与成人多囊肾病PKD1紧密连锁的四种微卫星DNA在中国人群中的多态性

目的为了评估成人多囊肾病ＰＫＤ１基因内的微卫星ＤＮＡＫＧ８及与ＰＫＤ１紧密连锁的微卫星ＳＭ６、ＣＷ４和ＣＷ２在基因诊断中的有效性。方法采用ＰＣＲ、聚丙烯酰胺凝胶电泳（ＰＡＧＥ）和银染法分析了部分无血缘关系的中国汉族人。结果在中国汉族人群中ＫＧ８有６种等位片段，其多态信息量（ＰＩＣ）为０．３１２；ＳＭ６具有２４种等位片段，其ＰＩＣ为０．８０；ＣＷ４有９种片段，ＰＩＣ为０．８５０；ＣＷ２有７种，ＰＩＣ为０．８１４。而白种人中ＫＧ８有８种，ＰＩＣ为０．５４５；ＳＭ６有１６种，ＰＩＣ为０．６５３；ＣＷ４有９种，ＰＩＣ为０．７８２；ＣＷ２有１３种，ＰＩＣ为０．８０９。结论研究人群与文献报道的白种人群相比，这四种微卫星在种类和分布上均有差异，表明二核苷酸重复在不同民族中存在差异；ＳＭ６、ＣＷ４和ＣＷ２是高度多态的遗传标记，可用于ＡＰＫＤ的连锁基因诊断、法医学上的个体鉴定和亲权鉴定     

与成人多囊肾病PKD2基因紧密连锁的四种微卫星DNA在中国汉族人群中的多态性

目的 分析与成人多囊肾病PKD2基因紧密连锁的4种微卫星DNA D4S1534、D4S1563、D4S423和D4S414在中国汉族人群中的多态性，为该病的异质性研究奠定基础。方法 采用聚合酶链反应、聚丙烯酰胺凝胶电泳和银染技术对部分无血缘关系的中国汉族人的上述4个微卫星DNA进行了多态分析。结果 在中国汉族人群中，D4S1534、D4S1563、D4S423和D4S414的等位片段分别为11种、14种、17种和15种，其等位片段大小分别为142－162bp、205－235bp、103－135bp和236－264bp，多态信息量分别为0.872、0.844、0.921和0.871。结论 在研究的中国汉族人群中，D4S1534、D4S1563、D4S423和D4S414这4种微卫星有较多的等位片段，均是高度多态的遗传标记，人为类群体遗传学提供了数据，表明这4种微卫星可用于成人多囊肾病的遗传异质性的研究、连锁分析、法医学个体鉴定和亲权鉴定。     

羌族人群成人多囊肾病PKD1基因SM6位点的多态性研究

羌族人群成人多囊肾病ＰＫＤ１基因ＳＭ６位点的多态性研究敬慧娥张思仲丁兰中华民族基因组计划（Ｃｈｉｎｅｓｅｇｅｎｏｍｅｐｒｏｊｅｃｔ）主要致力于民族基因组多态性的保存和研究。在人类基因组多态中，微卫星ＤＮＡ的多态性近年来尤其受到研究者的关注。微卫星（ｍ...     

与成人型多囊肾病PKD1基因紧密连锁的三种微卫星DNA在维吾尔族人群中的多态性研究

目的研究常染色体显性遗传型多囊肾病PKD1基因内的微卫星DNA KG8及与PKD1紧密连锁的微卫星DNA AC2.5和SM7在维吾尔族中进行基因诊断的有效性.方法采用聚合酶链反应、8%变性聚丙烯酰胺测序凝胶电泳(PAGE)和常规银染法分析37名维吾尔族正常人的AC2.5、SM7和KG8 3个微卫星DNA的多态性.结果 KG8有6种等位基因片段,期望杂合度(h)为93.69%,多态信息含量(PIC)为0.914;AC2.5有10种等位片段,h为94.90%,PIC为0.930;SM7有6种等位片段,h为80.89%,PIC为0.764.结论 KG8、AC2.5、SM7均为高度多态的遗传标记,可用于维吾尔族PKD1的连锁基因诊断.     

