利洛司酮对人早孕绒毛蜕膜分泌功能的影响

目的:观察利洛司酮对离体培养的人绒毛蜕膜组织细胞分泌功能的影响,以探讨其抗早孕机理。方法:用放射免疫方法测定人绒毛蜕膜组织细胞培养液中的人绒毛膜促性腺激素(hCG)、孕酮(P)、雌二醇(E2)、前列腺素F2α(PGF2α)的浓度。结果:系列浓度的利洛司酮作用48h后,绒毛蜕膜组织细胞培养液中的hCG、P、E2比未作用前明显降低(P<0.05),且与利洛司酮的浓度呈负相关PGF2α比未作用前明显增高(P<0.01)。结论:利洛司酮可直接作用于人早孕绒毛蜕膜,抑制绒毛蜕膜组织细胞的内分泌激素的分泌,刺激前列腺素的合成与释放,且呈剂量依赖关系。绒毛蜕膜是利洛司酮抗早孕主要作用环节之一。     

利洛司酮对早孕家兔子宫机械收缩及肌电活动的影响

本研究通过埋植于孕子宫肌层的铂金电极及置于子宫角的开口水囊，记录孕子宫肌电及机械收缩活动，观察国产利洛司酮对早孕家兔子宫的兴奋作用及其子宫对外源性前列腺素类似物噻普酮（Sulprostone）的敏感性变化；同时观察其终止家兔早孕的效果，探索利洛司酮终止早孕的作用机制。结果为：①利洛司酮能有效终止家兔早孕，3个处理组妊娠抑制率均为100％。②利洛司酮能有效兴奋早孕子宫，孕兔子宫对PGs-Sulprostone的敏感性反应明显强于对照组。     

Rp－HPLC法测定血清中的抗生育甾体药物利洛司酮

以ＲＵ４８６为内标，建立了血清样品中新型抗孕激素甾体药物利洛司酮（ｌｉｌｏｐｒｉｓｔｏｎｅ）的反相高效液相色谱法。色谱分析条件为μＢｏｎｄａｐａｋＣ１８柱１０μｍ，３００ｍｍ×３．９ｍｍＩＤ；流动相为甲醇－二氯甲烷－１０ｍｍｏｌ·Ｌ－１磷酸盐缓冲液（ｐＨ４．０）（６７：５：２８ｖ／ｖ）；紫外检测波长为３０２ｎｍ。利洛司酮的检测限为１ｎｇ（Ｓ／Ｎ≥４：１）。血清样品经二次液一液超声振荡萃取后，得到了较好的净化。血清样品中利洛司酮的方法回收率为１０３．３％，日内精密度及日间精密度平均ＲＳＤ为３．５１％及２．９２％。在浓度为１０～１０００ｎｇ·ｍｌ－１血清范围内呈线性关系。     

利洛司酮抗着床效应及其对子宫内膜前列腺素含量的影响

本文观察抗孕激素利洛司酮 (lilopristone ZK98734)对大鼠着床、子宫内膜 PGs含量及血浆孕酮含量的影响。结果显示 :(1 ) 5 mg/ kg ZK98734可明显抑制胚泡着床 (对照组着床率 72 .5 0± 5 .6 8% ;ZK98734组 43.30± 3.86 % ) ;(2 ) ZK98734可促使子宫内膜内源性PGE2 和 PGF2α含量增加 ,5 mg/ kg、1 6 .5 mg/ kg和 2 5 mg/ kg三种剂量呈正相关剂量效应关系 ;(3) ZK98734明显降低血浆孕酮水平 ,三种剂量呈负相关剂量效应关系。提示 :ZK98734可能通过改变着床前子宫孕酮和前列腺素之间的精细平衡 ,干扰着床前子宫“静态”的生理环境 ,不利于胚泡在子宫内附着和发育 ,从而导致着床率降低     

18甲基炔诺酮,RU486和利洛司酮对大鼠颗粒细胞分泌功能的影响

探讨甾体避孕药对卵巢功能的局部作用,用DES处理未成熟大鼠,取卵巢颗粒细胞(G-C)行体外培养。培养液中分别含有或不含PMSG,FSH,LNG,RU486或ZK98.734以及T。按不同时间结束培养,培养液做激素测定。P和E_2含量测定均采用WHO提供的RIA配对试剂和操作方法。结果:在50mIU/ml PMSG刺激下培养48h,30nM,100nM,300nM的LNG刺激G-C分泌P的产量分别为对照组的224％,220％和251％(P<0.05);100nM,300nM的ZK98.734刺激的P产量分别为对照组的168％和180％(P<0.05)。两者均不刺激大鼠G-C分泌P的基础水平。经48h孵育再加入100nM LNG或ZK98.734培养48h,显示在200nM和1000nM剂量点,LNG使P产量升高5～7倍,ZK98.734使P产量升高3.5倍,RU486未显示类似效应。FSH具有与PMSG的相同刺激效应。结论:LNG和ZK98.734都能促进体外培养的大鼠卵巢G-C分泌P,LNG比ZK98.734的促进作用更强,这种促进作用是通过增强促性腺激素的刺激作用而产生的。     

