黄连解毒汤对Aβ1-42诱导AD大鼠学习记忆能力及胆碱能系统的影响

目的 探讨黄连解毒汤对β-淀粉样蛋白（Aβ）_1-42诱导阿尔茨海默病（AD）模型大鼠学习记忆能力和胆碱能系统的影响。方法 选用60只雄性SD大鼠，分为正常组，模型组，石杉碱甲组（2.1×10^-5 g·kg^-1），黄连解毒汤高、中、低剂量组（6，3，1.5 g·kg^-1）。运用Aβ_1-42海马注射复制AD大鼠模型，术后连续灌胃治疗4周，进行Morris水迷宫实验。苏木素-伊红（HE）染色观察大鼠海马病理改变，腹主动脉取血，酶联免疫吸附测定（ELISA）检测大鼠血清、海马中乙酰胆碱（ACh），乙酰胆碱酯酶（AchE），胆碱乙酰转移酶（ChAT）含量；蛋白免疫印迹法（Western blot）检测海马α7烟碱型乙酰胆碱受体（α7nAChR）蛋白表达；实时荧光定量聚合酶链式反应法（Real-time PCR）检测海马α7nAChR mRNA表达。结果 与正常组比较，模型组动物脑组织皮质区神经元坏死、海马区锥体细胞或颗粒细胞坏死、排列紊乱和炎性细胞浸润等病理改变明显，大鼠逃避潜伏期延长、逃逸平台次数降低、有效区域停留时间、有效区域游泳路径均减少（P<0.05，P<0.01），血清中ACh，ChAT浓度降低（P<0.01），海马中ACh，AchE，ChAT含量，α7nAChR蛋白，α7nAChR mRNA表达降低（P<0.01）；与模型组比较，黄连解毒汤中剂量组逃避潜伏期变短（P<0.05），逃逸平台次数、有效区域游泳路径、有效区域停留时间增加（P<0.05，P<0.01），血清ACh，ChAT含量和海马AchE，ChAT，α7nAChR mRNA表达上升（P<0.05），海马α7nAChR蛋白表达升高明显（P<0.01）；高剂量组有效区域有效区域停留时间延长（P<0.01）；逃逸平台次数增加，血清ACh，ChAT含量和海马ACh，AchE，α7nAChR蛋白，α7nAChR mRNA表达上升（P<0.05）。结论 黄连解毒汤可显著改善Aβ_1-42诱导AD大鼠学习记忆能力，其作用机制可能与改善Aβ_1-42所导致的胆碱能系统损伤，增强胆碱能系统功能有关。     

盐酸氨基葡萄糖联合青藤碱治疗膝骨关节炎的有效性与安全性

目的评价盐酸氨基葡萄糖联合青藤碱治疗膝骨关节炎的有效性与安全性。方法选取膝骨关节炎患者98例,随机分为对照组和观察组,各49例,对照组予盐酸氨基葡萄糖治疗,观察组在对照组基础上加用青藤碱治疗,4周1疗程,总疗程12周。结果治疗12周后,观察组临床总有效率明显优于对照组(P0.05);观察组中医证候总有效率优于对照组(P0.05);观察组关节触痛、20 m步行痛、WOMAC总积分均低于对照组(P0.05);观察组治疗后TNF-a、IL-1β、IL-6水平亦低于对照组(P0.05);观察组药物不良反应总发生率略高于对照组(P0.05),2组均无严重不良反应。结论盐酸氨基葡萄糖联合青藤碱治疗膝骨关节炎,可明显改善临床症状,控制炎症反应,且安全性良好。     

1例通过药学问诊提出乌头碱中毒诊断可能的药学分析

乌头碱中毒无确切的实验室检查数据诊断,往往是通过询问病史结合临床表现来诊断。临床药师在对1例疑似急性心肌梗死引起心率失常的患者进行药学查房及用药教育时,通过对患者既往用药的评估,提出了患者乌头碱中毒诊断的可能,帮助临床鉴别诊断。通过药学问诊,临床药师参与到治疗团队中,对整个治疗起到了积极作用。     

