VEGF、p53和MVD在胃癌中的表达及临床意义

目的:检测胃癌组织和血清中VEGF、组织的p53、MVD的表达,并观察其与胃癌生物学行为之间的关系,以及三者的相关性.方法:应用酶联免疫技术(ABC-ELISA方法)检测73例胃癌患者术前血清和20例健康体检者血清中的VEGF表达水平,同时应用免疫组织化学染色方法检测癌组织和癌旁组织中VEGF、P53和CD34的表达.结果:胃癌患者术前血清VEGF表达水平明显高于健康体检者(VEGF:101.8±53.3ng/Lvs 16.1±22.5 ng/L,P＜0.05).胃癌患者术前血清VEGF表达水平随浸润深度、TNM分期、淋巴结转移、远处转移而增高(P＜0.05),而与年龄、性别及病理类型无关.胃癌组织VEGF的阳性表达率为71.2%,癌旁组织中VEGF 未见阳性表达,P＜0.05;胃癌组织VEGF表达水平与胃癌浸润深度、TNM分期、淋巴结转移、远处转移有关(P＜0.05),而与年龄、性别及病理类型无关.胃癌患者术前血清VEGF的表达水平与组织VEGF的表达呈正相关(r=0.346,P＜0.01).胃癌组织中p53的阳性表达率明显高于癌旁组织,P＜0.05.p53在胃癌组织中的表达与性别、年龄、病理类型、浸润深度无关(P＞0.05),与淋巴结转移、TNM分期、远处转移有关,P＜0.05.MVD值在胃癌组织中明显高于胃癌癌旁组织,并与性别、年龄、病理类型无关(P＞0.05),与浸润深度、淋巴结转移、TNM分期、无远处转移有关(P＜0.05).胃癌患者术前血清与组织VEGF表达水平分别与p53的表达水平呈正相关(r=0.316,P＜0.01;r=0.290,P＜0.05);胃癌患者术前血清与组织VEGF表达水平分别与MVD的表达水平呈正相关(r=0.434,P＜0.01;r=O.512,P＜0.01);胃癌患者p53与MVD的表达水平呈正相关(r=0.431,P＜0.01).结论:胃癌患者VEGF、p53与MVD胃癌的发生、发展、转移及预后起着重要的作用,有望成为胃癌术前诊断、判断转移危险的新的肿瘤标志物.     

早期三阴性乳腺癌与非三阴性乳腺癌VEGF和MVD表达的比较

目的探讨血管内皮生长因子（vascularendothelialgrowthfactor,VEGF）、微血管密度（microvesseldensity,MVD）在早期三阴性乳腺癌组织中与非三阴性乳腺癌组织中的表达水平。方法采用免疫组化染色法检测我院2007年1～12月行根治性手术切除、经病理证实的乳腺癌组织蜡块89例（其中早期三阴性乳腺癌21例,非三阴性乳腺癌68例）癌组织中VEGF的表达及MVD值,分析VEGF的表达及MVD值在早期三阴性乳腺癌和非三阴性乳腺癌组织中的差别,以及VEGF和MVD之间的关系。结果早期三阴性乳腺癌癌组织中VEGF表达的阳性率高于非三阴性乳腺癌（71．43％vs25．00％,P〈O．001）。MVD在早期三阴性乳腺癌与非三阴性乳腺癌组间的差异无统计学意义（P=0．105）。结论VEGF表达与乳腺癌血管生成密切相关,VEGF及MVD在三阴性乳腺癌中的生物学意义值得进一步探讨。     