成人型多囊肾病的基因诊断：PKD1基因与其两侧四种基因…

采用位于ａ３＇ＨＶＲ同侧与成人型多囊肾病基因更加接近的ＰＧＧＧ１及另一侧的２４－１和２１ＥＰ６等探针对正常人基因组ＤＮＡ进行限制性片段长度多态性分析，分别检测各等位片段的频率，在此基础上，应用这三个基因探针与３＇ＨＶＲ一起对２个成人型多囊肾病家系成员进行单体型分析，在在这个家系中，５个ＡＰＫＤ患者的ＲＦＬＰ单体型被证明与ＰＫＤ１基因相连锁，发现一个重组体，并检测出二个症状前个体。     

用与PKD2紧密连锁的微卫星DNA对2型常染色体显性多囊肾病进行基因诊断

目的　应用DKD2紧密连锁的微卫星DNA对 2型染色体显性多囊肾病进行基因诊断。方法应用聚合酶链反应 毛细管电泳 基因扫描方法对PKD2基因侧翼微卫星D4S15 3 4、D4S15 42、D4S15 63、D4S2 460和D4S42 3进行基因分型 ,对常染色体显性多囊肾病家系成员进行连锁分析 ,确定患病家系是否与PKD2连锁 ,并对未发病成员进行基因诊断。结果　通过连锁分析 2 0个家系 ,寻找到 3个与PKD2连锁的多囊肾病家系 ;在 3个家系的 4名未发病成员中发现 2例携带PKD2基因突变的症状前个体。结论　连锁分析是多囊肾病异质性研究和基因诊断的一种快速、简便的方法。     

常染色体显性成人多囊肾病两家系PKD1、PKD2基因的突变鉴定

目的 鉴定两个常染色体显性成人多囊肾病家系的致病突变.方法 采用酚氯仿法提取家系成员及无亲缘关系的100名健康对照个体的外周血白细胞DNA,PCR扩增先证者致病基因PKD1、PKD2的所有外显子序列及其侧翼内含子剪切区域,直接测序确定DNA序列的变异.通过家系和正常对照的比较分析,对检测到的变异是否与疾病相关进行了初步探讨.结果 在两个家系中共检测到5个序列变异:PKD1:c.2469G＞A,PKD1:c.5014_5015 delAG,PKD1:c.10529C＞T,PKD2:c.568G＞A和PKD2:c.2020-1_2020 delAG.其中PKD1:c.2469G＞A和PKD2:c.2020-1_2020 delAG为新发现的变异.此外,检测到的移码突变和剪切突变未见于家系中健康成员及无亲缘关系的正常对照.结论 PKD1:c.5014_5015 delAG和PKD2:c.2020-1_2020 delAG分别为家系A和B的致病突变,且PKD2:c.2020-1_2020 delAG为先证者新发生的突变.     

低密度脂蛋白受体基因微卫星DNA多态性与家族性高胆固醇血症关？…

低密度蛋白受体基因突变是家族性高胆固醇血症的根本原因,这一点已得到公认。本从分子生物学角度就低密度脂蛋白受体的功能、分子结构、基因结构与家族性高胆固醇血症 关系及其研究现状和发展趋势作一简要的叙述。     

SM6的多态性及其在成人多囊肾病基因诊断中的初步应用

为了评估与成人多囊肾病ＰＫＤ１基因肾密连锁的微卫星ＤＮＡＳＭ６在基因诊断中的有效性，采用ＰＣＲ，聚丙烯酰胺凝胶电泳和银染法分析了９５名无血缘关系的中国汉族人，结果表明：在汉族人群中ＳＭ６具有２４种等位片段，其杂合度为０．６６３，多态信息量为０．８０．人群与文献报道的白种人群相比，ＳＭ６在种类和分布上均有差异。     

与成人型多囊肾病基因位点1连锁的微卫星的遗传多态性研究

目的探讨广泛应用于高加索人多囊肾病（ＰＫＤ１）基因诊断的两个微卫星在中国汉族及壮族人群中的多态性及其等位基因频率是否存在群体差异。方法用聚合酶链反应（ＰＣＲ）扩增与ＰＫＤ１连锁的两个微卫星，１０％非变性聚丙烯酰胺凝胶电泳结合ＤＮＡ序列测定检测ＰＣＲ产物。结果ＡＣ２．５和ＳＭ７两个微卫星：（１）在汉族中分别观察到１０和１１个等位基因，期望杂合度分别为６８．４％及７７．４％，多态信息含量（ＰＩＣ）分别为０．６８及０．７７；（２）在壮族中分别观察到８及９个等位基因，期望杂合度分别６７．１％及５７．５％，ＰＩＣ分别为０．６７及０．５７；（３）６个ＡＣ２．５等位基因的频率及８个ＳＭ７等位基因的频率存在群体差异（Ｐ＜０．０５）。结论ＡＣ２．５和ＳＭ７在汉族和壮族中均高度多态（ＳＭ７在壮族中稍差），可用于汉、壮族人ＰＫＤ１基因诊断。同时，这两个微卫星的等位基因频率分布具有群体差异，在应用它们进行基因诊断和疾病关联性研究时应引起注意。     

