子宫动脉灌注化疗在Ⅱ期宫颈癌的近期疗效与Survivin基因表达

目的：探讨子宫动脉灌注化疗在Ⅱ期宫颈癌的近期疗效及化疗前后Survivin表达。方法：选取收治的Ⅱ期宫颈癌患者77例,Ⅱa期18例,Ⅱb期59例,观察子宫动脉灌注化疗后的近期临床疗效,采用免疫组化法检测动脉灌注化疗前后Survivin表达。结果：子宫动脉灌注化疗后,Ⅱa期局部晚期子宫颈癌有效率为61.11%;Ⅱb子宫颈癌期有效率为66.10%,平均有效率为64.93%。化疗前后宫颈癌组织中Survivin的表达差异有统计学意义（P〈0.05）。结论：子宫动脉灌注化疗是缩小局部肿瘤的有效方法,Survivin在化疗前后的表达下降有可能成为子宫动脉灌注化疗一个重要的疗效评价参考指标。     

颞浅动脉大剂量灌注化疗上颌窦癌30例近期疗效观察

目的：探讨大剂量羟基喜树碱＋阿霉素＋5-氟脲嘧啶（5-FU）动脉灌注治疗晚期上颌窦癌的疗效。方法：30例晚期上颌窦癌随机分为2组，颞浅动脉灌注组15例，采用大剂量羟基喜树碱＋阿霉素＋5-FU进行颞浅动脉插管灌注；静脉滴注组15例，采用同样剂量作静脉滴注，对2组的疗效进行比较。结果：颞浅动脉灌注组完全缓解（CR）6例（40．0％），部分缓解（PR）7例（46．7％），总缓解率达86．7％；静脉滴注组CR1例（6．7％），PR6例（40．0％），2组缓解率差异有统计学意义（P〈0．05）。结论：羟基喜树碱＋阿霉素＋5-Fu行颞浅动脉插管灌注化疗是治疗晚期上颌窦癌较好的方法。     

大剂量甲氨蝶呤、顺铂联合阿霉素新辅助化疗骨肉瘤的近期疗效分析

目的:观察大剂量甲氨蝶呤(MTX)、顺铂(PDD)联合阿霉素(ADR)新辅助化疗骨肉瘤的近期疗效及不良反应.方法:选择经过组织病理学及影像学诊断、有客观评价指标、初治的ⅡB期肢体骨肉瘤患者30例作为研究对象,化疗方案均为大剂量MTX、PDD 联合ADR,21 d为 1周期,3~4个周期复查病变部位MRI及平片后行人工关节置换术或截肢术,根据术后骨肉瘤的病理学检查肿瘤组织坏死率及保肢成功率评价疗效.结果:术后骨肉瘤病理学检查肿瘤组织坏死率>90%的患者占86.7%,保肢成功为53.0%.不良反应中恶心呕吐、脱发和中性粒细胞减少发生率均为100.0%(30/30),血红蛋白降低率为86.7%,白细胞升高率16.7%,口腔肠道黏膜炎发生率26.7%,肝功能损害率13.3%.结论:大剂量MTX、PDD联合ADR新辅助化疗骨肉瘤患者术后病理学检查肿瘤组织坏死率高,保肢成功率高,近期疗效肯定,不良反应可耐受,值得推广使用.     

动脉灌注化疗对中晚期宫颈癌近期疗效观察

对２０５例中晚期宫颈癌行腹壁下动脉插管灌注化疗，其中Ⅱａ期７６例，Ⅱｂ期９７期Ⅲ期３２例，总有效率９２．２％。化疗后１５５例Ⅱ期宫颈癌患者行广泛性子宫切除加盒腔淋巴结清除术。术后病理检查淋巴结转移者２６例，占１６．８％。二年生存率９６．１％三年生存率８８．３％。腹壁下脉插管简单方便，安全有效，可作为局部肿瘤体积较大的患者术前和放疗前的辅助治疗。     

骨肉瘤患者动脉插管灌注化疗导管的护理

目的探讨2例动脉插管并留置导管进行灌注化疗治疗患者的护理方法,减少导管相关性并发症的发生。方法观察、记录患者留置动脉导管期间并发症的发生和护理方法。结果1例患者发生管道堵塞1次;未发生感染、血栓、药物外渗、导管脱出等并发症。结论维持管道固定、通畅,预防管道感染、脱出是动脉插管灌注化疗管道护理的关键。     

