腹主动脉缩窄性高血压大鼠心脏原生型一氧化氮合酶基因表达及 …

观察腹主动脉缩窄性高血压大鼠早期心脏原生型一氧化氮合酶基因表达及Ｌ－精氨酸对血压的影响。方法１４－１６周龄雄性Ｗｉｓｔｅｒ大鼠采用缩窄腹主动脉法制备高血压模型，口服Ｌ－精氨酸和未服Ｌ－精氨酸的高血压大鼠及正常血压大鼠在同样条件下喂养２周后，测量血压，并采用逆转录多聚酶链反应检测一氧化氮合酶基因表达。     

内源性一氧化碳与一氧化氮在高血压发病中的相互作用

目的：研究一氧化氮合酶（ｎｉｔｒｉｃ ｏｘｉｄｅ ｓｙｎｔｈａｓｅ, ＮＯＳ）／一氧化氮（ｎｉｃｔｒｉｃ ｏｘｉｄｅ, ＮＯ） 系统和血红素加氧酶（ｈｅｍｅ ｏｘｙｇｅｎａｓｅ,ＨＯ）／一氧化碳（ｃａｒｂｏｎ ｍｏｎｏｘｉｄｅ,ＣＯ）系统在高血压发生机制中的作用及其相互关系。方法：采用ＮＯＳ抑制剂诱导大鼠高血压模型,观察大鼠动脉血压,主动脉组织ＮＯＳ、ＨＯ 活性和ＣＯ 产生释放的变化。结果：大鼠在注射ＮＯＳ抑制剂———左旋硝基精氨酸（ＮＧｎｉｔｒｉｃＬａｒｇｉｎｉｎｅ, ＬＮＮＡ）后第４ 周血压明显增高,同时ＨＯ活性和ＨｂＣＯ形成分别增加２８ ．４％ 和３１ ．１ ％ （ 均为Ｐ＜ ０ ．０１）,血浆和主动脉平滑肌ｃＧＭＰ含量明显增加。同时注射ＨＯ 底物ＨＬＬ和ＬＮＮＡ时,４ 周内血压无明显改变,而ＨＯ活性、ＨｂＣＯ的形成、血浆和主动脉平滑肌ｃＧＭＰ含量比单纯ＬＮＮＡ组增加更明显。结果表明在ＮＯＳ抑制剂诱导的大鼠高血压形成过程中,内源性ＨＯ／ＣＯ 系统可呈代偿性上调状态;应用ＨＯ 底物可诱导ＨＯ活性和ＣＯ 的生成增加,对ＮＯＳ抑制剂所诱导的高血压有防止作用。结论：内源性ＣＯ和ＮＯ都参与血管张力的调节,两者在高血压发生发展     

一氧化氮在肾性高血压大鼠心肌肥厚中的作用

目的：研究一氧化氮在二肾一夹（２Ｋ１Ｃ）肾性高血压大鼠心肌肥厚中的作用。方法：建立２Ｋ１Ｃ肾性高血压大鼠模型。实验分为５组：假手术组,２Ｋ１Ｃ组,卡托普利组,ＮＡＭＥ组和精氨酸组。测定各组大鼠的平均动脉血压（ＭＡＰ,ｐａ）、左心室质量／体质量和左心室心肌的环鸟苷酸（ｃＧＭＰ）的质量摩尔浓度。结果：在２Ｋ１Ｃ组大鼠,手术后４周的ＭＡＰ显著升高,心肌肥厚和心肌ｃＧＭＰ质量摩尔浓度显著下降。卡托普利可防止２Ｋ１Ｃ组大鼠ＭＡＰ升高,左心室心肌肥厚和增加心肌的ｃＧＭＰ质量摩尔浓度。Ｌ精氨酸显著减轻２Ｋ１Ｃ大鼠的左心室心肌肥厚,但ＭＡＰ水平无改变,心肌的ｃＧＭＰ质量摩尔浓度显著升高。用一氧化氮合酶抑制剂ＬＮＡＭＥ处理２Ｋ１Ｃ大鼠,血压进一步升高,但不影响心肌肥厚和心肌ｃＧＭＰ质量摩尔浓度。结论：这些结果提示,肾素血管紧张素系统可能参与２Ｋ１Ｃ肾性高血压,左心室心肌产生的ＮＯ,可能通过依赖ｃＧＭＰ途径防止心肌肥厚     

