可吸收性医用珊瑚人工骨的致突变性研究

目的评价珊瑚人工骨的遗传毒性。方法采用Ames试验;细胞染色体畸变试验和小鼠骨髓细胞微核试验。结果不同浓度的浸提液加与不加S9mix条件下Ames试验;细胞染色体畸变试验以及微核试验与阴性对照组比较无显著差异,结果为阴性。结论在本试验系统条件下,可吸收性珊瑚人工骨无致突变作用。     

NM23/NDPK在肺癌中的表达及其与预后关系的研究

目的 :探讨非小细胞肺癌(NSCLC)中NM23/NDPK的表达及其在NSCLC发生、转移及预后中的意义。方法:采用S P免疫组化染色技术,检测69例NSCLCNM23/NDPK的表达情况。结果:肺癌原发灶NM23/NDPK阳性表达率与NSCLC淋巴结转移及临床分期有关,NM23/NDPK的表达与患者的生存率有关,但与组织学分级及分化程度无关。NM23/NDPK阳性率在NSCLC伴淋巴结阳性组低于淋巴结阴性组(P<0.01)。随着临床分期的增高,阳性率逐渐降低(P<0.05)。NM23/NDPK阳性患者术后1,3年生存率明显高于阴性者(P<0.05)。结论:对NSCLC进行NM23/NDPK的检测,有助于预测NSCLC进展程度和淋巴结转移的诊断,以及评估NSCLC患者的预后。     

壳寡糖降血糖作用的实验研究

目的：探讨壳寡糖的降血糖作用.方法：以尾静脉注射四氧嘧啶建立糖尿病大鼠模型,随机分为模型对照组,壳寡糖高、中、低剂量组,二甲双胍组和正常对照组,每组6只.观察壳寡糖对糖尿病大鼠血糖、胰岛素的影响及病理改变,观察壳寡糖对正常小鼠血糖及糖耐量的影响.结果：壳寡糖中、高剂量组均有明显降低四氧嘧啶糖尿病大鼠血糖作用（P＜0.05）.壳寡糖改善模型对照组大鼠胰腺功能,3个剂量组壳寡糖使血中胰岛素有升高趋势,但与模型对照组比较差异无统计学意义.壳寡糖低、中、高剂量组与空白对照组小鼠血糖比较差异无统计学意义（P＞0.05）,中、高剂量壳寡糖使小鼠灌胃葡萄糖后0.5 h血糖降低,与空白对照组比较差异有统计学意义（P＜0.05）.结论：壳寡糖具有明显降血糖作用,对正常小鼠血糖无影响,增加小鼠糖耐量作用.     

CD44V6表达与肺癌转移关系的研究

CD４４分子是一种跨膜糖蛋白，是细胞粘附因子之一。因其介导着肿瘤细胞与宿主细胞分子和细胞外基质的相互作用，而成为研究肿瘤转移及预后的热点。其中的含有外显因子v６的CD４４变异体（CD４４v６）与肿瘤的关系较密切犤１，２犦，而且它在人类肿瘤的侵袭和转移的过程中均起重要作用犤３，４犦。可作为肿瘤转移及复发的生物学标志物。国内对肺癌CD４４v６系统研究的报道较少见，为此，我们采用免疫组织化学方法，系统研究CD４４v６在肺癌中的表达，探讨其表达与肺癌转移的关系。１材料与方法１．１一般资料检测标本选自天津市胸科医院…     

宫颈癌细胞DNA定量分析与组织学分级的相关性

目的：探讨宫颈癌细胞DNA含量与组织学分级的相关性。方法：应用显微分光光度计的定量检测技术，对73例宫颈癌病人Ⅰ级，Ⅱ级、Ⅲ级癌细胞进行DNA含量及形态学的定量分析。结果：组织细胞DNA含量及细胞核面积，随病理级别的增高而递增，组织学病变越严重。DNA含量越高。细胞核面积越大。结论：对宫颈癌细胞DNA含量及面积的测定对肿瘤的早期诊断。组织学分级及指导治疗方案的选择有参考价值。     