促血管生成素-2对胃癌血管生成的双向效应

目的　探讨促血管生成素 2 (Ang 2 )在胃癌血管生成中的作用。方法　运用RT PCR和S P免疫组化方法检测Ang 2mRNA、血管内皮生长因子 (VEGF)、CD34蛋白在 36例胃癌及其相应癌旁胃黏膜组织中的表达。结果　胃癌组织及其相应癌旁胃黏膜组织均见有Ang 2mRNA阳性表达 ,胃癌组织Ang 2mRNA的总体表达水平与微血管密度 (MVD)未见明显相关。胃癌组织Ang 2mRNA表达水平低于癌旁胃黏膜组织者 2 7例 ,其癌组织中 ,Ang 2mRNA的表达水平与MVD呈正相关 (r=0 .4 11,P <0 .0 5 ) ;同时 ,VEGF阳性表达者的MVD(45 .4 5± 10 .30 )明显高于VEGF阴性染色者 (30 .15± 8.6 9,P <0 .0 5 ) ,即在Ang 2表达上调的情况下VEGF促进血管生成。胃癌组织Ang 2mRNA表达水平高于癌旁组织者 9例 ,其癌组织中Ang 2mRNA的表达水平与肿瘤组织的MVD呈负相关 (r =- 0 .75 8,P <0 .0 5 ) ,VEGF的阳性表达者与阴性染色者间 ,MVD差异无显著性 ,即Ang 2抑制血管生成与VEGF的表达无相关性。结论　Ang 2对胃癌血管生成具有双向调节作用。     

乳腺癌组织中PSA mRNA和VEGF mRNA的表达及其关系

目的探讨前列腺特异抗原(PSA)mRNA和血管内皮细胞生长因子(VEGF)mRNA在乳腺癌组织中的表达及其关系。方法采用半定量逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)检测35例乳腺癌、12例癌旁乳腺组织和10例乳腺纤维腺瘤组织中的表达,免疫组化检测35例乳腺癌组织中ER、PR的表达,分析PSA mRNA和VEGFmRNA表达之间的关系。结果PSA mRNA在乳腺癌组织中的表达水平明显低于癌旁乳腺组织和乳腺纤维腺瘤组织,差异有显著性(P值均=0.00)。VEGF 121、165mRNA在乳腺癌中的表达水平明显高于癌旁乳腺组织和乳腺纤维腺瘤组织的表达(P值均=0.00)。ER、PR阳性表达的乳腺癌组织中PSA mRNA表达高于ER、PR阴性者,差异有显著性(P=0.001和0.004)。PSA mRNA表达阳性者VEGF 121、165mRNA表达水平明显低于PSA mRNA表达阴性者(P=0.034、0.026)。结论PSA mRNA在乳腺癌组织中的表达下调,但其表达受ER、PR的调控,而且其可能具有抑制乳腺肿瘤血管生成的作用。     

化疗对乳腺癌患者血清血管生成调节因子水平的影响

目的探讨乳腺癌患者化疗期间血清血管内皮生长因子(VEGF)和内皮细胞抑制素(ES)水平的变化及其与疗效的关系。方法收集40例转移性乳腺癌患者化疗前、化疗1个周期和5—6个周期后的系列血清标本120份,采用酶联免疫吸附试验(EUSA)检测VEGF和ES水平;同时采用该方法检测血清可溶性血管细胞黏附因子-1(VCAM-1)水平。结果(1)化疗前,乳腺癌患者血清VEGF中位水平为496.6 pg/ml,是健康对照组的4.7倍(P<0.001);ES中位水平为95.5 ng/ml,比健康对照组低18.3%(P=0.183);VCAM-1中位水平为1077.1 ng/ml,较健康对照组明显增高(P< 0.001)。化疗前VEGF与血清VCAM-1水平、疾病分期和转移部位相关(P<0.05)。(2)化疗1个周期后,乳腺癌患者血清VEGF中位水平为524.8 pg/ml,较化疗前增高(P=0.047);ES中位水平为110.5 ng/ml,与化疗前差异无统计学意义(P=0.055);VCAM-1中位水平为975.6 ng/ml,与化疗前差异亦无统计学意义(P=0.27)。(3)化疗5—6个周期后,乳腺癌患者血清VEGF中位水平为306.5 pg/ml,较化疗前、化疗1个周期后明显下降(P值分别为0.009和0.005);ES中位水平为113.3 ng/ml,比化疗前明显增高(P=0.042),但与化疗1个周期差异无统计学意义(P>0.05)。血清VEGF水平的变化与疗效相关。病情稳定或缓解的27例乳腺癌患者,VEGF均出现不同程度下降, 13例病情进展者无VEGF下降;VCAM-1水平也出现了与VEGF类似的治疗相关反应;而ES水平与疗效无关(P>0.05),提示化疗对ES水平影响可能较小。结论乳腺癌全身化疗明显影响血清VEGF水平,VEGF下降可能是疾病得到控制的一个指标;随着治疗后病情的稳定或缓解,肿瘤血管生成具有向着抗血管生成活性状态发展的趋势。     

