超低频电磁场处理水对氧嗪酸钾致大鼠高尿酸血症的调节作用

目的探讨饮用超低频电磁场处理水(简称频谱水)对氧嗪酸钾诱致大鼠高尿酸血症的改善作用。方法将56只SPF级SD雄性大鼠随机分为2组,即正常对照组(14只)和染毒组(42只)。染毒组大鼠每天灌胃2 g/kg氧嗪酸钾悬浮液,灌胃容量为10 ml/kg,正常对照组给予等容积的0.5%羧甲基纤维素钠,每天1次,连续7 d。将染毒组大鼠随机分为高尿酸血症对照组、频谱水拮抗组、别嘌醇拮抗组,每组14只。然后,三组大鼠继续给予氧嗪酸钾(2 g/kg)染毒,高尿酸血症对照组每天饮用普通水,频谱水拮抗组每天饮用频谱水,别嘌醇拮抗组灌胃给予别嘌醇(25 mg/kg),共60天。于受试物处理第30天、第45天时眼静脉取血测定血清尿酸水平,第60天时于末次处理50min后,3%戊巴比妥钠(30 mg/kg)腹腔注射,麻醉后腹主动脉取血,测定血清尿酸水平及血清尿素氮和肌酐水平;同时,采用ELISA法测定白介素1β(IL-1β)和肿瘤坏死因子(TNF-α)的水平。结果高尿酸血症对照组大鼠的血清尿酸水平高于正常对照组,差异均有统计学意义(P0.05);第30、45、60天时频谱水拮抗组和别嘌醇拮抗组大鼠的血清尿酸水平低于高尿酸血症对照组,差异均有统计学意义(P0.05)。高尿酸血症对照组大鼠血清肌酐水平略高于正常大鼠,但差异无统计学意义(P0.05);而血尿素氮水平高于正常对照组,差异有统计学意义(P0.05)。与高尿酸血症对照组比较,频谱水拮抗组大鼠血清肌酐和尿素氮水平略有降低,但差异均无统计学意义(P0.05);而别嘌醇拮抗组大鼠血清尿素氮水平增加,差异有统计学意义(P0.05)。高尿酸血症对照组大鼠血清IL-1β和TNF-α水平均高于正常对照组,差异有统计学意义(P0.05);频谱水拮抗组和别嘌醇拮抗组大鼠血清IL-1β和TNF-α的水平均低于高尿酸血症对照组,差异有统计学意义(P0.05)。结论饮用频谱水对氧嗪酸钾诱致高尿酸血症大鼠具有降低血清尿酸水平的作用,对高尿酸引起的肾脏病理性改变具有一定的保护作用,其作用机制可能与降低IL-1β和TNF-α水平有关。     

甘草酸对D-半乳糖诱导大鼠醛糖还原酶活性的抑制

目的：观察氨基胍甘草酸对D-半乳糖诱导大鼠体内醛糖还原酶活性、糖耐量和蛋白非酶糖基化反应的作用。 方法：实验于2005-06／2005-09在暨南大学药学院药理教研室实验室完成。选用6周龄清洁级SD大鼠60只，雌雄各半，取15只为正常对照组，腹腔注射生理盐水，1次／d，持续8周；其余大鼠均采用腹腔注射D-半乳糖150mg／kg，1次／d&;#215;8周致病。D-半乳糖处理大鼠2周后，将大鼠按体质量均衡数字表法随机分成模型对照组、氨基胍组和甘草酸组3组，然后继续腹腔注射D-半乳糖处理同时灌胃给予蒸馏水、氨基胍和甘草酸（浓度均为30g／L）300mg／kg灌胃，1次／d&;#215;6周；实验结束时，观察氨基胍和甘草酸对D-半乳糖诱导大鼠体内醛糖还原酶活性、糖耐量和蛋白非酶糖基化反应的作用。 结果：实验动物60只全部进入结果分析，没有有脱失。①与正常对照组比较，D-半乳糖处理大鼠出现糖耐量减退、糖基化产物（包括糖化血红蛋白、果糖胺和晚期糖基化终产物）增高以及红细胞内醛糖还原酶活性增强（P〈0．01）。②氨基胍组与模型组比较，2h血糖显著降低，可拮抗D-半乳糖诱导的糖耐量减退（P〈0．01）；甘草酸对糖耐量减退也有一定的改善作用，但差异未见显著性意义（P〉0．05）。③氨基胍和甘草酸，均可抑制D-半乳糖诱导的醛糖还原酶活性增高（P〈0．01，0．05）；氨基胍能明显降低果糖胺，糖化血红蛋白和晚期糖基化终末产物含量，差异均有非常显著性意义（P〈0．01）；甘草酸则对果糖胺，糖化血红蛋白和晚期糖基化终末产物含量的影响不大，差异均未见显著性意义（P〉0．05）。 结论：氨基胍和甘草酸均能抑制D-半乳糖诱导大鼠体内增高的醛糖还原酶活性，氨基胍对D-半乳糖诱致的大鼠糖基化反应具有明显的抑制作用，祈甘草酸对大鼠糖基化反应末见抑制作用.     

