加减玉女煎抗甲状腺机能亢进作用的研究

目的：探讨加减玉女煎抗实验性甲状腺功能亢进症的作用及其相关机制。方法：小鼠每天皮下注射左旋甲状腺素钠350 μg·kg^-1造模,随机分为模型组、加减玉女煎颗粒2.17,4.33,8.66 g·kg^-1不同剂量组,阳性对照他巴唑0.01 g·kg^-1组,另设正常组。观察动物体重、心脏质量指数、心率、自发活动、耗氧量;RIA法测定血清T₃,T₄含量,放射强度测定法分析甲状腺吸碘率的变化。结果：与正常组比较模型组动物体重增长明显减慢,心率加快,心脏质量指数、自发活动次数、耗氧量增加(P<0.05);与模型组比较,加减玉女煎中、高剂量组及他巴唑组体重增长明显加快(P<0.05);心脏重量指数明显降低(P<0.05);自发活动次数明显减少(P<0.05),耗氧量明显降低(P<0.05)。模型组的心率(794.5±47.8)次/min较正常组(682.5±116.4)次/min明显增加(P<0.05),低、中、高剂量组心率分别为(736.9±66.6),(742.1±62.3),(715.8±102.8),与模型组比较明显减慢(P<0.05)。血清T₃,T₄含量模型组分别为(3.85±0.96),(234.46±58.11) μg·L^-1,较正常组(0.99±0.30),(65.94±13.94) μg·L^-1明显增加,加减玉女煎中剂量组血清T₃,T₄含量分别为(2.57±0.81),(164.27±72.63) μg·L^-1;高剂量组为(2.70±0.55),(157.26±35.03) μg·L^-1;他巴唑组(2.88±0.59),(172.65±39.73) μg·L^-1均较模型组明显降低(P<0.01)。他巴唑有显著降低甲状腺吸¹²⁵I率的作用(P<0.01),提示可拮抗甲状腺激素合成;加减玉女煎此作用较弱, 无显著性差异。结论：加减玉女煎具有抑制实验性甲状腺功能亢进症的作用,其作用机制可能主要不是抑制甲状腺素合成而另与拮抗甲状腺激素的作用或其他因素有关。     

玉女煎加减方对高血糖大鼠的实验研究

目的:观察玉女煎加减方对高血糖模型大鼠相关实验指标的影响。方法:采用链脲佐菌素(STZ)制备高血糖大鼠模型,造模成功大鼠按血糖的高低分层随机分为5组:模型组、玉女煎加减方高,中,低剂量组和二甲双胍组,另设空白对照组。其中玉女煎高,中,低剂量组分别灌胃生药72,36,18 g.kg-1,二甲双胍组灌胃1.35 g.kg-1。给药4周后,观察对糖尿病大鼠空腹血糖、血脂和血液流变性等指标的影响。结果:玉女煎加减方能明显降低高血糖模型大鼠的血糖、血脂和各项血液流变性指标,并呈量效关系。其中在降低血糖方面,玉高组明显优于二甲双胍组(P&lt;0.05)。结论:玉女煎加减方对糖尿病有一定的治疗作用。     

加减玉女煎抗心室重构的实验研究

目的：探讨经典复方加减玉女煎抗心室重构（ventricular remodeling，VR）的作用及作用机制。方法：应用左旋-甲状腺素（L-thyroxine，L-Thy）、腹主动脉不完全结扎法（abdominal aorta banding，AAB）致大鼠心室重构等两种动物模型，观察加减玉女煎对心脏指数（heart index，HI）、血清一氧化氮（nitric oxide，NO）、心肌血管紧张素Ⅱ（angiotensinⅡ，AngⅡ）、内皮素1（endothelin-1，ET-1）等神经内分泌网子及心肌羟脯氨酸（hydroxyproline，Hyp）含量、谷胱甘肽-还原酶（glutathione peroxidase，GSH-Px）、超氧化物岐化酶（superoxide dismutase，SOD）活性的影响，图象分析法观察心肌细胞横断面积（cardiomyocyte crosss ection area）。结果：与模型组相比，加减玉女煎可显著降低动物HI，升高血清NO浓度，降低心肌AngⅡ、ET-1、Hyp含量，升高心肌GSH-Px、SOD活性，减小心肌细胞横断面积。结论：复方加减玉女煎对心室重构具有明显的改善作用。     

甲亢煎加减治疗甲状腺机能亢进50例

甲状腺机能亢进（简称甲亢）是多种因素引起的甲状腺激素分泌过多导致的一种常见的内分泌疾病。临床上以代谢率增高和神经兴奋率增高为主要表现,常见症状有多食、消瘦、怕热、多汗、心悸、激动、甲状腺肿大等,不少弥漫性甲状腺肿大患者伴有不同程度的突眼症。本病多见于...     