乳腺癌肿瘤相关巨噬细胞中HIF-2α/EPAS1表达与血管生成的关系

目的:研究乳腺癌组织中血管生成的定量分析及与肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)中低氧诱导因子-2α(HIF-2α)表达的相关性,探讨TAMs中HIF-2α表达对肿瘤间质血管生成的作用机制及对肿瘤生物学行为的影响。方法:应用免疫组化SP法检测60例乳腺癌组织中微血管密度(MVD)、血管内皮细胞生长因子(VEGF)、TAMs及TAMs中低氧诱导因子-2α(HIF-2α)的分布,并进行定量和相关性分析。结果:乳腺癌组织中微血管分布于肿瘤生长活跃的间质中。VEGF在正常的乳腺组织及癌组织均有表达,分布弥散。癌组织及癌周明显高于正常组织(P=0·006,P=0·013),以癌间质最高。TAMs在肿瘤组织内形态呈多样化,分布不均,以癌间质最高;HIF-2α在肿瘤细胞及TAMs中均有表达,但在癌组织及癌周TAMs中明显高于正常组织。TAMs中HIF-2α的表达与VEGF及MVD呈显著正相关(r=0·488,P=0·000;r=0·401,P=0·002)。结论:乳腺癌TAMs在肿瘤微环境中可能促进HIF-2α呈过量表达,并与VEGF及MVD显著相关,其表达在肿瘤微环境中具有促进肿瘤血管生成作用,且影响肿瘤的生物学行为。     

Ets-1、VEGF在乳腺浸润性导管癌组织的表达及其临床意义

目的:探讨Ets-1和VEGF在乳腺浸润性导管癌( invasive ductal carcinoma,IDC)组织中的表达规律,分析其与临床病理特征的关系.方法:选择临床确诊的40例乳腺浸润性导管癌患者手术切除癌组织和癌旁组织标本,通过免疫组织化学和RT-PCR方法检测Ets-1和VEGF蛋白和mRNA的表达.结果:(1)Ets-1和VEGF蛋白在乳腺IDC组织中高表达,明显高于癌旁乳腺组织(P＜0.01);癌组织中Ets-1蛋白表达高于VEGF,且两者呈正相关(r为0.8827,P＜0.05);Ets-1和VEGF蛋白表达与年龄、肿瘤大小无关,与临床分期、淋巴结转移密切相关(P<0.05).(2)Ets-1 mRNA、VEGF mRNA在乳腺IDC组织的表达明显高于癌旁乳腺组织(P＜0.01);Ets-1mRNA水平明显高于VEGF mRNA (P＜0.01),且两者正相关(r＝0.984,P＜0.01);Ets-1 mRNA、VEGF mRNA表达与年龄、肿瘤大小无关,与临床分期、淋巴结转移密切相关(P<0.05).结论:乳腺浸润性导管癌组织中Ets-1和VEGF在mRNA和蛋白水平均高表达,两者表达间均呈正相关;两者表达均与肿瘤临床分期和淋巴结转移相关.     

