于模型组[(1.03±0.12),(1.35±0.12),(1.55±0.15),(1.78±0.17)g,P<0.05,P<0.01],抑瘤率分别为42.24%、24.35%,13.1%。结论:口服4.0g/kg艾克清对Lewis、S180、HepA、Esc的抑瘤率均达到40%以上,口服2.0g/kg艾克清对Lewis、S180、HepA的抑瘤率均达到30%以上。     

淫羊藿苷抑制钛颗粒诱导的炎症反应

背景：体外实验表明,淫羊藿苷可抑制脂多糖诱导的急性肺炎,其抗炎作用在磨损颗粒存在的条件下是否依然有效？目的：通过体内外实验相结合的方法探讨淫羊藿苷对磨损颗粒诱导炎症反应的调控作用。方法：①体内实验：将80只雄性C57BL/6小鼠随机分为4组,钛组和钛＋淫羊藿苷组采用钛诱导小鼠颅骨无菌炎症模型,对照组、淫羊藿苷组也进行相同手术过程,但不植入钛,淫羊藿苷组、钛＋淫羊藿苷组建模当天灌胃给予淫羊藿苷200 mg/（kg·d）,对照组、钛组灌胃给予等量的安慰剂,2周后酶联免疫吸附实验、定量RT-PCR检测肿瘤坏死因子α,白细胞介素1β蛋白或mRNA的表达量。②体外实验：将小鼠单核/巨噬细胞RAW264.7分别与核因子кB受体配体、核因子кB受体配体＋淫羊藿苷、核因子кB受体配体＋钛颗粒及核因子кB受体配体＋钛颗粒＋淫羊藿苷共培养72 h,ELISA检测培养基上清中肿瘤坏死因子α,白细胞介素1β水平,RT-PCR分析肿瘤坏死因子α,白细胞介素1β基因mRNA表达。结果与结论：①体内实验：在钛颗粒存在的条件下,口服淫羊藿苷可明显减少颗粒诱导的炎症细胞浸润,使炎性增厚的骨膜变薄,抑制颅骨标本中肿瘤坏死因子α,白细胞介素1β的表达。②体外实验：经钛颗粒刺激后,细胞培养基中肿瘤坏死因子α,白细胞介素1β质量浓度显著增加,细胞中相应mRNA表达量上调,而经淫羊藿苷干预后这两种炎性因子在蛋白和基因水平的表达量显著下调。结果表明淫羊藿苷在体内外均可显著抑制钛颗粒诱导的炎症反应。     

姜黄素增强胰腺癌细胞移植瘤对吉西他滨化疗敏感性的实验研究

目的：探讨姜黄素增强胰腺癌BXPC-3细胞移植瘤对吉西他滨的化疗敏感性的作用及其机制。方法建立耐药胰腺癌 BXPC-3细胞的裸鼠皮下移植瘤动物模型,将荷瘤鼠随机区组的方法分为：生理盐水组（Con组）,吉西他滨组（Gem组,125 mg/kg）,姜黄素组（Cur组,50 mg/kg）,联合用药组（Gem＋Cur组,吉西他滨125 mg/kg,姜黄素40 mg/kg）四组,每组8只裸鼠。各组给药均采用腹腔注射的方法,每3 d一次,共9次。实验过程中测量肿瘤体积。采用逆转录PCR检测多药耐药基因MDR1 mRNA,多药耐药相关蛋白基因MRP1 mRNA、MRP5 mRNA的表达。Western blot法及免疫组织化学法检测各组组织中P-gp、MRP1、MRP5蛋白的表达。结果末次用药1周后Gem＋Cur组肿瘤体积和质量明显小于其他各组。RT-PCR结果显示Gem＋Cur和Cur组MDR1、MRP1、MRP5 mRNA的表达水平明显低于Con组和Gem组。免疫组织化学染色和Western blot结果显示Cur组和Gem＋Cur组的P-gp、MRP1、MRP5蛋白的表达量明显低于Con组和Gem组。结论姜黄素通过下调P-gp、MRP1、MRP5的表达量,增强胰腺癌BXPC-3细胞移植瘤对吉西他滨的化疗敏感性从而增强其抑瘤作用。     

