首页 | 本学科首页   官方微博 | 高级检索  
文章检索
  按 检索   检索词:      
出版年份:   被引次数:   他引次数: 提示:输入*表示无穷大
  收费全文   9873篇
  免费   887篇
  国内免费   491篇
耳鼻咽喉   96篇
儿科学   352篇
妇产科学   144篇
基础医学   1413篇
口腔科学   110篇
临床医学   676篇
内科学   1356篇
皮肤病学   14篇
神经病学   579篇
特种医学   254篇
外科学   880篇
综合类   2044篇
预防医学   364篇
眼科学   83篇
药学   2076篇
  1篇
中国医学   744篇
肿瘤学   65篇
  2023年   31篇
  2022年   112篇
  2021年   157篇
  2020年   205篇
  2019年   68篇
  2018年   78篇
  2017年   151篇
  2016年   213篇
  2015年   238篇
  2014年   522篇
  2013年   510篇
  2012年   599篇
  2011年   735篇
  2010年   606篇
  2009年   691篇
  2008年   656篇
  2007年   646篇
  2006年   593篇
  2005年   546篇
  2004年   426篇
  2003年   429篇
  2002年   322篇
  2001年   259篇
  2000年   202篇
  1999年   173篇
  1998年   128篇
  1997年   107篇
  1996年   109篇
  1995年   121篇
  1994年   96篇
  1993年   94篇
  1992年   104篇
  1991年   92篇
  1990年   96篇
  1989年   75篇
  1988年   67篇
  1987年   59篇
  1986年   65篇
  1985年   113篇
  1984年   94篇
  1983年   55篇
  1982年   88篇
  1981年   98篇
  1980年   67篇
  1979年   79篇
  1978年   40篇
  1976年   31篇
  1975年   45篇
  1974年   37篇
  1973年   35篇
排序方式: 共有10000条查询结果,搜索用时 15 毫秒
1.
目的 探讨间歇低氧大鼠淋巴细胞促进脑血管内皮细胞内质网应激凋亡作用及机制。方法 取SD雄性大鼠30只,分为正常对照组、间歇低氧组、抗低氧组,每组各10只; 抗低氧组、间歇低氧组建立间歇低氧大鼠模型,并分别于间歇低氧前半小时腹腔注射100 mg/kg超氧阴离子清除剂和等量生理盐水,1次/d,然后间歇低氧干预8 h/d; 正常对照组维持常氧量,干预6周; 各组干预后分离淋巴细胞,测定CD4+、CD8+ T细胞凋亡率; 取对数期内皮细胞RBE4,与各组分离淋巴细胞共培养,命名为正常对照RBE4组、间歇低氧RBE4组、抗低氧RBE4组; 4 h后测定培养基上清液中超氧化物歧化酶(Superoxide dismutase,SOD)及丙二醛(Malonaldehyde,MDA)水平、内皮细胞凋亡率、内皮细胞中C增强子结合蛋白同源蛋白(Cenhancer binding protein homologous protein,CHOP)、葡萄糖调节蛋白78(Glucose regulatory protein 78,GRP78)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶-3(Cysteine containing aspartate-specific proteases-3,Caspase-3)mRNA及蛋白水平。结果 与正常对照组比较,间歇低氧组、抗低氧组CD4+、CD8+ T细胞凋亡率降低,且间歇低氧组低于抗低氧组(P<0.05); 与正常对照RBE4组比较,间歇低氧RBE4组、抗低氧RBE4组上清液中SOD水平降低、MDA水平增高、RBE4凋亡率增高、CHOP,Caspase-3 mRNA及蛋白水平升高、GRP78 mRNA及蛋白水平降低(P均<0.05); 与抗低氧RBE4组比较,间歇低氧组SOD水平降低、MDA水平增高、RBE4凋亡率增高、CHOP,Caspase-3 mRNA及蛋白水平升高、GRP78 mRNA及蛋白水平降低(P均<0.05)。结论 间歇低氧大鼠淋巴细胞促进脑血管内皮细胞凋亡可能通过激发内质网应激而发挥作用。  相似文献   
2.
