Cyclin E在乳腺癌组织中的表达及其与乳腺癌预后的关系

目的　通过研究细胞周期蛋白E (cyclinE)在乳腺癌组织中的表达 ,探求cyclinE判断乳腺癌预后的潜在价值。方法　用免疫组织化学的方法检测 80例乳腺癌以及 18例良性乳腺肿瘤患者的病理组织切片标本上cyclinE、HER 2 /neu、nm2 3 H1、肌动蛋白 (actin)的表达 ,分析cyclinE与患者临床资料、HER 2 /neu、nm2 3 H1,actin间的关系。结果　CyclinE的表达率 :乳腺癌明显高于良性乳腺肿瘤 (P <0 0 1) ;乳腺癌晚期高于早期 (P <0 0 5 ) ;雌激素受体 (ER)阳性者明显低于ER阴性者 (P <0 0 5 ) ;孕激素受体 (PR)阳性者与阴性者无明显差异 (P >0 0 5 ) ;HER 2 /neu阳性者高于阴性者 (P <0 0 5 ) ,ER、PR、HER 2 /neu均阳性者表达率更高 (P <0 0 1) ;在nm2 3 H1阴性和阳性者中 ,表达无显著性差异 (P >0 0 5 ) ;在actin阳性且呈连续分布者中明显低于actin阴性或不连续分布者(P <0 0 5 )。结论　CyclinE的表达水平同乳腺癌患者的预后有着密切的关系。     

胆管癌P^53蛋白表达及其预后意义

应用免疫组化技术研究胆管癌抑癌基因Ｐ＾５３的表达及其临床意义，结果：胆管癌阳性反应率为４３．３％，Ⅲ期胆管癌Ｐ＾５３阳性组平均生存期１０．２个月，阴性组３４月。Ｐ＾５３可作为判断胆管癌预后的一项指标。     

Cyclin E蛋白表达与大肠癌发生的关系

目的 :研究CyclinE蛋白表达与大肠癌发生、发展的关系。方法 :采用免疫组化S -P法检测CyclinE蛋白在 6 2例大肠癌组织中的表达。结果 :6 2例大肠癌组织CyclinE蛋白表达阳性率为6 2 .90 % (39/6 2 ) ,明显高于非癌组织 2 3.0 8% (15 /6 5 ) ,二者有显著性差异 (P <0 .0 5 )。CyclinE蛋白在未分化和低分化大肠癌的阳性表达率分别为 10 0 % (8/ 8)和 86 .6 7% (13/ 15 ) ,明显高于中分化大肠癌(4 7.37% ,9/ 19)和高分化大肠癌 (4 5 .0 0 % ,9/ 2 0 ) (p <0 .0 5 )。CyclinE蛋白的表达与肿瘤浸润深度、淋巴结转移未见显著相关性 (P >0 .0 5 )。结论 :CyclinE蛋白的表达与大肠癌 (特别是分化程度较低的大肠癌 )发生有关 ,而与大肠癌发展无明显相关性。CyclinE蛋白可作为大肠癌的一个有希望的诊断标记物。     

细胞周期蛋白Cyclin D_1和Cyclin E在子宫颈鳞癌的表达及意义

目的:探讨CyclinD1和CyclinE在正常宫颈上皮、CIN和子宫颈鳞癌中表达状况。方法:收集子宫颈活检及手术标本118例,其中正常鳞状上皮14例,子宫颈上皮内瘤样变(CIN)25例,子宫颈鳞癌79例。采用SP免疫组织化学方法,检测CyclinD1和CyclinE蛋白的表达情况。结果:CyclinD1和CyclinE在正常宫颈上皮、CIN和子宫颈鳞癌的中表达水平存在显著性差异(P<0.05),在不同分化程度的宫颈癌间无显著性差异(P>0.05)。结论:在宫颈癌发生过程中伴有CyclinD1和CyclinE表达水平的增高,检测其含量改变有助于宫颈鳞癌诊断。     

