New therapy from old drugs: synergistic bactericidal activity of sulfadiazine with colistin against colistin-resistant bacteria,including plasmid-mediated colistin-resistant mcr-1 isolates

The recent emergence of colistin (COL) resistance, particularly mcr-1 plasmid-mediated COL resistance in Gram-negative bacteria, has led to renewed interest in antibiotic combinations to overcome clinical therapeutic impasses. The aim of this study was to evaluate the potential of the synergistic and bactericidal activity of COL in combination with sulphonamide compounds, including sulfadiazine (SDI), sulfamethoxazole (SMX) and trimethoprim/sulfamethoxazole (SXT), as well as trimethoprim (TMP) against clinical COL-resistant bacterial strains, including strains with the plasmid-encoded mcr-1 gene. A collection of 55 COL-resistant and -susceptible strains from different origins (Laos, Thailand and France) was used in this study. Several in vitro methods were used to determine the potential of the synergistic activity of these combinations, including Etest on agar pre-treated plates, the Etest cross method and the chequerboard assay. A time–kill assay was performed to evaluate the potential bactericidal activity of combinations in addition to synergistic activity. Significant synergistic activity was observed with all combinations tested. The combination of COL?+?SDI presented the highest synergistic effect against the various species of COL-resistant strains (92.7%). For the other combinations, a synergistic effect was also observed but with lower frequency for COL?+?SMX (33.3%), COL?+?TMP (47.3%) and COL?+?SXT (31.5%). Synergy was observed independently of the COL resistance mechanism. These in vitro results suggest that the combination of COL?+?SDI would appear to be justifiable in patients with multidrug-resistant bacterial infections that cannot be treated with COL monotherapy.     

HPLC法测定磺胺嘧啶混悬液中的有关物质

摘 要 目的：建立HPLC法测定磺胺嘧啶混悬液中有关物质的检查方法。方法: 采用Capcell PAK MGⅡ C18 (250 mm×4.6 mm,5 μm)色谱柱,流动相A为0.3%乙酸铵溶液,流动相B为乙腈,梯度洗脱,流速为1.0 ml·min-1,检测波长为260 nm,柱温为30℃。结果: 磺胺嘧啶在0.155 1～15.510 0 mg·ml-1浓度范围内线性关系良好（r=0.999 8）,各杂质峰与主峰均能完全分离。杂质A、B、C、D的平均加样回收率分别为101.2%、99.9%、100.8%、103.7%,RSD分别为1.6%、0.8%、0.8%、0.6%（n=9）。结论: 本方法专属性强,准确度高,重现性良好,可用于磺胺嘧啶混悬液的质量控制。     

Excel软件在磺胺嘧啶钠药动学参数测定实验中的应用

药动学参数测定实验在医学机能学实验教学中已开展数年,以往自行制图并采用计算器计算,方法较为复杂。使用Excel软件计算磺胺嘧啶钠药动学参数,制图简便并且计算效率有很大提高,但目前尚无明确、统一及具体的使用和计算方法。本文以磺胺嘧啶钠药动学参数测定实验为例,详细介绍Excel软件在药动学参数测定实验中的使用和计算方法,为实验教学提供参考和帮助。     

磺胺嘧啶银不宜用于治疗烧伤

数十年来,含银抗菌剂一直作为非全层皮肤烧伤的标准局部疗法使用,尤其是磺胺嘧啶银（SSD）被普遍用于治疗烧伤,然而,其疗效一直不明确。最近发表的两篇系统评述文章揭示了含银敷料和局部治疗药物治疗烧伤缺乏有效证据。     

磺胺嘧啶银粉干燥疗法治疗压疮疗效观察

目的：评价磺胺嘧啶银粉干燥疗法治疗压疮的疗效。方法：采用随机对照法进行临床试验,将我院收治的30例压疮患者分为治疗组（n=14）和对照组（n=16）。对两组患者的治愈率、有效率、治疗天数、愈合时间进行比较。结果：治疗组治愈率和有效率均明显高于对照组,治疗天数和愈合时间均明显少于对照组（P〈0.01）。结论：磺胺嘧啶银干燥疗法治疗压疮疗效显著。     