肾性高血压大鼠局灶性脑缺血再灌注后Survivin表达和细胞凋亡及意义

目的观察肾性高血压大鼠局灶性脑缺血再灌注后脑组织Survivin表达和细胞凋亡,探讨其意义。方法体重290～310g肾性高血压Wistar大鼠50只随机分成2组：缺血再灌注组及假手术组。采用线栓法制作局灶性脑缺血再灌注模型,假手术组不造成缺血。用免疫组化法和TUNEL法分别观察再灌注6h、12h、24h、48h和72h脑组织Survivin表达和凋亡细胞。结果在缺血再灌注组中,再灌注6h时较多Survivin表达,到72h仍见强烈表达。再灌注6h后已出现较多凋亡细胞,在72h达高峰。假手术组及再灌注组的非缺血侧未见Survivin,但见0～2个凋亡细胞。结论局灶性脑缺血再灌注能促使Survivin表达,细胞凋亡参与了脑缺血再灌注过程。     

大剂量顺铂动脉灌注“双路”化疗

本文报道采用高剂量顺铂(DDP)动脉灌注“双路”化疗治疗8例经病理学证实的中晚期恶性肿瘤,其中原发或转移性肝癌5例,Ⅲ-Ⅳ期乳腺癌3例。每例进行1—2疗程,DDP剂量第一疗程单一用药80—100mg/m~2。第二疗程120—150mg/m~2加用硫代硫酸钠(STS)解毒。DDP治疗前后水化甘露醇利尿。单用DDP动脉灌注时,血清肌酐一过性升高,而DDP+STS时未见明显改变。结果:5例肝癌中:1例完全缓解,3例部份缓解,1例稳定,3例乳癌均部份缓解。     

65例胃癌动脉灌注化疗的近期疗效观察

胃癌的病死率近年来有所下降，但年发病数仍未减少。目前，尽早手术治疗是可能治愈胃癌的唯一方法，但大部分胃癌患者就诊时处于疾病进展期，临床症状缺乏特异性，一些患者确诊时已失去手术切除肿瘤的最佳时机，故其总体治愈率不高。我们采用选择胃左动脉或胃、十二指肠动脉灌注化疗，取得较好的近期疗效，现报告如下：     

原发性肺癌经支气管动脉灌注化疗近期疗效分析

目的：探讨原发性肺癌支气管动脉灌注化疗的近期疗效及临床意义。方法：对10例肺癌经支气管动脉造影(IADSA)明确供血血管,即经支气管动脉灌注化疗药物(简称BAI术)。结果：发现肿瘤血供丰富者,近期疗效显著,总有效率达80％。结论：BAI术是原发性肺癌行之有效的治疗方法。     

骨肉瘤术前应用大剂量甲氨蝶呤化疗的药代动力学及临床分析

目的分析骨肉瘤患者术前应用大剂量甲氨蝶呤(HDMTX)化疗中药代动力学及临床疗效和不良反应。方法32例骨肉瘤患者术前应用大剂量HDMTX共37次化疗。HDMTX化疗方案:第1天水化碱化;第2天甲氨蝶呤8~12 g/m2静脉点滴,6~8 h后开始甲酰四氢叶酸钙9~15 mg肌肉注射。同时行MTX的血药浓度监测。第3天水化碱化。分别于MTX全部滴注后0、1、6、12、24、48及72 h采血,测量MTX的血药浓度。观察无瘤生存时间,MR I改变和不良反应。所得MTX血药浓度数据按照非房室模型进行药代动力学分析。结果AUC(药时曲线下面积)为(4 853.53±1 581.53)μmol/(L.h-1),Cm ax(最高血药浓度)为(947.79±333.45)μmol/L。EFS(无瘤生存时间)为(41.47±16.07)月,与AUC有明显相关性,与Cm ax无明显相关性。AUC<4 000μmol/(L.h-1)的EFS与AUC>4 000μmol/(L.h-1)的EFS生存率之间差异有统计学意义。32例中有11例出现白细胞下降,其AUC均值显著高于无白细胞下降者;4例出现化疗后肝功损害,1例出现口腔溃疡。结论在HDMTX化疗中,AUC可以作为一个预计远期和近期疗效的药代动力学指标,AUC>4 000μmol/(L.h-1)可以作为一个指导标准。白细胞的下降与较高的药时曲线下面积和最大药物浓度有关。     

骨肉瘤中survivin、Caspase-8的表达及其与凋亡的相关性研究

目的探讨survivin mRNA、Caspase-8蛋白在骨肉瘤中的表达及其与细胞凋亡的关系。方法分别采用RT-PCR和免疫组化技术检测40例骨肉瘤及正常组织中survivin mRNA和Caspase-8蛋白的表达,运用TUNEL方法检测细胞凋亡。结果77.5%的骨肉瘤组织survivin mRNA呈阳性表达,显著高于正常组织;Caspase-8蛋白在骨肉瘤和正常组织中的阳性表达率分别为27.5%和85%(P<0.05);在骨肉瘤组织中,survivin mRNA和Caspase-8蛋白表达呈负相关;survivin mRNA阳性的骨肉瘤中细胞凋亡指数明显低于survivin mRNA阴性组(P<0.05);Caspase-8蛋白阳性的骨肉瘤中细胞凋亡指数明显高于Caspase-8蛋白阴性组(P<0.05)。结论survivin、Caspase-8均参与骨肉瘤的发生、发展变化,survivin是通过抑制Caspase-8的活性而发挥其抑制细胞凋亡作用的。     