目的探讨神经妥乐平对帕金森病(PD)大鼠的神经保护作用及其相关机制。方法 SD大鼠分为对照组、PD组(PD造模)、神经妥乐平低剂量组(PD造模+腹腔注射0.6 Nu·kg-1神经妥乐平溶液)、神经妥乐平高剂量组(PD造模+腹腔注射1.2 Nu·kg-1神经妥乐平溶液)和通路抑制组(PD造模+腹腔注射1.2 Nu·kg-1神经妥乐平溶液及2 mg·k-1 Nrf2通路抑制剂Brusatol)。转棒试验及爬杆试验测试大鼠的行为功能,记录跌落潜伏期、爬下时间;苏木精-伊红染色观察脑组织病理变化;试剂盒检测脑组织中过氧化氢酶(CAT)活性、丙二醛(MDA)含量及白细胞介素(IL)-6、IL-1β水平;蛋白印迹检测脑组织中核因子E2相关因子2 (Nrf2)、血红素加氧酶-1 (HO-1)和醌氧化还原酶1 (NQO1)蛋白表达。结果与对照组相比,PD组大鼠跌落潜伏期显著缩短(P<0.05),脑组织中CAT活性、Nrf2、HO-1、NQO1蛋白表达水平显著降低(P<0.05),爬下时间显著延长(P<0.05),脑组织中MDA含量、IL-6、IL-1 β水平显著升高(P<0.05),脑组织出现病理改变;与PD组相比,神经妥乐平低、高剂量组大鼠跌落潜伏期显著延长(P<0.05),脑组织中CAT活性、Nrf2、HO-1、NQO1蛋白表达水平显著升高(P<0.05),爬下时间显著缩短(P<0.05),脑组织中MDA含量、IL-6、IL-1 β水平显著降低(P<0.05),脑组织病变减轻;与神经妥乐平高剂量组相比,通路抑制组大鼠跌落潜伏期显著缩短(P<0.05),脑组织中CAT活性、Nrf2、HO-1、NQO1蛋白表达水平显著降低(P <0.05),爬下时间显著延长(P <0.05),脑组织中MDA含量、IL-6、IL-1 β水平显著升高(P<0.05),脑组织病变程度加重。结论神经妥乐平可改善脑组织氧化应激、炎症损伤状态,提高PD大鼠行为功能,其机制可能与激活Nrf2/HO-1/NQO1通路有关。  相似文献   
3.
Early life adversity impacts on a range of emotional, cognitive, and psychological processes. A recent theoretical model suggests that at least some of these effects are due to accelerated maturation of specific physiological systems and/or neural circuits. For example, maternal separation (MS), a model of early life adversity in rodents, accelerates maturation of memory systems, and here we examined its impact on maturation of perineuronal nets (PNNs) and parvalbumin (PV)-containing inhibitory interneurons. PNNs are specialized extracellular matrix structures suggested to be involved in stabilizing long-term memories and in the closure of a sensitive period in memory development. PV-containing inhibitory interneurons are the type of cell that PNNs preferentially surround, and are also thought to be involved in memory. In Experiment 1, with male rats, there was an increase in PNNs in both the amygdala and prefrontal cortex with age from infancy to juvenility. Contrary to prediction, MS had no impact on either PNN or PV expression. The same pattern was observed in female rats in Experiment 2. Taken together, these data show that the early maturation of memory in MS infants is not due to an accelerated maturation of PNNs or PV-containing cells in either the amygdala or prefrontal cortex.  相似文献   
4.