脱细胞羊膜制备及生物学评价

目的：制备脱细胞羊膜,经过干燥、辐照灭菌,生物学试验,评价脱细胞羊膜作为眼表损伤修复材料的安全性,为建立产业化的行业标准提供依据。方法：在洁净无菌环境下新鲜羊膜经冲洗处理后,胰蛋白酶酶解,细胞刮子去除细胞,干燥、辐照灭菌,根据GB／T16886-ISO10993系列标准方法进行生物学评价试验。结果：制备的脱细胞羊膜为白色半透明膜,HE染色,光学显微镜观查无上皮细胞残留,生物学检测结果无菌、细菌内毒素、细胞毒性、皮肤刺激、眼刺激反应、皮下植入试验,符合三类医疗器械评价标准。结论：在洁净无菌环境下制备的脱细胞羊膜,作为眼表损伤修复材料是安全性的,可根据该标准方法对其进行质量控制,实现产业化。     

高同型半胱氨酸血症家兔模型的建立和叶酸的预防治疗作用的实验研究

目的　建立家兔的高同型半胱氨酸血症 (hyperhomocysteinmia)模型 ,观察该血症对动脉损伤以及叶酸对该血症的影响。方法　给家兔皮内注射同型半胱氨酸 (homocysteine,Hcy) 2 0 mg·kg-1,间隔 1 2 h注射一次。结果　皮内注射同型半胱氨酸可使家兔血中同型半胱氨酸浓度明显增高 ,连续注射 3 0 d,可使家兔动脉内膜内皮细胞增生 ,中膜见点状或小灶状脂质浸润 ,V.G.弹力纤维染色示不同程度的弹力纤维断裂伸直 ,异染性物质呈阳性反应。皮内注射同型半胱氨酸前经口灌胃给予复方叶酸片 (叶酸 0 .0 4 mg· kg-1,Vit B60 .5 mg·kg-1,Vit B12 5 .75μg· kg-1)和叶酸片 (0 .0 4 mg· kg-1)均可预防家兔血中同型半胱氨酸浓度升高 ;皮内注射同型半胱氨酸 2 h后经口灌胃给予复方叶酸片和叶酸片也可使血中升高了的同型半胱氨酸浓度降低 ,但复方叶酸片防治高同型半胱氨酸血症的效果比单一叶酸好。复方叶酸片和叶酸片均可减轻家兔血中高浓度同型半胱氨酸对血管的伤害。结论　皮内注射同型半胱氨酸 2 0 mg· kg-1,间隔 1 2 h一次 ,可致家兔高同型半胱氨酸血症 ,最终致家兔动脉粥样硬化 ;复方叶酸片和叶酸片均可预防和治疗高同型半胱氨酸血症 ;并减轻同型半胱氨酸对动脉的损害     

复方景川片对大鼠缺血性脑损伤的保护作用及对小胶质细胞/巨噬细胞极化的影响

目的 观察复方景川片对大鼠缺血性脑损伤的神经保护作用，并探讨其对小胶质细胞/巨噬细胞极化的影 响。方法 60只大鼠按照随机数字表法分为空白对照组，模型组，尼莫地平组（阳性对照）和复方景川片低、中、高剂 量组。除空白对照组外，其他各组采用线栓法构建大脑中动脉闭塞模型，复方景川片低、中、高剂量组于建模前7 d 按照复方景川片0.78、1.56、3.12 g/kg连续灌胃给药10 d。建模后48 h采用Longa神经功能评分和横木行走实验评价 大鼠神经行为改变，苏木素-伊红染色观察脑组织病理变化，免疫组化染色及Western blot检测大脑组织中细胞分化 簇86（CD86）、精氨酸酶1（Arg1）表达。结果 与空白对照组比较，模型组大鼠神经功能评分、横木行走评分显著增 高（P＜0.05），缺血侧大脑皮质神经元明显坏死、缺失，小胶质细胞/巨噬细胞增生较明显，CD86、Arg1表达均明显增 加（P＜0.05）。与模型组比较，各给药组大鼠神经功能评分和横木行走实验评分明显降低（P＜0.05），缺血侧大脑皮 质病变减轻，神经元坏死数目减少，锥体细胞增多，仍可见小胶质细胞/巨噬细胞增生，大脑皮质及脑组织CD86表达 降低，Arg1表达增加，尤以高剂量变化更为明显（P＜0.05）。结论 复方景川片能够减轻大鼠脑缺血后的神经损伤， 且高剂量效果更为明显，其神经保护机制可能与其调控小胶质细胞/巨噬细胞极化状态有关。     

