重视和研究小管-间质损害在肾小球疾病发展和预后中的作用

近１０年来通过大量动物实验和人类肾小球疾病临床病理研究发现肾小球疾病的发展和预后不仅与肾小球本身的损害有关（肾小球上皮、内皮细胞损伤、系膜细胞增殖、细胞外基质堆积、肾小球硬化等）,更与其肾小管间质病变的严重程度密切相关。对膜性肾病的多因素相关分析结果表明小管-间质损伤是决定十年肾脏存活率的最重要影响因素,其影响程度远较肾小球病变严重程度的影响为重要［１,２］。在原发性肾小球局灶节段硬化及膜增殖性肾炎亦有类似的观察结论［３,４］。肾小管－间质损害是大部份炎症性和非炎症性肾小球疾病病变发展的共同最终…     

养阴益气通络方加减对肾病综合征肾小管损伤的影响

肾病综合征（NS）常见肾小管间质损害损伤，近年来研究表明，肾小球疾病的发展与预后与肾小管-间质病变密切相关，肾小管间质病变更密切相关于肾功能损伤和预后，因此如何减轻肾小管间质在肾小球病变中的损害，这对于延缓肾衰竭的发生具有重要的意义。笔者采用养阴益气通络方加减治疗NS肾小管损伤28例患者，收到较好疗效，现将结果报告如下。     

肾小管间质病变与进行性肾小球损伤

肾小管间质病变与进行性肾小球损伤章友康，王海燕近年来，无论人类原发性或继发性肾小球肾炎，还是实验性肾炎模型的研究结果表明，肾小管间质病变较肾小球病变更密切相关于肾功能损伤和预后。目前，肾小管间质病变在进行性肾小球损伤中的重要性已为越来越多的国内外学者...     

肾小球疾病中肾小管间质损害的研究进展

1990年,Bogenschutz等研究发现IgA肾病患者,若肾小球病变较重,但无明显间质损害者预后良好;而间质损害严重,肾小球病变不明显者预后不佳,并提出了肾脏间质纤维化是预测肾脏病情的重要指标。随后肾间质损害在肾脏病中的作用受到国内外学者的重视,相继的一些研究表明,肾脏间质纤维化对肾病的预后有着重要影响。因此,了解间质损害的机制,控制间质损害的发展对延缓肾脏疾病的进展有着重要意义。一、流行病学临床上,肾小管间质病变与肾功能进展和预后有密切联系。近20年有关慢性肾小球疾病进展和预后相关的临床和病理改变的临床研究,对象集中于全世界发病率较高及预后较差的几种肾病,如IgA肾病、膜性肾病、局灶节段性肾小球硬化（FSGS）等。在膜性肾病的多因素相关分析表明肾小管间质病变是决定10年肾脏存活率的最重要影响因素,其影响程度甚至超过了肾小球疾病本身。在FSGS中也     

糖尿病肾脏疾病小管细胞损伤发病机制研究进展

糖尿病肾脏疾病(diabetic kidney disease,DKD)是以肾小球系膜细胞病变为主的疾病,内皮细胞损伤和足细胞丢失在DKD发病过程中起关键作用.研究发现,相对于肾小球病变,小管病变对肾功能恶化有更密切相关关系[1].肾小管间质改变并非继发于肾小球病变,而是DKD早期病变和原始特征之一[2-5].目前人们对DKD小管损伤的认识尚不足,我们结合工作基础及国内外研究现状对DKD小管损伤发病机制的研究进展综述如下.     

尿α1-微球蛋白放免测定对系膜增生性肾炎的临床评价

系膜增生性肾小球肾炎(mesangial proliferatiye glomerulonephritis,MsPGN)为我国最常见的病理类型,占原发性肾小球肾炎之首[1].包括IgA肾病和非 IgA 系膜增生性肾小球肾炎.决定肾小球疾病预后的重要因素是肾活检病理改变的严重程度[2].肾小管在肾小球病变过程中常有不同程度的受累,在肾组织学改变诸因素中,肾小管-间质病变是多因素分析中预测病人的最佳指标[2,3].肾小球疾病的病理资料只有通过有创性肾穿刺病理活检才能获得,从技术要求和病人可接受性,在临床上难以普遍开展.本文分析MsPGN病人尿α1-微球蛋白(α1- MG)的变化,并与伴肾小管-间质病理损害进行比较,探讨α1- MG检测在MsPGN中的临床意义.     

