趋化因子受体CX3CR1的基因多态性与冠状动脉粥样硬化的相关性研究

[目的]发现炎症内皮释放的一种新的趋化因子Fkn与其受体CX3CR1结合后,可导致血管内皮细胞损伤,并使表达该受体的单核细胞、淋巴细胞等产生方向性迁移信号,向血管内皮细胞趋化、黏附,并能穿过血管向血管外特定部位迁移,从而促进冠状动脉粥样硬化的形成.本实验探讨CX3CR1基因多态性和经过冠状动脉造影确诊为冠心病患者之间的关系,以分析CX3CR1基因多态性是否对冠心病的发病有影响.[方法]应用聚合酶链反应一限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术分别对108例冠心病患者和80例健康者的CX3CR1基因进行多态性检测,分别计算冠心病组和健康对照组的3种基因型频率.[结果]CX3CR1的1249等位基因的基因频率在冠心病组和健康对照组上有显著差别;M280等位基因和1249等位基因的频率结合起来,得出调整后的OR值分别是0.49和0.43.[结论]CX3CR1的1249等位基因在冠心病组和健康对照组的基因频率上差别有显著性意义;M280、I249等位基因和冠心病发生的减少有关;其中等位基因I249起执行和保护的作用,能显著减少冠心病的发病率.     

趋化因子受体CX3CR1基因多态性与北方汉族人群脑梗死的相互关系研究

目的 探讨趋化因子受体CX3CR1基因多态性与北方汉族人群脑梗死发病相互关系.方法 收集120例脑梗死患者和102例年龄、性别相匹配的健康对照者抗凝血标本,采用聚合酶链反应限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术检测趋化因子受体CX3CR1基因型,用以研究趋化因子受体CX3CR1 T280M及V2491基因变异在两组中的差异.结果 CX3CR1-T280M及CX3CR1-V249I的基因多态性在脑梗死组和对照组中的差异有显著性,经调整后的OR值分别为0.48(95%CI:0.28～0.83,P＜0.05)和0.49(95%CI:0.26～0.91,P＜0.05).I249等位基因频率在两组中也存在着显著性差异,经调整后的OR值为0.54(95%CI:0.35～0.84,P＜0.05).I249等位基因能显著减少脑梗死的发病率.结论 等位基因CX3CR1-1249能降低脑梗死的发病率,V2491的基因多态性是脑梗死的独立保护因素.     

趋化因子受体CX3CR1基因T280M多态性在云南彝族人群中的分布

目的 研究云南省晋宁县彝族人群CX3CR1基因T280M多态性分布的情况, 为探讨CX3CR1基因相关性疾病的发病机制奠定基础.方法 采用PCR-RFLP技术对居住在云南省晋宁县268例彝族健康个体的CX3CR1基因T280M多态性进行分析, 计算MM、MT、TT基因型频率和M、T等位基因频率, 与其他人群该位点多态性进行比较.结果 云南省晋宁县彝族CX3CR1基因的MM、MT、TT基因型频率分别为1.12%、11.94%和86.94%, M和T等位基因频率分别为7.09%和92.91%.与汉族、维吾尔族、希腊、法国、塞尔维亚、印度、意大利和高加索人群比较, 无论是基因型分布还是基因频率差异有统计学意义 (P<0.05) ;但与景颇族比较中差异无统计学意义 (P>0.05) .结论 CX3CR1基因T280M多态性分布存在民族、种族差异, 且种族间的差异大于民族间的差异.     

缺血性脑血管病趋化因子Fractalkine受体CX3CR1基因V249I多态性研究

目的:探讨趋化因子Fractalkine受体CX3CR1基因V249I多态性在包头市汉族健康人群和缺血性脑血管病人群中的分布及意义.方法:研究分为两部分进行.第一部分,患者入院后进行病例登记并随访.第二部分,抽血做基因型检测.采用聚合酶链反应和限制性片段长度多态性方法检测163例缺血性脑血管病患者及100例健康对照者CX3CR1基因V249I的多态性.结果:CX3CR1基因V249I的多态性分布,对照组只有ⅤⅤ和VI两种基因型,ICVD组有ⅤⅤ、Ⅵ和Ⅱ三种基因型,多态性分布差异有统计学意义(P＜0.05).IVCD组Ⅰ等位基因频率(14.4％)明显高于对照组(6.0％),差异有统计学意义(P＜0.05).CX3CR1基因V249I不同基因型别与预后无关.结论:包头市汉族缺血性脑血管病患者V249I有ⅤⅤ、Ⅵ、Ⅱ三种基因型,CX3CR1基因在V249I位点的突变,可能增加缺血性脑血管病的易感性.     

