顺铂和洛铂与放射联合对小鼠肺癌移植瘤生长的影响

目的 了解顺铂、洛铂给药后不同时间照射对小鼠肺癌移植瘤的放射增敏作用影响.方法 70只C57BL/6近交系Lewis肺癌移植小鼠随机分组,按10 mg药物/kg体重经尾静脉分别注射顺铂和洛铂,给药后在0.5、2.0、4.0、24.0、48.0、72.0、96.0 h分别将小鼠处死获取肿瘤组织标本,应用ICP-MS方法测定标本铂含量.80只荷瘤小鼠随机分为对照、单纯药物、单纯照射、药物联合照射组共10个组,注射药物后1、24 h或72 h对肿瘤局部进行照射,比较各组间肿瘤大小.结果 顺铂、洛铂在肿瘤组织浓度均在给药后迅速达到4.78、2.79 μg/g (t=3.82,P=0.005),4 h后分别降至3.39、0.99 μg/g (t=9.10,P=0.000),96 h时分别为1.41、0.23 μg/g (t=3.70,P=0.006).顺铂给药后1、24、72 h照射组之间肿瘤生长速度相似,但比对照组、单纯照射组、单纯顺铂组均明显变缓;在第15天时肿瘤相对体积分别为4.73、5.52、2.15(F=0.84,P=0.451),而对照组、单纯照射组、单纯顺铂组分别为16.63(F=10.50,P=0.000)、10.34(F=3.12,P=0.046)、12.80(F=8.06,P=0.001).洛铂给药后1、24、72 h照射组之间肿瘤生长速度也相似,但与对照组、单纯照射组、单纯洛铂组相比均明显变缓;在第15天时肿瘤相对体积分别为3.49、4.90、3.86(F=0.32,P=0.727),而对照组、单纯照射组、单纯洛铂组分别为16.63(F=15.21,P=0.000)、10.34(F=4.12,P=0.016)、14.28(F=10.67,P=0.000).顺铂和洛铂在1、24、72 h的放射增敏比分别为2.13、2.03、3.45和2.53、2.00、2.50.结论 顺铂一次给药后肿瘤内药物浓度至少能持续96 h,其放射增敏作用能持续较长时间;洛铂具有与顺铂相似的抗肿瘤效果及放射增敏作用.

Abstract：

Objective To learn the effect of different combination model between irradiation and cisplatin or lobaplatin on the radiosensitization of xenographt tumor in mice.Methods Seventy C57BL/6 mice with Lewis lung carcinoma were randomly divided into fourteen groups.Then a single intravenous bolus injection of 10 mg/kg either cisplatin or lobaplatin was given.Tumor tissues were collected at the indicated times of 0.5 h, 2.0 h, 4.0 h, 24.0 h, 48.0 h, 72.0 h, and 96.0 h.The platinum levels were determined by inductively coupled plasma-mass spectrometry.Eighty tumor-bearing mice were randomly divided into 10 groups, including a blank control group, a irradiation group, two drug treatment groups and 6 combined treatment groups.The tumors were irradiated at 1 h, 24 h or 72 h after either cisplatin or lobaplatin injection.The tumor size of the groups was compared.Results The concentrations of cisplatin and lobaplatin in tumors rapidly reached 4.78 μg/g and 2.79 μg/g (t=3.82,P=0.005), respectively, then declined rapidly to 3.39 μg/g and 0.99 μg/g (t=9.10,P=0.000) at 4 h, 1.41 μg/g and 0.23 μg/g (t=3.70,P=0.006) at 96 h, respectively.The tumor growth among the three groups of irradiation at 1 h, 24 h or 72 h after cisplatin was similar, which was slower than the blank control group, the irradiation group and the cisplatin treatment group.At the 15th day, the relative volume of tumor in the three combined treatment groups were 4.73, 5.52 and 2.15(F=0.84,P=0.451), While was 16.63(F=10.50,P=0.000) in the blank control group, 10.34(F=3.12,P=0.046) in the irradiation group, and 12.80(F=8.06,P=0.001) in the cisplatin treatment group, respectively.The tumor growth among the three groups of irradiation at 1 h, 24 h or 72 h after lobaplatin was also similar, which was slower than the blank control group, the irradiation group and the lobaplatin treatment group.At the 15th day, the relative volume of tumor in the three combined treatment groups were 3.49, 4.90 and 3.86(F=0.32,P=0.727), While was 16.63(F=15.21,P=0.000) in the blank control group, 10.34(F=4.12,P=0.016) in the irradiation group, and 14.28(F=10.67,P=0.000) in the lobaplatin treatment group, respectively.The sensitizing enhancement ratio (SER) at 1 h, 24 h and 72 h after the injection were 2.13, 2.03 and 3.45 of cisplatin, and 2.53, 2.00 and 2.50 of lobaplatin, respectively.Conclusions After intravenous bolus injection, the cisplatin concentration in the tumor can be kept at least 96 hours, which results in a persistent radiosensitizing effect.Lobaplatin and cisplatin have similar anti-tumor and radiosensitizing effect.     

