人端粒酶RNA反义寡核苷酸靶向治疗对裸鼠食管癌移植瘤的作用

目的:观察人端粒酶RNA(hTR)硫代修饰性反义寡核苷酸(ASODN)对裸鼠食管癌移植瘤的治疗作用.方法:10只裸鼠随机等分为ASODN组和对照组.2组裸鼠均给予EC9706细胞悬液皮下注射,当裸鼠食管癌移植瘤长至50 mm3时,ASODN组进行每24 h 1次、连续7 d的ASODN治疗,对照组给予PBS.分别于治疗后4 d、8 d测量2组肿瘤体积,第8 d取裸鼠肿瘤组织常规病理切片观察形态学改变,TUNEL染色观察癌细胞凋亡情况.结果:治疗后第4 d,ASODN组及对照组食管癌移植瘤体积(V/mm3)分别为55.8±12.0和98.5±18.2(P＜0.01),第8 d分别为64.8±21.6和173.0±21.2(P＜0.01).TUNEL染色显示,ASODN组肿瘤组织中可见大量呈片状分布的凋亡细胞,对照组仅见少量散在的凋亡细胞.对照组肿瘤细胞异型性较ASODN组明显.结论:hTR反义寡核苷酸可有效抑制裸鼠食管癌移植瘤的生长及恶性表型的产生.     

食管癌联合化疗方案的探讨

本文作者报告采用ＤＦ（顺铂，氟脲嘧啶）ＤＭＦ（顺铂，氨甲喋呤，氟脲嘧啶）ＣＥＰ（卡铂，足叶乙甙坪阳霉素）ＤＭＰ（顺铂，丝裂霉素，平阳霉素）４种花物联合化疗方案的治疗１００例晚期食管癌的放疗，其中ＤＭＰ方案的实施系统采用选择性食管动脉灌注化疗，另三种方案为常规静脉全身给药，４种方案的有效率（ＣＲ＋ＰＲ）分别有，ＤＦ方案６０．０％（２４／４０），ＣＥＰ方案５２．２％（１２／２３），ＤＭＦ方案４０．０％     

应用艾恒亚叶酸钙5-氟脲嘧啶方案(FOLFOX4)治疗晚期大肠癌35例疗效观察

目的评价改良的FOLFOX4方案治疗晚期大肠癌的疗效和毒性。方法艾恒（国产奥沙利铂）85mg／m^2静滴2hd1;亚叶酸钙（CF）200mg／m^2静滴2hd1-2,5-氟脲嘧啶（5-Fu）400mg／m^2静脉推注d1-2（或快速静脉滴入）,5-Fu600mg／m^2持续静脉滴注（CIV）22hd1-2,每14d为1周期（2周期后进行疗效评价）。结果全组35例患者,总有效率（CR＋PR）为57．14％,中位肿瘤进展时间（TTP）为8．1个月。主要不良反应为随累积剂量增加外周神经感觉异常、口腔黏膜炎、骨髓抑制、恶心呕吐和腹泻,但多为Ⅰ-Ⅱ度。结论改良的FOLFOX4方案治疗晚期大肠癌疗效较高,毒副反应可耐受。     

实时荧光定量PCR检测MMP-3 mRNA在大肠癌的表达

目的探讨大肠癌组织MMP-3 mRNA表达及其临床意义。方法用实时荧光定量PCR检测56例大肠癌组织及癌旁正常组织MMP-3 mRNA表达，分析MMP-3 mRNA表达与大肠癌临床病理因素之间的关系。结果癌组织和癌旁正常组织MMP-3 mRNA表达有显著差异（P〈0．05）。癌组织MMP-3 mRNA表达与淋巴结转移、组织学类型、血管侵犯、肝转移及肿瘤病理分期密切相关（P〈0．05），与肿瘤部位、肿瘤大小、及患者的性别和年龄等无关（P〉0．05）。结论MMP-3高表达同大肠癌生物学行为密切相关，可能与大肠癌的发生、发展及预后有关联。     

全反式维甲酸对EC9706荷瘤裸鼠抑瘤作用的实验研究

目的：观察全反式维甲酸的体内抗肿瘤作用，探讨其体内抑瘤的作用机制。方法：采用裸鼠EC9706人食管癌细胞实体瘤模型进行体内抑瘤实验研究，应用全反式维甲酸10d后处死裸鼠，观察荷瘤裸鼠的肿瘤生长情况，测定肿瘤生长抑制率；HE染色对肿瘤组织进行细胞形态学观察，TUNEL法检测肿瘤组织中细胞凋亡，免疫组织化学法检测凋亡相关基因bax及bcl-2蛋白的表达情况。结果：全反式维甲酸对裸鼠EC9706人食管癌细胞实体瘤生长具有明显的抑制作用，抑瘤率达60％以上。组织学观察及TUNEL检测结果显示，肿瘤组织中散在凋亡细胞和凋亡小体。免疫组织化学检测结果显示，凋亡相关基因bax蛋白表达增加，bcl-2蛋白表达下降。结论：全反式维甲酸具有较强的体内抗肿瘤作用，作用机制与诱导肿瘤细胞凋亡有关。     