α7nAChR参与生理浓度糖皮质激素的抗炎作用*

 目的： 探讨α7烟碱型乙酰胆碱受体（α7nAChR）在生理浓度糖皮质激素（GCs）抗炎过程中的作用。方法: MTT法检测不同浓度氢化可的松对小胶质细胞BV-2活性的影响;在建立LPS刺激的BV-2细胞炎症模型基础上,实验分组如下：(1) 空白对照组;(2) LPS组;(3) GCs＋LPS组;(4) α7nAChR阻断剂甲基牛扁亭碱（MLA）＋GCs＋LPS组,ELISA法测定细胞上清中TNF-α和IL-1β的含量。结果: 2 000 和1 000 nmol/L 氢化可的松可分别使细胞存活率降低至(76.9±5.5)%和(90.8±7.3)%,表现出超生理剂量GCs的细胞损伤作用。LPS明显刺激BV-2细胞释放TNF-α和IL-1β,并呈现时间和剂量依赖性。生理浓度（500和250 nmol/L）的氢化可的松均可减少LPS诱导BV-2细胞释放TNF-α和IL-1β,10 nmol/L MLA预处理BV-2细胞能拮抗GCs抑制炎症因子释放的作用。结论: α7nAChR参与了生理浓度GCs的抗炎作用。     

小檗碱对高脂高糖饮食与链脲佐菌素联合诱致糖尿病大鼠肾脏损伤的保护作用

目的探讨小檗碱对高脂高糖饮食与链脲佐菌素(STZ)联合诱致糖尿病大鼠肾脏损伤的保护作用及其机制。方法 SD大鼠70只,随机分为正常组和模型组。除正常组外,其余大鼠均给予高脂-高糖饲料喂养4 w,再给予STZ(40 mg/kg,ip),72 h后测定空腹血糖,将血糖值大于16.67 mmol/L的大鼠随机分为4组:模型组,二甲双胍组(250 mg/kg),小檗碱低剂量组(100 mg/kg)和高剂量组(200 mg/kg),连续给药8 w。末次给药后,收集24 h尿量,测定尿蛋白含量;取血测定血糖、血清胰岛素、糖化血红蛋白(HbA1c)含量、晚期糖基化产物(AGEs)含量、血肌酐、尿素氮等变化;测定肾组织AGEs和丙二醛(MDA)含量及超氧化物歧化酶(SOD)和Na-K-ATP酶活性;光镜下观察肾脏病理学变化。结果模型大鼠的空腹血糖(FBG)、胰岛素水平、HbA1c含量、血清和肾组织的AGEs含量均明显增高(P<0.01);尿蛋白量、血肌酐、尿素氮含量亦明显升高(P<0.01);肾组织MDA含量升高,SOD活性降低,Na-K-ATP酶活性减弱(P<0.01)。小檗碱低高剂量组治疗8 w后,明显改善FBG和胰岛素水平,降低HbA1c含量及血液和肾组织的AGEs含量(P<0.01,P<0.05);降低尿蛋白含量、血肌酐和尿素氮含量(P<0.05);减低肾组织MDA含量,提高SOD和Na-K-ATP酶活性(P<0.01,P<0.05)。结论小檗碱对高糖高脂饮食与STZ诱致糖尿病大鼠肾损伤具有保护作用,其机制可能与抑制糖基化反应及提高抗氧化作用有关。     

荔枝核皂苷对小鼠学习记忆障碍的改善

目的:探讨荔枝核皂苷对D-半乳糖诱致小鼠学习记忆障碍的改善作用。方法:50只昆明种小鼠完全随机分为正常对照组、模型对照组、石杉碱甲组(0.4 mg/kg·d)、荔枝核皂苷低(15 g/kg·d)和高(60 g/kg·d)剂量组。上述动物除空白对照组外,均皮下(sc)注射D-半乳糖(500 mg/kg·d)8周,并于第5周起分别灌胃相应药物。采用水迷宫和自主活动仪测试小鼠学习和记忆能力,测定血清糖基化;醛糖还原酶活性;采用高效液相库仑阵列电化学检测系统检测人神经氨酸酶(NA)、多巴胺(DA)、5-羟色胺(5-HT)、5-羟吲哚乙酸(5-HIAA)二羟苯乙酸(DOPAC)的含量变化。结果:荔枝核皂苷明显改善模型小鼠学习和记忆能力,各给药组与模型对照组相比单胺类递质含量差异无统计学意义(P>0.05)。结论:荔枝核皂苷具有改善D-半乳糖诱致小鼠学习记忆障碍的作用;其作用可能与其减少抑制对脑神经细胞的损伤作用有关。     

