JAK/STAT与血细胞发生的调控

在血细胞发生的动态平衡调控过程中每一个环节都受到造血调控因子的调控，各种造血调控因子作用于造血细胞膜上相应受体，启动相应的信号通路，其中JAK／STAT信号转导通路在造血细胞的生长、增殖和分化中具有重要意义。各种正负反馈调节机制共同调控着JAK／STAT信号转导过程，一旦此通路发生异常激活，则造成造血细胞代谢失常及功能紊乱，并与血液系统肿瘤的发生密切相关。文章主要就血细胞发生中JAK／STAT通路的作用及其调控作一综述。     

血细胞生成中的信号传递通路及其调控

造血生长因子通过与其受体的相互作用调节血细胞的增殖与分化。造血生长因子与受体结合后激活JAK,JAK发生自我磷酸化的同时也使受体磷酸化,继而通过SH2 蛋白激活ras通路。JAK还可以使STAT磷酸化。STAT磷酸化后移到细胞核内,启动有关基因的转录。     

造血生长因子及其胞内信息传递途径

造血调控是一个十分复杂的过程,造血生长因子(HGF)具有促进造血干、祖细胞增殖、分化和生存的作用,HGF与其相应受体结合,启动Jak-STAT,RAS-MAPK等细胞内信息传递途径,对造血进行调控。本文将对造血生长因子,造血生长因子受体及其胞内信息传递的有关途径作一阐述。     

造血生长因子及其胞内信息传递途径

造血调控是一个十分复杂的过程,造血生长因子（ＨＧＦ）具有促进造血干、祖细胞增殖、分化和生存的作用,ＨＧＦ与其相应受体结合,启动Ｊａｋ－ＳＴＡＴ,ＲＡＳ－ＭＡＰＫ等细胞内信息传递途径,对造血进行调控。本将对造血生长因子,造血生长因子受体及其胞内信息传递的有关途径作一阐述。     

造血负调控因子在再生障碍性贫血发病中的作用研究

造血负调控因子是一类能抑制造血干／祖细胞分化、增殖的细胞因子。再生障碍性贫血患者骨髓及血清中的造血负调控因子水平均升高，使造血干／祖细胞增殖分化受损，骨髓造血功能衰竭。本丈对肿瘤坏死因子（TNF-α）、γ-干扰素（IFN-γ）、白细胞介素2（IL-2）、白细胞介素8（IL-8）、转化生长因子β（TGF-β）等造血负调控因子在再生障碍性贫血发病过程中的作用作一综述。     

低氧诱导因子-1与造血调控

造血干/祖细胞的增殖、分化是依赖多种体液因子进行调节的,目前已经发现的参与造血调控的因子包括造血生长因子、造血抑制因子以及转录调控因子[1]。其中,转录调控因子在调控造血分化的过程中发挥着关键性的作用,其通过对造血     

造血生长因子受体的信号传导与血液系统恶性疾病

造血生长因子 (hematopoieticgrowthfactor,HGF)属细胞因子类 ,是一类具有广泛生物学活性的可溶性多肽 ,对血细胞的生长、增殖、分化具有调控作用 ,它与其受体结合后可通过作用于多种信号转导途径并激活转录因子 ,从而达到调节细胞生长、分化的作用。造血生长因子受体及信号传导一直是当前研究的热点问题。大多数的造血生长因子是通过JAKs STATs和Ras途径进行信号传导 ,表现相应的生理功能。目前发现上述途径的异常活化与多种血液系统恶性肿瘤的发生有密切关系。     

造血过程中细胞的意向性死亡(凋落)

血细胞的生成有严格的调节机制。据认为,造血调控是由祖细胞与其环境中的造血生长因子相互作用所介导的。虽然造血生长因子一词含有促进细胞有丝分裂的意思,事实上它们可能以其他方式影响造血。例如保持祖细胞的生存性,使之免遭死亡。本综述讨论意向性死亡过程(programmed cell death)[凋落(apoptosis)]及其在造血祖细胞中存在的证据。同时,提出一个造血生长因子通过抑制细胞的凋落进行造血调控的模型。     

