Does Outcome/Survival of Patients With Myelodysplastic Syndromes Should Be Predicted by Reduced Levels of ADAMTS-13? Results From a Pilot Study

IntroductionVon Willebrand factor (vWF) cleaving protease ADAMTS-13 has a key role for maintaining normal size of vWF. A deficiency or dysfunction of vWF cleaving protease is associated with ultra large vWF multimers and thrombotic microangiopathy. Patients with cancers have reduced levels of vWF cleaving protease. In this pilot study, we have evaluated whether or not deficiencies of ADAMTS-13 were present in myelodysplastic syndromes (MDS). Moreover, we assessed if a reduction in basal levels of ADAMTS-13 may play a role in the prognosis of MDS.Patients and MethodsWe measured and compared the levels of vWF cleaving protease ADAMTS-13 in 100 patients with MDS and 35 healthy controls. Patients were divided into 2 groups according to the International Prognostic Scoring System: group I consisting of 44 patients with low-risk MDS and group II of 56 patients with high-risk MDS. Patients with high-risk and low-risk MDS presented significantly lower levels of ADAMTS-13 than controls (P < .001 and P = .0177, respectively). High-risk patients had significantly lower levels of ADAMTS-13 when compared with the low-risk group (P < .001).ResultsWe found that reduced levels of ADAMTS-13 have a relationship with overall survival (P < .001). Statistical analysis showed that ADAMTS-13 correlates with cytogenetics (P < .001) and a tendency of slight correlation with platelet count and basal levels of ADAMTS-13 (R, 0.35; P value, 0.001). Moreover, we found that levels of ADAMTS-13 have correlation with response to treatment (P < .001).ConclusionsADAMTS-13 in MDS might represent a surrogate marker of prognosis, response to therapy, or disease progression. Further studies are needed.     

肝硬化上消化道出血患者血浆TXB2、6—酮—PGF1α及vWF的变化

为进一步探讨肝硬化患者上消化道出血的发生机制及病理生理意义,采用ELISA方法分别定量测定40例肝硬化患者与10例对照组患者血浆血栓素B2（TXB2）、6－酮－前列腺素F1α（6－酮－PGF1α）及血管性假血友病因子（vWF）的水平。结果显示：肝硬化患者无上消化道出血组血浆TXB2水平、TXB2／6酮－PGF1α比值较对照组明显降低（P＜0．05）,较出血组显著增高（P＜0．05或0．01）;而血浆6－酮－PGF1α与vWF水平较对照组明显增高（P＜0．05或0．01）,较出血组显著降低（P＜0．05）。结果表明,肝硬化患者上消化道出血与血浆TXB2下降、6－酮－PGF1α升高及其比例衡有密切关系,vWF水平升高能反映肝硬化血管内皮损伤及上消化道出血倾向。     

川芎嗪对凝血酶诱导血管内皮细胞释放vWF组织因子途径抑制物及表达组织因子的影响

目的 :探讨川芎嗪对凝血酶诱导的血管内皮细胞释放vWF、组织因子途径抑制物及表达组织因子的影响。方法 :传代培养的新生牛主动脉内皮细胞取上清液测vWF、组织因子途径抑制物 ;细胞冻融液测组织因子的活性。结果 :①与对照相比凝血酶能明显促进内皮细胞表达组织因子 ( 1 2 .8± 2 .43,P <0 .0 0 1 )和释放vWF( 1 8.43± 3.2 0 ,P <0 .0 0 1 ) ,川芎嗪则抑制组织因子表达 ( 0 .52± 0 .1 3,P <0 .0 0 1 )抑制vWF释放 ( 1 3.3± 5.6,P <0 .0 1 ) ;②与对照相比 ( 2 .64± 0 .93) ,凝血酶明显抑制内皮细胞释放组织因子途径抑制物 ( 0 .81± 0 .52 ,P <0 .0 0 1 ) ,但川芎嗪无明显作用 ,也不能抑制凝血酶的效应。结论 :川芎嗪可以抑制内皮细胞表达组织因子和释放vWF。     