口腔鳞癌中Angiopoietin-2的表达与肿瘤血管生成及成熟的关系研究

目的:近来研究表明Angiopoietin-2(Ang-2)在许多富血管肿瘤中有高水平的表达,被认为是一种重要的血管生成促进因子.然而它在口腔鳞癌中的表达情况及其意义尚不清楚.本文探讨Ang-2在口腔鳞癌中的表达及其与临床病理学特征和微血管密度(MVD)、血管成熟指数(VMI)间的关系;并评估Ang-2与血管内皮生长因子(VEGF)的联合表达在肿瘤血管生成及血管成熟中的作用.方法:用常规的免疫组织化学的方法检测41例口腔鳞癌及30例癌旁正常组织和10例正常口腔黏膜中的Ang-2及VEGF的表达;通过双标免疫组织化学法同时染CD34(标记所有血管内皮细胞)和平滑肌肌动蛋白(标记血管壁细胞包括血管平滑肌细胞和周细胞)评估MVD及VMI.结果:Ang-2在口腔鳞癌组织中阳性表达者有21例(51.22%);Ang-2表达主要定位于肿瘤细胞胞浆;Ang-2在口腔鳞癌组织中表达显著高于癌旁正常组织(P＜0.05)和正常口腔黏膜组织中Ang-2的表达(P＜0.01);Ang-2表达与肿瘤的淋巴结转移密切相关(P＜0.01),而与患者的性别、年龄和TNM分期及肿瘤分化程度无关(P均＞0.05);Ang-2表达阳性的口腔鳞癌组织中MVD显著高于Ang-2表达阴性组(P＜0.05)而VMI显著低于Ang-2表达阴性组(P＜0.05).在联合VEGF表达的情况下,同时表达Ang-2和VEGF的肿瘤MVD(51.08±2.99)显著高于其他任何表达状况(P均＜0.05).结论:Ang-2在口腔鳞癌组织中的过表达可能在口腔鳞癌的进展过程中起重要作用,并与肿瘤的血管生成和成熟密切有关.     

乳腺癌血清VEGF水平与癌组织中VEGF和COX-2表达及微血管密度的关系

目的探讨乳腺癌患者血清血管内皮生长因子(sVEGF)水平与乳腺癌血管生成的关系。方法采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测68例乳腺癌、35例乳腺良性病变和20例健康女性的sVEGF水平,免疫组化S-P法检测相应乳腺癌组织中VEGF、环氧合酶-2(COX-2)及微血管密度(MVD)表达水平,并分析sVEGF水平与VEGF、COX-2及MVD表达的关系。结果(1)健康女性组、乳腺良性病变组和乳腺癌组sVEGF浓度中位数分别为105.93、150.82和306.51 pg/ml,乳腺癌组明显高于健康女性组。(2)乳腺癌组VEGF和COX-2表达阳性率分别为67.6%和44.1%,乳腺良性病变组VEGF和COX-2表达阳性率分别为42.9%和11.4%,两组间差异有统计学意义(P值分别为0.015和0.002)。(3)乳腺癌患者sVEGF水平与癌组织中VEGF、COX-2及MVD表达均呈正相关。(4)乳腺癌患者中,VEGF表达阳性组COX-2阳性率(65.21%)明显高于VEGF表达阴性组(18.18%); COX-2表达阳性组MVD(22.94±5.51)明显高于COX-2表达阴性组(10.30±4.42)。结论乳腺癌患者sVEGF水平明显增高于健康女性,并与癌组织中VEGF、COX-2及MVD表达呈正相关。     

膀胱移行细胞癌中survivin基因和血管内皮生长因子的表达和意义

目的:探讨survivin基因和血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)在膀胱移行细胞癌中的表达和意义.方法:用免疫组化二步法检测58例膀胱移行细胞癌组织及20例正常膀胱粘膜组织中VEGF和survivin的表达.结果:20例正常膀胱粘膜组织中VEGF、survivin表达均为阴性;survivin、VEGF在膀胱移行细胞癌阳性表达分别为33例(56.9%)、30例(51.7%).肿瘤不同分级中随恶性程度的增高,表达增高,I级与Ⅲ级比较,差异有显著性意义(P＜0.05).不同临床分期中随分期的增高,表达增高,Tis-T1与T2-T4比较, 差异有显著性意义(P＜0.05).survivin、VEGF在膀胱移行细胞癌表达呈正相关 (r=0.385,P＜0.01).结论:VEGF和survivin在膀胱移行细胞癌的发生、发展过程中起着重要的作用.survivin基因可能参与了肿瘤血管的形成.     