包头市汉族人群CX3CR1基因多态性研究

目的:探讨CX3CR1基因多态性在包头汉族人群中的分布,以了解不同地域和民族CX3CR1基因型及等位基因频率的差异,明确CX3CR1基因多态性的遗传易感性。方法:自2009年1月1日至2009年10月30日前瞻性登记包头医学院第一附属医院住院的包头市汉族缺血性脑卒中患者163例(病例组)和同期门诊的汉族健康体检者100例(对照组),采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性法检测CX3CR1基因T280M、V249I多态性分布。结果:对照组CX3CR1基因T280M表现为TT(95.0%)、TM(5.0%)型,V249I表现为VV(88.0%)、VI(12.0%)型,缺乏MM、II型;病例组CX3CR1基因T280M表现为TT(82.8%)、TM(16.0%)和MM(1.2%)型,V249I表现为VV(73.0%)、VI(25.2%)和II(1.8%)型,两组基因型别比较差异均有统计学意义(P0.05),T、V等位基因在CX3CR1的基因多态性中起着主要作用。结论:包头市汉族缺血性脑卒中人群CX3CR1基因型以TT、VV型为主,健康人群缺乏MM、II型,T280M、V249I中T、V等位基因位点的突变可能增加缺血性脑卒中的易感性。     

趋化因子受体CX3CR1基因多态性与缺血性脑血管病的关系

缺血性脑血管病最重要的病理生理基础是颅内血管的动脉粥样硬化。CX3CRl两个单核苷酸多态性T280M、V249I在动脉粥样硬化中已有报道，这个位点的遗传变异可能影响缺血性脑血管病的遗传易感性。     

CX3CL1/CX3CR1系统与神经系统疾病

趋化因子CX3CL1主要表达在神经元上,通过与表达在小胶质细胞上的趋化因子受体CX3CR1相互作用,调控神经元与小胶质细胞之间的信息传递。CX3CL1/CX3CR1系统成为近年来许多神经系统疾病研究的热点,目前有关该系统的研究报道尚存在争议。CX3CL1/CX3CR1系统可通过调节小胶质细胞活化或者促进小胶质细胞表型的转化等方式,在神经系统中发挥着神经保护或神经毒性的双重作用。本文就CX3CL1/CX3CR1系统在神经系统疾病中的作用及最新研究进展做一综述。     

趋化因子受体CX3CRl基因多态性与缺血性脑血管病的关系

缺血性脑血管病最重要的病理生理基础是颅内血管的动脉粥样硬化。CX3CRl两个单核苷酸多态性T280M、V249I在动脉粥样硬化中已有报道，这个位点的遗传变异可能影响缺血性脑血管病的遗传易感性。     

冠状动脉粥样硬化性心脏病患者单核细胞CX3CR1表达的研究

目的 观察CX3CR1在不同类型冠状动脉粥样硬化性心脏病(简称冠心病)患者外周血单核细胞中的表达.方法 选择经冠状动脉造影后确诊为冠心病的患者,其中54例稳定型心绞痛病例及61例急性冠脉综合征的病例作为研究对象;以冠状动脉造影正常的20例患者作为正常对照组,24例冠状动脉造影正常但有胸前区疼痛的病例作为阳性对照.利用流式细胞仪直接免疫荧光法检测不同类型患者外周血单核细胞上CX3CR1的表达;同时采用Gensini评分系统对冠心病患者冠状动脉病变程度进行定量评分,并分析CX3CR1与Gensini积分间的关系.结果 冠心病患者CX3CR1表达水平高于正常对照组[正常对照组为(0.46±0.27)%、稳定性心绞痛组为(12.59±6.05)、急性冠脉综合征组为(38.77±13.22),P<0.01],急性冠脉综合征患者CX3CR1表达明显高于稳定型心绞痛患者,差异有统计学意义(P<0.01);且冠心病患者CX3CR1表达水平与Gemini积分呈显著正相关(r=0.913,P<0.01).结论 冠心病患者CX3CR1表达水平明显升高,并且其增加程度与冠脉的狭窄程度有相关性.     

