银丹心脑通软胶囊对大鼠颈动脉血管重构和NF-κB(p65)表达的影响

目的研究银丹心脑通软胶囊(YDXNT)对球囊损伤所致大鼠颈总动脉重构及NF-κB(p65)表达的影响。方法随机抽取5只大鼠为假手术组,其余大鼠行颈总动脉球囊损伤术造模,存活大鼠随机分为模型组(n=6)、YDXNT低剂量组(n=5)和高剂量组(n=5)。造模后次日开始给药,YDXNT低、高剂量组大鼠灌胃给予YDXNT 0.5、1.0 g·kg-1·d-1;模型组与假手术组大鼠给予生理盐水,每日给药1次,共14 d。HE染色观察损伤侧颈总动脉形态学,计算其内膜面积(NIA)及中膜面积(MA),免疫组化法检测增殖细胞核抗原(PCNA)、NF-κB(p65)的表达。结果与假手术组相比,模型组大鼠颈动脉管腔明显狭窄、内膜增厚;与模型组比较,YDXNT低、高剂量组球囊损伤所致颈动脉管腔狭窄程度显著减轻(P<0.05或P<0.01),颈动脉NIA、NIA/MA明显减小,PCNA、NF-κB(p65)表达下降(P<0.05或P<0.01)。结论 YDXNT可改善球囊损伤所致大鼠颈总动脉重构,可能与其下调NF-κB(p65)表达有关。     

粒细胞集落刺激因子促进颈总动脉球囊损伤后内皮修复

目的观察粒细胞集落刺激因子(G-CSF)对大鼠颈总动脉球囊损伤后内皮修复的作用及钙敏感受体(CaSR)相关机制。方法 SD大鼠30只,随机均分为假手术组、模型组和G-CSF组。制备左侧颈总动脉球囊损伤模型。术后G-CSF组皮下注射G-CSF 30μg·kg~(-1)·d~(-1),连续7 d,假手术组和模型组给予等量生理盐水,于第14日麻醉动物后取球囊损伤处颈总动脉,HE染色后观察血管再狭窄情况,免疫组化法检测CD31、CaSR、JNK、P38蛋白表达;免疫荧光双标法检测CD133、α-平滑肌激动蛋白(α-SMA)的表达。结果与假手术组相比,模型组大鼠颈总动脉损伤处新生内膜面积(NIA)显著增加,NIA-中膜面积(MA)比增加,NIA-内弹力板围绕面积(IELA)比增加,管腔面积(LA)减少(P <0.05或P <0.01),CaSR、JNK、P38蛋白的阳性表达增加,CD133、α-SMA双阳性分布增加(P <0.05)。与模型组比较,G-CSF组NIA、NIA/MA、NIA/IELA均降低,而LA增大(P <0.01);血管损伤部位CD31表达增加(P <0.05),CaSR、JNK、P38蛋白的阳性表达降低(P <0.05),CD133和α-SMA的双阳性分布降低(P <0.05)。结论 G-CSF促进大鼠颈总动脉球囊损伤后内皮修复,抑制内膜增生,其机制可能与CaSR有关。     

他克莫司通过下调NFATc2抑制大鼠球囊损伤后颈总动脉内膜增生

目的观察他克莫司对大鼠球囊损伤后血管壁内膜增生的干预作用并探讨其机制。方法将27只健康雄性SD大鼠随机分成假手术组、球囊损伤模型组及他克莫司组(n=9),除假手术组外,其余大鼠建立颈总动脉球囊损伤模型。他克莫司组大鼠灌胃给予他克莫司(1 mg·kg~(-1)),假手术组和球囊损伤模型组大鼠灌胃给予相同体积的双蒸水,每日1次,连续给药14 d。最后一次给药后24 h,取损伤侧血管行HE染色,计算管腔面积、血管内膜面积(NIA)及内膜面积/中膜面积(NIA/MA);real-time PCR法检测肿瘤坏死因子(TNF)-α和白细胞介素(IL)~(-1)βm RNA表达,免疫组化法检测增殖细胞核抗原(PCNA)、活化T细胞核因子(NFAT)c2蛋白在血管壁中的表达。结果与假手术组相比,球囊损伤模型组管腔面积明显减小,NIA、NIA/MA增加,TNF-α和IL~(-1)βm RNA表达增高,PCNA、NFATc2蛋白表达增高(P<0.01)。与球囊损伤模型组相比,他克莫司组管腔面积增加,NIA增厚程度减轻,NIA/MA减小,TNF-α和IL~(-1)βm RNA的表达降低,PCNA、NFATc2蛋白的表达降低(P<0.05或P<0.01)。结论他克莫司可明显抑制血管内膜过度增生,其机制可能与其下调血管壁NFATc2蛋白和TNF-α、IL~(-1)βm RNA表达有关。     

