进展期胃癌术后早期腹腔温热灌注化疗疗效的临床研究

[目的]探讨进展期胃癌术后早期腹腔温热灌注化疗对于改善患者生存率的意义。[方法]159例L3、L4（Ⅱ-Ⅳ期）胃癌手术患者，对比研究腹腔温热化疗组化疗方案（78例）与对照组（81例）术后并发症、复发转移率和3年生存率。[结果]并发症比较：腹腔温热化疗组腹胀及肌酐升高的发生率均显著高于对照组（92.3％vs．14．8％，P〈0．05；11．5％VS．1．2％，P〈0．05），但治疗后均恢复正常。术后复发转移：腹腔温热化疗组腹膜腔复发转移率显著低于对照组（32．1％vs．54-3％，P〈0．05）。腹腔温热化疗组3年生存率显著高于对照组（52．6％VS．32．1％，P=0．003）。[结论]进展期胃癌术后早期进行腹腔温热灌注化疗能够减少腹膜腔复发转移，提高生存率。     

siRNA沉默PI3K基因激活FoxO3α基因并抑制人乳腺癌裸鼠移植瘤生长的实验研究

目的:探讨应用小分子干扰RNA(small interfering RNA,siRNA)沉默磷酸肌醇-3-激酶(phosphatidylinositol-3 kinase,PI3K)基因对人乳腺癌细胞MCF-7中抑癌基因FoxO3α的表达及人乳腺癌裸鼠移植瘤模型的肿瘤生长的影响.方法:构建PI3K基因siRNA质粒Psilencerl.0-U6-PI3K-siRNA;乳腺癌细胞株MCF-7裸鼠背部皮下接种,建立人乳腺癌裸鼠移植瘤动物模型,成瘤后将实验动物分3组,每组9只,1组注射Psilencerl.0-U6-PI3K-siRNA质粒、另2组分别注射Psilencerl.0-U6空质粒或0.9%的氯化钠溶液作为对照.观察肿瘤体积变化、裸鼠生存时间;并用Western印迹法检测瘤组织中FoxO3α和PI3K的表达.结果:PI3K-siRNA质粒治疗组裸鼠的肿瘤体积明显缩小(P＜0.01),平均生存时间显著延长(P＜0.01);肿瘤内PI3K基因表达水平明显下降,而FoxO3α基因的表达水平明显升高.结论:PI3K基因siRNA能够明显抑制人乳腺癌裸鼠移植模型的PI3K基因的表达,上调抑癌基因FoxO3α的表达,抑制肿瘤生长,延长荷瘤鼠的生存时间.     

靶向沉默NOB1基因对乳腺癌细胞MCF-7生长和周期分布的影响

背景与目的:NOB1(NIN1/RPN12 binding protein 1 homolog)是2005年新克隆的一个基因,属于RNA结合蛋白,该类蛋白的功能与恶性肿瘤的发生密切相关。本研究旨在观察利用慢病毒介导的RNAi沉默NOB1基因对人乳腺癌MCF-7细胞增殖及细胞周期的影响。方法:包装表达NOB1短发夹RNA(shRNA)的慢病毒,感染MCF-7细胞,实时定量PCR和蛋白质印迹法(Western blot)验证NOB1的抑制效率;MTT和克隆形成实验检测NOB1对细胞增殖能力的影响;流式细胞术检测细胞周期的变化。结果:NOB1-shRNA慢病毒感染3 d后,可显著下调MCF-7细胞NOB1 mRNA和蛋白的表达水平,显著抑制细胞增殖和体外成瘤能力,并导致细胞周期分布紊乱,G0/G1期及G2/M期细胞增加,S期细胞减少。结论:NOB1基因通过调节细胞周期分布促进乳腺癌细胞恶性增殖,可能是乳腺癌基因治疗的分子靶点。     

