LC-MS/MS测定小鼠肝脏中10种胆汁酸浓度的方法与应用

目的建立LC-MS/MS法同时测定小鼠肝脏中10种游离型与结合型胆汁酸的浓度。方法肝组织样品匀浆经乙腈沉淀蛋白后进行LC-MS/MS分析,空白基质经活性炭(100 mg/m L)吸附获得,色谱柱为Zorbax Eclipse XDB-C18柱(5μm,150 mm×4.60 mm),流动相为乙腈-含0.05%甲酸和4 mmol/L乙酸铵溶液,梯度洗脱,流速1 m L/min,进样10μL,采用电喷雾离子源(ESI)、负离子的多级反应模式(MRM)监测。结果在定量范围内,各胆汁酸的线性关系良好,检测时间较短(14 min),精密度、准确度、提取回收率等均符合要求。结论建立的方法灵敏度高、专属性好,可用于肝组织样品中胆汁酸浓度的测定。     

隐丹参酮单剂量和多剂量给药在大鼠体内药代动力学研究

目的 评价单剂量和多剂量灌胃隐丹参酮(Cryptotanshinone,CTS)的药动学特征.方法 将20只SD雄性大鼠随机分为单剂量组(隐丹参酮10 mg/kg,1d)、多剂量组(隐丹参酮10 mg/kg,每天1次,连续10 d)给予灌胃后,用LC-MS/MS法测定血浆中隐丹参酮的浓度.血药浓度数据用DAS 2.0药代动力学软件处理,按两室模型拟合并求算药代动力学参数.结果 隐丹参酮单剂量给药后,Cmax为(12.16±14.11)ng/mL,Tmax为(2.88±2.56)h,T1/2为(3.70±3.50)h,MRT为(6.69±0.54)h,AUC0-24为(58.40±25.73)ng·h/mL;多剂量给药后,Cav为(1.95±0.61)ng/mL,Tmax为(3.20±2.08)h,T1/2为(7.12±5.06)h,AUCss为(46.74±14.51)ng·h/mL,DF为2.42±0.28.单剂量和多剂量的AUC0-24、Tmax、T1/2差异无统计学意义.结论 隐丹参酮长期给药后无蓄积风险.     

三唑类席夫碱的绿色合成和生物活性研究

目的 :绿色合成三唑类席夫碱并进行调节植物生长活性研究。方法:以水、乙醇为溶剂代替传统方法中采用的强碱KOH,绿色合成了17个三唑类席夫碱化合物,选取双子叶植物萝卜种子和单子叶植物小麦种子进行调节植物生长活性测试。结果:经红外光谱、质谱、磁共振氢谱与碳谱确证了17个化合物的结构;化合物4和5为新化合物。活性测试表明:化合物1～8对双子叶植物生长有明显的促进作用,化合物9～17对双子叶植物生长表现为促进或抑制作用。化合物1～17对单子叶植物生长表现为促进或抑制作用。结论:与传统合成方法相比,本研究方法具有简便、绿色、操作简单特点;合成化合物在不同浓度下均具有较强的促进或抑制植物生长作用,尤其是化合物1和8在10μg/mL时,对双子叶植物生长有明显的促进作用;化合物6和7在10μg/mL时,对单子叶植物生长有较强的促进作用;这类化合物有望开发成植物生长促进剂。     

四逆汤及其不同配伍方对心力衰竭大鼠的保护作用及机制探讨

目的:研究四逆汤及其不同配伍方对阿霉素诱导大鼠心力衰竭的保护作用及可能的作用机制。方法:SPF级雄性SD大鼠85只,其中75只大鼠采用ip阿霉素(2.5 mg·kg-1)法,每周1次,共6周,建立大鼠慢性心力衰竭模型。将造模成功大鼠随机分为模型组,附子组(1.5 g·kg-1),附子-甘草组(3 g·kg-1),附子-干姜组(2.5 g·kg-1),四逆汤组(4 g·kg-1)及卡托普利阳性药组(6.25 mg·kg-1),并另设正常组10只。各治疗组连续ig给药4周,模型组和正常组予同体积蒸馏水。末次给药后,称取各组全心和左心室质量,计算心重指数;取左心最大横切部位HE病理染色,观察心肌组织形态学变化;ELISA法检测血液中大鼠脑钠肽(BNP)、大鼠血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)和大鼠醛固酮(ALD)水平。结果:与正常组比较,心衰模型组大鼠左心室质量指数(LVWI)和全心质量指数(HWI)明显增加(P0.05),大鼠血清BNP,AngⅡ和ALD含量较正常组显著升高(P0.01),组织形态学观察发现正常组心肌细胞排列整齐,细胞大小均一,模型组出现心肌纤维排列紊乱,胞质疏松,细胞肿胀等现象。与模型组比较给予四逆汤干预后,各用药组大鼠心肌病变情况均较模型组有不同程度改善,以四逆汤组改善情况显著,HWI指数明显减低(P0.05),各治疗组较模型组大鼠血清BNP,AngⅡ和ALD含量及LVWI指数均有不同程度的下降(P0.05),且四逆汤组在降低BNP和ALD水平上优于附子组(P0.05)。结论:四逆汤及其不同配伍方通过减轻心衰大鼠的症状,减缓心脏重塑,抑制神经内分泌因子的过度激活,多靶点、多途径的预防和缓解CHF的发生和发展,以四逆汤全方抗心衰效应更为明显,附子配干姜能部分改善相应指标,附子配甘草的强心作用较弱,单用附子的作用最弱。     

中国健康受试者口服非布司他片的药代动力学研究

目的评价健康受试者口服非布司他片的人体药代动力学。方法 24名健康受试者,男女各半,单次口服非布司他片40,80 mg,多次口服非布司他40mg,连续7 d。分点采集血样,用高效液相色谱质谱联用法(LC-MS/MS)测定受试者血浆非布司他浓度。用Win Nonlin软件处理药代动力学参数。结果布司他片40,80 mg组的Cmax分别为(1873.55±735.94),(3899.17±1577.54)ng·m L-1;tmax分别为(1.86±1.10),(2.15±1.75)h;t1/2分别为(5.57±1.32),(4.87±0.86)h;CL/F分别为(6.44±1.97),(6.15±2.15)h·L-1;AUC0-24 h分别为(6651.10±2319.72),(1.43×104±5033.26)ng·h·m L-1。40 mg多次服药达稳态的药代动力学参数与单次服药相近。结论中国人的药代动力学参数经体重校正与国外报道相近,中国人的非布司他片用药方案可参照国外制定。