L-精氨酸对肾性高血压大鼠主动脉肥厚的影响

目的 探讨一氧化氮前体L-精氨酸对肾血管性高血压大鼠主动脉肥厚的影响。方法 采用两肾一夹Glodblatt肾血管性高血压大鼠模型。所有大鼠被随机分为4组（每组10只）：假手术对照组，高血压对照组，L-精氨酸治疗组（于术后第5周开始每天给予L-精氨酸200mg／kg），L-NAME处理组（于术后第5周开始每天同时给予L-NAME10mg／kg及L-精氨酸200mg／kg）。采用标准尾套法间接检测清醒大鼠血压。给药8周后，处死大鼠，分离胸主动脉用于检测主动脉重／体重比、胸主动脉中膜厚度及中膜截面积（应用石蜡切片的彩色图像分析技术）。结果 L-精氨酸治疗明显抑制了肾动脉狭窄术后的血压升高，减小了主动脉重／体重比、主动脉中膜厚度及中膜截面积。L-NAME明显抑制了L-精氨酸的上述作用。结论 长疗程L-精氨酸治疗在抗高血压的同时也具有抑制主动脉肥厚的作用。     

一氧化氮和血管紧张素Ⅱ在压力超负荷心肌肥大中的作用

目的:观察一氧化氮(ＮＯ)和血管紧张素Ⅱ(ＡｎｇⅡ)在压力超负荷心肌肥大反应过程中的作用。方法:利用腹主动脉缩窄性高血压大鼠模型,测量平均动脉压(ＭＡＰ)和左心室质量/体质量比值(ＬＶＷ/ＢＷ)。结果:在ＳＤ乳鼠腹主动脉缩窄性高血压模型中,ＭＡＰ和ＬＶＷ/ＢＷ呈时间依赖性增高,从术后第１周开始ＭＡＰ和ＬＶＷ/ＢＷ均明显增高,至第８周达高峰;ＮＯ前体Ｌ－Ａｒｇ和ＡｎｇⅡ１型受体(ＡＴ１)拮坑剂芦沙坦(Ｌｏｓ),明显阻断腹主动脉缩窄性高血压大鼠的ＭＡＰ和ＬＶＷ/ＢＷ的增高效应;用ＮＯＳ抑制剂ＮＧ－硝基左旋精氨酸甲酯(Ｌ－ＮＡＭＥ)同时处理假手术组(Ｓｈａｍ)和腹主动脉缩窄性(ＣＯＡ)高血压组大鼠,ＭＡＰ和ＬＶＷ/ＢＷ均进一步增高。结论:ＡｎｇⅡ参与诱发压力超负荷高血压和心肌肥大反应的发生;ＮＯ具有抑制压力超负荷引起的高血压和心肌肥大反应。     

腹主动脉缩窄型高血压大鼠心肌肌浆网钙泵活力的测定

目的:观察腹主动脉缩窄型高血压大鼠心肌肌浆网钙泵活力。方法:20只雄性SD大鼠随机分为2组(每组10只):假手术组和腹主动脉缩窄高血压组。鼠尾容积法测定术前1周和术后2周及4周的血压变化。4周后处死大鼠,测定大鼠心脏重量、左室重量和左室重量指数;无机磷酸根法测定心肌肌浆网钙泵活力,双波长荧光分光光度计检测心肌细胞内钙离子浓度。结果:腹主动脉缩窄型高血压组收缩压和左室重量指数明显高于假手术组(P<0.01);与假手术组比较,腹主动脉缩窄型高血压组心肌细胞内钙离子浓度明显升高(P<0.01),心肌肌浆网钙泵活力显著降低(P<0.01)。结论:心肌肌浆网钙泵活力下降、心肌细胞钙离子浓度升高可能参与了缩窄升主动脉引起压力超负荷所致大鼠的心肌肥厚。     