江苏汉族人群FⅧ基因内微卫星DNA多态性研究及其在基因诊断中的应用

为研究江苏地区汉族人群FⅦ基因内微卫星DNA CA-13、CA-22的多态性，并探讨其在血友病甲基因诊断中的应用价值，我们用聚合酶链反应(PCR)和聚丙烯酰胺凝胶电泳(PAGE)的方法，分别检测了86名(131条X染色体)和74名(109条X染色体)江苏汉族人CA-13、CA-22的长度多态以及三个血友病甲家系成员这两个微卫星的长度变化。结果发现CA-13、CA-22分别有7种、4种等位片段，多态信息量(polymorphism information．content，PIE)分别为0．5149、0．52020用这两个微卫星进行家系连锁分析，两个家系得到诊断，并检出一名携带者。本研究表明微卫星标记CA-13、CA-22具有高多态性，联合应用这两个微卫星，理论上可使家系完整的血友病甲携带者检出率及产前诊断率达77％。利用微卫星标记进行连锁分析有望成为一种高效的血友病甲携带者检出及产前诊断的新方法。     

低密度脂蛋白受体基因微卫星DNA多态性与家族性高胆固醇血症关系的研究

低密度脂蛋白受体基因突变是家族性高胆固醇血症的根本原因 ,这一点已得到公认。本文从分子生物学角度就低密度脂蛋白受体的功能、分子结构、基因结构与家族性高胆固醇血症关系及其研究现状和发展趋势作一简要的叙述     

MSX1基因微卫星多态性与非综合征性唇腭裂的相关性研究

目的探讨肌肉片段同源盒1基因（muscle segment homeobox1,MSX1）与湖南汉族非综合征性唇腭裂（nonsydromic cleft lip and patate,NSCLP）的相关性。方法以MSX1基因内含子区的（CA）n微卫星作为遗传标记,对湖南汉族129例NSCLP患儿和108名正常儿童采用聚合酶链反应-变性聚丙烯酰胺凝胶基因分型技术进行基因分型,并经测序确定片段长度,应用病例对照研究进行相关性分析。结果湖南汉族人群MSX1基因（CA）n等位基因分布符合Hardy-Weinberg平衡,杂合率及多态信息量均为0.50;CA4等位基因频率在唇裂伴或不伴腭裂组及单纯性腭裂组高于对照组,CA4,4基因型频率在唇裂伴或不伴腭裂组和单纯性腭裂组高于对照组,差异均有统计学意义（均P〈0.05）。结论MSX1基因内（CA）n微卫星是多态性较好的遗传标记;MSX1基因可能与湖南汉族人群NSCLP发病相关。     

中国海南岛黎族人群Y染色体上四个微卫星基因座的多态性研究

目的：调查4个Y染色体短串联重复序列（short tandem repeat,STR)基因座的遗传多态在海南岛黎族群体中的分布状况。方法：应用多重聚合酶链反应主增后，用ABI377自动测序仪进行基因扫描分型。结果：在230名无亲缘关系的黎族男性个体中观察到4个Y－STR基因座均有遗传多态性，DYS3891有4种等位基因，DYS390有5种等位基因，DYS391有4种等位基因，DYS393有5种等位基因。获得了黎族群体在4个Y－STR基因座的等位基因频率、基因多样性和单倍型频率数据。结论：为我国不同民族人群Y染色体特异性STR的群体遗传学、法医学提供了可比性资料，对海南岛黎族的起源及进化研究有较大的意义。     

中国汉族人群IL-1RA基因多态性及其与宫颈癌的相关性研究

目的 研究位于白细胞介素1受体拮抗剂基因（interleukin-1 receptor antagonist, IL-1RA）第二个内含子中可变串连重复序列（variable number of tandem repeats, VNTR）多态性在中国3个汉族人群中的分布情况,并探讨其与宫颈癌的发生关系。方法 采用PCR方法分别对3个汉族人群206例个体以及42例宫颈癌患者和45例对照进行多态性检测,扩增产物进行2％的琼脂糖电泳。结果 三个汉族群体的基因型以A1/A1和A1/A2最为常见。等位基因以A1频率最高,A2次之,群体间的差异是不显著的（P＞0.05）。与美、英高加索人群相比,A1 的频率明显偏高,A2明显偏低,而与非洲黑人相近。在宫颈癌患者和正常对照人群中,该多态位点的等位基因和基因型频率均无统计学意义（P＞0.05）。结论 IL-1RA第二个内含子中 VNTR多态性在不同种族间的分布存在着明显的差异,但与中国东北地区宫颈癌的发生可能无直接相关性。     

