外周血干细胞采集及有关因素分析

外周血干细胞采集及有关因素分析１０００８３北京医科大学第三医院禹涛，王良绪，安秀云，尉达民外周血中含造血干细胞已被证实。近年来，国内外已开始用大剂量化疗、全身放疗加外周血造血干细胞移植（ＰＢＳＣＴ）治疗血液系统恶性肿瘤及实体瘤。干细胞数量的多少对于Ｐ...     

Ⅰ型干扰素诱导的内在代谢改变是其免疫功能的关键

随着对Ⅰ型干扰素诱导的复杂宿主反应越来越深刻地了解,科学家们在一些细胞因子相关的疾病治疗方案的研发上取得了新进展。本研究发现,在TLR-9受体激动剂CpGA的刺激下,通过自分泌Ⅰ型干扰素的受体依赖途径,浆细胞样树突状细胞(pDC)可产生Ⅰ型干扰素,后者可诱导细胞代谢发生变化,包括细胞的脂肪酸氧化(FAO)和氧化磷酸化(OXPHOS)水平增加。直接抑制脂肪酸氧化及其相关过程,如脂肪酸合成,可抑制pDC的完全激活。Ⅰ型干扰素也能促进非造血细胞和病毒感染的细胞FAO和OXPHOS的升高。PPARα参与了Ⅰ型干扰素诱导的代谢变化过程。我们的研究提示了FAO、OXPHOS、PPARα可作为潜在的Ⅰ型干扰素效应的下游干预靶点。     

VEGFA、VEGFC及其受体和angiopoietin-1/angiopoietin-2及其受体在人胚胎卵黄囊血岛、AGM区的表达

本研究观察VEGFA、VEGFC及其受体和angiopoietin-1、angiopoietin-2及其受体在发育第3-12周人胚胎卵黄囊血岛、主动脉-生殖腺-中肾(AGM)区的表达。在征得意外流产孕妇同意并签字后，收集其意外流产的受精龄第3-12周的人胚胎，用4％多聚甲醛固定，石蜡包埋切片，HE和免疫组织化学染色，光镜观察。结果表明：第21-25天人胚卵黄囊血岛血管内皮细胞和造血细胞强表达VEGFA及其受体flt1和flk-1，VEGFC及其受体fit4，anglopomtin-2及其受体Tie-2蛋白；弱表达angiopoietin-1蛋白。背主动脉和中肾于发育第4周开始表达上述各种因子及其受体，免疫阳性反应物集中在大而圆、有核的造血细胞。阳性细胞的数量到第7周到达高峰。8周以后，阳性细胞数量显著减少，到12周几乎所有的血细胞为免疫阴性反应。生殖腺主要在第6—8周表达VEGFA，flt1，flt4，angiopoietin-1，angiopoietin-2和Tie-2蛋白，但不表达VEGFC和flk-1。在AGM区的血管内皮细胞未检测到上述各因子的表达。结论：人胚胎卵黄囊血岛造血细胞和内皮细胞以及背主动脉和中肾共表达多种与血管发生和血液发生相关的因子。人胚内造血发生于第4周。     

血液学检验与临床

芥子气中毒患者外周血细胞形态学改变44例分析；网织红细胞参数在贫血疾病诊断中的临床价值；骨髓增生异常综合征骨髓病态造血细胞的克隆性分析；败血症患者血小板相关参数的变化及意义；妊娠相关血小板减少症和妊娠合并特发性血小板减少性紫癜的血小板参数分析     

外周T细胞淋巴瘤中酪氨酸激酶Syk的过表达（英）

外周T细胞淋巴瘤（PTCLs）是一种恶性度很高的肿瘤，死亡率高，疗效欠佳，需要寻求新的治疗方法，其中抑制酪氨酸蛋白激酶（PAX）活性可能是新的靶标。Syk是一种广泛存在于多种造血细胞的酪氨酸蛋白激酶，通过525／526位酪氨酸残基磷酸化激活参与细胞的生长、增殖和凋亡。     