加减玉女煎对心室重构大鼠血流动力学和RAS的干预作用

目的探讨经典复方加减玉女煎对心室重构（ventricular remodeling，VR）大鼠肾素一血管紧张素系统（renin-angiotensin system，RAS）和血流动力学的干预作用。方法应用腹主动脉不完全结扎法（abdominal aorta banding，AAB）建立大鼠心室重构模型，观察加减玉女煎对其血流动力学和心脏指数（heart index，HI）以及心肌肾素（renin）、血管紧张素II（angiotensin II，AngⅡ）、肿瘤坏死因子α（tumor necrosis factor α，TNF-α）、心钠素（atrial natriuretic peptide，ANP）等神经内分泌因子含量的影响。结果与模型组相比，加减玉女煎可显著改善血流动力学，降低动物HI，降低心肌renin、AngII、TNF-α和ANP含量。结论：复方加减玉女煎对心室重构具有明显的改善作用。     

甲亢灵片药理作用的研究

甲亢灵片可明显降低甲亢大鼠血液中Ｔ_３、Ｔ_４和ｃＡＭＰ的含量，显著延长甲亢小鼠耐缺氧时间，使甲亢大、小鼠的体温、体重、饮食、饮水指数趋于正常；并有提高小鼠特异性免疫功能作用。     

甲亢消等治疗甲状腺机能亢进的临床探究

用益气健脾养阴化痰中药加少量他巴唑制成 (甲亢消 ) 治疗甲状腺机能亢进93例 ,与西药他巴唑组 2 2例进行对照。结果表明 ,甲亢消组在缓解症状 ,减少或避免西药毒副反应方面 ,明显优于对照组 ,甲亢消的总有效率为 94 .6 % ;其中缓解率为 6 3 .3 % ,西药组总有效率为 73 .0 % ,缓解率 3 0 .8% ;两组间总有效率与缓解率比较有显著性意义 ( P<0 .0 5 ) 。说明前者近期疗效高于后者。治疗前后两组患者血清 T3T4含量下降值比较差别无显著性意义 ( P>0 .0 5 ) ,说明降低 T3T4含量效果相近。疗效指数计分前者 ( 3.31± 2 .5 3) ,后者 ( 5 .1± 2 .6 ) 比较差别有显著性意义 ( P<0 .0 1 ) ,说明甲亢消组改善症状较好     

从甲状腺功能异常辨证论治糖尿病

目的从甲状腺功能异常和糖尿病(DM)关系探讨甲亢所致的DM及DM所致低T(3T4)综合征的辨证论治法。方法甲亢所致DM的发病以肝为主,证型主要为肝火阴虚,治疗以调肝滋阴为主,以自拟调肝止渴方辨证加减治疗此类DM取得良效;DM所致低T(3T4)综合征发病以脾肾为主,证型为气阴两虚、阴阳两虚,兼夹痰瘀,治疗以益气养阴、滋阴温阳、活血祛痰为主。结论甲状腺功能异常可作为DM辨证分型的有效客观指标,对此类患者按上述辨证施治后,T3、T4、TSH能够恢复正常或向正常趋势发展,血糖得到较好的控制。     

甲亢灵治疗甲状腺机能亢进的疗效观察

甲亢灵为本院近十年来治疗甲状腺机能亢进(甲亢)的有效基本方,1983～1986年间,我们进一步采用双盲法观察甲亢灵治疗99例甲亢患者的疗效,现将结果报告如下。临床资料一、诊断标准:(1)凡具有甲亢的典型症状6项以上者;(2)具有甲亢的典型体征4项以上,T_3(正常1～2.28ng/ml)、T_4(正常4～15μg/dl)测定值超出正常范围者可诊断为甲亢。二、病例选择:本组研究对象均为符合诊断标准的甲亢患者,收住院后,由专科医生负责观察。99例     