L-精氨酸对肾性高血压大鼠心血管组织RAS的影响

目的探讨一氧化氮前体L-精氨酸对肾血管性高血压大鼠心血管组织局部肾素-血管紧张素系统(RAS)的影响.方法采用两肾一夹(2K1C)型肾血管性高血压大鼠模型.所有大鼠被随机分为4组(每组10只):①假手术对照组;②高血压对照组;③L-精氨酸治疗组,于术后第5周开始给予L-精氨酸200 mg·kg-1·d-1;④L-NAME处理组,于术后第5周开始同时给予L-NAME10 mg·kg-1·d-1及L-精氨酸200 mg·kg-1·d-1.采用标准尾套法间接检测清醒大鼠血压.给药8周后,大鼠处死,分离心脏及主动脉用于检测组织血管紧张素Ⅱ含量(放射免疫法检测)和血管紧张素转换酶活性(分光光度计法检测).结果与假手术对照组大鼠相比,未给药2K1C高血压大鼠血压明显升高,心脏及主动脉的血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)含量增加和血管紧张素转换酶(ACE)活性增高.应用L-精氨酸治疗则明显抑制了肾动脉狭窄术后大鼠血压的升高,降低了2K1C高血压大鼠心脏及主动脉的AngⅡ含量和ACE活性.NOS抑制剂L-NAME明显抑制了L-精氨酸的上述作用.结论长疗程L-精氨酸降压机制可能与抑制心血管组织局部RAS有关.     

卡托普利在L-NAME高血压大鼠中的作用

目的探讨卡托普利在Ｎω－硝基－Ｌ－精氨酸甲酯（Ｌ－ＮＡＭＥ）高血压大鼠中的作用。方法雄性ＳＤ大鼠口服Ｌ－ＮＡＭＥ四周后,测量动脉血压,并取其主动脉进行离体血管环实验。结果用ＮＯＳ抑制剂长期抑制大鼠体内ＮＯ的产生,可引起血压升高,心肌肥厚,主动脉依赖内皮的血管舒张作用减小。如同时服用卡托普利作抗高血压治疗,可防止心肌肥厚,减弱血压的升高,使由Ｌ－ＮＡＭＥ引起的血管内皮机能失调得到改善。结论卡托普利可通过不依赖一氧化氮的机制,改善Ｌ－ＮＡＭＥ高血压大鼠的心血管机能。     

L-精氨酸对大鼠创伤性面瘫的恢复及面神经核内一氧化氮合酶表达的影响

目的：研究一氧化氮前体Ｌ－精氨酸对大鼠创伤性面瘫恢复的影响及面神经核内组成型、诱导型一氧化氮合酶表达的变化．方法：通过大鼠面瘫后腹膜内小剂量给予Ｌ－精氨酸,在伤后各个时间点上观察面瘫的恢复、并采用兔抗大鼠ＮＯＳ抗血清免疫组织化学ＡＢＣ法对面神经核内ＮＯＳ阳性神经元的变化进行研究．结果：Ｌ－精氨酸慢性干预组面瘫的恢复较实验对照组迅速,其面神经核内组成型一氧化氮合酶的免疫反应性增强,但诱导型一氧化氮合酶免疫反应性与实验对照组相比无明显差别．结论：Ｌ－精氨酸慢性干预可使面神经核内组成型一氧化氮合酶表达增强,并促进创伤性面瘫的恢复．     