磺胺嘧啶银霜联合烫疮油用于趾甲沟炎拔甲创面处理的效果

目的探讨磺胺嘧啶银（Sulfadiazine Silver,SD-Ag）霜和烫疮油联合使用对甲沟炎拔甲创面的疼痛、单次创面处理时间、创面处理次数及愈合时间的影响。方法 45例甲沟炎拔甲患者随机分为A、B、C3组,每组15例。3组拔甲创面分别覆盖凡士林纱（A组）、SD-Ag霜＋凡士林纱（B组）、烫疮油＋SD-Ag霜＋凡士林纱（C组）,隔天创面处理,直至创面上皮化。采用视觉模拟评分法（VAS法）进行疼痛评分,比较第1、2次创面处理的疼痛分值;3组单次创面处理时间、创面处理次数和愈合时间比较,数据用均数±标准差（x±s）表示,采用单因素方差（One-Way ANOVA）进行统计学分析。结果 C组第1、第2次创面处理的疼痛分值[（2.01±1.03）,（1.03±0.74）]低于A组[（3.98±1.65）,（2.52±0.73）]和B组[（5.84±1.28）,（3.73±1.25）];C组单次创面处理时间（3.25±0.73）min少于A组（3.98±1.65）min和B组（5.63±0.79）min;C组创面处理次数（5.65±0.63）少于A组（8.33±0.85）和B组（6.92±0.81）;C组愈合时间（14.02±0.86）d少于A组（20.83±1.53）d和B组（17.82±1.04）d,C组与A、B组间两两比较,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论 SD-Ag霜和烫疮油联合使用,可有效减轻甲沟炎拔甲患者创面疼痛,缩短单次创面处理时间和愈合时间,减少创面处理次数,促进创面愈合,对于临床创面修复有重要意义。     

CPA矩阵分光光度法同时测定增效联磺片中三组份的含量

应用ＣＰＡ矩阵分光光度法，选取２９０￣３００ｎｍ间的六个波长点为最佳测定波长，定量测定了增效联磺片中三组份的含量。三被测组份的平均百分回收率和相对标准偏差分别为：碘胺嘧啶９９．６，１．８１％；磺胺甲基异恶唑１０１．５，３．６８％；甲氰苄胺嘧啶１００．２，２．７％。方法简便精确，可用于增效联磺片的质量控制。     

增效联磺片的体外溶出度和体内生物利用度

建立了测定体外溶出介质中磺胺嘧啶(SD)、磺胺甲噁唑(SMZ)和甲氧苄啶(TMP)及血浆中SD,SMZ,TMP和两个代谢产物N⁴-acetyl-SD和N⁴-acetyl-SMZ的反相高效液相色谱法,并对市售两种增效联磺片(片剂A和B)进行了体外溶出度和人体内生物利用度的研究。体外溶出度实验表明:两种片剂相同主药的T⁵⁰差异非常显著(P<0.001),片剂A主药的溶出比B快。生物利用度试验表明:片剂B相对于A的口服吸收分数为0.73(SD),0.78(SMZ)和0.83(TMP),口服片剂后各主药的体内过程符合表观一级吸收和一级消除的单室模型。     

重组人表皮细胞生长因子促进慢性创面的愈合

目的观察重组人表皮生长因子（ｒｈＥＧＦ）对慢性创面愈合的影响。方法应用国产ｒｈＥＧＦ，采用自身对照法（对照药物：１％磺胺嘧啶银霜），对６１例慢性创面（烧伤残留肉芽创面３７例，溃疡创面２４例）进行局部治疗。以创面愈合为指标，与对照组平行比较，判读创面愈合时间。结果ｒｈＥＧＦ用于慢性创面的治疗，明显缩短创面愈合时间。肉芽创面愈合时间较对照组缩短约１５天，具有显著性差异（Ｐ＜０．００１）；溃疡创面愈合时间亦有缩短。结论ｒｈＥＧＦ有促进慢性创面愈合的作用     

乙醇摄入对小鼠肝功能及磺胺嘧啶代谢动力学的影响

动态观察了乙醇摄入对小鼠肝功能及磺胺嘧啶（ＳＤ）代谢动力学的影响。结果表明，每天以２５ｇ／ｋｇ乙醇摄入２周，ＳＧＳＴ活性明显升高，随着摄入时间的延长，在一定时间范围内呈进行性增高，同时，ＳＡＬＴ活性也与乙醇摄入时间呈明显正相关，提示长期乙醇摄入对肝脏的不利影响。乙醇对肝匀浆中ＧＳＴ和苯胺羟化酶活性呈双重作用，早期具有诱导酶活性的作用，但诱导的时间和强度不同，后期则可抑制酶的活性。ＳＤ在小鼠体内的代谢符合二房室模型，乙醇对ＳＤ的代谢具有双相作用，早期使ＳＤ代谢加速，后期则使代谢延缓，表明乙醇对代谢ＳＤ的Ｎ乙酰化酶可能具有酶促酶抑双重作用。