抑甲亢方对甲亢模型大鼠T3、T4水平的影响

[目的]探讨抑甲亢方对甲亢模型大鼠的治疗作用及其作用机理。[方法]用甲状腺片诱导大鼠甲亢,观察大鼠血清中三碘甲状腺原氨酸(T3)、甲状腺素(T4)水平的变化。[结果]抑甲亢方组三碘甲状腺原氨酸(T3)、甲状腺素(T4)水平较模型组明显降低。[结论]抑甲亢方对甲亢有明显的治疗作用。     

益气滋阴方调节甲亢模型大鼠甲状腺激素的实验研究

目的观察益气滋阴方(甲亢方)对甲亢大鼠模型的治疗作用。方法将50只大鼠随机分为正常组、甲亢模型组、甲亢方中剂量组、甲亢方高剂量组、西药对照组(每组10只),除正常组外,余4组大鼠每日按75μg/100 g灌服优甲乐(左甲状腺素钠)造成大鼠甲亢模型,正常组给予生理盐水,甲亢方组给予相应剂量的甲亢方内服,西药对照组灌服丙基硫氧嘧啶。21 d后放免法测定血清游离三碘甲腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)、三碘甲腺原氨酸(T3)、甲状腺素(T4)、促甲状腺激素(TSH)含量。结果益气滋阴方能降低甲亢大鼠血清T3、T4、FT3、FT4含量,提高血清TSH。结论益气滋阴方能够显著改善甲亢大鼠甲状腺功能。     

Systemic exposure of quercetin after administration of feng-liao-chang-wei-kang granules to rats

Aim of study

The objective of this study was to observe the systemic exposure of quercetin (QCT) including its free and total concentration in rat blood samples following a single p.o. dose of Feng-Liao-Chang-Wei-Kang granules (FLCWKG).

Materials and methods

Six male rats were given the FLCHKG and the serial blood samples were collected. Fully or partially validated LC/MS/MS methods were developed to analyze the resulting biosamples. Various pharmacokinetic (PK) parameters were estimated from the plasma concentration versus time data using non-compartmental methods.

Results

Both methods for analysis of the free and total QCT plasma concentration are sensitive, specific, accurate and reliable. The PK parameters of free QCT after administration of FLCWKG, in comparison with total concentration, show a lower C_max (32.4 ± 8.2 ng/ml versus 164 ± 49 ng/ml), a lower AUC_{(0 → ∞)} (39.3 ± 6.9 ng/ml h versus 313 ± 16 ng/ml h), a shorter T_max (0.17 ± 0.00 h versus 0.83 ± 1.01 h) and a similar t_1/2 (3.90 ± 0.88 h versus 3.10 ± 1.94 h), MRT_(0 → t) (2.27 ± 0.10 h versus 2.86 ± 0.41 h).

Conclusions

Free QCT was quickly absorbed from gastrointestinal tract and circulated in blood at quite low concentration. The circulating flavonoids originating from this formula were dominantly conjugated derivatives.     

复方银杏叶颗粒改善人脐静脉内皮细胞氧化应激损伤的作用及其机制研究

该实验于体外使用人脐静脉内皮细胞(HUVEC)与复方银杏叶颗粒(80,160,320,640 mg·L-1)预孵育,合并使用H2O2(1 200μmol·L-1)建立氧化应激损伤模型。采用MTT法研究药物对HUVEC细胞增殖情况的影响,检测细胞培养上清中的LDH,MDA,NO含量及SOD活性,判断药物对内皮细胞的保护作用。通过Casepase-3活性检测以及Annexin V-FITC/PI流式细胞术,检测药物对细胞凋亡的保护作用。使用Western blot法测定凋亡相关蛋白Bcl-2和Bax的表达。研究发现1 200μmol·L-1H2O2能够诱导内皮细胞产生氧化应激损伤,使细胞存活率降低,且细胞增殖抑制程度与H2O2的作用时间呈正相关。而80,160,320,640 mg·L-1的复方银杏叶颗粒能够明显减轻该模型下内皮细胞的氧化应激损伤,恢复细胞正常增殖水平,改善细胞状态,抑制细胞凋亡,同时能够上调Bcl-2的表达以及下调Bax的蛋白表达。该实验证明了复方银杏叶颗粒对H2O2诱导的内皮细胞氧化应激损伤及细胞凋亡具有一定的保护作用,其机制可能与复方银杏叶颗粒抑制了内皮细胞凋亡的线粒体途径有关。     