人MT1H 基因对肺腺癌细胞A549 增殖的影响及其机制

 目的 研究外源性人金属硫蛋白1H（MT1H）基因稳定转染对肺腺癌细胞A549生长的影响及其机制。方法 构建MT1H基因真核表达质粒pcDNA3．1（-）-MTIH，以脂质体法转染A549细胞，经G418筛选，获得阳性单克隆细胞。用RT-PCR和Western blot技术检测转染前后MT1H mRNA和蛋白表达，MTT实验检测其增殖能力的变化，流式细胞仪分析细胞周期时相分布。然后RT-PCR检测cy-clinD1的表达。结果 MT1H在A549细胞中获得表达。与未转染组和空质粒转染组比较，pcDNA3．1（一）～MT1H转染组细胞增殖速度明显增快，G0／G1期细胞减少，S期细胞增多，cyclinD1 mRNA水平明显升高。结论 MT1H能够促进肺腺癌细胞A549增殖，可能和上调cyclinD1促使细胞进入S期增多有关。     

羟基喜树碱联合化疗治疗中晚期消化道肿瘤的疗效观察

目的：观察使用羟基喜树碱（HCPT）治疗中晚期消化道肿瘤的疗效与毒性。方法：中晚期消化道肿瘤患者119例，不同病种采用不同的化疗方案，每21d为1周期，4周期为1疗程评价疗效。结果：总有效率54．6％，其中胃癌尤为明显，有效率63．3％。主要不良反应为白细胞减少和胃肠道反应。结论：HCPT联合化疗治疗中晚期消化道肿瘤患者安全有效，与其他抗癌药无交叉耐药性。     

化疗前食管癌组织中ERCC1 mRNA检测对化疗疗效的预测价值

目的探讨化疗前食管癌组织中ERCC1 mRNA水平对CDDP/5-FU化疗疗效的预测价值.方法采用半定量RT-PCR检测20例初治食管癌患者化疗前癌组织中ERCC1 mRNA水平.患者接受2周期CDDP/5-FU化疗后,分析化疗疗效与化疗前ERCC1 mRNA水平的关系.结果化疗前癌组织中ERCC1 mRNA水平中位值0.956.11例化疗有效的ERCC1 mRNA水平均值为0.799,9例化疗无效者为1.147,差异具有统计学意义(P＜0.05),化疗前食管癌组织中ERCC1 mRNA水平与化疗疗效呈负相关(rs=-0.515,P=0.02).ERCC1 mRNA高、低水平组患者的年龄、性别、病理类型、分化程度、TNM分期及化疗疗效间差异均无统计学意义(P＞0 05).结论化疗前食管癌组织中ERCC1 mRNA水平对CDDP/5-Fu化疗疗效的预测价值,值得扩大样本进一步研究.     

刺五加叶皂甙在EC9706裸鼠模型中的抑瘤作用

采用EC9706细胞株建立裸鼠人食管癌移植瘤模型,随机分为5组,刺五加叶皂甙(ASS)低、中、高浓度组分别按50、100、150 mg/kg给予ASS腹腔注射;5-FU组按20 mg/kg体质量给药;对照组给予等体积的生理盐水,腹腔注射.观察用药前后肿瘤生长情况、裸鼠体质量变化,测定抑瘤率;检测肿瘤组织的凋亡相关基因bax及bcl-2蛋白的表达情况,并取裸鼠的肝、肾组织进行形态学观察.结果 发现,ASS组肿瘤较NS组肿瘤明显缩小;凋亡相关基因bax蛋白表达增加,bcl-2蛋白表达下降;肝肾组织学观察未见明显异常.认为ASS具有一定的体内抗肿瘤作用.     

前列腺素E2与腺苷协同抑制肿瘤浸润淋巴细胞活性的作用

肿瘤免疫过继治疗是近年来肿瘤免疫治疗的研究热点之一,主要是从肿瘤患者中分离免疫活性细胞,在体外进行扩增和功能鉴定,然后回输给患者.肿瘤浸润性淋巴细胞(TIL)是从肿瘤组织中分离出来的淋巴细胞,经离体培养,由IL-2诱导而成,具有特异性杀伤肿瘤的活性[1,2],其主要来源为手术切除所获得的实体肿瘤组织和浸润淋巴结等.目前是国际上研究和应用的主要免疫疗法.前列腺素E2(PGE2)在淋巴细胞发育与增殖等方面具有重要作用,腺苷则是公认的具有抑制细胞免疫功能的分子,两者都参与了机体的免疫调节,但对于TIL影响的报道甚少.我们通过PGE2与腺苷的协同作用,观察是否能够影响IFN-γ和TGF-β的分泌,抑制TIL的杀伤功能.