肝动脉化疗栓塞联合高强度聚焦超声、CIK细胞治疗原发性肝癌的疗效分析

目的超声观察肝动脉化疗栓塞（TACE）序贯高强度聚焦超声（HIFU）及TACE序贯HIFU联合CIK细胞疗法治疗原发性肝细胞癌的临床疗效。方法106例原发性肝细胞癌患者分为TACE序贯HIFU后联合CIK细胞治疗组（综合组,26例）,TACE序贯HIFU治疗组（联合组,40例）,单纯HIFU组40例。于治疗前后超声检测各组肿瘤的大小、血供,有无肝内转移;检查血清甲胎蛋白（AFP）、CD3^＋、CD8^＋、CD56^＋、AgNORS,观察患者的生存质量。结果综合组治疗后,肿瘤血供、肿瘤体积变化、有无肝内转移、AFP下降水平、生存质量等临床疗效指标,以及CD3^＋、CD8^＋、CD56^＋、AgNORS等免疫指标均明显优于联合组和单纯HIFU组（P〈0．05）。结论TACE序贯HIFU后联合CIK综合疗法治疗原发性肝细胞癌有较好的临床疗效,优于TACE序贯HIFU治疗,提高了患者的生存质量。     

阻断toll样受体对脂多糖致急性肺损伤的保护作用

目的：本文旨在探讨阻断toll样受体（TRL4）对脂多糖（LPS）致急性肺损伤（ALI）的保护作用。方法将60只健康雄性清洁级SD大鼠分为正常组、损伤组和阻断组,每组20只。损伤组大鼠采用尾静脉注射LPS（6mg/kg）复制ALI模型;阻断组同时注射TLR4抗体（10mg/mL）;正常组给予等容积生理盐水。3h后处死大鼠,采用凝胶滞留法检测核因子-κB（NF-κB）活性;Westernblot印记分析法检测抑制蛋白（IκB-α）水平;检测肺组织匀浆肿瘤坏死因子α细胞因子（TNF-α）、白细胞介素-1β（IL-1β）和白细胞介素-10（IL-10）水平。结果与正常组相比,损伤组和阻断组肺组织湿质量/干质量比值增高,NF-κB活性升高,IκB-α、TNF-α、IL-1β水平升高（P＜0．05）,而IL-10水平降低（P＜0．05）。而比较损伤组与阻断组发现,阻断组肺组织湿质量/干质量比值降低,NF-κB活性降低,IκB-α、TNF-α、IL-1β水平明显低于损伤组（P＜0．05）,IL-10水平高于损伤组（P＜0．05）。结论采用抗TLR4单克隆抗体阻断TLR4介导的信号传导可明显降低NF-κB活性和IκB-α、TNF-α、IL-1β水平,同时提高IL-10水平阻断TLR4,对LPS致ALI有一定的保护作用。     

纳米纤维介导的紫杉醇/阿霉素序贯联合治疗SHg-44胶质瘤

背景：纳米纤维技术可同时担载多种药物,避开血脑屏障限制实现脑胶质瘤的序贯联合化疗。目的：用乳液电纺法制备同时担载紫杉醇和阿霉素的聚乙二醇-聚乳酸共聚物纳米纤维并实现两种药物的序贯释放,探讨纳米纤维介导的紫杉醇和阿霉素序贯联合治疗SHg-44胶质瘤的效果及机制。方法：实验分为4组,1640培养液对照组,1%阿霉素组,1%紫杉醇组,5%（阿霉素＋紫杉醇）组。采用高效液相色谱法测定紫杉醇和阿霉素的体外释放情况。四甲基偶氮唑盐法检测纳米纤维介导的紫杉醇和阿霉素序贯治疗对SHg-44胶质瘤细胞的增殖抑制率;流式细胞仪检测法检测紫杉醇和阿霉素序贯治疗对SHg-44胶质瘤细胞的凋亡诱导作用。结果与结论：纳米纤维介导的紫杉醇和阿霉素序贯治疗对SHg-44胶质瘤细胞具有明显的生长抑制及促凋亡作用,且作用效果好于单独药物应用。提示聚乙二醇-聚乳酸纳米纤维作为一种药物载体能提高紫杉醇和阿霉素对SHg-44胶质瘤细胞增殖抑制和诱导凋亡作用。     