硫熏白芍配方颗粒检控指标的探讨

目的鉴于前期研究发现硫熏药材特征含硫衍生物比二氧化硫(SO_2)残留指标更具专属性和重现性,现探讨SO_2、芍药苷和芍药苷亚硫酸酯(硫熏特征含硫衍生物)作为硫熏白芍配方颗粒检控指标的可行性。方法采用《中国药典》2015年版SO_2残留测定法和HPLC法,考察模拟硫熏白芍配方颗粒制剂过程中(提取、浓缩和干燥)SO_2残留和芍药苷及芍药苷亚硫酸酯的量转移规律。结果在硫熏白芍提取液、浓缩液和干浸膏中均能检测到SO_2残留、芍药苷和芍药苷亚硫酸酯,说明三者均可指示硫熏白芍配方颗粒制剂过程质量变化;但三者量转移规律不同,SO_2和芍药苷呈下降趋势,最终转移率分别为25.5%和91.8%,而芍药苷亚硫酸酯呈上升趋势,最终转移率为118.5%。对市售白芍配方颗粒检测可知,全部样品中均检测到芍药苷,凡测到SO_2残留的样品,也可检测到芍药苷亚硫酸酯。结论鉴于SO_2残留是安全性指标,而芍药苷和芍药苷亚硫酸酯分别反映了白芍配方颗粒内在质量和硫熏影响程度,故三者结合可科学评价硫熏白芍配方颗粒的品质,客观表征其安全性和有效性。     

苦甘香柏颗粒治疗脂溢性皮炎的临床研究

目的：观察苦甘香柏颗粒治疗脂溢性皮炎的临床疗效和安全性.方法：采用阳性药物随机对照的研究方法,将120例脂溢性皮炎患者随机分为治疗组60例和对照组60例.治疗组外用苦甘香柏颗粒,对照组外用2%酮康唑洗剂,一周2次,疗程共4周.观察治疗前、用药后7天、用药后14天、用药后28天的症状表现,评价临床疗效.结果：符合方案集（PPS）共101人,治疗组52人,有效率78.85%;对照组49人,对照组有效率为55.10%,两组临床综合疗效经x2检验,（P〈0.05）,有统计学差异,治疗组优于对照组.结论：苦甘香柏颗粒治疗脂溢性皮炎临床疗效优于2%酮康唑洗剂且使用安全.     

蒸三七皂苷类活性组分在大鼠体内代谢产物鉴定的研究

采用超高效液相色谱与串联四极杆飞行时间质谱仪联用技术(UPLC-QTOF-MS/MS)分析大鼠灌胃蒸三七正丁醇部位后所得血液、尿液和粪便样品,获取正负离子模式下样品中化学成分的分析数据。样品数据经Peak View软件处理后,根据原型化合物的结构特征以及体内常见代谢方式的准确质量数变化,对代谢产物进行解析。最终利用代谢物的MS/MS信息鉴定了蒸三七正丁醇部位中的4个皂苷代谢原型,即人参皂苷Rh_4,Rk_3,Rk_1,Rg_5及其15个代谢产物。蒸三七正丁醇部位中4个人参皂苷的代谢途径包括葡萄糖醛酸化、脱糖、硫酸化、脱羟甲基化、支链丢失等。该文从定性角度对蒸三七主要活性皂苷类组分在体内的代谢开展了研究,进一步阐明蒸三七在体内发挥药效的物质基础。     