米非司酮与利洛司酮对兔子宫胞浆孕激素受体结合力的比较

本文以放射配体结合实验,分析了国产米非司酮、进口米非司酮和利洛司酮在兔子宫胞浆孕激素受体水平的竞争抑制特性。结果表明,[~3H]R5020与兔子宫胞浆孕激素受体结合之kd为0.19±0.02nmol/L,竞争抑制实验结果显示3种化合物与孕激素受体结合力皆强,其ki值分别为1.34±0.37nmol/L、1.18±0.21nmol/L和1.11±0.28nmol/L。对孕激素受体的相对结合亲和力(RBA)皆为孕酮的3倍左右。3种化合物之间各项受体药理指标均无显著性差异。     

米非司酮和利洛司酮对人早孕绒毛、蜕膜分泌功能的影响

目的比较米非司酮和利洛司酮对人早孕绒毛、蜕膜分泌功能的影响。方法用放射免疫法测定体外培养的人早孕绒毛、蜕膜组织细胞培养液中的人绒毛膜促性腺激素(hCG)、孕酮(P)、雌二醇(E2)、前列腺素F2α(PGF2α)的浓度。结果不同浓度的米非司酮和利洛司酮作用48 h后,绒毛和(或)蜕膜组织培养液中hCG、P、E2的水平均明显低于对照组(P<0.05,P<0.01);PGF2α水平明显增高(P<0.01)。利洛司酮作用后,绒毛和(或)蜕膜组织培养液中hCG、E2和P的水平均低于米非司酮组(P<0.05,P<0.01),PGF2α水平高于米非司酮组(P<0.05,P<0.01).hCG、E2和P的水平与米非司酮和利洛司酮的浓度呈负相关(P<0.01,P<0.05),PGF2α的水平与米非司酮和利洛司酮的浓度无明显相关性。结论利洛司酮和米非司酮均明显抑制离体人早孕绒毛和蜕膜组织细胞的内分泌激素分泌,刺激前列腺素的合成与释放,呈剂量依赖关系;利洛司酮的作用强于米非司酮。     

米非司酮和利洛司酮对大白鼠肝胞浆糖皮质激素受体亲和力的影响

本文以放射配体结合实验测定了国产米非司酮、进口米非司酮和利洛司酮在大白鼠肝胞浆糖皮质激素受体水平的竞争抑制特性。[~3H]地塞米松与其受体结合之kd为0.57±0.06nmol/L,3种化合物Ki分别为0.55 0.09nmol/L、0.55±0.14nmol/L和1.02±0.07nmol/L,地塞米松、米非司酮和利洛司酮的相对结合亲和力LRBA)比值约为1:4:2。国产米非司酮和进口米非司酮的各项受体药理特性指标差异无显著性意义。     

Rp-HPLC法测定血清中的抗生育甾体药物利洛司酮

以RU₄₈₆为内标,建立了血清样品中新型抗孕激素甾体药物利洛司酮(lilopristone)的反相高效液相色谱法。色谱分析条件为μBondapakC₁₈柱10μm,300mm×3.9mmID;流动相为甲醇-二氯甲烷-10mmol·L^-1磷酸盐缓冲液(pH4.0)(67:5:28v/v);紫外检测波长为302nm。利洛司酮的检测限为1ng(S/N≥4:1)。血清样品经二次液一液超声振荡萃取后,得到了较好的净化。血清样品中利洛司酮的方法回收率为103.3%,日内精密度及日间精密度平均RSD为3.51%及2.92%。在浓度为10～1000ng·ml^-1血清范围内呈线性关系。     

米非司酮和利洛司酮诱导异位子宫内膜间质细胞Fas及Annexin V表达的研究

目的 :观察抗孕激素米非司酮和利洛司酮在不同浓度和作用时间下 ,对异位子宫内膜间质细胞Fas和钙磷脂结合蛋白V表达的影响。方法 :应用ELISA法检测培养基上清液中Fas蛋白的浓度。应用流式细胞仪检测AnnexinV表达。结果 :抗孕激素各药物浓度组Fas表达显著高于对照组 (P <0 .0 5 ) ,且Fas浓度呈时间 剂量依赖性升高。抗孕激素10 - 6 mol/L和 10 - 5mol/L浓度组异位间质细胞AnnexinV表达显著高于对照组 (P <0 .0 5 ) ,并呈时间 剂量依赖性增加。抗孕激素 10 - 5mol/L时培养异位子宫内膜间质细胞 4 8h和 72h ,利洛司酮组AnnexinV表达显著高于米非司酮组 (P <0 .0 5 )。结论 :米非司酮和利洛司酮以时间和剂量依赖性方式促进异位子宫内膜间质细胞凋亡。这两种药物可能通过上调Fas蛋白表达促进异位间质细胞凋亡。利洛司酮诱导异位内膜细胞凋亡的作用高于米非司酮