大鼠压力负荷性心肌肥厚与心脏糜酶样活力改变的关系

目的：探讨心肌肥厚与心肌组织糜酶样活性的关系。方法：采用缩窄大鼠腹主动脉造成压力负荷性心肌肥厚模型。结果：观察到大鼠腹主动脉缩窄２、６、１２周后，全心重／体重、左心室重／体重及心肌组织糜酶样活性均较正常对照大鼠明显增加（Ｐ＜０．０１），并且全心重／体重和左室重／体重均与心肌组织糜酶样活性大小呈显著正相关（Ｐ＜０．０５）。结论：在压力负荷性心肌肥厚的发生过程中，可能有来自组织糜酶活性改变的因素参与。     

急性肺损伤时大鼠肺组织一氧化氮及其合酶的变化

目的：研究急性肺损伤早期肺组织一氧化氮及其合酶的变化，初步探讨一氧化氮在急性肺损伤发病机制中的作用。方法：采用大鼠油酸肺损伤模型，测定伤后早期不同时相点肺组织ＮＯ２＾－／ＮＯ３＾－（亚硝酸盐）含量、ｉＮＯＳ（诱导型一氧化氮酶）和ｃＮＯＳ（结构型一氧化氮酶）活性、ＭＤＡ（丙二醛）、ＭＰＯ（髓过氧化物酶）活性，并研究了一氧化氮酶抑制剂ＬＮＮＡ（硝基左旋精氨酸）对以上指标的影响。结果：伤后早期ＮＯ２＾／     

L—精氨酸对大鼠创伤性面瘫恢复及面神经核一氧化氮合酶表 …

目的：研究一氧化氮前体Ｌ－精氨酸对大鼠创伤性面瘫恢复的影响及面神经核内组成型、诱导型一氧化氮合酶表达的变化。方法：通过大鼠面瘫后腹膜内小剂量给予Ｌ－精氨本,在伤后各个时间点上观察面瘫的恢复、并采用兔抗大鼠ＮＯＳ抗血清免疫组织化学ＡＢＣ法对面神经核内ＮＯＳ阳性神经元的变化进行研究。结果：Ｌ－精氨酸慢性干预组面瘫的恢复较实验对照组迅速,其面神经核内组成型一氧化氮合酶的免疫反应性增强,但诱导型一氧化氮合     

钙调神经磷酸酶依赖的信号通路在大鼠心肌肥大中的作用

目的：观察钙调神经磷酸酶（ｃａｌｃｉｎｅｕｒｉｎ,ＣａＮ）依赖的信号通路在大鼠心肌肥大中的作用。方法：通过腹主动脉缩窄复制大鼠压力超荷性心肌肥大模型,观察ＣａＮ特异性抑制剂环孢素Ａ（ｃｙｃｌｏｓｐｏｒｉｎ Ａ,ＣｓＡ）对大鼠心系数以及血浆及心肌组织心钠素（ａｒｉｔｒｉａｌｎａｔｒｉｕｒｅｔｉｃ ｐｅｐｔｉｄｅ,ＡＮＰ）水平的影响。同时,在培养的大鼠心肌细胞及心脏成纤维细胞上,观察ＣｓＡ 对血管紧张素Ⅱ（ａｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎ Ⅱ, ＡｎｇⅡ） 刺激的３Ｈ亮氨酸及３Ｈ胸腺嘧啶参入的影响。结果：腹主动脉缩窄大鼠心系数较假手术组增高３８％ （ Ｐ＜ ０．０１） 。应用ＣｓＡ 治疗的大鼠心系数下降了８５％ （ Ｐ＜０ ．００１）。同时,观察到腹主动脉缩窄大鼠心肌组织及血浆ＡＮＰ含量较对照组分别增高１３５ ％ 和１１７ ％ （Ｐ＜ ０ ．０１） ,ＣｓＡ 处理后,ＡＮＰ分别下降了１６ ％ 和１４％ 。在培养的大鼠心肌细胞及心脏成纤维细胞上,观察到ＣｓＡ（０ ．１ ～１０μｍｏｌ·Ｌ－１）可以浓度依赖的方式抑制血管紧张素Ⅱ刺激的３Ｈ亮氨酸及３Ｈ胸腺嘧啶参入的增加。结论：ＣａＮ 依赖的信号通路可能参与了压力超负荷及血管紧张素Ⅱ诱导的大鼠心     