原阿片碱对人肝星状细胞HSC-LX2增殖的抑制作用及机制研究

目的:考察原阿片碱对人肝星状细胞HSC-LX2增殖的抑制作用,并对其机制进行初步探讨。方法:采用MTT法测定25、50、100、200、400、500μmol/L原阿片碱作用24 h对HSC-LX2细胞增殖的影响,计算细胞增殖抑制率。另取HSC-LX2细胞分为对照组(含5%胎牛血清的1640培养基)和原阿片碱低、中、高浓度组(100、200、400μmol/L),作用24 h后,流式细胞术测定细胞凋亡率;荧光定量逆转录-聚合酶链式反应(RT-PCR)法测定细胞中α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、Ⅰ型胶原蛋白(CollagenⅠ)、Ⅲ型胶原蛋白(CollagenⅢ)、基质金属蛋白酶2(MMP-2)、组织金属蛋白酶抑制剂1(TIMP-1)mRNA的相对表达量,Western blot法测定细胞中α-SMA、CollagenⅠ、CollagenⅢ、MMP-2蛋白的相对表达量。结果:25、50、100、200、400、500μmol/L原阿片碱对HSC-LX2细胞的增殖抑制率分别为0、6.9%、18.7%、34.2%、48.9%、53.9%。与对照组比较,原阿片碱低、中、高浓度组细胞中CollagenⅠ、TIMP-1 mRNA相对表达量和α-SMA蛋白相对表达量均显著降低,MMP-2蛋白相对表达量显著升高,差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01);原阿片碱中、高浓度组细胞的凋亡率和MMP-2 mRNA相对表达量显著升高,α-SMA、CollagenⅢmRNA相对表达量和CollagenⅠ、CollagenⅢ蛋白相对表达量均显著降低,差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。结论:原阿片碱可抑制HSC-LX2细胞增殖,诱导其凋亡,可降低α-SMA、CollagenⅠ、CollagenⅢ、TIMP-1表达,升高MMP-2表达有关。     

蝙蝠葛酚性碱对胰腺癌BxPC-3细胞增殖抑制作用及其对Hh信号通路影响

目的:探讨蝙蝠葛酚性碱(PAMD)对人胰腺癌BxPC-3细胞的增殖抑制作用,以及通过观察PAMD对胰腺癌BxPC-3细胞Hedgehog信号通路中Shh、Ptch1 mRNA和蛋白表达的影响,进一步讨论PAMD抗胰腺癌的作用机制及其作用靶点。方法:对人胰腺癌BxPC-3细胞进行体外培养,以不同终浓度的PAMD培养液进行干预,对照组用正常培养液培养,进行以下实验:(1)利用台盼蓝染色测定各组中BxPC-3细胞生长周期;(2)运用MTT法检测各组BxPC-3细胞增殖情况;(3)利用RT-PCR、Western Blot技术检测各组BxPC-3细胞中Shh、Ptch1mRNA及蛋白的表达。结果:(1)各给药组与对照组相比,癌细胞生长缓慢;(2)PAMD高、低剂量组及5-FU组细胞的增殖抑制率分别为72.35%、44.62%、56.07%;(3)与对照组相比,Shh、Ptch1 mRNA的表达均下降,差异显著(P0.01),具有统计学意义。结论:PAMD对人胰腺癌BxPC-3细胞有增殖抑制作用,对Hedgehog信号通路关键位点的表达有一定的抑制作用。由此推断,PAMD对胰腺癌的抗癌作用机制可能与Hedgehog信号通路有关。     

知柏龙胆片质量标准的研究

目的建立知柏龙胆片(黄柏、知母、熟地黄等)的质量标准。方法 TLC法定性鉴别龟甲、知母,HPLC法测定盐酸小檗碱、龙胆苦苷含有量。结果 TLC斑点清晰,重复性好。盐酸小檗碱、龙胆苦苷分别在2.152～215.2μg/mL (r=1)、5.040～201.6μg/mL (r=1)范围内线性关系良好,平均加样回收率分别为102.85%(RSD=1.82%)、98.40%(RSD=2.17%)。结论该方法简便可行,重复性好,可用于知柏龙胆片的质量控制。     