5-氮杂-2’-脱氧胞苷联合紫杉醇与氟尿嘧啶对人胃癌细胞系MKN-45裸鼠移植瘤生长的抑制作用

目的探讨5-氮杂-2’-脱氧胞苷(5-Aza)联合临床化疗药物紫杉醇与氟尿嘧啶对于胃癌裸鼠移植瘤生长的抑制作用和抑癌基因RUNX3 mRNA以及肿瘤转移相关蛋白E-cadherin与Vimentin表达的影响。方法建立胃癌细胞株MKN-45的裸鼠移植瘤模型,分为0.9%氯化钠注射溶液对照、5-Aza(2 mg/kg,每天1次)、化疗药物(1 mg/kg紫杉醇与5 mg/kg氟尿嘧啶,分别于治疗周期第1、8天用)以及5-Aza与紫杉醇及氟尿嘧啶联合用药,采用腹腔注射方法给药3周。观察各组裸鼠移植瘤的生长速度变化,并用RT-PCR方法检测肿瘤RUNX3基因的mRNA表达水平,免疫组织化学方法检测E-cadherin与Vimentin表达情况。结果胃癌细胞MKN-45裸鼠移植瘤模型经药物治疗3周后,与空白对照组相比,5-Aza组或T+F组的移植瘤生长速度明显减慢(P<0.05),而且5-Aza与T+F联合治疗组比单独处理组的肿瘤生长速度下降更为显著(P<0.05)。通过作用机制分析发现,与对照组相比,化疗药物T+F组RUNX3 mRNA及E-cadherin与Vimentin蛋白表达水平无明显变化;5-Aza处理组RUNX3 mRNA与E-cadherin蛋白表达水平有明显升高,Vimentin表达水平有明显下降;药物联合组RUNX3 mRNA与E-cadherin蛋白表达水平升高明显,而Vimentin表达水平下降更为显著。结论 5-Aza具有抑制胃癌裸鼠移植瘤生长与转移的能力,联合化疗药物紫杉醇与氟尿嘧啶处理效果更显著。5-Aza发挥肿瘤抑制功能可能是通过提高抑癌基因RUNX3基因表达实现的。     

羧胺三唑通过肿瘤相关巨噬细胞间接抑制肿瘤细胞的迁移

目的通过体外诱导探索肿瘤相关巨噬细胞(TAM)及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)对肿瘤细胞增殖和迁移的影响;在此基础上研究羧胺三唑(CAI)是否可以通过影响TAM及其来源的TNF-α间接抑制肿瘤细胞的增殖和迁移。方法建立腹腔巨噬细胞或RAW264.7细胞与Lewis肺癌细胞(LLC)的共培养体系,研究巨噬细胞对LLC细胞增殖和迁移的影响;观察TNF-α或其中和抗体对LLC增殖或迁移的影响;向共培养体系中加入CAI和(或)地塞米松(DEX),观察药物对巨噬细胞诱导的LLC增殖的影响;用CAI和(或)DEX预先处理RAW264.7细胞,然后检测不同药物处理组RAW264.7细胞诱导LLC细胞迁移和TNF-α表达的差异。结果与腹腔巨噬细胞共培养的LLC细胞比单独培养的LLC细胞的增殖显著增加,在最为明显的一组中,前者比后者的增殖增加(422.5±77.7)%;与RAW264.7细胞共培养的LLC细胞比单独培养的LLC细胞迁移增加(98.8±6.2)%。在这两个过程中,TNF-α均发挥重要作用,0.1 ng/ml TNF-α增加LLC细胞增殖的作用显著,0.1μg/ml TNF-α中和抗体即可显著抑制巨噬细胞对LLC细胞的迁移诱导作用;CAI预处理的RAW264.7细胞促进LLC细胞迁移的能力减弱,其中TNF-α表达相比仅用LLC条件培养基诱导的对照组显著降低(CAI预处理组与对照组TNF-α的相对表达量为0.66±0.03 vs.1.00±0.05,P<0.01)。结论巨噬细胞和TNF-α对LLC细胞的增殖和迁移有显著影响;CAI可以通过下调肿瘤条件诱导的巨噬细胞中的TNF-α水平间接抑制肿瘤细胞的迁移。     

肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体对卵巢癌裸鼠移植瘤SKOV3细胞的促凋亡研究

目的 研究肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)蛋白对SKOV3移植瘤细胞半胱天冬氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)表达的影响及其与肿瘤细胞凋亡的关系.方法 建立雌性裸小鼠SKOV3移植瘤24只,随机分为4组,每组6只.TRAIL组单用重组人TRAIL蛋白(10μg/kg),顺铂(DDP)组单用DDP(3 mg/...     

人参皂甙Rg3对Lewis肺癌细胞体外增殖及荷瘤小鼠免疫功能的影响

目的探讨人参皂甙Rg3对Lewis肺癌细胞体外增殖及荷瘤小鼠免疫功能的影响。方法将48只C57BL/6荷瘤小鼠随机分为Rg3高剂量组、Rg3低剂量组、DDP组和生理盐水组,每组12只,另选择12只正常小鼠每天1次灌注0.4mL生理盐水作为对照组。采用CCK-8法检测Lewis细胞增殖率,流式细胞仪测定肿瘤细胞凋亡情况,并比较各组小鼠自然杀伤细胞（NK）、淋巴因子激活杀伤细胞（LAK）、细胞毒性淋巴细胞（CTL）及血清肿瘤坏死因子（TNF）的活性。结果 15μg/mL与20μg/mL人参皂甙Rg3的抑制增殖作用显著强于10μg/mL,但15μg/mL与20μg/mL抑制增殖作用比较,差异无统计学意义;人参皂甙Rg3诱导Lewis肺癌细胞凋亡的作用随浓度的增加而增强,但当达到一定浓度（15μg/mL）后逐渐呈饱和状态。人参皂甙Rg3高、低剂量组NK、LAK、CTL活性和血清TNF水平均显著高于生理盐水组和DDP组,但低于对照组。结论人参皂甙Rg3可明显抑制Lewis增殖,诱导其凋亡,还可增强荷瘤小鼠的免疫功能。     

HIFU、TACE治疗原发性肝癌对患者免疫功能影响的比较

目的比较高强度聚焦超声（HIFU）、肝动脉插管化疗栓塞（TACE）治疗原发性肝癌对患者免疫功能的影响,为HIFU治疗原发性肝癌提供依据。方法将60例肝癌患者半随机分成两组,HIFU治疗组和TACE组,各30例。检测两组患者治疗前后CD4＋T细胞、CD8＋T细胞以及CD;／CDs比值、NK细胞百分数和IgM、IgG、IgA含量。结果HIFU组治疗后CD4＋T细胞、CD4＋／CD8＋比值、NK细胞较治疗前明显升高,CD8＋T细胞较治疗前下降（P〈0．05）;HIFU组0．5年、1年、2年生存率分别为83．3％、63．5％、40％,较TACE组的66．7％、43．3％、26．7％高（P均〈0．05）。结论HIFU治疗原发性肝癌,为非侵入性的治疗方法,对患者免疫功能有改善作用,较TACE治疗能延长生存时问,提高生存率。