白血病病人血栓前状态分子标志物的变化及临床意义

目的 观察白血病病人凝血、抗凝及纤溶指标的变化．以探讨凝血系统的变化与白血病并发出血的关系。方法 采用酶联免疫吸附法．检测了86例初发白血病病人的血浆D-二聚体（D-D）、血小板α颗粒膜蛋白-140（GMP-140）、血管性血友病因子：抗原（vWF：Ag）的含量．发色底物法检测抗凝血酶Ⅲ（AT-Ⅲ）活性，并与45例健康人比较。结果 白血病病人血浆D-D、GMP-140、vWF：Ag含量明显升高．与对照组比较差异有显著性（t=9．208～10．782．P〈0．001）．且急性非淋巴细胞性白血病（ANLL）病人各指标变化明显高于急性淋巴细胞性自血病（ALL）及慢性白血病病人（t=5.237～31．598．t〈0．001）．而ANLL病人AT-Ⅲ活性明显低于ALL、慢性白血病病人及对照组（t=9．857～19．963．P〈0．001）．慢性白血病病人除了vWF：Ag含量高于对照组外（t=2．534，P〈0．05）．其余各指标与对照组比较差异无显著性（t=0．301～1．889．P〉0．05）。白血病病人血浆GMP140、vWF：Ag、D-D、AT-Ⅲ活性水平之间呈明显的相关性（r=0．759～0．915，P〈0．05、0．01）。结论 白血病病人存在明显的高凝状态．表现为血小扳活性增加及血管内皮细胞损伤，抗凝活性降低及继发纤溶功能亢进。     

变异性心绞痛患者血管内皮功能相关指标测定的临床意义

目的研究变异性心绞痛(VAP)患者血管内皮功能相关指标的变化。方法征集疑为冠状动脉性心脏病(CAD)或电生理研究提示心律失常而行诊断性心导管术的住院患者共93例,根据相关诊断标准将其分为3组,其中 VAP 患者39例,劳力性心绞痛(EAP)患者35例,对照组19例。根据临床症状的严重度,将 VAP组再分为轻度 VAP 组22例和重度 VAP 组17例。采集血样分别测定各组患者的白细胞(WBC)及分类计数、血浆纤维蛋白原(Fbg)、内皮素(ET-1)、血管性血友病因子(vWF)、C-反应蛋白(CRP)以及冠心病(CHD)其他危险因子,如总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)等的变化。结果除 EAP 组高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)明显低于对照组外(P<0.01)。其他CHD 危险因子、体温、WBC 总数、CRP 等在 VAP、EAP 及对照组间差异无显著性意义(P>0.05)。而重度 VAP组 EOS 明显高于其他三组(P<0.01)。重度 VAP 组血浆 Fbg、ET-1和 vWF 也明显高于其他3组(P<0.05)。VAP 患者经药物治疗后,EOS 计数、血浆 Fbg、ET-1和 vWF 明显低于对照组(P<0.01)。结论 EOS 计数和血浆 Fbg,ET-1和 vWF 水平可预示 VAP 病情严重度,提示冠状动脉痉挛可能引起 EOS 和 Fbg、ET-1和 vWF 水平升高。     

栀子苷阻抑脑缺血损伤级联反应的作用环节探讨

目的 :观察持久性局灶性脑缺血损伤大鼠脑组织TNF-α ,IL-1β及血浆vWF、血清NSE含量的变化 ,探讨栀子苷阻抑脑缺血损伤级联反应的作用环节。方法 :成年雄性SD大鼠 ,随机分成假手术对照组、模型组、栀子苷组、三七总皂苷组。使用血管腔内尼龙线栓塞术造成大鼠持久性大脑中动脉栓塞 (PMCAO) ,制作缺血 12 ,24h的局灶性脑缺血模型 ,应用放射免疫法 (RIA)检测脑组织匀浆TNF-α和IL-1β含量与血清NSE含量 ,应用酶联吸附免疫法 (ELISA)检测血浆vWF含量。结果 :缺血 12h与缺血 24h ,伴随脑组织TNF-α ,IL-1β含量升高 ,血浆vWF、血清NSE含量呈现同步的升高。栀子苷可以明显阻抑缺血 12h和 24h脑组织TNF-α和IL-1β含量升高 ,还可阻抑缺血 12h和 24h血浆vWF含量的升高 ,但对缺血 12h和 24h血清NSE含量无明显影响。结论 :栀子苷可阻抑脑缺血损伤后致炎因子TNF-α和IL-1β及血浆vWF的表达 ,显示出其抗缺血后血管内皮细胞损伤、在炎症病理环节阻抑脑缺血损伤级联反应的作用。     