荷瘤小鼠静脉注射洛铂和顺铂后药物浓度的变化规律

目的研究洛铂和顺铂在小鼠血浆、肾脏和肿瘤内的药物浓度随时间变化的规律,为放疗增敏提供实验数据。方法 70只C57BL/6近交系Lewis肺癌荷瘤小鼠随机分组,按10mg药物/kg体重经尾静脉分别给小鼠注射药物（洛铂或顺铂）,给药后在0.5、2、4、24、48、72、96 h分别将小鼠处死获取血液和组织标本（肿瘤和肾脏）,应用ICP-MS方法测定标本铂含量。结果洛铂和顺铂的血浆药时曲线均符合三室模型,半衰期分别为51.139h和35.583h,洛铂在血浆中的清除速率大于顺铂[0.532L/（h.kg）对0.192 L/（h·kg）];洛铂和顺铂在肿瘤组织的浓度均在给药后迅速达到最大[（2.79±0.35）μg/g对（4.78±1.11）μg/g],然后迅速下降,在4 h后分别降至0.99±0.21μg/g和3.39±0.55μg/g,在96 h肿瘤中仍有药物存在,浓度分别为0.23±0.05μg/g和1.41±0.71μg/g。肿瘤药物浓度与血浆药物浓度呈对数相关,Rsq分别为0.948和0.837。结论洛铂和顺铂在小鼠体内静脉给药后半衰期长,肿瘤内药物浓度在给药后很快达到最大,在4 h降至平台期,96 h仍有药物存在,顺铂在肿瘤内的浓度高于洛铂;洛铂在小鼠体内的清除速率快于顺铂;可以通过检测血浆中的洛铂和顺铂浓度来估算肿瘤内的药物浓度。     

前列腺癌术后中等分割放射治疗I期临床研究

目的 评价前列腺癌术后中等分割照射的急性不良反应。方法 选取2017年2月至8月,本院20例前列腺癌术后患者入组。中等分割处方剂量为盆腔45 Gy/25次,1.8 Gy/次;前列腺床62.75 Gy/25次,2.51 Gy/次。不良反应的评价采用北美放射肿瘤协作组（RTOG）急性不良反应评价标准和常见不良事件评价标准（CTCAE）4.0。结果 中位随访时间7.5个月。1例（5%）患者出现了2级急性胃肠反应;2例（10%）患者出现了2级急性泌尿反应。2例（10%）患者放射治疗期间出现了2级尿失禁,放疗后1个月恢复至0级或1级。结论 与既往常规分割照射文献相比,前列腺癌术后中等分割照射模式（2.51 Gy/次×25次）没有明显增加患者急性胃肠、泌尿系统不良反应。近期随访结果显示,没有增加患者尿失禁风险。     

局限期前列腺癌放疗精囊临床靶区勾画范围的研究

目的 探讨局限期前列腺癌精囊临床靶区（CTV）的勾画范围。方法 114例接受根治性放疗的局限期中、高危前列腺癌患者行定位CT扫描,对比欧美指南共同参考的精囊亚临床灶范围的病理结果,得到精囊长轴距起点1.0 cm和2.0 cm处的精囊截面,确定精囊近端1.0 cm和2.0 cm的解剖范围,然后测量两个截面距精囊起始平面的最大垂直距离（D_10H、D_20H）和最小垂直距离（D_10L、D_20L）,并与欧美指南规定的勾画范围对比,进一步指导高剂量区精囊CTV的勾画范围。结果D_10H、D_10L、D_20H、D_20L平均值分别为（10.6 ± 1.8）、（2.1 ± 2.0）、（17.2 ± 2.9）和（8.8 ± 2.7）mm,包括95%病例的D_10H和D_20H分别为13.5和21.5 mm,多因素分析显示,D_10H和D_20H与精囊倾斜角度和横断面最大径相关（R²=0.64和0.77, P<0.01）。对比欧美指南规定的精囊靶区勾画方法,即自精囊起始平面开始沿人体长轴方向垂直向上勾画1.0 cm或2.0 cm作为CTV时,分别有65.8%（75/114）及17.5%（20/114）的病例无法完全包含根部1.0 cm或2.0 cm的精囊。结论 局限期中、高危前列腺癌勾画高剂量区精囊CTV时,按照现行欧美指南的画法存在部分亚临床病灶漏照风险。若要包含1.0 cm 近端精囊,推荐前内侧部垂直向上勾画1.4 cm、后外侧部垂直向上勾画0.5 cm可包含95%病例的亚临床病灶;若要包含2.0 cm 近端精囊,前内侧部垂直向上勾画2.2 cm即可,后外侧部可适当降低,但不低于1.4 cm。     