中药黄芪对球囊损伤大鼠颈总动脉后增殖细胞核抗原及细胞周期蛋白依赖性激酶表达的影响

目的:观察黄芪对球囊损伤大鼠颈总动脉内皮后对其细胞核增殖抗原(PCNA)及细胞周期蛋白依赖性激酶(cdks,cdk2,cdk4)表达的影响,探讨其可能机制。方法:随机将36只雄性SD大鼠分为对照组、手术组及黄芪组,球囊损伤大鼠颈总动脉前1天始给对照组和手术组0.8ml/100g/d生理盐水灌胃,黄芪组给予相同剂量的中药灌胃,连续至第5天和28天两个时间点处死大鼠,取其损伤的颈总动脉,应用组织学检查术后5天和28天的内膜增生情况和免疫组织化学方法检测5天时PCNA、CDK2、CDK4蛋白的表达。结果:球囊损伤颈总动脉术后5天时,血管内膜及内膜面积轻度增生,无统计学意义;28天时,手术组内膜增生明显,用中药黄芪后增生减少,与手术组比较差异有显著性(P<0.05),用黄芪后内膜增生面积减少,与手术组比较差异有显著性(P<0.05)。用免疫组织化学方法测术后5天各组PCNA、CDK2、CDK4蛋白阳性细胞的表达,手术组表达最强,用药后各组表达量均显著减少(P<0.01)。结论:中药黄芪对球囊损伤后动脉血管内膜增生有抑制作用,其机制可能与下调细胞核增殖抗原及细胞周期蛋白依赖激酶的表达,从而抑制血管内膜平滑肌细胞的增殖有关。     

人参皂苷Rg1抗血管内膜增生与其抗氧化和上调eNOS表达作用的关系

目的探讨人参皂苷Rg1(Ginsenoside Rg1,Rg1)抗球囊损伤所致血管内膜异常增生的作用机制。方法利用♂SD(Spragye-Dawley)大鼠建立颈总动脉球囊损伤引起内膜异常增生模型,制模后次日起,每日腹腔注射Rg1 4、8、16mg.kg-1,模型组与假手术组给予等体积生理盐水,连续给药14天后取损伤侧颈动脉,石蜡切片后行H.E.染色,光镜下观察颈动脉内膜组织形态学变化,并用Q Win图像处理与分析系统计算新生内膜面积及内膜/中膜面积的比值;比色法检测大鼠血浆中超氧化物歧化酶(SOD)的活力和丙二醛(MDA)的含量;另用实时荧光定量PCR(Real-Time RT-PCR)法检测内皮型一氧化氮合酶(eNOS)mRNA的表达。结果光镜发现,Rg1给药可明显改善球囊损伤所致血管内膜组织形态学的异常;与模型组比较,Rg1能呈剂量依赖性地减小新生内膜面积和内膜面积/中膜面积的比值(P<0.01)。球囊损伤使大鼠血浆SOD活力降低,MDA含量增加,损伤血管壁的eNOS mRNA表达明显下调,而Rg1则使血浆SOD活力明显升高(P<0.05)、MDA含量明显下降(P<0.01)。小剂量Rg1使eNOS mRNA的表达趋于升高,中、高剂量Rg1则明显上调eNOS mRNA的表达(P<0.01)。结论 Rg1抗球囊损伤所致大鼠颈动脉内膜增生作用可能与其抗氧化和促进eNOS表达,从而增加NO生成有关。     