c-jun氨基末端激酶与多药耐药蛋白在胃癌组织中的表达及其意义

目的 研究c-jun氨基末端激酶(e-jun N-terminal kinase,JNK)的磷酸化活性形式p-JNK与多药耐药蛋白P糖蛋白(p-glycoprotein,P-gP)、多药耐药相关蛋白1(multidrng resistance associated proteinl,MRP1)和肺耐药相关蛋白(lung resistance protein,LRP)在胃癌组织中的表达及p-JNK在胃癌耐药中的作用.方法 通过免疫组化方法研究168例胃癌和27例正常胃组织的组织芯片中p-JNK和P-gP、MRP1、LRP的表达及其关系.结果 p-JNK和耐药蛋白P-gP、MRP1、LRP在胃癌组织中的阳性表达率分别为45.8%、51.8%、45.8%和55.4%,均明显高于在正常胃组织中的表达.p-JNK与肿瘤大小、浸润深度、脉管浸润、淋巴结转移和远处转移显著相关.p-JNK与P-gP和MRPl表达正相关(P＜0.01).Kaplan-Meier分析显示p-JNK和P-gp、MRP1阳性组的预后较阴性组差(P＜0.01).结论 p-JNK高表达参与胃癌的恶性生物学行为,通过上调耐药蛋白P-gp和MRP1的表达参与胃癌化疗耐药的形成;p-JNK可成为评价胃癌预后和耐药的有价值指标.     

手术及放疗后复发乳腺癌组织中MVD和HIF1-α表达的临床意义

实体肿瘤的生长依赖于肿瘤血管生成。诱导血管生成的能力是恶性肿瘤生长、浸润和转移的前提之一。缺血诱导因子1-α（hypoxia inducible factor 1α，HIF1-α）是最近发现的一种重要的促肿瘤生长因子和血管生长因子，细胞生物学和动物研究表明其表达与肿瘤的发生及生长有关。微血管密度（microvessel density，MVD）是反映肿瘤血管生成的一种定量指标，与肿瘤的预后有关。HIF1-α在经过手术及放疗后的复发乳腺癌中的表达情况目前少见报道，本研究对复发乳腺癌组织中HIF1-α表达和MVD与临床病理参数和预后的关系进行了初步探讨。     

MMP14在胰腺癌中的表达及其与肿瘤免疫微环境特征的相关性研究

目的 ·探究基质金属蛋白酶14(matrix metalloproteinase 14,MMP14)在胰腺癌组织中的表达及其与临床特征的相关性,并分析其与胰腺癌肿瘤免疫微环境特征的相关性.方法 ·通过GEPIA(Gene Expression Profiling Interactive Analysis)数据平台分析M...     

雌激素受体β和HER2共表达对乳腺癌预后的影响

目的分析雌激素受体（ER-β）和人体表皮生长因子受体（HER2）共表达对乳腺癌的预后价值。方法收集308例原发性乳腺癌患者信息，采用免疫组化方法检测ER-β和HER2状态，评价其预后价值。结果免疫组化结果显示．ER-β阳性123例（40％），58例HER2阳性，44例ER-B及HER2共表达，呈显著相关性（P=0．018）。ER-β阳性与细胞低分化（P=0．01）、绝经低于45岁（P=0．031）、无远处复发时间（DDFS）相关，与总生存时间（OS）无关。HER2阳性与细胞低分化（P=0．001）、肿瘤大于3cm显著相关（P=0．011）。ER-13与HER2共表达与患者0S更短相关（P〈0．01）。结论ER-13．HER2阳性均可能促进乳腺癌转移，ER-β与HER-2患者其OS更短。     

siRNA沉默PI3K基因激活FoxO3a基因并抑制人乳腺癌裸鼠移植瘤生长的实验研究

目的：探讨应用小分子干扰RNA（small interfering RNA，siRNA）沉默磷酸肌醇-3-激酶（phosphatidylinositol-3 kinase，PI3K）基因对人乳腺癌细胞MCF-7中抑癌基因FoxO3a的表达及人乳腺癌裸鼠移植瘤模型的肿瘤生长的影响。方法：构建PI3K基因siRNA质粒Psilencer1.0-U6-PI3K-siRNA；乳腺癌细胞株MCF-7裸鼠背部皮下接种，建立人乳腺癌裸鼠移植瘤动物模型，成瘤后将实验动物分3组，每组9只。1组注射Psilencer1.0-U6-PI3K-siRNA质粒、另2组分别注射Psilencer1．0-U6空质粒或0．9％的氯化钠溶液作为对照。观察肿瘤体积变化、裸鼠生存时间；并用Western印迹法检测瘤组织中FoxO3a和PI3K的表达。结果：PI3K-siRNA质粒治疗组裸鼠的肿瘤体积明显缩小（P〈0．01），平均生存时间显著延长（P〈0．01）；肿瘤内PI3K基因表达水平明显下降，而FoxO3a基因的表达水平明显升高。结论：PI3K基因siRNA能够明显抑制人乳腺癌裸鼠移植模型的PI3K基因的表达，上调抑癌基因FoxO3a的表达，抑制肿瘤生长，延长荷瘤鼠的生存时间。