子宫内膜样腺癌及癌前病变组织中Cyclin E的表达

目的探讨子宫内膜样腺癌及癌前病变组织中Cyclin E表达的意义。方法采用免疫组化SP法检测正常子宫内膜、内膜增生、内膜非典型性增生和子宫内膜样腺癌组织(癌组)中Cyclin E的表达。结果非典型性增生和子宫内膜样腺癌组织中Cyclin E阳性表达率分别为60.00%、65.45%,两组中Cyclin E的表达显著高于正常子宫内膜组和子宫内膜增生组(P<0.01)。Cyclin E的阳性表达率与组织学分级有关(P<0.01),与临床分期及肌层浸润无关(P>0.05);癌组中肿瘤的复发与Cyclin E的过度表达有关(P<0.05)。结论Cyclin E的过度表达是子宫内膜样腺癌发生的早期事件,与肿瘤的复发有关,检测Cyclin E可作为子宫内膜样腺癌的早期诊断、判断肿瘤生物学行为的生物学指标之一。     

细胞周期素A表达与胃癌预后关系的研究

目的 探讨细胞周期素A（Cyclin A）在胃癌组织中的表达及其与肿瘤预后的关系。 方法 回顾性分析125例行胃癌根治术患者的临床病理资料,采用免疫组织化学方法检测组织中Cyclin A的表达情况,对比Cyclin A阳性表达与阴性表达患者临床病理资料的差异,并对患者的预后进行单因素、多因素分析。 结果 Cyclin A阳性表达者78例,阴性表达者47例。与阴性组比较,阳性组病理分化类型较差、肿瘤直径较大、浸润深度深、淋巴结转移多、TNM分期晚,差别均具有统计学意义（P<0.05）。阳性组患者术后5年生存率为30.8%,明显低于阴性组的72.3%。单因素分析显示,肿瘤大小、Lauren分型、分化类型、浸润深度、淋巴结转移和TNM分期和Cyclin A表达与患者预后相关。多因素Cox回归分析显示,浸润深度、淋巴结转移和TNM分期是患者预后的独立影响因素。 结论 Cyclin A阳性表达的胃癌患者,肿瘤恶性度较高,病期较晚,预后较差;Cyclin A可以作为预后判断的辅助指标。     

胃癌组织CyclinE表达的研究

用免疫组化SP法测定胃癌石蜡切片中cyclinE蛋白异常表达，以探讨其表达在胃癌中的意义。结果表明，cyclinE表达在胃癌中为62％，癌旁组织为23．32％，二者相比有显著差异（P＜0．005），并与分化程度呈负相关，而与淋巴结转移无关。因此cyclinE过表达可作为胃癌的一个潜在性诊断指标。     

Cyclin E、HER2/neu在乳腺癌组织中的表达与乳腺癌预后的关系

目的　通过研究细胞周期蛋白E(CyclinE)和HER - 2 /neu在乳腺癌组织中的表达 ,同目前临床上现行的判断肿瘤预后的有关指标之间的关系 ,探讨CyclinE和HER - 2 /neu作为判断乳腺癌预后及化疗效果指标的潜在价值。方法　用免疫组织化学的方法 ,检测 6 8例乳腺癌 ,以及 17例良性乳腺肿瘤患者病理组织切片标本上CyclinE、HER - 2 /neu的表达 ,以统计学方法分析其与患者临床资料、有关指标间的关系。结果　CyclinE的表达率 :乳腺癌明显高于良性乳腺肿瘤 (p <0 .0 1) ;乳腺癌晚期高于早期 (p <0 .0 5 ) ;HER - 2 /neu阳性者高于阴性者 (p <0 .0 5 ) ,ER、PR、HER - 2 /neu均阳性表达率更高 (p <0 .0 1)。结论　CyclinE和UER - 2 /neu的表达水平同乳腺癌患者的预后有着密切的关系。     

