黄芩苷改善肿瘤缺氧微环境抑制乳腺癌移植瘤的生长＊

目的 通过观察黄芩苷对乳腺癌组织毛细血管通透性（Capillary Vessel Permeability，CVP）、赖氨酰氧化酶（Lysyl Oxidase，LOX）及血清丙二醛（Malondialdehyde，MDA）等相关指标的影响，探讨黄芩苷可能的抗乳腺癌作用机制。方法 通过在裸鼠皮下接种MDA-MB-231乳腺癌细胞株建立乳腺癌移植瘤模型；实验分为模型组、黄芩苷组、阿霉素组、黄芩苷+阿霉素组。于接种第7日开始：黄芩苷组每天灌胃黄芩苷水溶液（100 mg·kg^-1），连续14天；阿霉素组每3天腹腔注射一次阿霉素（5mg·kg^-1），共用药5次；模型组每天灌胃生理盐水（10 mL·kg^-1），连续14天；黄芩苷+阿霉素组每天灌胃黄芩苷水溶液（100 mg·kg^-1），连续14天，并每3天腹腔注射一次阿霉素5 mg·kg^-1，共5次。给药期间监测移植瘤体积；紫外可见分光光度计620 nm下测OD值来反映黄芩苷对肿瘤毛细血管通透性的影响；硫代巴比妥酸（Thiobarbituric acid，TBA）比色法检测黄芩苷对裸鼠血清中丙二醛（MDA）的影响；免疫组化染色法检测乳腺癌组织中赖氨酰氧化酶（LOX）的表达情况。结果 ①与模型组比较，黄芩苷组、阿霉素组、黄芩苷+阿霉素组瘤体重量均明显减轻（P<0.05）；黄芩苷+阿霉素组瘤体重量较阿霉素组明显减轻（P<0.05）。②与模型组比较，黄芩苷组降低乳腺癌组织毛细血管的通透性，而阿霉素组则增加肿瘤组织中毛细血管的通透性，差异均具有统计学意义（P<0.05）。③黄芩苷组能够明显抑制荷瘤裸鼠血清MDA的表达，与模型组比较差异有显著统计学意义（P<0.01）；阿霉素组促进MDA的表达，与模型组比较差异有统计学意义；黄芩苷+阿霉素组促进MDA的表达，与模型组比较差异无统计学意义。④与模型组比较，黄芩苷组裸鼠乳腺癌组织LOX的表达显著下调（P<0.01），阿霉素组肿瘤组织中LOX表达增加（P<0.05）；黄芩苷+阿霉素组能下调裸鼠乳腺癌组织LOX的表达，与模型组比较差异无统计学意义。结论 黄芩苷能够明显抑制乳腺癌移植瘤的生长，其机制可能与黄芩苷降低肿瘤组织毛细血管的通透性，抑制裸鼠血清中丙二醛、乳腺癌组织中赖氨酰氧化酶的表达，从而改变肿瘤缺氧微环境有关。     

线粒体通透性转换孔在锌缺乏模型大鼠心肌缺血/再灌注损伤中的作用

目的 观察锌缺乏是否通过线粒体通透性转换孔(mPTP)对心肌缺血/再灌注(I/R)损伤发挥作用。方法 通过饲喂锌缺乏饲料建立锌缺乏模型大鼠,将离体大鼠心脏全心缺血30 min,然后再灌注120 min,造成心肌I/R损伤模型。左心室插管检测心功能;分光光度法检测乳酸脱氢酶(LDH)活性;氯化三苯四氯唑(TTC)染色法检测心肌梗死面积;钙诱发线粒体肿胀法检测mPTP的开放程度。结果 锌缺乏大鼠心肌梗死面积以及LDH释放增加(P<0.05),同时伴随左心室收缩功能降低(P<0.05)。与对照组相比,锌缺乏大鼠缺血前心脏线粒体的mPTP开放程度降低(P<0.05),但在缺血30 min后mPTP开放显著增加(P<0.05)。对照组和锌缺乏大鼠的心脏I/R损伤可通过抑制mPTP开放而明显减轻(P<0.01)。结论 锌缺乏可通过增加心肌线粒体mPTP开放加重大鼠心肌I/R损伤。     

内啡肽基因变异所致遗传性出血性毛细血管扩张症家系的遗传学分析

目的探讨ENG基因变异所致遗传性出血性毛细血管扩张症(hereditary hemorrhagic telangiectasia, HHT)一家系的遗传学特征。方法选取在大理大学第一附属医院就诊的一个HHT家系3代共17人为研究对象。收集该HHT家系先证者的临床资料及家系患病情况。应用全外显子组测序技术对先证者进行疑似致病基因筛选, 应用Sanger测序进行家系验证。结果先证者及母亲有反复鼻出血、皮肤黏膜毛细血管扩张表现, 先证者及其母亲、女儿和表弟胸部增强CT提示存在不同程度的肺动静脉畸形。全外显子测序结果显示先证者携带ENG基因c.579₅99del非移码缺失突变, Sanger测序显示其母亲、女儿和表弟携带相同的变异。结论 ENG基因c.579₅99del突变可能是导致该家系HHT的遗传学基础。     

