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目的 晚期肺鳞癌治疗方式相对有限.Ⅲ期临床试验提示,rh-Apo2L有望为其提供一种新颖、有效的治疗方法.本研究旨在观察rh-Apo2L、长春瑞滨及两药联合对人肺鳞癌细胞SK-MES-1的抑制增殖和促进凋亡作用,并探讨其机制.方法 将不同质量浓度的rh-Apo2L、长春瑞滨干预人肺鳞癌SK-MES-1细胞,采用CCK8法检测细胞增殖;Annexin Ⅴ-FITC/PI流式细胞术检测细胞凋亡;蛋白质印迹法检测细胞凋亡相关蛋白DR4、DR5和Caspase-3的表达.结果 通过CCK8检测发现,rh-Apo2L对人肺鳞癌细胞SK-MES-1的体外增殖具有抑制作用,24和48 h的IC50分别为28.57和8.97 μg/mL;长春瑞滨对人肺鳞癌细胞SK-MES-1的体外增殖具有抑制作用,24和48 h的IC50分别为27.30和7.87 μg/mL.其中,1μg/mL rh-Apo2L组、1 μg/mL长春瑞滨组和两药联合组(rh-Apo2L和长春瑞滨质量浓度均为1 μg/mL)的24 h细胞增殖抑制率分别为(15.03±1.54)%、(21.88±2.75)%和(65.11±4.09)%;0.1 μg/mL rh-Apo2L组、0.5 μg/mL长春瑞滨组和两药联合组(rh-Apo2L质量浓度为0.1μg/mL,长春瑞滨为0.5 μg/mL)的48 h细胞增殖抑制率分别为(19.01±1.12)%、(19.97±1.23)%和(84.81±3.99)%;24和48 h联合组两药相互作用指数(q值)分别为1.94和2.40.细胞凋亡实验结果显示,1 μg/mL rh-Ap02L组、1μg/mL长春瑞滨组和两药联合组(rh-Ap02L和长春瑞滨质量浓度均为1 μg/mL)干预细胞24 h的凋亡率分别为(21.76±3.13)%、(37.31±2.21)%和(74.88±3.63)%;与单药组相比较,两药联合组对SK-MES-1细胞增殖的抑制作用明显增强(P<0.001),两药联合干预24 h的凋亡指数显著升高,P<0.001.蛋白印迹法检测结果发现,rh-Ap02L联合长春瑞滨在上调DR4(P=0.026)和DR5(P=0.001)表达方面具有交互作用,在增加Caspase-3活性片段表达亦具有交互作用,P=0.011.结论 rh-Apo2L与长春瑞滨均能协同抑制人肺鳞癌SK-MES-1细胞增殖并诱导细胞凋亡,其机制可能与上调SK-MES-1细胞表面的DR4、DR5蛋白表达和活化Caspase-3相关. 相似文献
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随着对晚期非小细胞肺癌(Non—smallcelllungcancer,NSCLC)发病机制及其生物学行为研究的不断深入,针对本病相关靶点的分子靶向治疗已成为一种重要的手段。近年来在部分NSCLC中发现新的靶基因——ROS1。该融合基因常见于不吸娴的肺腺癌患者,并有其独特的病理学特征。ROS1抑制剂能够作用于该基因的下游信号传导通路,拈抗其促肿瘤生成活性。因此,ROSl融合基斟可能成为继EGFR及ALK—EMIA后NSCLC治疗的新靶点。本文主要介绍ROS1融合基因在NSCLC中的研究进展。 相似文献
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目的 肺腺癌EGFR突变不同病理亚型与表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs)的疗效相关性。方法 回顾性分析福州总医院2009年6月1日至2012年12月30日接受EGFR-TKIs治疗83例EGFR突变阳性晚期肺腺癌患者的病理亚型及其与EGFR-TKIs的疗效关系。病理亚型分型基于2011年肺腺癌国际多学科分类。EGFR突变检测采用PCR扩增阻滞法,疗效评估采用RECIST 1.1版标准。结果83例肺腺癌患者的疾病控制率(DCR)为77.1%,其中腺泡型为主型的DCR为82.9%,实性为主型的DCR为50%,钉凸样为主型的DCR为92.9%,其他类型(乳头样、微乳头)为主型的DCR为66.7%。83例患者的中位无病进展生存期(PFS)为16.0个月,其中腺泡型为主型的中位PFS为17.0个月,实性为主型的中位PFS为7.0个月,钉凸样为主型的中位PFS存为18.0个月,其他类型为主型(包括乳头为主型和微乳头为主型)的中位PFS为12.0个月。结论 接受EGFR-TKIs的EGFR突变肺腺癌患者中,钉突样为主型的DCR和PFS可能是最好的,而实性为主型为最差,对患者进行病理亚型分型有助于预测患者疗效。 相似文献
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非小细胞肺癌(NSCLC)是最常见的恶性肿瘤之一,也是导致癌症死亡的主要原因,其疗效欠佳、预后差,尤其是伴有脑转移患者。NSCLC伴脑转移患者生活质量差,预后不良,自然中位生存期仅为1~2个月,全脑放射治疗虽然在一定程度上改善了患者的生活质量,延长了患者的生存期,但疗效仍不理想。近年来围绕培美曲塞、替莫唑胺以及表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs)开展了一些研究,并取得了一定的成果。本文就针对培美曲塞、替莫唑胺及EGFR-TKIs等抗肿瘤药物在NSCLC伴脑转移中的研究进展进行综述。 相似文献
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目的 观察分析安罗替尼二线治疗广泛期小细胞肺癌(SCLC)临床疗效及不良反应。方法 回顾性分析30例广泛期SCLC患者的临床资料,上述患者一线化疗失败后拒绝二线化疗,自愿选择口服安罗替尼靶向抗肿瘤治疗,每两周期进行一次疗效评价,观察安罗替尼的不良反应。结果 30例患者中完全缓解(CR)0例,部分缓解(PR)5例、疾病稳定(SD)17例、疾病进展(PD)8例。客观缓解率(ORR)为16.7%,疾病控制率(DCR)为73.3%,无进展生存期(PFS)为4.2月,总生存期(OS)为8.6月。最常见不良反应为疲劳乏力、高血压、厌食、体重减轻等,3/4级不良反应发生率为16.7%。结论 安罗替尼二线治疗广泛期SCLC疗效较好,且大部分患者能够耐受不良反应。 相似文献
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