尿毒清颗粒对CYP450与P-gp体外影响的初步研究

[目的] 初步考察尿毒清颗粒(NDQ)对重组人细胞色素P450(CYP450)和P糖蛋白(P-gp)的体外影响.[方法] 1)使用 Promega P450-GloTM Screening System,通过荧光发光原理来检测NDQ组?抑制剂组对重组CYP450的IC₅₀(半数抑制浓度)值,比较NDQ组与抑制剂组IC₅₀来评价NDQ对重组人CYP1A2?CYP2D6?CYP3A4?CYP2C19,CYP2C9的抑制作用.2)使用BD ATPase Assay Kit,通过发光法检测NDQ组?空白对照组P-gp三磷酸腺苷(ATP)酶活性,比较NDQ组?空白对照组ATP酶活性来评价NDQ是否为重组人P-gp 的底物或抑制剂.[结果] 1)NDQ组与抑制剂组IC₅₀值(g/L)如下,CYP1A2: 17.47?3.37×10^-6;CYP3A4:33?4.181 3×10^-5; CYP2C9:10.39?1.056×10^-3; CYP2D6:13.98 ?2.245 9×10^-6;CYP2C19:9.251?1.442×10^-3.2)NDQ组的P-gp ATP酶的活性为16.39 nmol/(mg·min),空白对照组的ATP酶活性为4.72 nmol/(mg·min).[结论] 1)NDQ组IC₅₀大于对应抑制剂组IC₅₀, NDQ对重组人CYP1A2?CYP2D6?CYP3A4?CYP2C19?CYP2C9基本没有抑制作用.2)NDQ组ATP酶活性高于空白组并差异有统计学意义,NDQ可能为重组人P-gp的抑制剂或底物.     

豚鼠肺膜LTD4受体结合特征及二苯乙烯低聚体(Gn-3)的LTD4受体拮抗作用

 目的 采用LTD₄放射受体结合实验方法,在分析LTD₄受体的有关特征的基础上,观察比较二苯乙烯低聚体(Gn-3)对LTD₄受体的拮抗作用。方法 以豚鼠肺膜为实验材料,采用³H-LTD₄为放射配体,以FPL₅₅₇₁₂作阳性对照药物,Gn-3为实验药物,进行药物竞争结合实验。采用离体器官生物检测法鉴定Gn-3对LTD₄受体的拮抗作用。结果³H-LTD₄与其相应受体呈现单一结合位点,其Kd和B_max值分别为19.9×10^-11mol·L^-1和232.9 fmol·mg^-1蛋白。Gn-3可明显取代³H-LTD₄与其受体结合,IC₅₀值为5.71×10^-7 mol·L^-1,Ki值为2.54×10^-7 mol·L^-1。生物学鉴定法证实Gn-3可抑制LTD-4引起的生物学效应。结论 豚鼠肺膜LTD₄受体为单一结合位点受体,Gn-3为高活性的LTD4受体拮抗剂。     

Effect of exogenous ATP on Momordica charantia Linn. (Cucurbitaceae) induced inhibition of D-glucose, L-tyrosine and fluid transport across rat everted intestinal sacs in vitro

Momordica charantia (MC) is a common oriental vegetable with known antidiabetic, laxative and antimicrobial properties. This study investigates the effects of aqueous fruit extract of MC on the transport of d-glucose, l-tyrosine and fluid across rat-everted intestine in vitro. Everted intestinal sacs from rats were mounted in an organ bath containing Krebs-Henseleit bicarbonate buffer. Graded concentrations (1.5-12mg/ml) of MC fruit extract were incubated in the mucosal solution with and without exogenous ATP in the mucosal bathing fluid. The serosal appearance and mucosal disappearance of d-glucose, l-tyrosine and the fluid absorptive capacity of the intestine were significantly inhibited (p<0.05) with increasing graded concentrations of MC. The concentration of d-glucose accumulated or metabolized by the enterocytes in the intestinal tissues were significantly higher (p<0.05) when incubated with MC. Increasing graded concentrations of exogenous ATP (25-200 microM) were incubated with 3.0mg/ml MC to confirm inhibition of the ATP-dependent active transport of d-glucose, l-tyrosine and fluid across rat enterocytes. It was found that increasing concentrations of mucosal ATP from 25 to 100 microM significantly (p<0.05) reverses the MC-depression of the d-glucose, l-tyrosine and fluid uptake across rat everted intestinal sacs. It is hypothesized that bioactive phytochemicals such as saponins in MC fruit extract inhibits the active transport of d-glucose, l-tyrosine and fluid across rat intestine by inhibiting the production of ATP responsible for the active transport of these molecules. It is likely that MC can be a potential alternative drug therapy of postprandial hyperglycaemia via inhibition of glucose uptake across the small intestine.