老年与老年前期高血压病患者动态血压变化规律研究

目的探讨老年期(60岁以上)、老年前期(45～59岁)高血压病患者动态血压变化规律及特点.方法 55例老年及59例老年前期高血压病患者各分为单纯高血压病、高血压并左室肥厚(LAH)、高血压并脑损害三组,进行年龄、病史、动态血压各项参数对比分析.结果老年患者组中:脑损害组与其他两组相比高血压病史较长,有显著性差异(P＜0.05);动态血压各项参数指标三组相比均无显著差异(P＞0.05);老年前期患者组中:脑损害组nSBP与前两组相比有显著性差异(P＜0.05),并LVH组及并脑损害组nSBP/dSBP,nDBP/dDBP分别与单纯高血压病组比较各有极显著性差异(P＜0.01)及显著性差异(P＜0.05).结论老年前期患者组中,高血压并心、脑损害与单纯高血压病相比,夜/昼节律消失;老年患者组中,即使单纯高血压病,无心脑损害血压夜/昼节律也存在异常的改变.     

小檗碱抑制胰岛素抵抗-高血压大鼠心室重构作用

目的观察小檗碱（berberine,Ber）和卡托普利（captopril,Cap）对高糖-高盐-高果糖诱导胰岛素抵抗-高血压（IRH）模型大鼠血压、血糖、胰岛素抵抗和心室重构作用。方法 Sprague-Dawley大鼠,雌雄各半,除空白对照组食用标准饲料外,其余动物随机喂饲富含高盐（4%）、高脂肪（25%）和高蔗糖（10%）饲料,并交替饮用5%蔗糖-1%食盐水与6%果糖水造模8周;当造模动物出现高血压、糖耐量减退,即建立IRH病理模型。然后将大鼠随机分为模型对照、卡托普利（Cap）25 mg/kg和Ber 300 mg/kg、150 mg/kg两个剂量组;分别灌胃给药或蒸馏水,每天1次共4周,测定大鼠血压及血清胰岛素（Fins）、血糖（FSG）,并计算胰岛素敏感指数（ISI）;计算心脏重量系数（CMI）和心肌增殖系数（MPI）以及作左心室组织学检测。结果 IRH大鼠血压升高,FPG和Fins含量增高,ISI减弱,MPI升高,与正常对照组比较,差异有显著性（P〈0.05或P〈0.01）,以及左心室组织呈心肌肥厚、重构和纤维化等病理改变。Ber 300 mg和150 mg/kg或Cap处理IRH大鼠后,降低IRH大鼠血压和FSG,纠正高胰岛素血症,增强ISI,差异有高度显著性（P〈0.01）;降低MPI（P〈0.01）,以及不同程度地改善左心室组织的病理改变。结论 Ber和Cap能对抗IRH大鼠胰岛素抵抗、增强胰岛素敏感性、纠正高胰岛素血症,降低血糖,降低血压,抑制心室重构。Ber上述效应呈量效关系。     

决明子提取物对脂肪肝大鼠眼晶状体抗氧化能力的影响

目的探讨决明子乙醇提取物（Semen Cassiae extract,SCE）对非酒精性脂肪肝模型大鼠眼晶状体抗氧化能力的影响。方法 SD大鼠72只,雌雄各半,随机分成正常对照组（12只）和模型组（60只）。正常对照组给予普通饲料,饮用蒸馏水;模型组大鼠给予高脂饲料,饮用10%果糖水。饲养至第6周末,将模型组大鼠随机分为模型对照组、二甲双胍组(0.2 g·kg^-1)、决明子乙醇提取物（SCE）高(2 g·kg^-1)、中(1 g·kg^-1)、低(0.5 g·kg^-1)剂量组。连续灌胃给药4周后,测定大鼠血清和眼晶状体超氧化物歧化酶（SOD）活性及丙二醛（MDA）、晚期糖基化终末产物（AGEs）含量的变化。结果与正常对照组比较,模型组大鼠血清和晶状体SOD活性降低（P<0.01,P<0.05）,MDA、AGEs含量升高（P<0.01）。SCE各剂量组和二甲双胍组大鼠血清和晶状体内SOD活性明显升高（P<0.01,P<0.05）,MDA、AGEs的含量明显降低（P<0.01,P<0.05）。结论决明子对脂肪肝大鼠眼睛有一定的保护作用,其机制可能与增强机体和眼晶状体抗氧化能力以及调节糖基化代谢水平有关。     