肾小管标志蛋白及其临床意义

近年来肾小管间质病变,或称肾小管间质性肾病(TIN)越来越受到人们的重视。随着对TIN的认识水平和诊断水平的不断提高,TIN在整个泌尿系统疾病中的发病率有逐渐增高的趋势。据最近统计,慢性肾功能衰竭患者中约20％～40％,急性肾功能衰竭患者约10％～25％系由TIN所致。近来研究还发现,即使是原发性肾小球疾病或肾血管疾病,也多伴有不同程度的肾小管间质损害,而且其损害的严重程度直接与肾脏病变的发展速度和预后密切相关,甚至超过了肾小球或肾血管病变本身。这使得人们对肾小管间质病变研究的兴趣日益增长,并且已深入到包括肾小球疾病和肾血管疾病在内的所有肾实质性疾病。 肾小管间质不仅在空间上占整个肾脏的大部分,     

蛋白尿致肾小管间质纤维化的机制及防治

肾间质纤维化是各种不同病因的慢性肾脏病进展到终末期肾病（ESRD）的共同病变过程。动物实验和临床试验表明，各种肾脏疾病进行性肾功能恶化主要取决于肾间质损伤的严重程度。蛋白尿是肾小球疾病的共同临床表现，长期蛋白尿不仅引起肾小球硬化，而且可以直接导致肾小管间质损伤，后者与肾小球疾病进展的关系更为密切。我们的研究发现，在血压、肾功能均正常且其他各项临床指标相近的条件下，显著蛋白尿IgA肾病患者的肾小球及肾小管间质损害程度更为严重，蛋白尿可作为独立的致病因子，直接造成IgA肾病患者肾小管间质损害。因此，研究肾间质纤维化的分子机制，探索有效的防治措施，对延缓ESRD的进程意义重大。本文重点阐述蛋白尿致肾小管间质损伤的机制及防治现况。     

血小板源性生长因子与肾间质纤维化

越来越多的研究发现,肾间质的病变几乎存在于所有慢性肾脏病的过程中,肾间质的病变往往合并肾小管萎缩而使得肾小球滤过率下降。因而,肾小管间质病变程度与慢性肾病的预后密切相关。围绕肾小管间质损伤的发病机制和防治方面的研究显得十分重要,而对血小板源性生长因子所导致肾间质纤维化的研究也越来越受到重视。     

肾安汤对原发性肾病综合征肾小管的影响

原发性肾病综合征(PNS)系临床常见疾病,其发展和预后不仅与肾小球本身的损害有关,与肾小管间质病变(TIL)也密切相关,而肾小管上皮细胞在肾间质病变的发生和进展中起着重要的作用[1].目前影响肾小管的药物少见报道,为此我们采用肾安汤对PNS患者肾小管的影响进行了临床观察,现报道如下.     

儿童IgA肾病肾小管间质损害与其他临床病理指标的关系探讨

目的:探讨在儿童IgA肾病中肾小管间质损害与其他临床及病理指标的关系。方法:回顾性分析2014年01月~2017年09月在我院肾活检确诊的119例原发性IgA肾病患者的资料,对比不同程度及类型的肾小管间质损害与其他临床及病理指标之间的关系。结果:肾间质损害总体程度与年龄、性别、体块指数、肉眼血尿发生率、内皮细胞增生程度、肾小球硬化分值、纤维型新月体的发生没有关系。随着肾间质损害的加重,肾小球系膜细胞及基质增殖程度、细胞型及混合型新月体的发生率、尿蛋白的排出量逐渐增高同时肾小球滤过率逐渐下降。间质炎性细胞浸润与内皮细胞增生及细胞型新月体的发生关系密切,而存在肾小管萎缩和肾间质纤维化的患者更容易出现肾小球硬化。结论:IgA肾病患儿的肾小管间质损害与肾小球病变程度相平行,其与肾小球系膜细胞及基质增生程度、新月体形成、与蛋白尿及肾小球滤过率的改变密切相关。不同的小管间质病理类型与其他病理指标的关系各有区别但与各项临床指标的关系没有差别。     