碘化N-正丁基氟哌啶醇抑制兔颈总动脉球囊损伤后血管内膜和平滑肌细胞增殖的作用研究

目的:探讨碘化N-正丁基氟哌啶醇(F2)对兔颈总动脉球囊损伤后内膜及平滑肌细胞增殖的影响。方法:30只新西兰兔随机分为假手术组、模型组、F2高剂量给药组(2mg/kg)、F2中剂量给药组(1mg/kg)、F2低剂量给药组(0.5mg/kg)。模型组及F2各给药组行左侧颈总动脉球囊损伤,各组分别于术后7d取颈总动脉段,常规病理切片,HE染色,免疫组化法测定α-actin、增殖细胞核抗原(PCNA)的表达水平。结果:与假手术组比较,模型组术后7d血管内膜厚度、内膜面积、内膜厚度/中膜厚度、内膜面积/中膜面积、血管壁细胞PCNA表达显著增加(P<0.01),F2剂量依赖地降低上述指标。与假手术组比较,模型组血管壁α-actin阳性染色减少,F2各给药组可增加血管壁平滑肌细胞中α-actin阳性染色率。结论:F2能抑制兔颈总动脉机械损伤后血管内膜和平滑肌细胞的增殖。     

党参总皂苷对大鼠局灶性脑缺血性损伤的保护作用

目的观察党参总皂苷(TSC)对大鼠局灶性脑缺血性损伤的保护作用,并初探其机制。方法 54只SD大鼠随机分为假手术组、假手术给药组、模型组、治疗组。假手术给药组及治疗组每日1次TSC60mg·kg~(-1)灌胃,假手术组及模型组灌胃等体积的生理盐水,7d后建立大鼠右侧大脑中动脉阻塞(MCAO)的局灶性脑缺血模型,24h后观察各组大鼠死亡率、神经功能症状,2,3,5-三苯基氯化四氮唑(TTC)染色测量脑梗死体积,real time RT-PCR法测定缺血周边区肿瘤生长因子α(Tnf-α)、白细胞介素1β(Il-1β)、环氧酶2(Cox-2)、内皮型一氧化氨合酶(Nos3)及诱导型一氧化氮合酶(Nos2)的mRNA表达。结果 TSC明显降低MCAO所致的死亡率及神经功能评分,并减少脑梗死体积(均P<0.05)。同时,TSC明显抑制了缺血周边区Tnf-α、Il-1β、Cox-2、Nos3及Nos2的mRNA表达(P<0.05),而对假手术给药组大鼠无明显影响(P>0.05)。结论 TSC对大鼠局灶性脑缺血性损伤有保护作用,其机制与抑制炎症相关基因的mRNA表达有关。     

骨髓间充质细胞静脉移植减轻大鼠颈动脉球囊损伤后内膜增生

探讨骨髓间充质细胞(BM-MSCs)静脉移植对大鼠颈总动脉球囊损伤后再内皮化和内膜增生的影响。38只Wistar大鼠行颈总动脉球囊损伤后随机分为2组:移植组(n=16)给静脉移植1×106个(置于1 ml生理盐水中)预先培养的BM-MSCs,术后7 d2、8 d分别取材,用电镜、HE染色、免疫组织化学方法观察血管再内皮化及新生内膜增生情况。对照组(n=16)用生理盐水代替BM-MSCs静脉注入,其余同移植组。移植组增殖细胞核抗原(PCNA)阳性率显著低于对照组(P<0.05),白细胞表面分化抗原(CD)34阳性率则明显升高(P<0.05),且随时间增加更加明显(P<0.05)。移植组在7 d、28 d内膜/中膜面积比(I/M ratio)显著低于对照组(P<0.05)。BM-MSCs静脉移植可以显著促进球囊损伤后血管内皮化,抑制内膜过度增生。     

川芎嗪对大鼠慢性缺氧性肺动脉高压的保护作用及其与NOS基因表达的关系

以慢性常压缺氧的方法复制了大鼠慢性缺氧性肺动脉高压模型,观察了川芎嗪(LTZ80mg·kg~(-1),iP)对慢性缺氧性肺动脉高压的预防作用及cGMP含量(血浆和肺小动脉)和肺组织一氧化氮合成酶(NOS)基因的mRNA表达之变化.结果表明,慢性缺氧大鼠肺动脉平均压明显升高,但cGMP含量明显降低,肺组织NOS基因mRNA表达明显减弱;cGMP含量与肺动脉平均压呈明显负相关;LTZ对正常大鼠肺动脉压、cGMP含量和肺组织NOS基因的mRNA表达无明显影响,但可使慢性缺氧大鼠上述指标逆转.结果提示慢性缺氧大鼠肺组织NOS基因mRNA表达降低是慢性缺氧性肺动脉高压发病的机制之一,而LTZ增强了慢性缺氧大鼠肺NOS基因mRNA的表达可能是其预防慢性缺氧性肺动脉高压发生的重要机制.     