CyclinE mRNA及蛋白的异常表达与结肠癌生物学行为的关系

目的:探讨CyclinE在结肠癌组织中的表达情况及其与结肠癌发生、发展的关系。方法：采用原位杂交方法和免疫组化S P法对40例结肠癌、10例结肠腺瘤和10例结肠正常粘膜组织进行CyclinE mRNA和CyclinE蛋白的检测，同时结合临床病理资料进行分析。结果：正常结肠组织无CyclinE mRNA及蛋白的表达，结肠癌组织中CyclinE mRNA和CyclinE蛋白的阳性表达率分别为62.5%和57.5%，显著高于结肠腺瘤和结肠正常组织（P＜0.05）。CyclinE mRNA与肿瘤的浸润深度、有无淋巴结转移密切相关（P＜0.05），但与肿瘤的分化程度、有无肝转移不相关（P＞0.05）。CyclinE蛋白在结肠癌的表达与CyclinE mRNA的表达基本一致，但CyclinE蛋白的阳性表达率在肝转移组高于无肝转移组（P＜0.05）。结论：CyclinE mRNA及蛋白在结肠癌组织中表达显著上调，并与结肠癌生物学行为关系密切，提示CyclinE过表达与结肠癌的发生、发展有关，CyclinE可作为结肠癌早期诊断和判断预后的辅助指标。     

Survivin和Cyclin E蛋白在宫颈癌中的表达及其意义

目的:研究生存素(Survivin)与细胞周期素E(Cyclin E)在宫颈癌组织中的表达及其表达的相关性。方法 :用免疫组织化学方法检测50例宫颈癌及20例正常宫颈组织中Survivin与Cyclin E的表达。结果:宫颈癌组织中Survivin和Cyclin E表达阳性率为分别为86.0%和76.0%,均明显高于正常对照组(P<0.01),Survivin阳性表达和Cyclin E阳性表达与肿瘤分期及组织学分级无关,而与肿瘤淋巴结转移密切相关(P<0.05)。宫颈癌组织中Survivin与Cyclin E的表达强度成正相关(P<0.05)。结论:Survivin与Cyclin E的表达与宫颈癌的发生发展有关,二者在宫颈癌组织中的表达密切相关。     

cyclin D1 蛋白表达与食管鳞癌临床病理特征及其预后的关系

目的:研究食管鳞癌中cyclin D1蛋白的表达,探讨其与临床病理参数的关系及对患者预后的判断价值。方法:应用免疫组织化学S-P法检测62例食管鳞癌组织标本中cyclin D1的表达水平。结果:①cyclin D1的表达与性别、年龄、远处转移情况无相关性(P>0.05),与肿瘤长径、食管壁浸润程度、淋巴结转移情况、pTNM分期、肿瘤分化程度呈正相关关系(P<0.05);②高表达组患者的术后3年生存率明显低于低表达组,组间比较有统计学意义(P<0.05)。结论:cyclin D1表达与反映食管鳞癌恶性度的临床病理参数呈正相关关系,是预后评价因素之一。     

非小细胞肺癌细胞周期素D1(CyclinD1)与细胞周期素E(CyclinE)表达特点的研究

目的探讨非小细胞肺癌（NSCLC）细胞周期素D1（CyclinD1）及细胞周期素E（CyclinE）的表达特点。方法采用免疫组织化学S-P法,对40例NSCLC患者切除的癌组织石蜡切片进CyclinD1与CyclinE表达检测。结果 40例NCSLC患者中有19例表达CyclinD1,21例表达了CyclinE;CyclinD1的表达与原发肿瘤大小、分化程度有关,CyclinE表达与淋巴结转移状态相关。结论非小细胞肺癌CyclinD1与CyclinE的表达高于正常肺组织,过表达与NSCLC的发生有关,CyclinD1过表达可能有助于早期诊断。CyclinE的过表达可能提示淋巴结转移。     

cyclin D1蛋白在子宫内膜癌组织中的表达及其临床意义

目的探讨cyclin D1蛋白在子宫内膜癌组织中的表达及其临床意义。方法采用免疫组织化学SP法检测20例正常子宫内膜、38例不典型增生子宫内膜及126例子宫内膜癌组织中cyclin D1蛋白的表达,分析其与子宫内膜癌临床病理因素的关系及对生存率的影响。结果 cyclin D1蛋白表达阳性率及表达强度在正常子宫内膜、不典型增生子宫内膜及子宫内膜癌中呈明显上升趋势,三者之间cyclin D1蛋白表达存在统计学差异(P<0.001)。cyclin D1蛋白表达阳性率及表达强度在Ⅲ～Ⅳ期病例明显高于Ⅰ～Ⅱ期(P=0.006);cyclin D1蛋白在组织学分级G1、G2、G3中的表达逐渐增加(P=0.010);淋巴结转移阳性者明显高于阴性者(P=0.008);Ⅱ型子宫内膜癌明显高于Ⅰ型(P=0.020)。cyclin D1蛋白表达与肌层浸润程度、腹腔液细胞学及患者年龄均无统计学相关(P>0.05)。cyclin D1蛋白阳性组患者的总体生存率明显低于阴性组患者(P=0.017)。结论 cyclin D1蛋白的过表达参与了子宫内膜癌的发生发展,提示其可作为有效的预后因子。     