CX3CR1多态性与中药减少2型糖尿病肾病尿蛋白疗效的关系

目的：探讨中药对2型糖尿病肾病的治疗作用,同时结合CX3CR1-V249I基因多态性进行中药疗效分析。方法： 108例患者被随机分为对照组(西医治疗)和中药组(西医治疗联合中药)。全部患者在治疗开始前均接受CX3CR1-V249I基因多态性的检测。分别于治疗前、后抽血及收集尿液检测糖化血红蛋白、尿白蛋白、尿α1微球蛋白(α1MU)、血β2微球蛋白(β2MU)、FKN、NF-κ b、IL-6、TNF-α等指标。结果：所有患者中CX3CR1-V249I野生型87例,突变型21例。治疗后各组不同基因型患者尿中白蛋白、尿α1MU、血β2MU较治疗前均有明显下降(p＜0.05)。但中药组中突变型明显优于对照组(p＜0.05)。中药组治疗后血清中NF- κB、FKN、IL-6、TNF-α含量治疗后较治疗前明显减少(p＜0.05),在突变型患者中这种下降更明显,差异有统计学意义(p＜0.05)。结论：参芪地黄汤能有效减少2型糖尿病肾病患者尿白蛋白、尿α1微球蛋白(α1MU)、血β2微球蛋白(β2MU)、FKN、NF-κ b、IL-6、TNF-α含量,保护肾脏组织,这一作用在CX3CR1-V249I突变型患者中更加明显。     

辛伐他汀对急性冠脉综合症患者单核细胞CX3CR1表达的影响

目的 观察辛伐他汀对CX3CR1表达的影响,探讨他汀类药物可能的非调脂抗动脉粥样硬化作用.方法 63例冠状动脉造影确诊为急性冠脉综合征的患者按照处理因素不同分为对照组、10-7～10-5mol/L辛伐他汀不同浓度组和作用4、8、12 h不同时间组,用荧光定量RT-PCR技术检测各组患者中外周血单核细胞CX3CR1的表达情况.结果 不同浓度组中CX3CR1的表达均低于正常对照组(P<0.05),不同作用时间组中CX3CR1的表达均低于正常对照组(P<0.01).结论 辛伐他汀可降低CX3CR1的表达且呈浓度和时间依赖性,从而发挥抗炎及稳定斑块的作用.     

参芪扶正注射液对溃疡性结肠炎患者大肠黏膜CX3CR1的影响

目的：观察参芪扶正注射液联合柳氮磺吡啶（SASP）治疗溃疡性结肠炎（UC）的临床治疗效果,并探讨参芪扶正注射液对UC患者大肠黏膜CX3CR1的影响。方法选择2012年1月至2014年6月在该院就诊的轻中度活动期UC患者50例,将其分为观察组、对照组,另设健康组15例,观察组予以参芪扶正注射液联合SASP治疗,对照组予以SASP治疗,健康组为空白对照。观察所有UC患者治疗前和治疗2周后的改良Mayo评分结果,并观察健康组及观察组、对照组患者治疗前和治疗后2周同一病变部位大肠黏膜CX3CR1的表达情况。结果 UC患者治疗前大肠黏膜CX3CR1总阳性率为88．37％,健康组大肠黏膜CX3CR1总阳性率为20．00％,两者比较差异有统计学意义（Z＝－2．689,P＜0．01）;治疗后2周,观察组大肠黏膜CX3CR1的表达和改良 Mayo 评分结果均明显低于对照组（P＜0．05）;观察组临床综合疗效明显优于对照组（Z＝－2．085,P＜0．05）。结论参芪扶正注射液联合SASP治疗UC疗效明显优于单纯口服SASP ,参芪扶正注射液可能通过抑制大肠黏膜CX3CR1的表达而参与了UC的治疗。     

曲美他嗪治疗扩张型心肌病心力衰竭疗效观察

目的：观察曲美他嗪（TMZ）治疗扩张型心肌病（DCM）患者的疗效。方法：选择56例DCM患者随机分为治疗组和对照组各28例。对照组：常规给予洋地黄类制剂、利尿剂、血管扩张剂、血管紧张素转换酶抑制剂及β-阻滞剂等药物。治疗组：在常规治疗基础上加用TMZ（20mgtid）连服6个月。结果：两组心功能较治疗前有明显改善，治疗组临床总有效率为95．3％，较对照组（82．6％）显著提高（P〈0.05），超声心动图各项指标改善（P〈0．05）。病情恶化减少（P〈0．05）。结论：长期服用TMZ可使DCM患者心功能改善且安全有效。     

CX3CR1基因多态性与颈动脉内-中膜增厚的关系

目的 探讨Fractalkine(FKN)受体CX3CR1 基因多态性V249I和T280M与颈动脉内-中膜增厚(IMT)的相关性.方法 选取117例颈动脉IMT病人和93例无增厚对照者,通过聚合酶联反应-限制性内切酶片段长度多态性(PCR-RFLP)确定基因型.结果 T280M和TM与TT的OR值为1.896,与颈动脉IMT有关(95%CI:1.015～3.542,P=0.043),而V249I和VI与VV之间差异无显著意义(95%CI:0.531～1.600,P=0.772).多变量Logistic回归分析显示,T280M是颈动脉IMT的独立危险因素(95%CI:1.247～8.297,P=0.016).结论 CX3CR1 T280M是颈动脉IMT的一个独立危险因素,而V249I在颈动脉粥样硬化过程中不起主要作用.