中国湖北地区健康人群RAC1基因多态性的测定与分析

目的：探讨人RAC1基因上8个单核苷酸多态性位点的基因型在中国湖北地区汉族健康人群中的分布情况,为进一步研究RAC1基因多态性与相关疾病及药物反应性之间的关系做铺垫。方法：采用实时荧光TaqMan-MGB探针等位基因分型技术测定150例湖北地区健康志愿者的RAC1基因上8个单核苷酸多态性位点的基因型,并采用分片段扩增直接测序方法对上述位点进行抽样验证。结果：所选8个位点均符合Hardy-weinberg 平衡,其中rs10951982与rs9374, rs702482与rs836488位点间高度连锁不平衡,并运用 Heploview 软件筛选出6个 Tag-SNPs：rs10951982、rs6954996、rs6951997、rs12977、rs702482、rs702483。本研究建立的方法能够准确地测定人RAC1基因上的SNP位点的基因分型,所选的人RAC1基因上8个SNP位点在中国湖北地区人群中的最小等位基因频率与Hap Map数据库中北京地区汉族人群、亚洲人群相近,但亦观察到了人种之间的分布差异。结论：所测RAC1基因上8个位点的频率分布在本研究中的湖北人群中未观察到统计学差异,但是与已有数据库中其他人种的MAF比较有较大差异性。     

ETS1基因与中国北方汉族人群系统性红斑狼疮的相关性研究

目的 验证ETS1基因在北方汉族人群系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)发生中的作用.方法 应用病例-对照关联研究,在山东汉族人群中收集231例SLE患者和474名正常对照,采用Taqman探针对ETS1基因3’非翻译区区域单核苷酸多态位点rs1128334与rs4937333进行基因分型,并对数据进行统计学计算和单倍型分析.结果 rs1128334等位基因A在病例组中的频率显著高于对照组(42.8％ vs.29.1％,OR=1.824,95％CI:1.445～2.302,P＜0.01),rs4937333等位基因T在病例组中的频率显著高于对照组,差异具有统计学意义(47.6％ vs.38.1％,OR=1.478,95％CI:1.181～1.851,P＜0.01).两位点的单倍型分析显示单倍型A-T与SLE的发病风险显著相关(P＜0.05,OR=0.738,95％CI:0.564～0.964),而单倍型G-C可以显著降低SLE的发病风险(P＜0.01,OR=0.296,95％CI:0.232～0.378).结论 ETS1基因rs1128334和rs4937333位点与北方汉族人群系统性红斑狼疮相关.     

中国汉族 CYP11a微卫星多态性与多囊卵巢综合征高雄性激素血症关系的研究

目的探讨胆固醇侧链裂解酶CYP11α基因微卫星多态性与多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome，PCOS)患者高雄激素血症形成的关系。方法应用聚合酶链反应及聚丙烯酰胺凝胶电泳分离技术检测86例PCOS患者及50名对照妇女CYP11α基因微卫星多态性及其分布，比较CYP11α(tttta)n各等位基因与PCOS高雄激素之间的关系。结果CYP11α基因有4种等位基因(4、6、8、9)；PCOS及对照组基因频率分布为0．17，0．31，0．39，0．13和0．22，0．35，0．33，0．10，差异无统计学意义；CYP11α(tttta)n各等位基因与PCOS高雄激素无明显关系。结论中国汉族CYP11α微卫星多态性对PCOS高雄激素血症的形成无明显关系，不是PCOS的主要致病因素。     

PPP1R3基因多态性与中国汉族人群2型糖尿病的相关性研究

目的　旨在研究 1型蛋白磷酸酶骨骼肌特异的糖原靶向调节亚单位基因 (PPP1R3)Asp90 5Tyr以及 3′ -UTR5bpD/I多态性与安徽省汉人群的 2型糖尿病 (T2DM )相关性。方法　运用PCR -RFLP法对安徽省合肥地区 36 6例汉族受试者 (T2DM患者 2 6 2例 ,健康成人 10 4例 )进行基因型测定。结果　 (1)PPP1R3基因Asp90 5Tyr以及 3′ -UTR 5bpD/I多态性的基因型及等位基因频率在T2DM与健康对照组间分布均没有显著性差异 (P >0 .0 5 )。 (2 )PPP1R3基因Asp90 5Tyr以及3′ -UTR 5bpD/I多态性间呈连锁不平衡 ,其分布频率在不同人群中不尽相同。结论　PPP1R3基因Asp90 5Tyr以及 3′ -UTR 5bpD/I多态性可能在安徽省合肥地区 2型糖尿病发病中不起重要作用。两种多态性的分布表现明显的种族性。