福辛普利、替米沙坦单用或联用对糖尿病模型大鼠颈动脉内膜球囊损伤后血管紧张素转换酶2的影响研究

目的:考察福辛普利、替米沙坦单用或联用对糖尿病模型大鼠颈动脉内膜球囊损伤后血管紧张素转换酶2(ACE2)的影响及其作用机制。方法:取大鼠36只,均分为正常对照组、糖尿病模型组(蒸馏水)、球囊损伤组(蒸馏水)、福辛普利组(10mg·kg-1·d-1)、替米沙坦组(0.8mg·kg-1·d-1)和联用组(福辛普利10mg·kg-1·d-1、替米沙坦0.8mg·kg-1·d-1),每组6只,除正常对照组外,其余各组大鼠腹腔注射链脲佐菌素(35mg·kg-1)建立2型糖尿病模型。建模成功后,除糖尿病模型组外,其余各组大鼠行颈动脉内膜球囊损伤手术,手术前、后分别灌服给予相应药物1、2周,正常对照组相同时间给予蒸馏水,检测各组大鼠颈动脉中ACE2mRNA及其蛋白表达。结果:与正常对照组比较,球囊损伤组大鼠ACE2 mRNA及其蛋白表达均明显降低(P<0.05);与球囊损伤组比较,福辛普利组大鼠ACE2 mRNA及其蛋白表达没有明显差异(P>0.05),替米沙坦组和联用组大鼠ACE2mRNA及其蛋白表达明显增加(P<0.05),但2组间无显著差异(P>0.05)。结论:福辛普利并不能促进替米沙坦增强ACE2的表达;替米沙坦可能是通过增加动脉内膜局部ACE2的表达来发挥血管保护作用。     

茶多酚对奥氮平诱导肥胖大鼠的减肥作用及其机制

目的探讨茶多酚对奥氮平诱导肥胖大鼠的减肥作用及其机制。方法 SD雌性大鼠50只,随机分为正常对照组(10只)和奥氮平诱导肥胖模型组(40只)。肥胖模型组于黑暗时相前1h奥氮平1.2 mg·kg~(-1)·d~(-1)灌胃,正常对照组给予等容量蒸馏水,连续2 wk。于wk 3开始,再将肥胖模型大鼠随机分为4组:模型组、西布曲明(2.5 mg·kg~(-1)·d~(-1))组、茶多酚低(150 mg·kg~(-1)·d~(-1))剂量组和茶多酚高(300 mg·kg~(-1)·d~(-1))剂量组,每组10只。连续给药5 wk。观察大鼠体重、肾和子宫周围脂肪湿重,计算Lee's指数和脂肪系数,测定血清瘦素、脂联素水平以及超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)含量。结果与正常对照组相比,模型组大鼠体重和脂肪湿重及Lee's指数和脂肪系数均增加,血清瘦素水平升高,脂联素水平降低(P<0.05)。与模型组比较,茶多酚低、高剂量组大鼠体重和脂肪湿重降低,Lee's指数、脂肪系数降低,SOD活性增加,MDA含量减少(P<0.05)。与模型组比较,茶多酚高剂量组血清脂联素水平升高(P<0.05),瘦素水平无显著差异(P>0.05)。结论茶多酚对奥氮平诱导的肥胖大鼠有减肥作用,其作用机制可能与增强脂联素的调节和提高抗氧化能力有关。     