Overexpression of macrophage migration inhibitory factor induces angiogenesis in human breast cancer

Macrophage migration inhibitory factor (MIF) is known to be an important contributor to tumor progression. Overexpression of MIF has been reported in different types of tumors. However, the correlation between MIF expression and tumor pathologic features in patients with breast cancer has not been elucidated. In this study, we examined the expression of MIF, vascular endothelial growth factor (VEGF) and interleukin-8 (IL-8) in human tissues with or without tumor. In addition, we investigated the expression of MIF in MDA-MB-231, MCF-7 (breast cancer cell lines) and MCF-10A (epithelial cell line) cells, and its effect on VEGF and IL-8. We found that MIF was overexpressed in breast cancer tissues compared with normal ones. The level of MIF showed the positive correlation between the expression of IL-8 and tumor microvessel density (MVD). The patients with positive MIF expression in tumor tissues showed a significantly worse disease-free survival compared with negative ones. Increased MIF serum levels were also found to correlate with higher levels of IL-8 in the sera of the patients with breast cancer. In vitro experiments successfully detected MIF in breast cell lines. However, the expression level of it by normal epithelial cells was much less than that of cancer cells. Exogenous MIF did not cause endothelial tube formation and migration but induced a dose dependent increase in VEGF and IL-8 secretion in breast cancer cell lines. In summary, our studies show that human breast cancer tissue expresses MIF. Its in vitro effect on VEGF and IL-8 indicates that MIF may contribute to tumor in angiogenesis and thus play an important role in the pathogenesis of breast cancer.     

微血管定量和血管内皮生长因子表达在肠型胃癌中的意义

为研究血管形成和血管形成因子表达在肠型胃癌和弥漫型胃癌中的作用，应用抗因子Ⅷ相关抗原抗体、抗ＶＥＧＦ抗体及抗ｂＦＧＦ抗体的免疫组化ＬＳＡＢ法，分别对６３例肠型胃癌和４５例弥漫型胃癌中的微血管数量（ＭＶＣ）、ＶＥＧＦ和ｂＦＧＦ表达进行研究。ＭＶＣ和ＶＥＧＦ及ｂＦＧＦ表达在肠型胃癌明显高于弥漫型胃癌（Ｐ分别＜０．０５，０．００１和０．０１），同样，ＭＶＣ和ＶＥＧＦ表达在肝转移患者明显高于腹膜转移者（Ｐ分别＝０．００１和＜０．０１）；在肠型胃癌中，ＭＶＣ与ＶＥＧＦ表达明显相关（Ｐ＝０．０２），ＭＶＣ和ＶＥＧＦ表达随ＴＮＭ分期增加而增加，而与弥漫型胃癌无关。两型胃癌中的ｂＦＧＦ表达均与ＭＶＣ无关。本研究结果表明肠型胃癌的转移形式为血管依赖性，ＶＥＧＦ可能是诱导肠型胃癌血管形成的一个重要因子。     

Analysis of p53 and vascular endothelial growth factor and its receptor Flk-1 expression in human gallbladder carcinoma for determination of tumor vascularity