《国外医学输血及血液学分册》2004年27卷文献文题分类索引

造血及实验血液学转化生长因子日与造血干细胞的调控(综述)(1):15CXCR4及其配体SDF一1与造血系统肿瘤(综述)(1):18转化生长因子日与细胞凋亡(综述)(1):30一〕27与造血调控的研究(综述)(1):44I型及〕型细胞毒性T细胞与血液系统疾病的关系(综述)(1):52Fas/Fasl_与免疫耐受(综述)(l):55骨髓微环境造血调控的研究进展(综述)(2):114p27kip一1和细胞凋亡的研究进展(综述)(2):125细胞J司期索G的研究现状(综述)(2):129斑马鱼:一种造血系统的遗传学研究模型动物(综述)(3):200COX一2在恶性肿瘤发生发展中的作用和机制(综述)(3):203SDF一l/CXC…     

造血生长因子受体的信号传导与血液系统恶性疾病

造血生长因子（hematopoietic growth factor,HGF)属细胞因子,是一类具有广泛生物学活性的可溶性多肽,对血细胞的生长、增殖、分化具有调控作用,它与其受体结合后可通过作用多种信号转导途径并激活转录因子,从而达到调节细胞生长、分化的作用。造血生长因子受体及信号传导一直是当前研究的热点问题。大多数的造血生长因子是通过JAKs-STATs和Ras途径进行信号传导,表现相应的生理功能。目前发现上述途径的异常活化与多种血液系统恶性肿瘤的发生有密切关系。     

人参总皂苷诱导红系血细胞增殖的信号转号

背景：研究证实多数造血生长因子通过JAKs-SWATs途径转导信号，调节血细胞的增殖与分化。人参总皂苷能够促进早期的造血干，祖细胞向红系细胞分化，具有类似造血生长因子的功效，在红系血细胞发生中造血细胞膜表面红细胞生成素受体起着关键性的作用。 目的：通过红细胞生成素及其受体介导的JAK2／STAT5信号转导途径，分析人参总皂苷定向诱导红系血细胞发生的分子机制。 设计、时间及地点：细胞学体外观察，于2006—05，2008—10在在重庆医科大学基础医学研究所、组织胚胎学教研室完成。材料：脐血细胞来源于正常足月妊娠产妇分娩脐带血，由重庆医科大学第一附属医院提供。人参总皂苷由重庆中药研究所惠赠，纯度95％以上，添加MI-1640培养液配成1g/L的工作液。 方法：①集落形成实验：取5&;#215;10^6L^-1脐血单个核细胞，添加含马血清的RPMI-1640培养液，10，25，50，75，100mg／L人参总皂苷组分别加入对应终浓度的人参总皂苷，并设立空白对照组。在96孔板上培养，0．2mL/孔，14d计数早期红系祖细胞，6d计数晚期红系祖细胞。②取脐血单个核细胞悬液100uL（5&;#215;10^8L^-1），进行MTT检测。（3）分别将0，25，50，100mg／L人参总皂苷与脐血造血细胞1&;#215;10^9L^-1共培养24h，进行Westemblot检测。④取脐血造血细胞1&;#215;10^9L^-1，对照组加入含体积分数为10％马血清的RPMI-1640培养液，人参总皂苷组在常规培养体系中加入终浓度25mg／L人参总皂营。分别用5U／mL红细胞生成素诱导0，2，5，30min后终止反应，进行免疫沉淀检测。 主要观察指标：人参总皂苷刺激红系造血祖细胞增殖的能力，红细胞生成素对脐血细胞增殖的影响，人参总皂苷对造血细胞红细胞生成素受体表达的影响，JAK2、STAT5蛋白酪氨酸磷酸化情况。结果：10～75mg/L人参总皂营均能提高脐血细胞形成早期红系祖细胞、晚期红系祖细胞的集落产率，以25mg/L提高幅度最为明显。2—50U/mL红细胞生成素均能促进脐血细胞的增殖，以5U/mL促进增殖效果最为明显。0—100mg/L人参总皂苷作用脐血细胞24h后，红细胞生成素受体的表达无明显变化。人参总皂苷作用造血细胞24h后，加入红细胞生成素继续刺激0～30min．JAK2和SWAT5的酪氨酸磷酸化程度均明硅增强。 结论：人参总皂苷在促进造血细胞增殖的过程中，尽管对造血细胞红细胞生成素受体的表达无明显影响，但可能通过在红细胞生成素受体介导的信号转导过程中增强JAK2和SWAT5的酪氨酸磷酸化程度发挥作用。     

