Effectiveness of a double-carbapenem combinations against carbapenem-resistant Gram-negative bacteria

The emergence of carbapenem-resistant organisms posed considerable threat to global health while only limited treatment options are available and led to efforts to discover a novel way to treat them. To evaluate in vitro synergistic activity of meropenem plus ertapenem, a total of 203 carbapenem-resistant strains, collected from 12 provinces and municipalities in China, were examined with a dual carbapenem combination therapy. The statistical software R was used for analysis. Two hundred and one (201) of carbapenem-resistant strains mainly produced four types of carbapenemase: KPC-2 (n = 142, 69.95%), OXA-232 (n = 7, 3.45%), NDM (n = 38, 18.72%; 36 NDM-1, 1 NDM-4, 1 NDM-5), and IMP (n = 15, 7.39%; 1 IMP-26, 10 IMP-30, 4 IMP-4). Fifty-one out of two hundred and three (51/203 or 25.12%) of the examined strains showed a synergistic effect for the meropenem plus ertapenem combination throughout the checkerboard method, while only three isolates showed potential clinically relevant synergy (3/203, 1.48%). An additive effect was observed in 55/203 (27.09%) of the examined strains. Ninety-seven of the examined isolates (47.78%) showed fractional inhibitory concentration (FIC) greater or equal to 2 (indicating antagonism). The synergistic activity of meropenem plus ertapenem combination suggests this combination can be a possible way to treat the infection caused by the carbapenem-resistant organisms, especially for IMP or NDM producer with a lesser minimum inhibitory concentration (MIC) and the infected individual who was not recommended to use colistin or tigecycline.     

2017年安徽省某三甲医院细菌耐药性监测

目的 了解铜陵市人民医院2017年临床分离细菌对抗菌药物的耐药状况。方法 对2017年1-12月临床分离菌采用纸片扩散法(KB)进行药敏试验，按CLSI 2017年版标准判读药敏试验结果，采用WHONET 5.6软件进行数据分析。结果 临床分离细菌共3436株，其中革兰阳性菌719株，占20.9%；革兰阴性菌2717株，占79.1%。耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)和耐甲氧西林凝固酶阴性葡萄球菌(MRCNS)的检出率分别为23.8%和72.3%，耐甲氧西林株对β-内酰胺类抗生素和其他测试抗菌药物的耐药率显著高于甲氧西林敏感株，未发现对万古霉素和替考拉宁耐药的葡萄球菌。粪肠球菌对青霉素、氨苄西林和呋喃妥因的耐药率较低，屎肠球菌对氯霉素的耐药率较低，5.3%屎肠球菌对万古霉素耐药。大肠埃希菌、克雷伯菌属(肺炎克雷伯菌和产酸克雷伯菌)和奇异变形菌中ESBLs的检出率分别为41.4%、50.7%和19.4%。肠杆菌科细菌中克雷伯菌属和沙雷菌属对碳青霉烯类抗生素耐药率较高，分别为37.5%和36.0%，其他菌属的耐药率低于3%。鲍曼不动杆菌对亚胺培南和美罗培南的耐药率分别80.3%和79.1%；铜绿假单胞菌对亚胺培南和美罗培南的耐药率分别为29.7%和28.4%。肺炎克雷伯菌、鲍曼不动杆菌和铜绿假单胞菌中广泛耐药株的检出率分别为31.3%(171/546)、0.6%(3/508)和0.7%(3/416)。结论 本院革兰阴性菌呈增多趋势，尤其广泛耐药的肺炎克雷伯菌应引起高度关注，做好细菌耐药性监测，加强临床抗菌药物的合理使用和医院感染控制。     