肾小管损伤在糖尿病肾病发病机制中的作用研究进展

正糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)是糖尿病常见的微血管并发症之一,是慢性肾脏病的主要病因~([1])。DN的病理改变主要包括肾小球、肾小管、肾间质以及肾血管的病变~([2])。长期以来认为DN主要是肾小球病变,而其他病变是肾小球病变的继发改变。近年来,越来越多研究发现肾小管病变在DN的早期就可独立于肾小球病变出现,并与DN预后密切相关~([3])。本文就肾小管损伤在DN发病机制中的作用综述如下。     

肾间质泡沫细胞MCP-1/CCR2的表达与肾小管-间质损害的关系

目的：检测Alport综合征、膜增生性肾小球肾炎、局灶节段硬化性肾小球肾炎、特发性膜性肾病及IgA肾病患者肾间质区域泡沫细胞浸润与MCP-1/CCR2蛋白的表达及小管-间质损害的相关性。方法：选取诊断明确的Alport综合征患者5例、膜增生性肾小球肾炎患者28例、局灶节段硬化性肾小球肾炎患者35例、特发性膜性肾病患者36例、IgA肾病患者34例作为研究对象。采用免疫组织化学法检测各例患者肾间质区域（除肾小管）MCP-1与CCR2的表达并分析其与肾小管-间质损害积分的相关性。结果：（1）肾小球疾病患者肾间质区域浸润的泡沫细胞上均可见MCP-1和CCR2蛋白的同时表达。（2）在各类原发性肾小球疾病患者中,泡沫细胞浸润组肾间质区域MCP-1和CCR2蛋白的表达明显高于无泡沫细胞组（P〈0.05）。（3）MCP-1和CCR2蛋白的阳性表达值与肾小管-间质损害积分呈正相关（P〈0.05）。结论：各种病理类型的肾小球疾病间质区域浸润的泡沫细胞可同时分泌产生MCP-1和CCR2蛋白,参与了肾小管-间质损害的发生。抑制泡沫细胞的浸润和阻断MCP-1/CCR2通路可延缓肾脏疾病的进展。     

肾小管上皮细胞表型转化与肾间质纤维化

肾间质纤维化(renal interstitial fibrosis,RIF)几乎是所有各种肾脏疾病进展到终末期肾衰竭(end-stage renal distase,ESRD)的共同途径.近年来已经认识到无论是原发性肾小球疾病或是肾血管及小管间质性疾病,肾功能的损害程度均与小管间质病变的程度密切相关,而与肾小球病理严重程度并不相关.肾小管间质病变程度是反映肾功能下降严重程度和判断预后最重要的指标.肾间质纤维化在人类肾脏疾病转归中起主导作用.     

霉酚酸对白蛋白刺激肾小管上皮细胞表达单核细胞趋化因子1及p38丝裂原活化蛋白激酶的影响

肾小管间质病变程度是决定肾脏疾病预后的重要因素,而肾小管上皮细胞的损伤可进一步加重肾间质病变.研究发现白蛋白与肾小管上皮细胞增殖和凋亡失衡、表型转分化以及炎性细胞浸润密切相关,但其确切机制仍未完全阐明.     

系统性红斑狼疮及其肾炎患者尿α1微球蛋白和β2微球蛋白测定的意义

系统性红斑狼疮 (systemiclupuserythematosus,SLE)是一种累及多系统、多器官的自身免疫性疾病。肾脏是最常见的受累的器官。SLE的肾损害既有肾小球的损害又有肾小管间质的损害[1] 。近年来研究表明肾小管间质损伤对肾脏 10年存活率的影响甚至较肾小球病变更为重要[2 ] 。尿α1微球蛋白 (α1-MG)和 β2 微球蛋白 (β2 -MG)是反映肾小管间质损伤较敏感而可靠的指标。为了解SLE及狼疮性肾炎 (LN)患者肾小管受损情况 ,我们检测了尿α1-MG、β2-MG的水平 ,以探讨其在SLE和LN中的临床意义。资料与方法1　临床资料　选择住院确诊的SLE…     