Objective： More and more studies have demonstrated that the p53 tumor suppressor gene plays an important role in controlling tumor angiogenesis. There is some evidence that p53 mutations cause overexpression of vascular endothelial growth factor （VEGF）, a major inducer of angiogenesis. In addition, there is now growing evidence that several malignancies express receptors for VEGF, especially receptor-2 （Flk-1/KDR）, raising the possibility that the VEGF/VEGF receptor axis may serve as an autocrine pathway in some tumors. We examined the expression of p53 and VEGF and its receptor FlK-1, together with microvessel count （MVC） to investigate the role of VEGF as an angiogenic marker, the presence of VEGF/Flk-1 axis, and the possible role of p53 in the regulation of angiogenesis in human gallbladder carcinoma. Methods： Surgically resected specimens of 49 gallbladder carcinomas were studied by immunohistochemical staining for p53 protein, VEGF, Flk-1 and factor VIII-related antigen. VEGF expression and mutant p53 expression were then correlated with Nevin stage, differentiation grade, MVC, and lymph nodes metastasis. Results： VEGF, Flk-1 expression and positive p53 protein accumulation and BEGF expression was found in 63.3%, 67.3% and 61.2% of tumors, respectively. The expression of Flk-1 was markedly correlated with VEGF （P〈0.05）. The percentage of the patients with both positive VEGF and Flk-1 expressions was 49.0% （24/49）, and their MVC value was markedly higher than that of the others. P53 and VEGF staining status were identical in 55.1% of tumors. The Nevin staging of p53-or VEGF-positive tumors was significantly later than negative tumors. The MVC in p53-or VEGF-positive tumors was significantly higher than that in negative tumors, and MVC in both p53- and VEGF-negative tumors was significantly lower than that in the other subgroups. Conclusion： The findings suggest the VEGF/F1 k- 1 axis and p53-VEGF pathway tumor angiogenesis in human gallbladder carcinoma. Combined analysis of p53 and VEGF expression, plus Flk-1 and VEGF expression might be useful for predicting the tumor vacularity and biologic behaviors of gallbladder cancer.     

转录因子 Sp1和 VEGF 在乳腺癌中的表达和意义

目的：检测转录因子 Sp1和 VEGF 在乳腺癌中的表达,探讨两者表达的相关性及临床意义。方法：采用免疫组织化学方法检测68例乳腺癌患者肿瘤组织及18例癌旁组织中 Sp1和 VEGF 的表达。结果：Sp1和 VEGF 在68例乳腺癌中表达的阳性率分别为72．05％（49／68）和64．71％（44／68）,与在18例正常乳腺组织中表达阳性率（分别为33．3％和16．67％）的差异有统计学意义（P 均＜0．01）。Sp1的过表达与乳腺癌的TNM分期、脉管浸润及淋巴结转移相关（P ＜0．05）,而与患者的年龄、肿瘤大小、组织学分级无明显相关性;在乳腺癌组织中 Sp1和 VEGF 的表达之间呈明显正相关（P ＜0．01）。结论：Sp1和 VEGF 的表达与乳腺癌的生物学行为密切相关,且 Sp1高表达与乳腺癌的血管生成及患者的预后相关。     

UP－REGULATION OF CYCLOOXYGENASE－2 GENE EXPRESSION CORRELATES WITH TUMOR ANGIOGENESIS IN HUMAN BREAST CANCER

Prostaglandins(PGs) play a critical role in tumor development and growth by regulating numerous biologic processes, including tumor angiogenesis[1]. Cyclooxygenase-2 (COX-2) is an inducible enzyme that converts arachidonic acid to PGs. Overexpression of the COX-2 gene in mammary glands of transgenic mice was sufficient to induce tumorigenesis[2]. COX-2expression may contribute to the synthesis of PGs, which have been related to carcinogenesis and tumor progression. Recent studies have sh…     

血管内皮细胞生长因子及其受体在乳腺癌组织的表达

目的：探讨血管内皮细胞生长因子（VEGF）及其受体在乳腺癌恶性进展中的作用及机制。方法：使用反转录聚合酶链反应（RT－PCR）及计算机条带分析半定量方法检测VEGF4种异构体（121，165，189，206）及VEGF受体（flt-l及KDR）mRNA在29例乳腺癌组织及相应癌周组织的表达水平。结果：VEGF的2种主要异构体（VEGF121，VEGF165）及KDR在癌组织的表达水平明显高于癌周组织（P＜0．001）。flt-1的表达在癌组织及癌周组织之间则没有显著性差异（P＞0．5）。在癌组织及癌周组织，VEGF121表达和KDR表达之间具有明显直线正相关及回归依存关系（P＜0．001，P＜0．02），而flt-1表达水平则没有直线相关关系（P＞0．1）。乳腺癌组织VEGF121表达量在未绝经组患者高于绝经组（P＜0．01）。结论：KDR是乳腺癌组织中VEGF发挥功能的主要受体，其表达增高可能是因为受到VEGF的诱导上调作用；体内卵巢激素水平可以影响乳腺癌组织VEGF表达。