不同交联透明质酸复合凝胶在体内的宿主反应及基质金属蛋白酶9表达

背景:利用羟丙基甲基纤维素分子内的羟基与透明质酸中的羟基、羧基发生相互作用,可降低透明质酸的酶解,提高其作为皮肤填充材料的可使用性。目的:观察不同交联方式透明质酸复合凝胶体内植入后的宿主反应及基质金属蛋白酶9表达变化。方法:取新西兰大耳白兔(购自北京隆安实验动物养殖中心)12只,在其脊柱两侧皮下共注射10个点,左侧4点注射化学交联透明质酸钠-羟丙基甲基纤维素凝胶(化学交联组),右侧4点注射物理混合透明质酸钠-羟丙基甲基纤维素凝胶(物理交联组),左右侧各一点注射已上市注射用修饰透明质酸钠凝胶(对照组)。注射后1,4,12周分别切取包括植入材料在内的皮下组织,苏木精-伊红染色观察炎症反应和纤维化程度,Masson染色观察胶原纤维形成状况,免疫组织化学染色观察基质金属蛋白酶9表达变化。实验经天津市医药科学研究所动物伦理委员会批准(批准号:IMPS-EAEP-H-2017030)。结果与结论:①苏木精-伊红染色:化学交联组注射后1,4周时的炎症反应较对照组明显,囊壁及微囊壁较对照组增厚,注射后12周时炎症反应及纤维化程度与对照组类似;物理交联组注射后1周时可见少量炎细胞浸润,纤维包裹及微囊壁形成较对照组稍明显,注射后4周时纤维包裹及微囊壁较对照组增厚,注射后12周时炎症反应及纤维化程度与对照组类似;②Masson染色:化学交联组与物理交联组注射后1,4周时的胶原纤维较对照组增多,12周时胶原纤维进一步增加,与对照组无差异;③免疫组织化学染色:化学交联组注射后1周的基质金属蛋白酶9阳性表达低于对照组,其余时间点与对照组无差异;物理交联组注射后1周的基质金属蛋白酶9阳性表达低于对照组,注射后4周的阳性表达高于对照组,注射后12周与对照组无差异;④结果表明:两种交联透明质酸钠复合凝胶皮下植入后12周内的生物相容性良好,胶原纤维生成和基质金属蛋白酶9表达逐步增加,有利于组织重塑的进行,并且物理交联的样品植入早期组织反应更小,中期基质金属蛋白酶9表达明显增多,更利于组织修复和重塑。     

甘珀酸抑制eATP-P2X7R-NLRP3信号通路减轻慢性胰腺炎纤维化的实验研究

摘要：目的　探讨细胞外ATP（eATP）-P2X7R-NLRP3信号通路在慢性胰腺炎（CP）胰腺纤维化中的作用以及ATP抑制剂甘珀酸（CBX）对CP的治疗作用。方法　将6周龄雄性C57BL/6小鼠随机均分为5组：正常组,模型组,CBX低、中、高剂量组（分别为25、50、100 mg/kg）。造模结束后,CBX各剂量组小鼠分别腹腔注射相应剂量的药物。末次给药24 h后将小鼠脱颈处死。HE染色评估胰腺组织病理学改变;ATP化学发光法测定小鼠胰腺组织eATP水平;免疫荧光染色检测P2X7R、NLRP3、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶1（Caspase-1）蛋白表达;实时荧光定量逆转录聚合酶链反应（qPCR）检测P2X7R、NLRP3、Caspase-1、缝隙连接蛋白（PAN-1）mRNA的表达。结果　HE染色,光镜下可见正常组小鼠胰腺细胞分布紧密,排列规则,无纤维化及炎症细胞浸润。模型组细胞间隙增宽、腺泡萎缩、炎症细胞浸润且有大量胶原纤维生成,组织学评分较正常组显著升高（P＜0.01）;与模型组相比,CBX中、高剂量组炎症细胞浸润及胶原纤维生成均减少,组织学评分降低。模型组小鼠造模后eATP水平较正常组显著升高（P＜0.01）,CBX中、高剂量组给药2周后,胰腺组织eATP水平均低于模型组。免疫荧光染色法和qPCR检测均显示,与正常组相比,模型组P2X7R、NLRP3、Caspase-1蛋白和mRNA表达升高（P＜0.01）;与模型组相比,CBX中、高剂量组表达均下调（P＜0.05）。此外,qPCR检测结果还显示,模型组小鼠PAN-1 mRNA表达较正常组显著上调;与模型组相比,CBX中、高剂量组表达均下调（P＜0.01）。结论　CP病程中eATP水平显著增加并激活P2X7R,促进NLRP3炎性体组装,加重胰腺纤维化,CBX可下调P2X7R、NLRP3、Caspase-1,减轻胰腺炎症损伤及纤维化,从而发挥治疗作用。