200例小儿原发性肾小球疾病肾小管标志蛋白变化分析

肾小球疾病多伴有肾小管和肾间质不同程度的损伤，这种损伤既是引起肾小管间质纤维化，促进肾小球疾病进展的重要的因素，也是影响疗效和预后的重要原因。     

192例IgA肾病小管间质损害的临床与病理研究

目的：探讨肾小管间质损害在IgA肾病的临床重要性。方法：分析192例IgA肾病的临床与病理资料。结果：IgA肾病伴有肾小管间质损害占85．4％，其中轻度损害占46．9％，中度损害占20．8％，重度损害占17．7％，无损害占14．6％。临床上血压升高、尿蛋白定量增多及肾功能减退是IgA肾病预后不良的临床因素。肾小球各项病理指标：血管损害、肾小球总体损害、系膜增殖程度及球性硬化的积分随着肾小管间质的损害程度增加，二呈平行关系。结论：肾小管间质损害在IgA肾病病理改变中广泛存在。随着其损害程度的加重，IgA肾病的病情逐渐加重，提示肾小管间质损害是决定IgA肾病预后不良的关键因素之一。     

IgA肾病湿热证与肾穿刺活检病理组织关系的临床研究

目的：研究IgA肾病湿热证与肾穿刺活检病理组织的关系。方法：每例肾穿刺活检病理组织均经光镜，酶标检查。结果：全病程的湿热总分与肾小球病变度、小管间质病变度、系膜增生度、免疫沉积度呈显或非常显等级相关；肾穿时的湿热证分值与肾小球病变度、系膜增生度、免疫沉积度无显相关。结论：(1)IgA肾病中，湿热影响IgA肾病的病理过程，加重肾脏的损害，进而影响预后及转归。(2)肾小管间质损害与湿热证的发生同步。湿热证时肾脏细胞因子和炎症因子活跃造成了小管和间质的急性损伤。(3)肾小球的损害与湿热证不同步，有时间上的相对滞后，反映了免疫复合物的产生和在肾脏局部的堆积而引起肾小球损害需要一定的时间。     

ATP结合元件A1与肾间质泡沫细胞形成、小管间质损害及血清胆固醇的相关性

目的 研究肾小球肾病患者肾间质区域ATP结合元件A1（ABCA1）蛋白的表达及其与泡沫细胞形成、肾小管间质损害、血清胆固醇的相关性。方法 选取诊断明确的Alport综合征患者5例、膜增生性肾小球肾炎（MPGN）患者28例、局灶节段性肾小球硬化（FSGS）患者35例、特发性膜性肾病（IMN）患者36例、IgA肾病（IgAN）患者34例为研究对象。采用免疫组织化学法检测患者肾间质区域（除肾小管）ABCA1蛋白的表达;用直线相关分析其与肾间质区域泡沫细胞相对面积、肾小管间质损害积分、血清胆固醇的相关性。 结果 在各类肾小球疾病患者的肾间质区域中,浸润的单核巨噬细胞、泡沫细胞及肾小管上皮细胞均表达ABCA1蛋白。泡沫细胞浸润者肾间质区域ABCA1蛋白的阳性表达量显著高于无泡沫细胞浸润者（P < 0.05）,但ABCA1的阳性表达量与泡沫细胞相对面积无相关。MPGN、FSGS、IMN患者肾间质区域ABCA1表达量与肾小管间质损害积分呈正相关（P < 0.05）。血清胆固醇与肾间质区域ABCA1蛋白的阳性表达量呈正相关（P < 0.05）。 结论 在各种病理类型的肾小球疾病患者中,血清胆固醇可促进肾间质ABCA1的表达;ABCA1对胞内脂质的转运具有双向作用,其与泡沫细胞形成缺乏肯定关联;ABCA1可能参与了肾小管间质的损害。