高脂血症家兔体内 L-精氨酸/ 一氧化氮通路的变化

目的　研究实验性高脂血症家兔主动脉壁内 Ｌ精氨酸和血浆一氧化氮水平的变化,探讨动脉粥样硬化发生的可能机制。方法　用高胆固醇饲料喂养新西兰白兔,测定其血浆一氧化氮（ Ｎ Ｏ） 和主动脉壁内 Ｌ－ 精氨酸（ Ｌ－ Ａｒｇ） 含量。结论：高脂血症家兔体内 Ｌ－ Ａｒｇ 含量减少, Ｎ Ｏ 水平下降。     

L-精氨酸对高血压大鼠主动脉平滑肌细胞凋亡的影响

目的 探讨一氧化氮前体L-精氨酸对肾血管性高血压大鼠主动脉平滑肌细胞凋亡的影响.方法 采用两肾一夹(2K1C)型肾血管性高血压大鼠模型.所有大鼠被随机分为4组(每组10只):假手术对照组;高血压对照组(2K1C组);L-精氨酸治疗组,于术后第5周开始给予L-精氨酸200 mg·kg-1·d-1;L-NAME处理组,于术后第5周开始同时给予L-NAME 10 mg·kg-1·d-1及L-精氨酸200 mg·kg-1·d-1.采用标准尾套法间接检测清醒大鼠血压.给药8周后,处死大鼠,用比色法测定血浆一氧化氮(NO)含量;分离胸主动脉检测胸主动脉平滑肌细胞凋亡(原位耒端标记法).结果 与假手术组大鼠相比,2K1C组大鼠血压明显升高,胸主动脉平滑肌细胞凋亡指数升高,而血浆NO含量明显降低.应用L-精氨酸治疗则明显降低了肾动脉狭窄术后高血压大鼠的血压,升高了血浆NO含量,同时也使胸主动脉平滑肌细胞凋亡指数进一步增大.NOS抑制剂L-NAME明显抑制了L-精氨酸的上述作用.结论 长疗程L-精氨酸治疗可刺激高血压血管平滑肌细胞凋亡增加.     

牛磺酸对高血压和血管活性物质的影响

本文在原发性高血压（ＥＨ）患者，大鼠腹主动脉狭窄的高盐摄入引起高血压模型上，观察到口服牛磺酸治疗４周后均明显降低平均动脉压和收缩压，４２．２％的患者血压恢复正常，并能抑制ＥＨ患者和高血压大鼠血浆内皮素（ＥＴ）和血管紧张素Ⅱ水平的升高，增加高血压大鼠血浆降钙素基因相关肽（ＣＧＲＰ）和主动脉组织中的牛磺酸含量，以上结果表明牛磺酸在降压作用同时伴有缩血管物质的降低和舒血管物质的增加，为牛磺酸抗高血压辅助     

自发性高血压大鼠血管内皮细胞一氧化氮合酶的观察

目的：观察高血压大鼠血管内皮细胞一氧化氮合酶在高血压不同时期的变化情况。方法：采用免疫组织化学方法(ABC法)及计算机图象分析方法，观察及定量分析8周、12周、24周高血压大鼠胸主动脉及其心肌微血管内皮细胞一氧化氮合酶变化。结果：在高血压不同时期胸主动脉与心肌微血管内皮细胞一氧化氮合酶含量变化基本一致：12周较．8周时明显增多，而24周与12周时无明显差异。结论：伴随高血压病程的变化，血管内皮细胞eNOS含量发牛了蛮化．日不同部位的变化呈正相关。     

