小鼠不完全性脑缺血、再灌注时脑膜血流量的变化及尼莫地平的作用

目的：观察双侧颈总动脉阻断后脑血流的变化。方法：结扎双侧颈总动脉观察小鼠不完全性脑缺血及其再灌注时脑膜血流量的变化。结果：结扎颈总动脉后小鼠脑膜血流量在几秒钟内骤然下降，血流量较结扎前降低约８５．９％±６．４５％。同时血管中红细胞运动近停滞状态，血管再通时脑血流处于低灌注状态，血流量下降３４．４７％±１１．６９％，此时脑缺血再灌后脑组织实际上处于一种慢性缺血状态。再灌注１０ｄ后，小鼠脑海马ＣＡ１区神经细胞数明显减少。尼莫地平可以解除再灌注时的脑血流低灌状态。并防止由此所引起的脑海马ＣＡ１区神经细胞的缺失。结论：缺血后及时给予尼莫地平具有积极的治疗意义。     

尼莫地平对阿尔茨海默病大鼠脑组织NO、NOS含量及行为学的影响

目的：探讨尼莫地平对阿尔茨海默病（AD）大鼠脑组织一氧化氮(NO)、一氧化氮合酶（NOS）浓度及行为学改变的影响。方法：SD大鼠30只，随机分为空白对照组,AD模型组和尼莫地平组，采用大鼠脑组织立体定位微量注射技术，尼莫地平组和AD模型组用鹅膏蕈氨酸（IBO）1μl(5μg)损毁大鼠双侧迈内特基底核（nbM）建立AD动物模型，空白对照组以0.1mol/L pH7.4PB液代替IBO。尼莫地平组给予尼莫地平0.5mg/kg，空白对照组和AD模型组以生理盐水代替尼莫地平，连续灌胃60d，每d2次，每次2ml。做迷宫试验及跳台试验测学习记忆能力，然后将大鼠断头处死，分离海马及大脑皮质，分别检测NO,NOS含量。结果：AD模型组较空白对照组学习记忆能力显著降低，海马及大脑皮质NO,NOS含量显著升高，尼莫地平较AD模型组学习记忆能力显著升高，海马及大脑皮质NO、NOS含量显著降低。结论：用IBO损毁大鼠双侧nbM可建立AD动物模型，尼莫地平可显著改变AD模型大鼠的学习记忆能力，降低海马及大脑皮质NO、NOS含量。     

尼莫地平片溶出度的研究

采用转篮法对尼莫地平国产市售片，进口片和自制片在不同介质、不同转速和ＰＨ条件下的溶出度进行测试。结果表明，介质对尼莫地平溶出具有很大的影响，而最佳测定方法是以０．１％的十二烷基硫酸钠水溶液为介质，转速１５０ｒ／ｍｉｎ。     

气相色谱法测定异硝苯地平

采用气相色谱法，以尼莫地平为内标测定钙拮抗剂异硝苯地平。方法简便快速，结果准确可靠。回收率99.78％，相对标准偏差0.43％，符合定量测定的要求。     

尼莫地平控释片释放度试验研究

本文研究了尼莫地平控释片的释放度试验方法——转篮法，释放介质为含有２２％异丙醇的０．１ｍｏｌ·Ｌ－１盐酸液；磷酸盐缓冲液（ｐＨ５．８）和ｐＨ７．２的溶液。含量测定方法：紫外分光光度法，在三种介质中尼莫地平分别在１～３０μｇ·ｍｌ－１，１０～５０μｇ·ｍｌ－１和１０～５０μｇ·ｍｌ－１的范围内，浓度与吸收度有较好的线性关系。回归方程分别为Ａ＝０．６１５Ｃ＋０．０２３（ｒ＝０．９９９９）；Ａ＝０．０６１４Ｃ＋０．０１２（ｒ＝０．９９９５）；Ａ＝０．０６１２Ｃ＋０．００８８（ｒ＝０．９９９９）。平均回收率分别为９９．６３％，９９．９８％及１００．７７％，ＲＳＤ（％）分别为１．３４％，１．５９％及１．４１％。本方法的体外释放百分率与体内吸收分数有较好的相关性（ｒ＝０．９９１）。     

Nimodipine treatment of subarachnoid hemorrhage

In a pilot study of 6 patients with subarachnoid hemorrhage caused by a ruptured intracranial (grade IV (Hunt and Hess) aneurysm the hemodynamics and plasma-nimodipine concentrations have been observed during a 3-week period of treatment. We found that 3 patients developed reversible hypotension during the nimodipine treatment and that the hypotension tendency could be related to the plasmanimodipine level and not to a more or less severe sensitivity to nimodipine.