JAK/STAT信号通路与大肠癌及中医药调控

JAK/STAT是人体内重要的信号通路之一,多种细胞因子和生长因子的细胞内信号转导和基因转录过程由其介导;JAK/STAT信号通路参与肿瘤细胞的增殖、分化、血管生成以及机体免疫调节等过程,因此肿瘤的发生发展和其异常表达及活化密切相关。文章初步分析JAK/STAT信号通路与大肠癌之间关联,以及在此基础上中医药对大肠癌的调控作用机制。     

Flt3／FL结构、功能及对脐血造血干／祖细胞体外扩增作用的研究

Flt3是主要表达于造血干／祖细胞上的一种Ⅲ型酪氨酸激酶受体，Flt3配基（FL）是一种早期造血生长因子，与造血调控密切相关。FL在脐血造血干／祖细胞体外扩增中发挥重要作用，并具有其他方面的功能。本文就Flt3/FL的结构、功能及其在脐血造血干／祖细胞体外扩增中的作用作一综述。     

转化生长因子β与造血干细胞的调控

转化生长因子β(TGF-β)是造血干细胞静息状态的主要调控者，在体外直接抑制干细胞的生长，直接并可逆地抑制具有长期再植能力的造血干细胞的生长；可以直接或间接地影响骨髓微环境；通过调节细胞表面的细胞因子受体和细胞内的周期调控蛋白的表达进行细胞调控。TGF-β对造血干细胞的调节在临床治疗中有潜在的应用价值。     

FLT3配基的研究及其进展

ＦＬＴ３配基的研究及其进展孙世华综述宋增璇审阅造血生长因子对造血的调控都是通过同靶细胞膜表面的特异受体相互作用影响靶细胞生长的。近几年研究表明，酪氨酸激酶受体及其配基在造血调控中起重要作用。由于配基的结合导致受体酪氨酸磷酸化及酪氨酸激酶的活化，从而传...     

白细胞介素—11与造血调控

白细胞介素－１１（ＩＬ－１１）是源于骨髓基质细胞的造血生长因子家族中又一新的成员，具有多种生物学活性，在造血调控中起着重要调节作用。本文就ＩＬ－１１的发现与命名、基因结构、生物学活性和ＩＬ－１１受体作一综述。     

1999年本刊文献文题分类索引

(未注明者均为文摘) 造血及实验血液学 Gl巧检侧点调控与癌变(综述)l:11 表皮生长因子受体研究进展(综述)l:34 同源盒(卜义双)基因对造血的调控作用(综述)1:37 肺耐药相关蛋白及其介导的多药耐药研究进展(综述)1:42 (刀M分子特征及其表达调控(综述)2:69 骨位基质细胞的研究进展(综述)2:72 长期培养起始细胞的研究(综述)2:74 造血分化与细胞周期调控(综述)2:101 脐血中造血刺激因子的研究进展(综述)2:110 一氧化氮及一氧化氮合成醉对红细胞系统造血影响的研究(综述)2:115场比1一2基因与淋巴细胞发育(综述)3:133 树突状细胞(综述)3:136 胆喊…     