NOD/SCID小鼠模型在人脐血体外扩增后移植中的应用

造血细胞体外扩增时总细胞及祖细胞数量均倍增,但干细胞是否扩增的证据不足。动物移植模型是检测干细胞扩增的最佳实验。最近建立了一种人-非肥胖糖尿病重症联合免疫缺陷(NOD/SCID)小鼠模型,可有效评估干细胞体外扩增后体内再植力水平。本文就NOD/SCID小鼠模型的发展、影响造血细胞植入的因素及其在评估造血细胞体外扩增后体内再植力的应用进行综述。     

酪氨酸激酶2与血细胞生成的调控

在血细胞生成的过程中造血生长因子调控最为关键，各种造血生长因子与造血细胞膜上相应的受体结合，启动相应的信号传导，调控造血细胞的增殖分化，其中酪氨酸激酶2（JAK2）与造血生长因子的关系最为密切。本文综述了JAK2及其所介导的造血生长因子在造血调控中的作用研究。     

非清髓性外周血造血干细胞移植治疗重型β-地中海贫血1例

目的:异基因造血干细胞移植是治愈地中海贫血的唯一方法.观察应用强免疫抑制剂及胸腺球蛋白与减量的消胺为预处理方案,异基因外周血造血干细胞移植治疗重型β-地中海贫血的移植后效应以及降低并发症的特点.方法:选择2002-11于广州市第一人民医院血液科住院的11岁患者.出生时即诊断为纯合子重型β-地中海贫血.经患者家属同意和医院伦理委员会批准.对患者实施异基因外周血造血干细胞移植.供者为妹妹,血型相同,HLA配型全相合的杂合子轻型β-地中海贫血.预处理方案:氟达拉滨35 mg/(m2·d),马利兰 4 mg/(kg·d);抗胸腺细胞球蛋白200 mg/d.外周血造血干细胞动员粒细胞集落刺激因子150 μg/d×7 d;于移植前1 d至移植后1 d连续3 d采集细胞总量为:CD34 3.22×106/kg,单个核细胞4.52×108/kg,CD3 T细胞22.33×107/kg,当天输注.移植物抗宿主病的预防:环孢素A联合甲基泼尼松龙并渐减量,甲基泼尼松龙在2个月内停药.采用骨髓细胞的XY/XX的荧光原位杂交和微卫星法DNA指纹图检测植入证据.结果:血小板和白细胞在移植后10,14 d最低值为:1.26×109 L-1, 28.8×109 L-1;移植后30 d,血小板> 50×109 L-1,血红蛋白> 60 g/L, DNA指纹图为混合性嵌合体,性染色体示供者细胞占96%.移植后44 d,血红蛋白< 45 g/L,XY染色体占94%,行动员供者干细胞输注,输注CD34 1.02×106/kg,单个核细胞1.20×108/kg,T细胞(CD3 )2.2×107/kg,2周后血红蛋白上升;移植后75 d供者嵌合体占40%,停用环孢素A,供者嵌合体上升至96%,移植后120 d,仍然为混合性嵌合体状态.无移植物抗宿主病、肝静脉闭塞病、出血性膀胱炎和感染的发生.结论:以氟达拉滨和抗胸腺细胞球蛋白强烈免疫抑制剂、减量马利兰为基础预处理方案,实施异基因外周血造血干细胞移植治疗重型β-地中海贫血,可达到造血细胞在患者体内的迅速植入,减少移植相关并发症的发生.     

不断提高异基因造血细胞移植的疗效

1957年美国著名血液学家Thomas教授首先成功地应用异基因骨髓移植（allogeneic bone marrow transplantation，allo-BMT）治疗恶性血液病，并以此获得诺贝尔医学奖。此后allo-BMT技术不断改进，并在世界范围内迅速开展，目前已成为治愈恶性血液病的重要方法。亚洲的骨髓移植首先于20世纪60年代初在北京获得成功，为应用同基因骨髓移植治愈1例重型再生障碍性贫血患者。经历了十年动乱暂时无奈中断研究后，80年代初作者等又成功地将allo-BMT应用于恶性血液病的治疗，之后该项技术在全国不断开展，逐渐成熟，并已形成规模，且在许多方面已达到或超过国际水平。