Repeated measurements of blood pressure, plasma-nimodipine and regional cerebral blood flow (rCBF) are necessary for the purpose of obtaining the optimum treatment and for evaluating the effect of treatment.     

丙戊酸钠与尼莫地平治疗偏头痛的疗效比较

目的：观察丙戊酸钠与尼莫地平治疗偏头痛的疗效有否差别。方法：偏头痛１２９例，随机分为丙戊酸钠治疗组６６例（男性１７例，女性４９例；年龄２５±ｓ７ａ），丙戊酸钠开始剂量为０．２ｇ，ｐｏ，ｔｉｄ，以后根据发作频率及程度逐渐增量，最大量１．４ｇ／ｄ，共用３ｍｏ；尼莫地平对照组６３例（男性１８例，女性４５例，年龄２７±６ａ），尼莫地平３０ｍｇ，ｐｏ，ｔｉｄ，共用３ｍｏ。结果：丙戊酸钠组总有效率为８３％。尼莫地平组为８５％，２组无明显差异（Ｐ＞０．０５）．未见严重不良反应。结论：丙戊酸钠与尼莫地平治疗偏头痛安全有效、疗效相似。     

Nimodipine decreases the minimum alveolar concentration of isoflurane in dogs

Nimodipine is a calcium antagonist that binds with high affinity to neuronal membranes. It is a potent cerebrovasodilator and has been demonstrated also to affect neurotransmitter synthesis and release. Because patients undergoing surgery for intracranial aneurysms are frequently receiving nimodipine, the authors determined the MAC of isoflurane in six dogs before and during three infusion doses of nimodipine (0.5, 1.0 and 2.0 micrograms.kg-1.min-1). MAC was also determined in five dogs before and during infusion of the drug vehicle (10 microliters.kg-1.min-1). Nimodipine produced a reduction in MAC from 1.47 +/- 0.33% to 1.19 +/- 0.18, 1.15 +/- 0.18 and 1.15 +/- 0.09% during infusions of nimodipine 0.5, 1.0 and 2.0 micrograms.kg-1.min-1, respectively (P less than 0.05). Infusion of drug vehicle alone produced no change in MAC (1.39 +/- 0.15%). This reduction in anaesthetic requirement by nimodipine may be due to its effect on neurotransmission. Adjustments in anaesthetic dosage may be necessary in patients receiving nimodipine.     

精氨酸、尼莫地平、细胞生长肽对环孢素毒性及其血药浓度的影响

目的：探讨精氨酸、尼莫地平、细胞生长肽(bFGF)对环孢素的肝、肾、睾丸毒性的防护作用和对体内药物浓度的影响。方法：雄性大鼠给予环孢素后，再分别给予精氨酸、尼莫地平和bFGF，测定大鼠环孢素浓度、细胞凋亡指数、血清谷丙转氨酶(ALT)、肌肝(Cr)、生精功能等。结果：精氨酸明显升高大鼠血中环孢素浓度，尼莫地平和bFGF则降低环孢素浓度。精氨酸、尼莫地平和bFGF具有明显降低肝、肾、睾丸细胞凋亡指数、血清ALT和Cr，以及减轻精子发生障碍的作用。结论：精氨酸、尼莫地平、bFGF可影响血中环孢素浓度，并减轻环孢素引起肝、肾、睾丸的毒性，而以精氨酸的作用较明显。     

尼莫地平对人结肠癌细胞系HCT增殖的影响及机制探讨

目的：研究钙拮抗剂尼莫地平对人结肠癌细胞系HCT生长的影响及探讨其相应的机制。方法：MTT法检测不同剂量尼莫地平对HCT细胞生长的影响。探讨经尼莫地平作用的HCT细胞是否发生凋亡；用流式细胞术检测凋亡细胞亚二倍体峰；DNA凝胶电泳检测HCT细胞DNA的梯度条带；瑞士－姬姆萨染色观察HCT细胞的形态学变化，激光共聚焦扫描显微镜检测在尼莫地平作用下HCT细胞内钙离子的浓度及分布状态的变化。结果：MTT法示尼莫地平可抑制人结肠癌细胞系HCT的生长。流式细胞术检测显示，尼莫地平作用后，HCT细胞亚二倍体峰面积增大，且凋亡细胞数呈剂量依赖性，高剂量尼莫地平组可见典型的DNA的梯度条带；细胞形态呈现细胞的胞膜泡化，胞质浓缩，染色质断裂等变化。Fluo-3荧光标记显示尼莫地平作用于HCT细胞后，细胞内Ca^2 浓度[Ca^2 ]i升高，PI荧光标记的细胞核型发生变化。结论：尼莫地平作为钙拮抗剂对结肠癌HCT细胞系的生长有抑制作用；其机制可能是通过细胞凋亡作用的。