孜亚比提片对血糖和血脂作用的实验研究

目的研究孜亚比提片对2型糖尿病(T2DM)大鼠血糖和血脂的影响及机制。方法采用高脂乳剂给Wistar大鼠灌胃10d后,用毛细管法判定胰岛素抵抗性;再结合2次给药法腹腔注射四氧嘧啶,建立T2DM大鼠模型。动物分为正常对照组、模型组、孜亚比提片组(440,220 mg·kg~(-1)·d~(-1))及消渴丸组(420 mg·kg~(-1)·d~(-1))。结果正常对照组与模型组大鼠胰岛素敏感性指数(K_(ITT)值)分别为5.8±s 0.5和2.8±0.9,模型组明显低于正常对照组(P<0.01)。与模型组比较,孜亚比提片高、低剂量组均可降低T2DM大鼠的空腹血糖(FBG)和血清胆固醇(TC)水平,能提高高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平,差异有显著意义(P<0.05);孜亚比提片高剂量组可提高空腹血清胰岛素水平,差异具有显著意义(P<0.05);孜亚比提片高、低剂量组均可使胰岛素分泌指数增大(P<0.05)。结论孜亚比提片能降低T2DM大鼠的FBG和TC水平,其降血糖机制可能是通过促进胰岛素分泌、增加细胞对葡萄糖的利用而起作用的。     

长期服用别嘌醇缓释胶囊对高尿酸血症大鼠肾脏的影响

目的考察长期服用别嘌醇缓释胶囊对高尿酸血症大鼠肾脏改变的影响和机制。方法 90只雄性Wistar大鼠随机分为正常对照组(10只),模型组(16只),别嘌醇缓释胶囊低、高(27、54 mg·kg~(-1)·d~(-1))剂量组(各16只),别嘌醇片低、高(32、64 mg·kg~(-1)·d~(-1))剂量组(各16只),采用腺嘌呤和乙胺丁醇连续灌胃3wk,3 wk后改为隔日1次,共12 wk造成大鼠高尿酸血症。在造模的同时,药物治疗组分别给予低、高剂量的别嘌醇缓释胶囊或别嘌醇片;在wk 12末,处死大鼠,取血和肾脏组织,检测血尿酸、肾脏功能及肾组织的TNF-α表达情况和观察肾脏形态、病理学变化。结果与正常对照组比较,模型组大鼠血尿酸、尿素氮含量和肾脏组织内TNF-α表达增加,肾脏含水量显著增加(P<0.05)。与模型组比较,别嘌醇缓释胶囊高剂量组显著降低大鼠血尿酸、血尿素氮含量和肾脏组织内TNF-α表达(P<0.05);低剂量组能显著降低肾组织含水量(P<0.05);肌酐含量和肾脏指数无明显差异(P>0.05)。与别嘌醇片高剂量组比较,别嘌醇缓释胶囊组降低肾脏指数和肾组织含水量有显著差异(P<0.05,P<0.01)。结论长期应用别嘌醇缓释胶囊治疗高尿酸血症能减缓肾脏的病理改变,其机制可能与其降低血尿酸水平的同时抑制TNF-α介导的炎症反应有关。     

宫清颗粒诱导Th17/Treg亚群偏移减轻药物流产后子宫出血

目的探讨米非司酮药物流产中Th17/Treg亚群偏移与子宫出血量的相关性及宫清颗粒诱导Th17/Treg亚群偏移减轻药物流产后子宫出血的作用与机制。方法孕小鼠30只,随机分为正常妊娠组和米非司酮大(1.5 mg·kg~(-1)·d~(-1)×3 d,ig)、小剂量组(0.88 mg·kg~(-1)·d~(-1)×3 d,ig),每组10只,改良碱性正铁血红素法检测子宫出血量,流式细胞术双染色法检测子宫组织Th17(CD3~+CD4~+IL-17A~+)、Treg(CD4~+CD25~+Foxp3~+)亚群比例。孕小鼠40只,随机分为米非司酮组(1.5 mg·kg~(-1)·d~(-1)×3 d,ig)和宫清大、中、小剂量组(米非司酮1.5 mg·kg~(-1)·d~(-1)×3 d+宫清颗粒308.16、154.08、77.04 mg·kg~(-1)·d~(-1)×5 d,ig),每组10只,检测子宫出血量及子宫组织Th17、Treg亚群比例,RT-PCR法检测子宫组织白细胞介素-17A(IL-17A)、白细胞介素-10(IL-10)、转化生长因子-β(TGF-β)mRNA转录水平。结果药物流产小鼠子宫出血量与Th17亚群比例、Th17/Treg比值呈负相关(r=-0.700、r=-0.867,P<0.05),与Treg亚群比例呈正相关(r=0.554,P<0.05)。宫清颗粒作用后小鼠子宫出血量明显减少;Th17亚群比例升高,Treg亚群比例降低,Th17/Treg比值升高(均P<0.05);IL-17A mRNA表达升高,IL-10、TGF-βmRNA表达降低,均P<0.05。结论米非司酮药物流产中Th17/Treg亚群偏移与子宫出血量密切相关,宫清颗粒优势诱导Th17亚群偏移,进而减轻子宫出血。     