Therapeutic plasma exchange for thrombotic thrombocytopenic purpura with refractory thrombocytopenia

Thrombotic thrombocytopenic purpura (TTP) is an acute, life‐threatening illness with disseminated platelet‐rich thromboses of small vessels that variably presents with the classic clinical “pentad” of microangiopathic hemolytic anemia, thrombocytopenia, fever, altered mental status, and acute kidney injury. Most cases are caused by an acquired autoantibody to ADAMTS13, a metalloproteinase that cleaves large von Willebrand Factor (vWF) multimers. The mainstay of treatment is daily therapeutic plasma exchange (TPE), sometimes with adjunctive pharmacologic immunosuppression. TPE is generally continued until the platelet count is greater than 150 × 10³/µL and the lactate dehydrogenase is near normal for 2‐3 consecutive days. Unfortunately, there is no clear guidance for when thrombocytopenia is refractory for a prolonged period of time. The following case describes such a scenario in which consecutive ADAMTS13 activity and inhibitor levels were used to guide the decision to stop treatment with TPE in a patient who failed to recover their platelet count.     

冠心病介入术后氧自由基的生成及其对脂质过氧化和纤溶的影响

目的:探讨冠心病介入治疗术后氧自由基的生成及其对患者体内脂质过氧化和纤溶状况的影响。方法:48例接受经皮冠脉介入治疗(PCI)术的冠心病患者分别于术前,术后即刻、30 min、1 h、24 h和一周采用ELISA法测定血浆中丙二醛、D-二聚体、血管假性血友病因子相关抗原(vWF Ag)浓度。结果:PCI术后短时间内(0～24 h)血浆中丙二醛、D-二聚体,vWFAg水平均明显升高(P<0．05)。结论:PCI术后短时间内即有大量的氧自由基生成,凝血系统的激活和继发性纤溶功能亢进。     

急性心肌梗塞患者血浆Ⅷ因子相关抗原的动态观察

为探讨急性心肌梗塞(AMI)与Ⅷ因子相关抗原(vWF)的关系,我们动态观察61例AMI发病第1、3、7、14、21天五个时间组vWF的变化。结果表明,AMI各时间组血浆vWF均较正常组高(P<0.01),第3天最高,1周后逐渐下降,AMI第1、3、7天组分别与第14、21天组比较,差异显著(P<0.05)或非常显著(P<0.001),死亡组较存活组高,但差异无显著性(P>0.01)。通过观察认为血浆vWF的变化与AMI临床病情的关系值得进一步探讨。     

BPX-80离心式血泵中剪切力引发血管性血友病因子机械损伤的评价

目的 对BPX-80离心式血泵中剪切力引起血管性血友病因子（von Willebrand Factor,vWF）的损伤进行评价,判断其是否可以作为vWF损伤研究的参照泵。方法 按照ASTM标准搭建体外溶血测试平台,使用新鲜猪血在此平台对BPX-80离心式血泵进行8 h测试,然后评估每小时血液样本的溶血水平和vWF损伤,并与静态对照组进行比较。结果 在整个实验过程中,BPX-80的溶血指数保持稳定且较低;高分子量vWF多聚体有少量降解,与静置对照组相比无显著性差异;vWF抗原含量无明显变化,与静置对照组趋势基本一致。结论 BPX-80离心式血泵血液相容性良好,可以作为vWF损伤以及溶血评价实验的基准参照泵,从而为新型血泵的设计与优化提供参考。