目的:探讨清热祛瘀汤对慢性盆腔炎性疾病模型大鼠的炎性反应细胞因子及粘连相关免疫分子的影响。方法:选取100只Wistar雌性大鼠为研究对象,以随机分组方式将其分为5组,分别为模型对照组、假手术组、清热祛瘀汤组(包括低、中、高3种不同剂量),每组20只;除假手术组外,其余5组均建立盆腔炎性疾病大鼠模型;于清热祛瘀方作用下对其炎性反应细胞因子、血液流变学、粘连相关免疫分子变化情况进行分析。结果:与假手术组比较,模型对照组大鼠血液流变学各指标均明显升高变(P<0.05);而经治疗后,各指标均明显下降,且与模型对照组比较差异均有统计学意义(P<0.05);模型对照组与假手术组比较,大鼠血清IL-4、IL-10、TNF-α、IgA、IgG差异均有统计学意义(P<0.05);经治疗后,清热祛瘀方各剂量组各指标水平均发生明显改变(P<0.05)。结论:清热祛瘀汤对慢性盆腔炎性疾病模型大鼠的炎性反应细胞因子及粘连相关免疫分子、血液流变学均有较大影响,可推广应用。  相似文献   
5.
Background:It is well-known that insulin resistance and hyperglycemia are important pathological causes for the development of diabetic cardiomyopathy (DCM). However, its precise molecular mechanisms in the pathogenesis of DCM remain unclear.Objectives:Recent studies reveal that microRNAs (miRNA) play essential roles in the pathogenesis of DCM. This project aimed to determine the roles of miR-34a and miR-125b in hyperglycemia-induced cardiomyocyte cell death.Methods:Rat primary cardiomyocytes were isolated and exposed to normal and high concentrations of glucose. Cell viability was measured using MTT assay. Expressions of miR-34a and miR-125b were detected by qRT-PCR. Potential targets of miR-34a and miR-125b were predicted from www.Targetscan.org and validated from human heart tissues. A statistical significance of p<0.05 was considered.Results:The present study shows that miR-34a and miR-125b are downregulated in a human diabetic heart. Moreover, in vitro data from rat primary cardiomyocytes showed that short-term high glucose treatment stimulates miR-34a and miR-125b expressions. Under high glucose, it was found that rat cardiomyocytes displayed increased intracellular glucose metabolism, and glucose uptake and lactate production were significantly increased. It was also found that the key glucose metabolic enzymes, Hexokinase 2 (HK2) and Lactate dehydrogenase-A (LDHA), were direct targets of miR-125b and miR-34a, respectively. Overexpression of miR-125b and miR-34a could prevent hyperglycemia-induced cardiomyocyte cell death. Finally, the restoration of HK2 and LDHA in miR-125b and miR-34a overexpressed cardiomyocytes recovered the cardiomyocytes’ sensitivity to hyperglycemia.Conclusion:Our results proposed a molecular mechanism for the microRNA-mediated diabetic cardiovascular protection and will contribute to developing treatment strategies for diabetes-associated cardiovascular dysfunction.  相似文献   
6.
目的观察电针百会、大椎对血管性痴呆模型大鼠认知功能的影响,探讨其作用机制。方法将30只雄性SD大鼠按随机数字表法分为假手术组、模型组和电针组,每组10只。模型组和电针组大鼠采用双侧颈总动脉结扎的方法制备血管性痴呆大鼠模型。造模2周后,电针组电针百会、大椎,连续干预4周。分别于干预前和干预完成后,采用新物体识别行为学测试检测1、24 h新物体偏爱系数;氢质子磁共振波谱(1H-MRS)扫描海马区N-乙酰天冬氨酸(N-acetylaspartate,NAA)/肌酸(creatine,Cr)、胆碱(choline-containing compounds,Cho)/Cr神经代谢物水平;采用PCR法检测caspase-3、Bax mRNA表达,免疫组化检测突触素(synaptophysin,SYN)表达。结果与模型组比较,电针组1 h[(69.85±11.26)%比(50.26±8.85)%]、24 h[(60.85±11.86)%比(43.26±10.25)%]新物体偏爱系数均升高(P<0.01),海马区NAA/Cr[(1.344±0.149)比(0.892±0.178)]水平升高(P<0.01)、Cho/Cr[(0.661±0.142)比(0.902±0.178)]水平降低(P<0.01),海马区caspase-3 mRNA[(1.342±0.041)比(2.437±0.089)]、Bax mRNA[(2.135±0.083)比(4.358±0.137)]水平降低(P<0.01),SYN[(0.577±0.035)比(0.315±0.025)]表达增加(P<0.01)。结论电针百会、大椎可有效改善血管性痴呆模型大鼠的认知功能障碍,可能与改善海马区神经代谢物NAA、Cho含量、抑制神经元凋亡及改善神经元突触功能有关。  相似文献   
7.
