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吴茱萸次碱对肝肾毒性的初步研究
引用本文:张茜,周绮,金若敏,姚广涛,陈小淼.吴茱萸次碱对肝肾毒性的初步研究[J].中国实验方剂学杂志,2011,17(8):221-225.
作者姓名:张茜  周绮  金若敏  姚广涛  陈小淼
作者单位:上海中医药大学药物安全评价研究中心,上海,201203
基金项目:国家重点基础研究发展计划(973计划),国家"重大新药创新"科技重大专项项目
摘    要:目的:探讨吴茱萸次碱Rutecarpine(Rut)在体外对人正常肝细胞(HL7702)、人胚胎肾细胞(HEK293)的影响,采用共培养体系初步比较Rut对肝肾细胞活力的影响,并选用小鼠进行整体验证。方法:①采用MTT法检测Rut在肝肾细胞单独培养或共培养体系中对细胞活力的影响并采用倒置显微镜对细胞形态进行观察;②给予Rut后,检测肝肾细胞培养上清液中丙氨酸转氨酶(ALT),天冬氨酸转氨酶(AST),碱性磷酸酶(ALP),尿素氮(BUN),肌酐(Cr),乳酸脱氢酶(LDH)的变化;③整体实验观察静脉给予Rut对小鼠肝肾功能和组织病理学的影响。结果:①MTT法显示,2,4μg·mL-1的Rut使肝肾细胞活力均下降,且相同浓度下的Rut对肝细胞的抑制作用大于肾细胞;②4μg·mL-1的Rut使肝细胞上清液中的AST,ALP,LDH水平均升高(P<0.01);③整体实验表明,小鼠静脉给予10 mg·kg-1 Rut 7 d后,血清中的ALP水平有极显著的上升(P<0.01),ALT,AST,BUN,Cr水平只出现升高的趋势,病理学检查发现约1/3的小鼠肝脏出现肝细胞核分裂象增多,仅有1只小鼠肾脏出现嗜碱性病变。结论:大剂量Rut可能对肝肾具有一定的毒性作用,肝肾细胞共培养体系与细胞单独培养体系均可用于药物对细胞的毒性研究。

关 键 词:吴茱萸次碱  肝肾细胞毒性  HL7702细胞  HEK293细胞
收稿时间:2010/10/9 0:00:00

Preliminary Study on Hepatotoxicity and Nephrotoxicity Induced by Rutaecarpine
ZHANG Qian,ZHOU Qi,JIN Ruo-min,YAO Guang-tao and CHEN Xiao-miao.Preliminary Study on Hepatotoxicity and Nephrotoxicity Induced by Rutaecarpine[J].China Journal of Experimental Traditional Medical Formulae,2011,17(8):221-225.
Authors:ZHANG Qian  ZHOU Qi  JIN Ruo-min  YAO Guang-tao and CHEN Xiao-miao
Institution:Center for Drug Safety Evaluation,Shanghai University of Traditional Chinese Medicine, Shanghai 201203, China;Center for Drug Safety Evaluation,Shanghai University of Traditional Chinese Medicine, Shanghai 201203, China;Center for Drug Safety Evaluation,Shanghai University of Traditional Chinese Medicine, Shanghai 201203, China;Center for Drug Safety Evaluation,Shanghai University of Traditional Chinese Medicine, Shanghai 201203, China;Center for Drug Safety Evaluation,Shanghai University of Traditional Chinese Medicine, Shanghai 201203, China
Abstract:
Keywords:rutaecarpine  hepatotoxicity and nephrotoxicity  HL7702 cells  HEK293 cells
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