肾性高血压时肾脏ACE与心脏肥大关系的实验研究

本实验观察了术后２、４、６周肾性高血压（ＲＨ）大鼠肾脏组织血管紧张素转换酶（ＡＣＥ）活性及心脏肥大指数（ＣＨＩ）的变化。结果表明，ＲＨ大鼠术后２周时血压已升高，而此时ＣＨＩ及非夹闭侧肾脏ＡＣＥ活性与对照（Ｃ）组相比无显著差异；４、６周ＲＨ大鼠的血压、ＣＨＩ及非夹闭侧肾脏ＡＣＥ活性均显著高于同期Ｃ组。此外，２、４周ＲＨ大鼠夹闭侧肾脏ＡＣＥ活性显著高于同期Ｃ组而后降低。提示：２周ＲＨ大鼠夹闭侧肾脏ＡＣＥ活性增加在肾性高血压的发生中起重要作用，而４、６周时血压的升高与非夹闭侧肾脏ＡＣＥ活性显著增加关系密切；肾性高血压发展到一定程度会引起心脏肥大。     

精氨酸在大鼠动脉粥样硬化预防及治疗中的作用

目的:通过精氨酸干预动脉粥样硬化大鼠来研究精氨酸对于大鼠动脉粥样硬化形成的预防和治疗作用。方法:将60只SD大鼠分成4组:对照组(10只)、高脂饮食组(30只)、辛伐他汀组(10只)及精氨酸预防组(10只)分别干预12周,每组各取10只处死;高脂组剩余20只随机分为模型组(10只)和精氨酸治疗组(10只),干预4周处死;检测血脂、一氧化氮合酶(NOS)、主动脉和肝脏病理。结果:各组大鼠血脂无明显差异;精氨酸预防组较高脂组总一氧化氮合酶、诱导型-氧化氮合酶下降(P<0.05);精氨酸预防组较高脂组大鼠主动脉内膜、中膜及内膜/中膜厚度均减小,中膜脂质沉积减轻(P<0.05),而精氨酸治疗组较模型组上述指标无明显差异;肝脏病理显示精氨酸预防组脂肪变性较高脂组减轻,而且肝细胞炎性改变较辛伐他汀组减轻。结论:口服补充精氨酸对减轻大鼠主动脉粥样硬化发生发展具有预防作用,但无明显治疗作用,主要是通过NO途径来实现的;精氨酸还可以减轻高脂饮食大鼠肝脏脂肪变性的程度,对肝脏损伤较辛伐他汀小。     

VDR基因敲除鼠一氧化氮合酶和内皮素-1基因的表达

目的探讨维生素D受体(VDR)基因敲除鼠血压变化以及与血压水平密切相关的内皮型一氧化氮合酶、内皮素-1基因在主动脉的表达情况,了解维生素D、维生素D受体与血压的联系及可能机制。方法小鼠血压采用动脉血管插管法直接测定,主动脉内皮型一氧化氮合酶、内皮素-1基因表达采用实时定量聚合酶链式反应检测。结果内皮型一氧化氮合酶、内皮素-1基因均能在野生型正常鼠及维生素D受体基因敲除鼠主动脉表达。与野生型正常鼠比较,纯合子维生素D受体基因敲除鼠收缩压、舒张压明显升高,主动脉内皮型一氧化氮合酶基因表达明显下调,内皮素-1基因表达明显上调(P均<0.05),杂合子维生素D受体基因敲除鼠收缩压、舒张压及主动脉内皮型一氧化氮合酶、内皮素-1基因表达则无明显改变(P均>0.05)。相关性研究发现主动脉内皮型一氧化氮合酶基因表达水平与收缩压、舒张压水平呈负相关,与收缩压、舒张压水平呈正相关(P均<0.05)。结论纯合子维生素D受体基因敲除鼠存在与血压密切相关的主动脉内皮型一氧化氮合酶、内皮素-1基因表达水平明显异常。