目的分析血清及组织促卵泡激素(FSH)和C3含量与卵巢囊肿(OC)大鼠病情严重程度的相关性。方法选择40只无特定病原体级雌性Wistar大鼠,按照随机数字表法分为OC模型组和对照组,每组各20只。OC模型组采用单侧卵巢一次性注射芥子油建立OC模型,对照组注射等量0.9%氯化钠溶液。分别于建模前1 d和建模后4周检测2组大鼠体重、卵巢重量以及OC大小;于建模前1 d和建模后1、2、4周采用酶联免疫吸附试验(ELISA)试剂盒检测大鼠血清及囊肿组织中FSH和补体C3含量,并进一步分析血清及组织FSH和补体C3含量与卵巢囊肿大鼠病情严重程度的相关性。结果建模前1 d,2组大鼠体重、卵巢重量以及卵巢囊肿大小差异均无统计学意义(P>0.05);建模后4周,与对照组相比,OC模型组大鼠卵巢重量和卵巢囊肿大小均显著增加(P<0.05),2组大鼠体重比较差异无统计学意义(P>0.05)。建模前1 d、建模后1周、建模后2周,2组大鼠血清及组织中FSH水平差异无统计学意义(P>0.05),建模后4周,OC模型组大鼠血清及组织中FSH水平均显著高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。建模前1 d、建模后1周,2组大鼠血清及组织中补体C3水平差异无统计学意义(P>0.05),建模后2、4周,OC模型组大鼠血清及组织中补体C3水平均显著高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。相关性分析结果显示,卵巢囊肿大鼠血清及组织中FSH和C3水平与其病情严重程度均呈显著正相关(P<0.05)。结论卵巢囊肿大鼠的发病与其血清及组织FSH和补体C3含量的变化密切相关,二者与该疾病病情严重程度具有显著正相关性,因此对其进展及预后评估具有重要价值。  相似文献   
8.
目的探讨丹参注射液联合消瘤颗粒对子宫肌瘤大鼠激素水平的影响,并分析其机制。方法以30只成年雌性未孕无特定病原体级SD大鼠为研究对象,采用苯甲酸雌二醇联合黄体酮肌注建立子宫肌瘤模型,并按照随机数字表法分为4组:模型对照组(n=7),腹腔注射和灌胃等量0.9%氯化钠溶液、治疗A组(n=7),腹腔注射1 mL丹参注射液+等量0.9%氯化钠溶液灌胃、治疗B组(n=8),腹腔注射等量0.9%氯化钠溶液+5 g/kg消瘤颗粒悬浊液灌胃和治疗A+B组(n=8),腹腔注射1 mL丹参注射液+5 g/kg消瘤颗粒悬浊液灌胃治疗。分别于治疗前、治疗后7 d、治疗后15 d及治疗后30 d清晨空腹状态下,对各组大鼠进行称重并记录;治疗结束后,取各组大鼠称重并计算各组子宫系数,采用放射免疫分析法试剂盒检测各组大鼠血清和子宫组织匀浆中雌二醇(E2)和孕激素(P)水平,采用蛋白质印迹法检测子宫组织匀浆中胰岛素样生长因子结合蛋白-3(IGFBP-3)和血管内皮生长因子(VEGF)相对表达。结果治疗后15 d,与模型对照组相比,治疗A+B组大鼠体重显著增加,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后30 d,与模型对照组相比,其余3组大鼠体重均显著降低,治疗A+B组也显著低于治疗A组和治疗B组,差异均有统计学意义(P<0.05)。与模型对照组相比,其余3组大鼠子宫重量和子宫系数均显著降低,治疗A+B组也显著低于治疗A组和治疗B组,差异均有统计学意义(P<0.05)。与模型对照组相比,其余3组大鼠血清和子宫组织中雌二醇和孕激素含量均显著升高,治疗A+B组也显著高于治疗A组和治疗B组,差异均有统计学意义(P<0.05)。与模型对照组相比,其余3组大鼠子宫组织中IGFBP-3相对表达量均显著升高,VEGF相对表达量则显著降低,治疗A+B组IGFBP-3相对表达量显著高于治疗A组和治疗B组,VEGF相对表达量则显著低于治疗A组和治疗B组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论丹参注射液联合消瘤颗粒对子宫肌瘤具有显著消瘤效果,可促进大鼠血清及子宫组织中激素水平的恢复,其作用机制可能与调控大鼠IGFBP-3和VEGF蛋白表达有关,并且伴随着治疗作用的进一步增强,大鼠子宫肌瘤组织中IGFBP-3表达显著增加,VEGF表达显著降低。  相似文献   