生存素在骨肉瘤的表达及意义

目的　探讨生存素在骨肉瘤中的表达与骨肉瘤的生物学特性的关系。　方法　采用免疫组织化学SP法检测5 2例骨肉瘤、15例骨软骨瘤及15例正常骨质标本的生存素蛋白表达。　结果　生存素蛋白在骨肉瘤中的表达显著高于骨软骨瘤和正常骨质(P <0 .0 5 ) ,在肿瘤的侵袭转移方面差异有显著性(P <0 .0 5 ) ,而在性别、年龄、肿瘤直径、病理类型、病理分级及临床分期等方面差异无显著性(P >0 .0 5 )。　结论　生存素在侵袭转移的骨肉瘤呈高表达,提示其在骨肉瘤的发生和发展中起重要作用。     

骨肉瘤保留肢体治疗术后生存分析

目的:探讨骨肉瘤保肢治疗中肿瘤大小、临床分期、手术方式、术前、术后化疗以及肿瘤多药耐药基因(mdr)表达产物P糖蛋白(P-170)对术后生存时间的影响。方法:统计分析近7年47例骨肉瘤保肢术患者的病理、临床资料及生存时间,并用链菌素生物素标记法(LSAB)免疫组织化学法回顾性检测肿瘤标本中P-170糖蛋白。结果:临床分期为ⅡB期患者1～5年生存率分别是974%,760%,463%,389%和340%;ⅡA期患者相应的生存率为100%,800%,800%,800%和800%;ⅠB期患者相应的生存率皆为100%;各临床分期间的生存率有统计学差异(P<01)。术前有化疗的患者1～5年生存率分别是975%,845%,674%,571%和530%;术前无化疗的患者相应的生存率分别为857%,429%和0%;两组生存率有统计学意义(P<001)。术后有化疗的患者1～5年生存率分别是971%,942%,727%,616%和572%;术后无化疗的患者相应的生存率分别是90%,200%和0%;差异有统计学意义(P<001)。P-糖蛋白阳性组1～5年生存率分别是974%,733%,471%,359%和307%;P-糖蛋白阴性组的相应值皆为100%,差异有统计学意义(P<001)。此外,在不同保肢术式中人工关节置换术患者1～5年生存率最高,分别是967%,930%,700%,631%和520%,差异有统计学意义(P<001)。结论:肿瘤临床分期、肿瘤大小、保肢术式、术前、术后化疗及P-17     

动脉灌注化疗治疗晚期贲门癌的疗效分析

目的:观察选择性插管经胃左动脉灌注化疗药物治疗晚期贲门癌的疗效。方法:对37例晚期贲门癌患者进行胃左动脉内插管灌注化疗药物。结果:本组37例病人,多数患者的临床症状如吞咽困难、上腹疼痛、厌食等得到缓解。结论:选择性胃左动脉内灌注化疗药对治疗晚期贲门癌的疗效确切,可在晚期贲门癌的综合治疗中选用。     

区域性动脉灌注化疗中5-氟脲嘧啶在大鼠血液和胰腺组织中的分布

目的观察并比较区域性动脉灌注和静脉推注中５－氟脲嘧啶（５－ＦＵ）的吸收、分布和消除过程，为临床区域性动脉灌注化疗提供实验室依据。方法将Ｗｉｓｔａｒ大鼠随机分为全身静脉给药组和区域性动脉灌注组，用高效液相色谱法分别测定两组血浆和胰腺组织中的５－ＦＵ浓度，并计算穿透指数和治疗优势度。结果静脉推注组胰腺组织中５－ＦＵ的最大浓度（Ｃｍａｘ）为８．４２ｕｇ／ｇ，存留时间为５０ｍｉｎ；区域性动脉灌注组胰腺组织中５－ＦＵ的Ｃｍａｘ为２０．００ｕｇ／ｇ，存留时间为９０ｍｉｎ，皆明显高于静脉推注组（Ｐ＜０．０５）。治疗优势度为２．４２。结论区域性动脉灌注５－ＦＵ能提高胰腺组织中５－ＦＵ浓度，延长胰腺癌组织和转移灶在５－ＦＵ中的暴露时间，改善治疗效果。     