白芍总苷对NAFLD模型大鼠肝脏保护作用的抗氧化机制

目的研究白芍总苷对非酒精性脂肪肝(NAFLD)模型大鼠肝脏保护作用的抗氧化机制。方法SD大鼠54只,随机分为正常对照组(12只)和模型组(42只)。正常组给予普通饲料,模型组给予高脂饮食结合饮10%果糖水,饲养6周时,分别随机抽取2只大鼠,取肝脏做HE染色,观察肝细胞病理组织变化。模型组根据体质量随机分为模型对照组、二甲双胍组(200 mg·kg-1)、白芍总苷高、低剂量组(200、100 mg·kg-1)。连续灌胃给药4周后,测定大鼠血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、谷胱甘肽巯基转移酶(GST)活性和肝脏指数;测定大鼠血清和肝脏组织超氧化物歧化酶(SOD)、氧化亚氮合成酶(NOS)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)活性、丙二醛(MDA)和氧化亚氮(NO)含量的变化;测定大鼠血清果糖胺(FMN)和晚期糖基化终末产物(AGEs)水平。结果与正常对照组比较,模型组大鼠ALT、AST和GST活性以及肝脏指数增高(P<0.01);SOD和GSH-PX活性降低(P<0.01),NOS活性增高(P<0.01),MDA、NO、FMN和AGEs含量升高(P<0.01)。药物治疗4周后,明显降低ALT、AST和GST活性以及肝脏指数(P<0.01,P<0.05),提高SOD和GSH-PX活性(P<0.01,P<0.05),并降低NOS活性(P<0.01,P<0.05)以及MDA、NO、FMN和AGEs含量(P<0.01或P<0.05)。结论白芍总苷具有保肝作用,其作用机制可能与增强抗氧化能力有关。     

大黄提取物治疗高糖-高脂诱导大鼠非酒精性脂肪性肝病作用及机制

目的 探讨大黄( rhubarb rhizomes,Rhub)提取物治疗高糖-高脂诱导大鼠非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)的作用及机制.方法 Sprague-Dawley大鼠,雌雄各半,除空白对照组食用标准饲料和饮用蒸馏水外,其余动物随机喂饲富含高脂肪(25％)饲料和高蔗糖(10％)饮水,造模8周;然后将NAFLD大鼠随机分为模型对照、水飞蓟宾(Silybin,Sily)0.15 mg/kg组以及Rhub 2.0g和1.0g/kg两个剂量组;分别 灌胃给药或蒸馏水,每天1次,连续4周;禁食24h后,处死大鼠,并收集血清,测定大鼠空腹血清胰岛素(Fins)、血糖(FBG)、甘油三酯(TG)、胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、游离脂肪酸(FFA)、脂联素(ADP),天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、胆碱酯酶(ChE)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、一氧化氮合酶(NOS)和一氧化氮(NO),并计算胰岛素敏感指数(ISI)及肝指数;光学显微镜下观察肝脏组织的病理学改变.结果 NAFLD大鼠TC、TG、LDL-C、FFA、MDA、FBG和Fins含量升高,HDL-C、NO和脂联素含量下降,AST、ALT、ChE活性升高,NOS和SOD活性降低,ISI减弱,肝指数升高并呈脂肪肝组织病理改变,与正常对照组比较,差异有统计学意义(P＜0.05或P＜0.01).Rhub 2.0g及1.0g/kg以及Silybin 0.15mg/kg处理NAFLD大鼠后,能不同程度地降低NAFLD大鼠TC、TG、LDL-C、FFA、MDA、FBG、Fins含量和AST、ALT、ChE活性,升高HDL-C、NO和ADP含量,增强ISI,肝指数下降并改善脂肪肝组织病理改变,差异有统计学意义(P＜0.05或P＜0.01).结论 Rhub和Silybin对抗NAFLD大鼠IR、增强胰岛素敏感性、纠正高胰岛素血症,改善血糖-脂代谢紊乱,抑制氧化应激反应和肝细胞损伤,降低肝细胞膜漏出的氨基转移酶和ChE活性,改善肝内血管内皮功能,以及不同程度地改善脂肪肝组织的病理改变,是Rhub拮抗NAFLD的部分作用机制.Rhub以上效应显示量效关系.