长期低剂量皮下注射鱼藤酮制作大鼠帕金森病模型

目的研究长期低剂量皮下注射鱼藤酮制作Lew is大鼠帕金森病模型。方法Lew is大鼠随机分为正常对照组和模型组,以1.0 mg.kg-1.d-1的剂量皮下注射鱼藤酮,早晚2次注射,连续给药30 d,每周停药1 d。给药结束后,心脏灌注多聚甲醛固定,断头取脑,免疫组化和尼氏染色检测黑质(SN)多巴胺神经元损伤情况,并在共聚焦显微镜下观察α-synuc le in的聚集。结果模型组大鼠3只出现震颤。SN处酪氨酸羟化酶(TH)阳性细胞数也出现不同程度的减少,尼氏染色显示SN神经元减少,并伴有胶质细胞增生,黑质多巴胺能细胞胞浆内有-αsynuc le in阳性聚集体,模型成功率约为58%。结论长期皮下注射鱼藤酮(1.0 mg.kg-1.d-1)可复制大鼠帕金森病病理模型。     

N-乙酰半胱氨酸对肺间质纤维化大鼠肺损伤及外周血单核细胞DNA损伤的保护作用

目的观察肺间质纤维化大鼠氧化-抗氧化状态、外周血单核细胞(PBMCs)DNA损伤情况和N-乙酰半胱氨酸(NAC)的保护作用及其机制。方法气管内灌注博来霉素建立大鼠肺纤维化模型,设正常对照组、模型组、NAC小剂量组(NAC 50mg·kg~(-1)·d~(-1))、NAC大剂量组(NAC 200mg·kg~(-1)·d~(-1))和氢化可的松组(氢化可的松100mg·kg~(-1)·d~(-1)),每组18只。于给药后d7、14、28,观察各组肺组织病理学改变和羟脯氨酸(HYP)、丙二醛(MDA)以及谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)含量及PBMCs DNA损伤情况。结果与正常对照组比较,模型组肺泡腔、肺间质均可见大量胶原纤维和成纤维细胞。给药后d28,NAC组肺泡炎和肺纤维化程度均较模型组改善(P<0.05)。模型组肺组织HYP、MDA和PBMCs彗星率高于正常对照组,GSH-Px低于正常对照组(P<0.01)。与模型组比较,NAC大、小剂量组鼠肺组织HYP和MDA水平降低、GSH-Px含量升高、PBMCs彗星率降低,差异均非常显著(P<0.01)。结论 NAC能减轻博来霉素诱导的大鼠肺纤维化,这种作用有可能是通过改善体内氧化应激状态、减轻PBMCs DNA损伤实现的。     

卡维地洛和缬沙坦干预对高血压大鼠心肌细胞凋亡及基因表达的影响

目的:比较卡维地洛、缬沙坦及其联合干预对自发性高血压大鼠(SHR)心肌细胞凋亡率(CMAR)、心肌细胞bcl2蛋白表达率(bcl2PER)及p53蛋白表达率(p53PER)的影响。方法:雄性SHR24只随机分为4组(均n=6),分别接受生理盐水5mL·d-1(对照组),卡维地洛(卡维地洛组),缬沙坦(缬沙坦组)和卡维地洛+缬沙坦(联合用药组)灌胃,共干预8wk。麻醉开胸,取左心室游离壁于10%甲醛溶液中固定24h,按TUNEL法及免疫组化法检测CMAR,bcl2PER及p53PER。结果:与对照组比较,其余各组CMAR及p53PER明显降低,bcl2PER明显升高(均P<0.01),但联合用药组尤为显著。结论:卡维地洛和缬沙坦联合干预对SHR的CMAR及其基因的影响优于卡维地洛或缬沙坦单独应用。     