耐碳青霉烯肺炎克雷伯菌对替加环素不同体外药敏试验方法学评估

目的 比较不同药敏试验方法检测替加环素对耐碳青霉烯肺炎克雷伯菌(CRKP)的敏感性。初步了解辽宁地区CRKP对替加环素的耐药情况，为临床合理用药提供依据。方法 回顾性收集辽宁省内多家大型三甲医院2011年1月-2016年12月分离的CRKP共269株，采用微量肉汤稀释法、KB纸片扩散法、Vitek-2仪器法及E试验法检测替加环素对CRKP的敏感性。结果 微量肉汤稀释法、E试验法、Vitek-2仪器法测定替加环素MIC50和MIC90分别为(0.5/1)、(0.25/0.5)和(0.5/4)μg/mL。按美国食品与药品监督管理局(FDA)和欧洲药敏试验委员会(EUCAST)判读标准，微量肉汤稀释法测得CRKP对替加环素的敏感率为97.4%/93.3%，中介率为2.2%/4.1%，耐药率为0.4%/2.6%。E试验法敏感率最高，为100%/98.9%，Vitek-2法耐药率最高，为8.6%/13.4%，纸片扩散法的中介率最高，为11.9%/46.5%。与微量肉汤稀释法比较，E试验法的基本一致率(EA)和分类一致率(CA)均≥90%，但存在重大误差(VME)，分别为0.4%/1.9%；Vitek-2法EA仅为61.7%，CA为87.4%/72.1%，且大误差(ME)为6.3%/7.4%，无VME；纸片扩散法CA仅为85.9%/46.5%，小误差(mE)为1.9%/2.6%，ME为0.7%/5.6%。结论 辽宁地区绝大多数CRKP对替加环素仍保持较高的敏感性。对于CRKP、E-试验法、Vitek-2仪器法和纸片扩散法均不适合单独检测替加环素敏感性，可考虑联合检测，若结果不一致，均应参考微量肉汤稀释法。     

血液肿瘤患者肛拭子耐碳青霉烯类肠杆菌目主动筛查情况及继发血流感染的影响因素

目的 探讨血液肿瘤患者肛拭子耐碳青霉烯类肠杆菌（CRE）主动筛查情况及继发血流感染的影响因素。方法 选取2020年9月—2022年6月在苏州大学附属第一医院治疗的血液肿瘤患者1 258例,所有患者行肛拭子CRE主动筛查,分析CRE定植分布、血流感染情况及其影响因素。结果 共检出CRE 109株,以肺炎克雷伯菌、大肠埃希菌为主;10例患者发生CRE血流感染;CRE酶型分布中,主要以NDM、KPC为主;有中性粒细胞缺乏患者CRE定植发生率高于无中性粒细胞缺乏患者（P<0.05）;有消化道症状患者CRE定植发生率高于无消化道症状患者（P<0.05）;多因素逐步Logistic回归分析结果显示,中性粒细胞缺乏■是血液肿瘤患者CRE定植发生的影响因素（P<0.05）。不同性别、年龄、疾病类型及有无中性粒细胞缺乏、消化道症状患者的血流感染发生率比较,差异均无统计学意义（P>0.05）。结论 血液肿瘤患者肛拭子CRE主动筛查能有效筛出CRE感染者,CRE定植感染与中性粒细胞缺乏有关,临床应加以重视。     

神经外科ICU疑似耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌医院感染暴发调查与控制

目的对神经外科重症监护病房(ICU)一起疑似耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌(CRKP)医院感染暴发进行调查和控制,为多药耐药菌医院感染预防与控制提供参考。方法对2019年5月-6月华中科技大学同济医学院附属同济医院神经外科ICU的6例CRKP感染患者进行流行病学调查和环境卫生学监测,并采取针对性防控策略。结果共发生CRKP医院感染6例;其中5例的住院时间和床位存在重叠或相邻;6例患者的保洁人员为同一人;环境卫生学监测显示CRKP检出率为3.13%(2/64),分别从呼吸机和保洁人员手检出;患者检出的6株CRKP菌株和环境检出的2株CRKP菌株药敏结果基本一致。采取改进环境清洁消毒流程、严格执行手卫生、加强科室人员管理和全员医院感染防控培训及督导等针对性防控策略后,此次事件得到有效控制。结论神经外科ICU内环境清洁消毒不彻底以及医务人员手卫生执行不到位是导致此次疑似CRKP医院感染暴发的主要原因。及时识别并调查原因,采取针对性防控策略是有效控制医院感染暴发的关键。     

Guidelines for the diagnosis,treatment, prevention and control of infections caused by carbapenem-resistant gram-negative bacilli