真性红细胞增多症发病机制及其研究进展

真性红细胞增多症（PV）是病因不明的造血干细胞克隆性疾病。PV的红系祖细胞不依赖促红细胞生成素（EPO）产生内源性红系集落（EEC），并对其他多种造血因子敏感、存在凋亡异常、造血千细胞细胞遗传学异常及受体和信号传导异常。最近研究表明PV、原发性骨髓纤维化（IMF）、原发性血小板增多症（ET）与JAK2酪氨酸激酶突变（JAK2 V617F）之间有密切联系。染色体异常和基因突变导致酪氨酸磷酸酶活性改变是PV发病主要机制。     

慢性骨髓增殖性肿瘤患者MPL基因突变研究

慢性骨髓增殖性肿瘤(myeloproliferative neoplasm,MPN)是多能造血干细胞异常增殖导致的血液系统恶性肿瘤[1-2].国外研究表明,MPN患者存在高频率JAK2基因突变JAK2V617F[3-6].我们已报道JAK2V617F突变在我国MPN患者中普遍存在[7].     

人参总皂苷诱导红系血细胞增殖的信号转导

背景:研究证实多数造血生长因子通过JAKs-STATs途径转导信号,调节血细胞的增殖与分化.人参总皂苷能够促进早期的造血干/祖细胞向红系细胞分化,具有类似造血生长因子的功效,在红系血细胞发生中造血细胞膜表面红细胞生成素受体起着关键性的作用.目的:通过红细胞生成素及其受体介导的JAK2/STAT5信号转导途径,分析人参总皂苷定向诱导红系血细胞发生的分子机制.设计、时间及地点:细胞学体外观察,于2006-05/2008-10在在重庆医科大学基础医学研究所、组织胚胎学教研室完成.材料:脐血细胞来源于正常足月妊娠产妇分娩脐带血,由重庆医科大学第一附属医院提供.人参总皂苷由重庆中药研究所惠赠,纯度95%以上,添加MI-1640培养液配成1g/L的工作液.方法:①集落形成实验:取5×106L-1脐血单个核细胞,添加含马血清的RPMI-1640培养液,10,25,50,75,100 mg/L人参总皂苷组分别加入对应终浓度的人参总皂苷,并设立空白对照组.在96孔板上培养,0.2 mL/孔,14 d计数早期红系祖细胞,6 d计数晚期红系祖细胞.②取脐血单个核细胞悬液100 μL(5×108L-1),进行MTT检测.③分别将0,25,50,100 mg/L人参总皂苷与脐血造血细胞1×109L-1共培养24 h,进行Western blot检测.④取脐血造血细胞1×109L-1,对照组加入含体积分数为10%马血清的RPMI-1640培养液,人参总皂苷组在常规培养体系中加入终浓度25 mg/L人参总皂苷.分别用5 U/mL红细胞生成素诱导0,2,5,30min后终止反应,进行免疫沉淀检测.主要观察指标:人参总皂苷刺激红系造血祖细胞增殖的能力,红细胞生成素对脐血细胞增殖的影响,人参总皂苷对造血细胞红细胞生成素受体表达的影响,JAK2、STAT5蛋白酪氨酸磷酸化情况.结果:10～75 mg/L人参总皂苷均能提高脐血细胞形成早期红系祖细胞、晚期红系祖细胞的集落产率,以25 mg/L提高幅度最为明显.2～50 U/mL红细胞生成素均能促进脐血细胞的增殖,以5 U/mL促进增殖效果最为明显.0～100 mg/L人参总皂苷作用脐血细胞24 h后,红细胞生成素受体的表达无明显变化.人参总皂苷作用造血细胞24 h后,加入红细胞生成素继续刺激0～30 min,JAK2和STAT5的酪氨酸磷酸化程度均明显增强.结论:人参总皂苷在促进造血细胞增殖的过程中,尽管对造血细胞红细胞生成素受体的表达无明显影响,但可能通过在红细胞生成素受体介导的信号转导过程中增强JAK2和STAT5的酪氨酸磷酸化程度发挥作用.