cyclin D1、cyclin E、p27在肾盂移行细胞癌中的表达及意义

目的  探讨细胞周期素D1(cyclin D1)、细胞周期素E(cyclin E)及p27在肾盂移行细胞癌中的表达及意义。方法  选择肾盂移行细胞癌手术切除标本63例,WHO(1998)病理分级：G112例、G240例、G311例;UICC(1997)TNM病理分期：Ta4例、T19例、T224例、T317例、T49例。11例因外伤切除正常肾盂组织作为正常对照组。应用免疫组化二步法检测组织中cyclin D1、cyclin E和p27的表达。结果  正常肾盂组织中,cyclin D1呈弱表达,cyclin E不表达,p27呈高表达;肾盂移行细胞癌组织中,cyclin D1与cyclin E表达显著增高(P＜0.05),p27表达显著降低(P＜0.05)。随病理分级及分期的增高,cyclin D1与cyclin E的阳性表达率升高(P＜0.05),p27的阳性表达率下降(P＜0.05),且cyclin D1、cyclin E均与p27的表达呈负相关(P＜0.05)。结论  肾盂移行细胞癌组织中可见cyclin D1、cyclin E的过度表达及p27的失活,三者的联合检测有可能作为判断肾盂移行细胞癌恶性程度和预后的生物学指标。     

P27kipl和cyclin E在肾细胞癌中表达的研究

目的 :探讨细胞周期素依赖激酶抑制蛋白P2 7kipl(P2 7)和细胞周期素E(cyclinE)在肾癌中表达情况 ,并研究二者与肾癌生物学行为的关系。方法 :采用免疫组化SP法测定 4 2例肾透明细胞癌及 2 0例癌旁正常肾组织石蜡切片中P2 7蛋白和cyclinE蛋白的表达。结果 :P2 7在癌旁正常肾组织中的阳性率为 2 0 .0 % ,在肾细胞癌组织中的阳性率为 5 2 .4 % (P <0 .0 1)。P2 7在肾癌组织分级G1、G2 、G3 的阳性率分别为 83.3%、6 8.7%、30 .0 % ,P2 7表达与肾癌的分级呈负相关 (P <0 .0 1)。CyclinE在癌旁正常肾组织中的阳性率为 30 .0 % ,在肾细胞癌组织中的阳性率为 5 4 .8% (P <0 .0 1)。CyclinE在G1、G2 、G3 ,肾癌组织中的阳性率分别为 83.3%、6 8.8%、35 .0 % ,cyclinE蛋白的表达与肾癌的分级亦呈负相关 (P <0 .0 5 )。P2 7和cyclinE在肾癌中的表达呈正相关 (P <0 .0 1) ,r =0 .5 4。结论 :P2 7和cyclinE与肾癌的组织学分级呈负相关 ,提示 :P2 7和cyclinE有可能作为判别肾癌分化程度的标志物 ,并可能成为判断肾癌预后的有用指标。     

cyclin D1和p16蛋白在鼻咽低分化鳞癌表达与预后的关系

目的探讨中细胞周期素D1(cyclin D1)和p16蛋白的表达与鼻咽低分化鳞癌预后的关系.方法应用免疫组化SP法检测cyclin D1和p16在66例鼻咽低分化鳞癌和20例鼻咽部炎症黏膜组织中的表达.分析这两种蛋白与鼻咽癌颈淋巴结转移、临床分期、复发和预后的关系.结果 p16的缺失表达在有淋巴结转移组高于无转移组(P＜0.0 5),而cyclin D1的过表达与淋巴结转移无关(P＞0.05).cyclin D1的过表达在有复发组高于无复发组(P＜0.05),而p16的缺失表达与复发无关(P＞0.05) .p16的缺失表达和cyclin D1的过表达均与临床分期无关(P＞0.05).p16的缺失表达和c yclin D1的过表达小于5年生存组均明显高于大于5年生存组(P＜0.05).结论 p16的缺失表达可能与淋巴结的转移和预后有关;cyclin D1的过表达可能与复发和预后有关.p16和cyclin D1均有可能独立作为鼻咽低分化鳞癌的预后评估指标.     