曲古菌素A对食管癌EC9706细胞B淋巴细胞瘤-2、DNA连接酶4、共济失调毛细血管扩张突变基因表达影响

目的通过检测曲古菌素A(TSA)对食管癌细胞EC9706的B淋巴细胞瘤-2、DNA连接酶4、共济失调毛细血管扩张突变基因(atm)表达以及细胞增殖的影响,为进一步探讨TSA的辐射增敏机理提供依据。方法采用活细胞计数试剂盒(CCK-8)检测TSA对EC9706增殖的影响;实时荧光定量聚合酶链反应技术检测TSA处理与未处理的EC9706细胞的B淋巴细胞瘤-2、DNA连接酶4、atm的mRNA水平。结果一定浓度的TSA可显著抑制食管癌细胞EC9706的增殖,且癌细胞的相对存活率与TSA的浓度呈线性相关(P<0.05)。TSA同时下调了EC9706细胞的B淋巴细胞瘤-2、DNA连接酶4、atm 3个基因的mRNA水平。结论一定浓度的TSA在体外能显著影响基因B淋巴细胞瘤-2、DNA连接酶4和atm在EC9706细胞中的mRNA表达,可有效抑制食管癌细胞的增殖。     

有氧运动用于动脉粥样硬化大鼠对VEGF、ET-1及C/F值影响的实验研究

目的研究有氧运动对动脉粥样硬化大鼠模型血清血管内皮生长因子(VEGF)、内皮素(ET-1)、毛细血管与肌纤维数比值(C/F)的影响。方法选取Wistar雄性健康大鼠28只,以随机数表法分为A、B、C、D四组,每组7只,A组给予标准饲料喂养,B、C、D三组经维生素D3灌胃后给予高脂饲料进行喂养,持续喂养20周,自喂养之日起C、D组大鼠每日行60 min、120 min有氧运动,并持续至喂养结束。实验结束后比较四组大鼠左室舒张末期内径(LVDD)、左室收缩末期内径(LVSD)、左室后壁厚度(LVP-WT)、室间隔厚度(IVST)、左心室射血分数(LVEF)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、VEGF、ET-1、C/F各项指标差异。结果四组大鼠LVEF水平比较:B组C组D组A组,差异有统计学意义(P 0. 05);四组大鼠LVEDD、LVEDS、LVP-WT、IVST水平比较:B组 C组 D组 A组,差异有统计学意义(P 0. 05)。四组大鼠TC、TG、HDL-C、LDL-C水平比较B组 C组 D组 A组,差异有统计学意义(P 0. 05)。四组大鼠VEGF、ET-1比较B组 C组 D组 A组,差异有统计学意义(P 0. 05);四组大鼠C/F比较:B组C组D组A组,差异有统计学意义(P 0. 05)。结论有氧运动能够改善动脉粥样硬化大鼠心功能,降低血脂,下调VEGF、ET-1,提高C/F,且随着运动时间的延长各项指标改善效果越显著。     

心肌缺血再灌注损伤的研究进展

<正>心肌组织缺血时,尽早恢复血供是最重要的治疗手段,然而当缺血的心肌组织再次恢复血流灌注时,心肌的组织结构、能量代谢、电生理及心功能反而会产生更加严重,甚至不可逆的损伤,这种损伤被称为缺血再灌注损伤(ischemia reperfusion injury,IRI)。IRI的主要机制包括氧化应激反应、钙超载、炎症损伤及线粒体膜通透性转换孔(mitochondrial permeablity transition pore,mP TP)开放等~([1])。这些机制在缺     

剔络养血明目方对青光眼患者视功能改善的疗效分析及对视神经血流密度的影响

目的:探讨剔络养血明目方对青光眼患者最佳矫正视力(the best corrected visual acuity,BCVA),视野等改善的作用,分析该方剂对视神经血流密度(vessel density,VD)和视网膜神经纤维层厚度(retinal nerve fiber layer thickness,RNFL thickness)的影响。方法:回顾分析2017年1月至2020年7月采用剔络养血明目方治疗的117例原发性青光眼患者共计234只眼的临床数据;回顾剔络养血明目方治疗的57只眼作为治疗组,另选取性别、年龄、疗程相匹配的未行该方治疗的57只眼作为对照组。分析治疗前后BCVA,视野平均敏感度(value and mean sensitivity,MS),平均缺损(mean deviation,MD)的变化。利用光学相干断层扫描血管成像技术(optical coherence tomography angiography,OCTA)分析治疗前后视神经VD及RNFL厚度的变化。结果:治疗后较治疗前BCVA提升(P=0),MS值增加(P=0),MD值减小(P=0.001),整个视盘扫描区域(P=0),视盘内(P=0.004)及盘周各分区(P0.05)的VD增加,RNFL厚度(除视盘下方鼻侧区外)无明显变化。治疗组治疗后较治疗前,MS增加(P=0.003),MD减少(P=0.024),对照组视野各指标治疗后较治疗前变化无统计学差异。结论:对于眼压稳定在目标眼压范围内的青光眼患者,剔络养血明目方能够改善其视功能和视神经VD,但对RNFL厚度无明显影响。     

高血压性脑出血合并肺部感染患者炎症因子变化及意义

高血压性脑出血是一种常见的神经外科疾病,严重危及患者的生命安全,并给家庭和社会带来沉重的经济负担。高血压性脑出血通常是由高血压引起的颅内动脉、静脉和毛细血管破裂引起的,其中血肿对脑组织的机械应力是最常见的原因。据报道,高血压性脑出血占全部自发性颅内出血的50%~70%,其发病率和病死率都占据所有类型的中风之首,超过30%的幸存者患有不同程度的残疾[1]。