养血清脑颗粒联合石杉碱甲治疗血管性痴呆的效果

目的分析养血清脑颗粒联合石杉碱甲治疗血管性痴呆(VD)的效果。方法选取2018年1月至2019年1月永城市人民医院收治的86例VD患者,按照随机数表法分为两组,各43例。对照组接受石杉碱甲治疗,研究组接受养血清脑颗粒联合石杉碱甲治疗。比较两组疗效、治疗前后简易智能精神状态检查量表(MMSE)评分与健康调查简表(SF-36)评分。结果治疗8周后,研究组总有效率(93.02%)高于对照组(74.42%)(P<0.05);研究组MMSE、SF-36评分较对照组高(P<0.05)。结论养血清脑颗粒联合石杉碱甲治疗VD,能显著提高治疗效果,改善认知功能,提高生活质量。     

基于网络药理学吴茱萸致肝毒性机制研究

目的筛选吴茱萸主要肝毒性成分,预测毒性成分作用靶点,探讨其多成分-多靶点-多通路的肝毒性作用机制。方法依据TCMSP数据库、PubChem数据库Pharmmapper服务器、UniprotKB数据库筛选吴茱萸的活性成分,并预测肝毒性作用靶点。借助Cytoscape软件构建吴茱萸毒性成分-作用靶点网络,通过KOBAS3.0数据库对靶点基因功能及代谢通路进行分析。结果网络分析结果表明吴茱萸中筛选得到14-甲酰基二氢吴茱萸次碱、芳樟醇、1-甲基-2-戊烷基-4(1H)喹诺酮、辛弗林、柠檬烯等147个潜在毒性成分,涉及靶点F2、PIM1、MMP13、MAOB等49个,经建立网络连接,细胞代谢、催化活性、刺激反应等通路可能与肝毒性作用相关。结论应用网络药理学的方法,发现吴茱萸中的多种潜在毒性成分可能通过多个靶点与细胞代谢、催化活性等通路相互作用,从而可能产生肝毒性,为后续进一步深入验证吴茱萸肝毒性作用机制研究提供新线索。     

吴茱萸贴敷涌泉穴治疗骨科围手术期患者失眠症临床研究

目的:观察吴茱萸贴敷涌泉穴治疗骨科围手术期患者失眠的临床疗效。方法:将接受骨科手术的失眠患者98例,随机分为对照组和观察组,每组49例;对照组使用常规护理干预,必要时给予适量艾司唑仑或地西泮协助入睡,观察组在对照组的基础上给予吴茱萸贴敷涌泉穴;疗程均为2周,统计2组临床疗效及护理满意度,观察比较2组患者情绪评分、匹兹堡睡眠质量指数量表(PSQI)评分及每晚睡眠时间。结果:总有效率观察组为97.96%,对照组为91.84%;2组临床疗效经秩和检验,差异有统计学意义(Z=1.700,P0.05),观察组疗效优于对照组。护理干预后,2组患者情绪评分、PSQI评分均较干预前明显降低(P0.05);且观察组两项评分均低于对照组(P0.05)。护理干预后,2组患者平均睡眠时间均较干预前明显延长(P0.05),且观察组平均睡眠时间长于对照组(P0.05)。护理满意率观察组为85.71%,对照组为65.31%;2组护理满意度经秩和检验,差异有统计学意义(Z=2.128,P0.05),观察组疗效优于对照组。结论:吴茱萸贴敷涌泉穴干预骨科围手术期失眠症疗效显著,可改善患者睡眠质量,提高护理满意度。     

吴茱萸中药热奄包预防混合痔术后尿潴留的效果观察

目的:探讨吴茱萸中药热奄包预防混合痔术后尿潴留的临床效果。方法:选取2018年1—12月我院收治开展手术治疗的94例混合痔患者并随机分组。对照组47例,采取常规热敷方法预防术后尿潴留;实验组47例,采取吴茱萸中药热奄包预防术后尿潴留。比较两组发生率、首次排尿时间及满意度。结果:术后尿潴留发生率比较,实验组2.13%(1/47)低于对照组的14.89%(7/47)(P<0.05),首次排尿时间短于对照组,满意度高于对照组(P<0.05)。结论:吴茱萸中药热奄包用于混合痔术后,缩短首次排尿时间,降低术后尿潴留发生率,满意度高。