顺铂诱导骨肉瘤细胞自噬及其与凋亡关系的体外研究

目的研究顺铂(DDP)诱导的骨肉瘤细胞自噬性活化,并探讨自噬与凋亡的关系。方法利用免疫荧光染色和电镜观察DDP对骨肉瘤细胞自噬的影响;应用3-甲基腺嘌呤(3MA)下调自噬,采用MTT比色法,测定DDP对骨肉瘤细胞增殖抑制率的影响;MDC荧光染色和流式细胞术定量检测骨肉瘤细胞自噬的表达;应用流式细胞仪检测骨肉瘤细胞的凋亡情况。结果 DDP给药后可见LC3-Ⅱ绿色荧光呈点状散在分布于细胞膜附近。电镜下观察到DDP给药后骨肉瘤细胞内自噬体的形成。DDP能诱导自噬和凋亡的发生。3MA能抑制自噬的发生,对凋亡无明显影响。与单独DDP作用相比,3MA提前给药细胞的凋亡率增加,其细胞增殖抑制率也增高;3MA迟后给药细胞的凋亡率略有下降,其细胞增殖抑制率也下降。结论 DDP能诱导MG63细胞发生自噬性活化。DDP作用早期,自噬能延缓凋亡的发生,发挥保护细胞的作用;在DDP作用后期,自噬则作为另一种死亡形式出现,和凋亡一起促进细胞死亡。     

精准医疗时代背景下的肝动脉灌注化疗

肝细胞癌（HCC）是全球最常见的肝脏恶性肿瘤,肝切除、肝移植以及消融是早期HCC根治性的治疗方式。目前,我国大多数HCC患者确诊时已经处于疾病晚期,临床实践中以系统治疗为主。索拉非尼（sorafenib）和仑伐替尼（lenvatinib）作为国际公认的晚期HCC一线治疗方案。在亚洲地区,肝动脉灌注化疗（HAIC）也作为临床上晚期HCC的一线治疗;HAIC直接将抗肿瘤药物经导管注入至肝肿瘤供血血管,以获得较高的反应率和较明显的生存优势,降低了化疗药的全身毒副作用;然而,由于缺乏以全球人群作为研究对象的随机对照试验,HAIC尚无法在国际上广泛应用。本文中,我们将系统阐述目前HAIC应用于治疗晚期HCC的研究现状及临床适用人群,认为HAIC可作为晚期HCC的标准治疗方案之一,未来联合小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKI）及/或免疫治疗进一步提高晚期HCC患者的生存。     

骨肉瘤组织中survivin与VEGF的表达及相关关系的研究

目的检测survivin与VEGF在骨肉瘤中的表达,探讨二者对骨肉瘤血管生成和转移的作用及其关系.方法采用原位杂交、免疫组织化学技术检测38例骨肉瘤组织survivin mRNA表达及VEGF、CD34蛋白表达,计数微血管密度(MVD)、,并与主要临床病理参数进行比较.结果骨肉瘤中survivin mRNA和VEGF表达率均为65.8%,二者表达呈正相关(r=0.546,P＜0.01);骨肉瘤MVD均值为71.5(28～152),高MVD组survivin表达率显著高于低MVD组(P＜0.01).骨肉瘤中survivin mRNA、VEGF表达及MVD与组织学分级无关,与组织学分型(WHO分型)和转移有关.结论survivin基因选择性高表达于骨肉瘤组织,通过抑制细胞凋亡,参与骨肉瘤的发生发展;其对骨肉瘤血管生成和转移的作用可能与VEGF存在密切相关;survivin可能是评价骨肉瘤预后的重要参考指标.     

二甲双胍联合异羟肟酸对骨肉瘤细胞增殖凋亡的影响

目的 研究二甲双胍(Met)联合异羟肟酸(SAHA)应用对人骨肉瘤细胞MG-63增殖和凋亡的影响。方法MTS法分别检测二甲双胍、SAHA和二甲双胍联合SAHA对MG-63细胞生长的抑制作用;平板克隆实验检测二甲双胍联合SAHA对MG-63细胞克隆形成能力的影响;流式细胞仪检测二甲双胍联合SAHA对MG-63细胞凋亡的影响;Western Blot检测联合用药后细胞周期和凋亡相关蛋白的变化。结果二甲双胍和SAHA分别对MG-63细胞生长有抑制作用,二甲双胍联合SAHA应用对MG-63细胞生长的抑制作用更加显著;二甲双胍联合SAHA应用与单药相比能够明显降低MG-63细胞克隆形成率,并且促进细胞凋亡;联合用药后P27,P21,Cyclin D1,Mcl-1,XIAP,Bim,Cytochrome C蛋白发生明显改变。结论二甲双胍联合SAHA应用与单药相比能够显著抑制人骨肉瘤MG-63细胞的增殖,促进其凋亡,可见两药联用对肿瘤细胞的杀伤具有协同性。