鞘氨醇激酶1在胃癌组织中的表达及其与肿瘤浸润转移及预后的关系

目的 探讨鞘氨醇激酶1 (SPHK1)在胃癌组织中的表达及其与胃癌浸润、转移及预后的关系.方法 应用免疫组织化学SP法,检测浙江省人民医院2001年1月至2005年12月206例石蜡固定的胃癌组织和同期的40例非肿瘤胃黏膜中SPHK1的表达.结果 在40例非肿瘤胃黏膜组织中,3例(7.5％) SPHK1蛋白为阳性表达,均为低表达.在206例胃癌组织中,181例(87.9％)SPHK1蛋白阳性表达,明显高于非肿瘤胃黏膜组织(P =0.001),其中高表达126例(61.2％).SPHK1蛋白的表达与浸润深度、淋巴结转移、远处转移及TNM分期有关(P=0.039、0.003、0.020、0.003),而与患者性别、肿瘤部位、肿瘤大小、分化程度和组织学类型无关(均P＞0.05).Ⅰ～Ⅱ和Ⅲ期中SPHK1高表达胃癌患者5年生存率显著低于SPHK1低表达者[53.6％( 15/28)比68.6％( 24/35),7.8％ (6/77)比30.8％(12/39),P=0.009、0.006],Ⅳ期胃癌患者的5年生存率与SPHK1表达无关(P＞0.05),多变量分析表明SPHK1表达、淋巴结转移、远处转移和TNM分期是胃癌患者独立的预后因素.结论 SPHK1的表达与胃癌淋巴结转移和远处转移及预后相关,SPHK1有望成为一个预测肿瘤预后的分子标志物.     

细胞周期素E在乳腺癌中的表达及意义

目的:本研究通过检测细胞周期素E(Cyclin E)在乳腺癌中的表达及其与临床病理指标(包括ER、 PR受体)的关系,探讨乳腺癌的生物学特性,分析其在乳腺癌的发生、转移中所起的作用.方法:应用免疫组化S-P法检测68例乳腺癌石蜡包埋标本及随机选取的同期癌旁组织30例中Cyclin E的表达情况.结果:癌旁组织标本中Cyclin E的阳性表达率6.67%明显低于乳腺癌组织中Cyclin E的阳性表达率50.00%; Cyclin E在乳腺癌Ⅱ～Ⅲ级中阳性表达率为57.68%明显高于Ⅰ级中阳性表达率25.00%; 有淋巴结转移组Cyclin E的阳性表达率70.00%高于无淋巴结转移组的阳性率34.21%%.结论:Cychin E可作为判断患者淋巴结转移及推断预后的指标之一.     

肝内胆管癌多基因变异表型分析

目的：探讨参与肝内胆管癌发生的多基因变异谱系,为了肝内胆管癌的发生机理提供基因水平上的依据。方法：采用显微切割术从石蜡组织切片中提取DNA、聚合酶链式反应（PCR）扩增基础上DNA测序的方法,对22例手术切除的肝内胆管癌标本进行了6种肿瘤抑制基因（APC、MCC、DCC、OGG1、p53和RB1）的杂合性缺失（LOH）和Ki-ras-2癌基因点突变的发生率检测。结果7种肿瘤基因的变异率为APC（68．8％）、DCC（46．2％）、OGG1（41．7%）、p53(37.5%)、Ki-ras-2(27．3％）、RB1（22．2％）和MCC（14．3％）。结论多基因变异的协同作用在肝内胆管癌的多阶段发展发生过程中起着重要作用,其中尤以APC、DCC、OGG1、p53和Ki-ras-2构成了肝内胆管癌相关的基本基因谱系。