Skp2和p27蛋白在乳腺癌中表达及临床意义

 目的 探讨Skp2与p27蛋白在乳腺癌中的表达及临床意义。方法 采用免疫组织化学方法对50例乳腺癌和12例正常乳腺组织中Skp2与p27蛋白表达水平进行研究。结果 乳腺癌中Skp2和p27蛋白表达水平与正常乳腺组织比较有显著差异(P<0．05)。Skp2与p27蛋白的表达水平与乳腺癌的临床分期、腋淋巴结受累及远处转移显著相关(P<0．05)；肿瘤大小，c-erbB-2表达，局部复发与p27蛋白表达水平显著相关，与Skp2表达无显著相关。Skp2与p27蛋白在乳腺癌中的表达呈负相关(P<0．05)。结论 Skp2与p27蛋白在乳腺癌的发生、发展及预后中起重要作用，对判断肿瘤的生物学行为和预后具有参考价值。     

Skp2蛋白在非小细胞肺癌中的表达及其与p27kip1蛋白表达的关系

目的探讨Skp2蛋白表达在非小细胞肺癌(NSCLC)发生、发展中的作用及其与p27k ip1蛋白表达的关系。方法应用免疫组化S-P法检测60例NSCLC和20例正常支气管黏膜上皮组织中Skp2、p27k ip1蛋白的表达。结果NSCLC组织中Skp2蛋白表达的阳性率为48.33%(29/60),显著高于正常支气管黏膜组织中的表达(P<0.01);Skp2的表达与肿瘤的组织学类型、分化程度、淋巴结转移和患者吸烟与否显著相关,但与年龄、性别无关;NSCLC组织中Skp2表达与p27k ip1表达呈显著负相关(P<0.01)。结论NSCLC中Skp2蛋白表达与靶蛋白p27k ip1蛋白降解有关,提示Skp2蛋白过表达可能在NSCLC的发生和发展中起重要作用。     

宫颈癌组织中Skp2与p27的表达及其相互关系

目的 检测p27、Skp2在正常宫颈、宫颈上皮内瘤样病变以及宫颈癌组织中的表达情况,分析其与宫颈癌相关临床病理指标的联系,探讨上述指标在宫颈癌发生、发展中的作用及相互关系.方法 采用免疫组织化学方法检测正常宫颈组织、宫颈上皮内瘤样病变组织、宫颈癌组织中p27、Skp2表达情况.结果 p27在正常宫颈组织、宫颈上皮内瘤样病变、宫颈癌组织中的阳性表达率分别为80.0%、65.2%、50.0%,3组比较差异有统计学意义(P<0.05).高中分化癌组与低分化癌组p27蛋白的阳性表达率分别为69.6%、15.4%,差异有统计学意义(P<0.01).Skp2在正常宫颈组织、宫颈上皮内瘤样病变、宫颈癌组织中的阳性表达率分别为46.7%、69.5%、72.2%,3组比较差异有统计学意义(P<0.05).高中分化癌组与低分化癌组Skp2蛋白的阳性表达率为56.5%、100%,差异有统计学意义(P<0.01).宫颈癌组织中Skp2与p27的表达呈负相关(r=-0.372,P<0.05).结论 p27在宫颈癌的发生发展中起抑制作用,而Skp2起促进作用.     

Skp2和p27kip1与肿瘤关系的研究进展

肿瘤的重要特征之一是细胞周期调控机制紊乱,细胞分化受阻,细胞表现为无限制、自主的增殖和分裂。细胞周期主要有两个调定点：C1／S和G2／M期调定点。p27kip1是一种新发现的CDKI（周期蛋白依赖性激酶抑制因子）,属于G1／S期负调控因子,可抑制细胞进入S期,而Skp2（S期激酶相关蛋白2）可通过泛素蛋白酶体途径起到特异性识别底物的作用,降解磷酸化的p27kip1,从而促使细胞进入s期,导致肿瘤的发生。本文就Skp2、p27kip1在肿瘤方面的最新研究进展作一综述。     