The dissemination of carbapenem-resistant Gram-negative bacilli (CRGNB) is a global public health issue. CRGNB isolates are usually extensively drug-resistant or pandrug-resistant, resulting in limited antimicrobial treatment options and high mortality. A multidisciplinary guideline development group covering clinical infectious diseases, clinical microbiology, clinical pharmacology, infection control, and guideline methodology experts jointly developed the present clinical practice guidelines based on best available scientific evidence to address the clinical issues regarding laboratory testing, antimicrobial therapy, and prevention of CRGNB infections. This guideline focuses on carbapenem-resistant Enterobacteriales (CRE), carbapenem-resistant Acinetobacter baumannii (CRAB), and carbapenem-resistant Pseudomonas aeruginosa (CRPA). Sixteen clinical questions were proposed from the perspective of current clinical practice and translated into research questions using PICO (population, intervention, comparator, and outcomes) format to collect and synthesize relevant evidence to inform corresponding recommendations. The grading of recommendations, assessment, development and evaluation (GRADE) approach was used to evaluate the quality of evidence, benefit and risk profile of corresponding interventions and formulate recommendations or suggestions. Evidence extracted from systematic reviews and randomized controlled trials (RCTs) was considered preferentially for treatment-related clinical questions. Observational studies, non-controlled studies, and expert opinions were considered as supplementary evidence in the absence of RCTs. The strength of recommendations was classified as strong or conditional (weak). The evidence informing recommendations derives from studies worldwide, while the implementation suggestions combined the Chinese experience. The target audience of this guideline is clinician and related professionals involved in management of infectious diseases.     

耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌产酶耐药机制及同源性分析

目的探讨肺炎克雷伯菌对碳青霉烯类抗菌药物耐药的主要产酶机制及同源性。方法收集长沙市第一医院2016年12月-2017年12月临床分离的非重复碳青霉烯耐药肺炎克雷伯菌(CRKP),采用改良碳青霉烯酶灭活试验(mCIM)检测碳青霉烯酶,聚合酶链反应(PCR)法检测常见耐药编码基因。脉冲场凝胶电泳(PFGE)和多位点序列分型(MLST)分析同源性。结果共收集到57株CRKP,mCIM试验阳性率为91.23%(52/57)。PCR共检出6种耐药基因,包括blaSHV、blaCTX-M-9群、blaKPC-2、blaTEM、blaCTX-M-1群和blaNDM-1,检出率分别为94.74%、68.42%、68.42%、56.14%、3.51%和1.75%,其中2株携带blaCTX-M-1群的菌株经测序证实为blaCTX-M-80和blaCTX-M-123,blaCTX-M-9群中1株为blaCTX-M-27,2株为blaCTX-M-14,其余均为blaCTX-M-65。PFGE结果显示,57株CRKP可分为A~H共8种不同的型别,以A型为主,占76.79%,其中A6亚型占32.56%。MLST结果显示,共检出ST11和ST29两种型别,以ST11为主,占75.00%。结论该院临床分离的肺炎克雷伯菌对碳青霉烯类抗菌药物耐药的重要机制为产KPC-2型碳青霉烯酶,且同时携带多种超广谱β-内酰胺酶(ESBLs)耐药基因。PFGE和MLST结果表明:该院临床分离的CRKP存在克隆传播,需加强流行病学监控。     

5M1E分析法下的多学科诊疗管理预防耐碳青霉烯肠杆菌科细菌感染的研究

目的 研究5M1E分析法下的多学科诊疗管理预防耐碳青霉烯肠杆菌科细菌感染的价值。方法 本研究采取前瞻性研究,以2020年12月至2021年11月在太和县人民医院重症监护室进行治疗的84例患者作为研究对象,按照患者入住时间先后和登记顺序随机分组（登记序号为奇数纳入观察组,登记序号为偶数纳入对照组）,将以上患者随机分为观察组和对照组,每组42例,观察组患者入住在重症监护室一病区,对照组患者入住在重症监护室二病区。观察组患者采取5M1E分析法下的多学科诊疗管理措施,对照组患者采取常规管理模式。两组患者均干预2周。比较两组患者的感染指标、医院管理措施、住院时间住院费用以及治疗满意度之间的差异。结果 观察组患者的CRE感染检出率、发现率低于对照组,差异有统计学意义（P<0.05）;观察组患者的住院合理用药率、专组化诊疗率、物表清洁消毒合格率、医疗用品专用率高于对照组,差异有统计学意义（P<0.05）;观察组患者的住院时间以及住院费用低于对照组,观察组患者的满意率高于对照组,差异有统计学意义（P<0.05）。观察组患者的生存率高于对照组,差异有统计学意义（P<0.05）。两...