9.
目的:探讨红景天苷对热射病大鼠心功能损害机制。方法:选取无特定病原体(SPF)级雄性大鼠40只构建热射病模型,依据干预方式差异分作4组,10只常规干预作对照组,红景天苷干预作低剂量、中剂量、高剂量组,每组10只(4、8、32 mg/kg)比较4组大鼠心功能损害状况。结果:红景天苷剂量越大,大鼠心肌细胞膜电位、呼吸控制率与细胞膜通透性越高、大鼠心肌氧自由基越低(P<0.05);红景天苷组丙二醛(MDA)较对照组低,超氧化物歧化酶(SOD)较对照组高,且红景天苷剂量越高,MDA越低、SOD越高(P<0.05);对照组大鼠心肌细胞显著肿胀,随着红景天苷剂量的增加,大鼠心肌细胞线粒体损伤减轻;红景天苷组锰超氧化物歧化酶mRNA(MnSOD mRNA)、过氧化物酶体增殖物激活受体辅助激活因子-1α(PGC-1α)、均较对照组高,且红景天苷剂量越高,PGC-1α、MnSOD mRNA越高(P<0.05)。结论:红景天苷在热射病大鼠干预中,有助于降低其心功能损伤程度,对心功能改善和呼吸控制率提升均具有重要意义。且剂量越高,效果越明显,其机制可能为上调PGC-1α、MnSOD mRNA表达有关。  相似文献   
10.
《Vaccine》2022,40(44):6397-6403
Mumps virus (MuV) is highly neurotropic and neurovirulent, hence, the neurovirulence of virus seeds used in the production of mumps vaccines must be tested. The previous neurovirulence evaluation method involves measuring the area of the cavity in the Lewis neonatal rat brain caused by MuV through paraffin sectioning and hematoxylin-eosin (HE) staining. However, the processes of paraffin sectioning and HE staining are time consuming and complicated. To solve this problem, in this study, a vibratome sectioning system was first deployed to evaluate MuV neurovirulence in the rat brain instead of paraffin sectioning and HE staining. The results showed that the vibratome sectioning method could assess the neurovirulence potential of MuV more objectively and efficiently. In addition, the effects of different MuV doses and the ages of the rats in days on this evaluation method were explored. The results indicate that MuV at no less than 10 50 % cell culture infective dose (CCID50) could cause obvious cavity formation in 1-day-old rat brains. The neonatal rat model developed in this study could evaluate the neurovirulence of different MuV strains with high sensitivity and good repeatability.  相似文献   
设为首页 | 免责声明 | 关于勤云 | 加入收藏

Copyright©北京勤云科技发展有限公司  京ICP备09084417号