p27kipl和Ki-67蛋白在非霍奇金淋巴瘤中的表达及临床意义

目的 探讨p27^kipl和Ki-67蛋白在非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkin’s lymphoma，NHL)中的表达及临床意义。方法 采用免疫组化方法检测100例NHL及20例反应性增生淋巴结中p27^kipl和Ki-67蛋白的表达情况，结合临床及病理资料进行统计分析。结果 p27^kipl蛋白在反应性增生淋巴结(不包括生发中心)中的阳性率明显高于NHL，随着肿瘤侵袭性的增加，p27^kipl表达水平下降。Ki-67蛋白在反应性增生的淋巴结(不包括生发中心)中的阳性率明显低于NHL，其表达水平随着肿瘤的侵袭性增加而上升。NHL中p27^kipl蛋白的阳性率与Ki-67表达水平呈负相关。结论 p27^kipl与NHL的发生发展有关，联合检测p27^kipl及Ki-67蛋白水平可为NHL的临床诊断和治疗提供参考。     

p27kip1蛋白表达与胃癌的关系

[目的]探讨p27kip1蛋白表达与胃癌的关系。[方法]用免疫组化SP法检测69例胃癌中p27kip1蛋白表达。[结果]p27kip1蛋白表达率在胃癌中为46.38%(32/69),而正常胃组织中为96.43%(27/28),差异有显著性(P<0.01)。p27kip1蛋白阳性表达率与患者年龄、性别、肿瘤大小、部位无关(P>0.05),与肿瘤分化程度、浸润深度、淋巴转移及临床分期有关(P<0.05)。[结论]p27kip1蛋白缺失与胃癌的发生发展有关,其蛋白检测可为胃癌的临床诊断及预后判断提供参考。     

p53 蛋白在非霍奇金淋巴瘤中表达的研究

p53基因突变是与人类肿瘤有关的最常见的基因异常,p53蛋白是突变型p53基因的表达产物。本研究应用免疫组化技术对129例非霍奇金淋巴瘤和50例反应性增生淋巴结病理标本进行p53蛋白表达检测,探讨p53蛋白与非霍奇金淋巴瘤的病理诊断、恶性程度及临床的相关性。     

人脑星形细胞瘤组织中p57kip2、p27kip1的表达及与预后相关性

目的研究p57kip2、p27kip1在人脑星形细胞瘤发生、发展中的作用及与预后相关性.方法采用免疫组织化学方法(S-P法)检测40例星形细胞瘤及20例正常脑组织中p57kip2与p27kip1的表达情况.结果 40例星形细胞瘤中p57kip2蛋白、p27kip1蛋白阳性表达率分别为45.0%(18/40)、52.5%(21/40),显著低于正常脑组织(75.0%、85.0%)(P均<0.05),两者表达均与星形细胞瘤恶性程度相关(P均<0.05).p57kip2表达与p27kip1表达密切相关(γs=0.504 ,P<0.01).p57kip2、p27kip1蛋白阳性表达患者的预后均优于阴性表达者(P均<0.05).结论 p57kip2、p27kip1蛋白表达在人脑星形细胞瘤发生起重要作用.两者与人脑星形细胞瘤患者预后的密切相关.     

乳腺导管内增生性病变中Skp2和p27kip1的表达及意义

目的从蛋白水平研究导管内增生性病变中Skp2和p27kip1表达异常与乳腺癌发生之间的相关性。方法采用免疫组织化学法分别检测120例导管内增生性病变,包括普通型导管上皮增生(usualductal hyperplasia,UDH),平坦型上皮不典型性病变(flat epithelial atypia,FEA),不典型导管上皮增生(atypical ductal hyperplasia,ADH),导管原位癌(ductal carcinoma in situ,DCIS)各30例石蜡包埋组织,以及健康对照组中Skp2和p27kip1蛋白表达水平,分析比较四组病变中Skp2和p27kip1蛋白阳性表达率以及这两种蛋白表达的相关性。结果四个亚型Skp2蛋白阳性表达率均高于健康对照组(P<0.05),DCIS组、ADH组和FEA组Skp2蛋白阳性表达率均高于UDH组(P<0.05),DCIS组Skp2蛋白阳性表达率高于ADH组和FEA组(P<0.05);p27kip1蛋白在UDH组、FEA组、ADH组、DCIS组的阳性表达率均低于健康对照(P<0.05),p27kip1蛋白在DCIS组阳性表达率低于UDH组、ADH组和FEA组(P<0.05)。Skp2与p27kip1阳性细胞率在四组导管内增生性病变中的蛋白表达阳性率总体上呈负相关(r=-0.411,P=0.000)。在UDH组与DCIS组内Skp2与p27kip1表达均呈负相关(r=-0.406,P=0.026;r=-0.544,P=0.002)。结论 Skp2蛋白表达水平升高p27kip1蛋白水平下降与乳腺导管上皮不典型增生和乳腺癌发生相关。     