美他多辛对酒精性脂肪肝大鼠CYP2E1表达的影响及其预防作用

目的探讨美他多辛对酒精性脂肪肝大鼠肝组织中CYP2E1表达的影响及其治疗酒精性脂肪肝的机制。方法 30只清洁级Wistar大鼠随机分为3组:正常组、模型组和预防组。采用乙醇(8g·kg~(-1)·d~(-1))灌胃,每日2次,间隔8h,持续8wk,建立酒精性脂肪肝动物模型。正常组:不灌服乙醇,给予等体积生理盐水;模型组:在每次灌服乙醇1h后,给予等体积灭菌注射用水;预防组:在每次灌服乙醇1h后给予美他多辛(300mg·kg~(-1)·d~(-1))。8 wk灌胃结束后,B超、HE染色和油红O染色观察脂肪肝形态变化,采用自动生化仪检测血清丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)含量,免疫组化和蛋白印迹法检测大鼠肝组织中CYP2E1的表达。结果模型组ALT、AST、TG、TC含量明显升高,与正常组和预防组比较有显著差异(P<0.01,P<0.05),预防组明显降低CYP2E1表达与模型组比较有显著差异(P<0.01)。结论美他多辛通过抑制CYP2E1表达的上调,有效预防酒精性脂肪肝的发展。     

氢氯噻嗪和吲哒帕胺逆转自发性高血压大鼠心肌肥厚及对心肌中eNOS表达的影响

目的研究氢氯噻嗪和吲哒帕胺对肥厚心肌及心肌中内皮型一氧化氮合酶(endothelial n itric oxide synthase,eNOS)表达的影响,从而探讨其逆转心肌肥厚可能的分子机制。方法15只成年♀SHR随机分为对照组、氢氯噻嗪组、吲哒帕胺组。治疗前、开始至结束时每周测血压1次。4wk后处死动物,取左心室称重后,计算左心室重与体重的比值,采用天狼猩红染色分析心肌间质和血管壁胶原分布。采用W estern B lot法检测心肌eNOS蛋白质表达。结果治疗组动物收缩压及左心室重与体重比均明显低于对照组。心肌经天狼猩红染色后见治疗组心肌结构基本正常,与对照组相比未见明显的胶原沉积。并且治疗组在蛋白质水平上调心肌eNOS的表达(P<0.05)。结论吲哒帕胺或氢氯噻嗪可逆转自发性高血压大鼠(spontaneous hypertensive rats,SHR)左室肥厚、改善心肌纤维化从而起到保护心脏的作用,可能与其促进心肌中eNOS的表达有关。     

Ginsenoside Rb₁ inhibits the carotid neointimal hyperplasia induced by balloon injury in rats via suppressing the phenotype modulation of vascular smooth muscle cells

This study aims to investigate the effects of ginsenoside Rb(1) on vascular intimal hyperplasia in rats and explore the mechanisms. The rat vascular neointimal hyperplasia model was made by rubbing the endothelia of carotid artery with a balloon and Rb(1) (10 and 30 mg/kg/day) was given the day after surgery for 14 consecutive days. The neointimal hyperplasia level and the degree of vascular smooth muscle cells (VSMCs) proliferation were evaluated by histopathology and by calculating the proliferating cell nuclear antigen (PCNA) positive expression percentage; protein expressions of PCNA, phosphorylation extracellular signal-regulated kinase 1/2 (pERK1/2), smooth muscle α-actin (SM α-actin), and the mRNA expressions of proto-oncogene c-myc, SM α-actin, SM-emb (embryonic smooth muscle myosin heavy chain) and p38 MAPK were detected by immunohistochemistry and Real Time RT-PCR, respectively. Compared with the endothelia rubbing model group, Rb(1) 10 and 30 mg/kg/day medication significantly ameliorated the neointimal hyperplasia (P<0.05), and decreased the positive expression percentage of PCNA(P<0.05). Rb(1) medication also significantly decreased the elevated protein expression of pERK1/2 and the mRNA expression of c-myc(P<0.05), and tended to reduce the expression of p38 MAPK mRNA. Endothelial rubbing increased the SM-emb mRNA expression, but decreased the expression of SM α-actin mRNA which was reversed by Rb(1) (P<0.05). The results indicate that Rb(1) inhibits the vascular neointimal hyperplasia induced by balloon-injury in rats via suppressing the VSMC proliferation, which may be involved in part the inhibition of pERK1/2 protein and related to its inhibition on VSMC phenotype modulation.