p18、p19 蛋白在非霍奇金淋巴瘤中的表达

ｐ18和ｐ19基因是新近发现的新型抑癌基因 ,与 ｐ16、ｐ15基因同属ｐ16抑癌基因家族。以往研究表明 ,ｐ16、ｐ15蛋白的异常表达和缺失与许多恶性肿瘤的发生发展有关 ,尤其是造血系统恶性肿瘤[1] 。我们采用免疫组化法初步探讨 ｐ18、ｐ19蛋白在非霍奇金淋巴瘤中的表达情况。1　材料与方法1.1　标本41例非霍奇金淋巴瘤 (ｎｏｎ ｈｏｄｇｋｉｎｌｙｍｐｈｏｍａｓ ,ＮＨＬｓ)及10例淋巴结反应性增生组织均取自我院 1995年 12月至 2 0 0 0年 1月存档的组织标本。 41例中男性患者 2 7例 ,女性 14例 ,年龄 10～ 79岁。其中Ｂ细胞性 2 3例 ,Ｔ细胞…     

Jurkat细胞增殖过程中S期激酶相关蛋白2与p27kip1的表达变化及意义

目的 探讨S期激酶相关蛋白2(Skp2)与p27kip1在淋巴瘤细胞株Jurkat细胞增殖过程中的表达变化及意义.方法 采用免疫沉淀法检测Jurkat细胞中p27kip1与Skp2的结合情况;采用血清饥饿合并释放法同步化处理Jurkat细胞,再分别用Western blot技术、免疫荧光双标技术及核浆分离法检测p27kip1和Skp2在Jurkat细胞中的表达变化及亚细胞定位.结果 p27kip1与Skp2能够相互结合.在Jurkat细胞增殖过程中,p27kip1蛋白表达减少,其中在细胞核内的减少更明显;Skp2蛋白表达增加,其中在细胞浆中的增加更明显.结论 在Jurkat细胞增殖过程中,Skp2在细胞浆中的合成增加,并可能通过加快p27kip1的泛素化降解使细胞核内p27kip1显著减少,从而推动细胞周期的进程.     

弥漫性大Ｂ细胞淋巴瘤中Ｓｋｐ２和ｐ２７ｋｉｐ１的表达及其临床意义

目的　研究Ｓｋｐ２和ｐ２７^ｋｉｐ１蛋白在弥漫性大Ｂ细胞淋巴瘤（ＤＬＢＣＬ）中的表达及其相关性,探讨二者在ＤＬＢＣＬ发生发展中的作用及其临床意义。方法　免疫组化方法检测９６例ＤＬＢＣＬ石蜡样本中Ｓｋｐ２、ｐ２７^ｋｉｐ１的蛋白表达,并分析二者的相关性及其与ＤＬＢＣＬ临床特征之间的关系。结果　ＤＬＢＣＬ中Ｓｋｐ２阳性表达率为６０.４％,显著高于反应性增生淋巴组织中的２５.０％（Ｐ＜０.０５）;而ＤＬＢＣＬ中ｐ２７^ｋｉｐ１阳性表达率为２６.０％,显著低于反应性增生淋巴组织中的６５.０％（Ｐ＜０.０５）。ＤＬＢＣＬ中Ｓｋｐ２的阳性表达与ＡｎｎＡｒｂｏｒ分期、结外病灶数、Ｂ症状、ＬＤＨ水平有显著相关性（Ｐ＜０.０５）,与年龄、性别、ＰＳ评分无关（Ｐ＞０.０５）。其中Ⅲ ～Ⅳ期、结外病灶数≥２组Ｓｋｐ２表达阳性率分别为８２.４％和８０.０％,显著高于Ⅰ ～Ⅱ期、结外病灶数＜２组的４８.４％和５５.３％（Ｐ＜０.０５）;有Ｂ症状、ＬＤＨ水平升高组Ｓｋｐ２表达阳性率分别为８１.６％和６９.０％,显著高于无Ｂ症状、ＬＤＨ水平正常组的４６.６％和３６.０％（Ｐ＜０.０５）。ＤＬＢＣＬ中ｐ２７^ｋｉｐ１的阳性表达与ＡｎｎＡｒｂｏｒ分期、Ｂ症状、ＬＤＨ水平有显著相关性（Ｐ＜０.０５）,与年龄、性别、结外病灶数、ＰＳ评分无关（Ｐ＞０.０５）。其中Ⅲ ～Ⅳ期、有Ｂ症状、ＬＤＨ水平升高组ｐ２７^ｋｉｐ１的阳性表达率分别为１１.８％、１０.５％、１８.３％,显著低于Ⅰ ～Ⅱ期、无Ｂ症状、ＬＤＨ水平正常组的３３.９％、３６.２％、４８.０％（Ｐ＜０.０５）。ＤＬＢＣＬ中Ｓｋｐ２与ｐ２７^ｋｉｐ１表达无显著相关性（Ｐ＞０.０５）。结论　Ｓｋｐ２和ｐ２７^ｋｉｐ１在ＤＬＢＣＬ的发生发展过程中起一定的作用,Ｓｋｐ２和ｐ２７^ｋｉｐ１可作为判断ＤＬＢＣＬ预后有价值的指标,Ｓｋｐ２和ｐ２７^ｋｉｐ１在ＤＬＢＣＬ的发生发展过程中可能发挥着独立的作用。     

应用组织芯片技术研究p27kip1和Skp2在星形胶质细胞瘤及增生中的表达和意义

目的:探讨p27kip1和Skp2在星形胶质细胞增生及星形胶质细胞瘤中的表达及其与肿瘤发生发展的关系。方法:利用组织芯片技术及PV6000通用型二步法免疫组化方法检测p27kip1和Skp2在正常脑组织,星形胶质细胞增生,低和高级别星形胶质细胞瘤中的表达。结果:正常脑组织中p27kip1阳性表达率91.7%,Skp2表达阴性;增生组中p27kip1和Skp2阳性表达率分别为86.4%、28.6%,与正常组比较,p27kip1无统计学意义;Skp2有统计学意义;低级别肿瘤组中二者阳性表达率分别为64.3%、46.7%,与增生组比较,p27kip1有统计学意义;Skp2无统计学意义;高级别肿瘤组中二者阳性表达率分别为42.6%、69.6%,与低级别肿瘤组比较,差异均有统计学意义;p27kip1和Skp2与组织学分级密切相关。结论:p27kip1有可能成为鉴别星形胶质细胞增生与低级别星形胶质细胞瘤的客观指标,且p27kip1和Skp2在星形胶质细胞瘤的发生发展过程中有重要作用。     

非霍奇金淋巴瘤Ｓｋｐ２和ｐ２７ｋｉｐｌ表达特点及其临床意义

目的　研究Ｓ期激酶相关蛋白（Ｓｋｐ２）和ｐ２７ｋｉｐｌ在非霍奇金淋巴瘤（ＮＨＬ）中的表达及其与临床特征和预后之间的关系。方法　应用免疫组化方法检测３１例ＮＨＬ患者Ｓｋｐ２和ｐ２７ｋｉｐｌ的表达情况,并研究其与临床特征和生存预后的关系。结果　（１）Ｓｋｐ２蛋白高表达的患者多为Ⅲ ～Ⅳ期和ＩＰＩ高危者;ｐ２７ｋｉｐｌ蛋白高表达患者为ＩＰＩ低危者,但与分期无关。（２）Ｓｋｐ２和ｐ２７ｋｉｐｌ蛋白表达均与Ｂ症状、性别和年龄无关。（３）Ｓｋｐ２和ｐ２７ｋｉｐｌ两者之间无明显相关性（ｒ＝－０.１２６,Ｐ＞０.０５）。（４）Ｓｋｐ２蛋白低表达患者的生存情况明显好于高表达患者（Ｐ＜０.０５）,而ｐ２７ｋｉｐｌ蛋白高表达的生存情况也好于低表达患者,但差异无统计学意义（Ｐ＞０.０５）。结论　Ｓｋｐ２高表达提示ＮＨＬ患者的临床特征及预后较差,而ｐ２７ｋｉｐｌ高表达则提示ＮＨＬ患者临床特征及预后较好。     

p27kip1与细胞周期素D1在子宫内膜癌中的表达

[目的]研究p27kip1和细胞周期素D1蛋白在子宫内膜癌中的表达及其意义。[方法]采用免疫组化LSAB法检测42例子宫内膜癌中p27kip1、细胞周期素D1的表达。[结果]42例子宫内膜癌中20例p27kip1表达阳性,占47.6%,p27kip1与子宫内膜癌的细胞分级、临床分期、肌层浸润深度有关(P<0.05);17例子宫内膜癌细胞周期素D1表达阳性,占40.4%,细胞周期素D1与子宫内膜癌的细胞分级、临床分期、淋巴结转移有关(P<0.05);p27kip1、细胞周期素D1协同表达15例,均为晚期或低分化癌。[结论]p27kip1、细胞周期素D1作为细胞周期调节因子参与子宫内膜癌的发生、发展,其协同作用促进子宫内膜癌的发展,且预后不良。     

pAkt、Skp2和P27kip1蛋白在肝细胞癌中的表达及意义

目的探讨人肝细胞癌组织中pAkt、Skp2和P27kip1蛋白的表达及其临床意义。方法应用免疫组织化学方法检测78例肝细胞癌及21例正常肝组织中pAkt、Skp2和P27kip1蛋白的表达,分析其与肝细胞癌临床病理特征及预后的关系。结果肝细胞癌组织中pAkt及Skp2蛋白的高表达率分别为43.6%和47.4%,显著高于正常肝组织(P＜0.05),P27kip1蛋白的阳性表达率为34.6%,显著低于正常肝组织(P＜0.05)。pAkt蛋白的表达与肿瘤直径、侵犯周围脏器或淋巴结转移及TNM分期有关(P＜0.05);Skp2蛋白的表达与肿瘤直径、门静脉癌栓及TNM分期有关(P＜0.05);P27kip1蛋白的表达与肿瘤直径、数目及TNM分期有关(P＜0.05)。Skp2与pAkt蛋白表达呈正相关(r=0.356,P=0.001),与P27kip1蛋白表达呈负相关 (r=-0.313, P=0.005)。pAkt、Skp2蛋白高表达患者术后生存率明显低于低表达患者(P=0.000),P27kip1蛋白的表达与患者术后生存率无关。Cox模型多因素分析结果显示,TNM分期、pAkt及Skp2蛋白的表达是影响肝细胞癌预后的独立因素。结论肝细胞癌组织中pAkt、Skp2及P27kip1蛋白的表达失调与肝细胞癌的恶性生物学行为密切相关,pAkt及Skp2可以作为评价患者预后的指标。     

Skp2 、p27 在骨肉瘤中的表达及其临床意义

 目的 探讨骨肉瘤中Skp2和p27蛋白的表达与患者临床病理和预后的关系以及两种蛋白之间的相关性。方法 用免疫组织化学SP法检测16例骨软骨瘤和48例骨肉瘤组织中Skp2和p27蛋白的表达情况。结果 Skp2蛋白在骨软骨瘤中的表达均为阴性，而在骨肉瘤中的表达阳性率为43．75％（21／48），后者的阳性率显著高于前者（P〈0．01）。Skp2蛋白表达与临床分期、肺转移及分化程度显著正相关（P〈0．05）。p27蛋白在骨软骨瘤、骨肉瘤中阳性率分别为81．25％（13／16）、47．92％（23／48），两者比较，差异有统计学意义（P〈0．05）。p27蛋白表达与临床分期、肺转移及分化程度呈负相关（P〈0．05）。Skp2蛋白在骨肉瘤中表达与p27蛋白呈负相关（P〈0．05）。结论 Skp2可能通过对细胞周期抑制因子p27蛋白的降解而参与骨肉瘤的发生、发展，联合检测Skp2及p27蛋白的表达对骨肉瘤患者的早期诊断，判定恶性程度及预后具有指导意义。     

p27和Skp2在大肠癌中表达及临床病理关系研究

目的：研究大肠癌组织p27和Skp2蛋白表达，以及p27和Skp2表达与临床病理关系．探讨两者之间相关性。方法：采用免疫组织化学SP法检测30例大肠癌标本组织和18例正常大肠粘膜组织p27和Skp2蛋白表达。结果：p27在正常大肠粘膜组织中平均阳性率为55。2％，显著高于大肠癌组织（27。5％，P〈0．05）。p27表达与大肠癌分化程度，Dukes’分期及淋巴结转移呈显著性负相关（P〈0．05）。Skp2在大肠癌组织中平均阳性率为9．5％．显著高于正常大肠粘膜组织（1．8％，P〈0．05）。Skp2表达与大肠癌分化程度呈显著性负相关（P〈0．05），与患者年龄．性别．Dukes’分期及淋巴结转移无明显相关（P〉0．05）。大肠癌中p27与Skp2表达呈负相关（r=-0．806，P〈0．01）．结论：大肠癌中Skp2与p27降解有关，Skp2是大肠癌致癌基因，参与了大肠癌发生，可能成为大肠癌治疗新靶点.