经会阴实时超声图像引导技术在前列腺癌放疗中应用

目的 经会阴实时超声图像引导(TPUS)技术实时监测前列腺各分次内运动幅度,以期为前列腺癌的精确放疗和大分割放疗提供参考。方法 应用TPUS技术采集70例前列腺癌患者1 588个分次运动数据。每次放疗前均采用CBCT纠正分次间误差,采用VMAT技术放疗。放疗过程中实时采集超声图像(1次/s),获取出束时间内的前列腺左右(x轴)、头脚(y轴)、腹背(z轴)方向上的位移范围,整合时间因素分析前列腺四维运动轨迹。结果 全部患者均顺利完成治疗及数据采集。单次有效监测时间的中位值为179 s (132~286 s)。95%的监测时间内前列腺在各方向上的运动范围分别为左侧2.22 mm、右侧2.17 mm、头侧2.08 mm、脚侧1.98 mm、腹侧2.44 mm及背侧2.97 mm。放疗过程中前列腺在x、y、z轴的位移幅度<1 mm的时间占总时间的百分比分别为83.07%、85.46%和78.27%,<3 mm的时间占97.70%、97.87%和96.45%。结论 TPUS技术是一种无创的实时追踪技术,可探测到放疗过程中前列腺的四维运动轨迹,在采用VMAT技术放疗时,前列腺整体位移幅度较小,95%时间内各个方向的位移范围在3 mm以内。     

前列腺癌患者治疗及生活质量调查——基于网络问卷的真实世界研究

目的研究中国前列腺癌患者不同治疗方式后的不良反应和生活质量的真实世界数据。 方法以北京抗癌乐园前列腺癌组患者为调查对象,通过社交媒体电子调查问卷收集患者的基本信息、诊断信息、TNM分期、治疗方式以及治疗后的不良反应,问卷设计基于欧洲癌症研究与治疗组织生命质量测定量表C30和PR25,采用Pearson χ²检验比较手术治疗患者与放射治疗组患者全身不良反应、泌尿系统不良反应、直肠不良反应、血液学不良反应、性功能障碍的发生率,概率频数小于5时采用Fisher精确检验方法。 结果共收集228例患者信息,接受过手术治疗、放射治疗（包括术后放射治疗）、内分泌治疗、化疗、粒子植入的比例分别为50.0%（114/228）、77.6%（177/228）、80.3%（183/228）、7.89%（18/228）、3.95%（9/228）,治疗不良反应前10位为乏力（42.5%,97/228）、大便次数增多（42.1%,96/228）、白细胞减低（39.5%,90/228）、尿频（31.6%,72/228）、夜尿增多（27.6%,63/228）、贫血（20.2%,46/228）、腹泻（19.7%,45/228）、尿急（19.7%,45/228）、性功能障碍（18.4%,42/228）、睡眠质量下降（18.4%,42/228）。手术患者漏尿发生率高于放射治疗患者,且差异具有统计学意义（23.7% vs 5.0%,χ²=12.200,P<0.001）,性功能障碍的发生率高于放射治疗患者,但差异无统计学意义（21.1% vs 15.0%,χ²=1.140,P=0.286）,放射治疗患者治疗中尿频症状和大便次数增多症状均高于手术组患者,但差异无统计学意义（32.5% vs 30.7%,χ²=0.071,P=0.791;45.0% vs 34.2%,χ²=2.310,P=0.286）。针对不良反应的治疗选择居首位的是服用中药（46.9%,107/228）。 结论不同治疗手段的不良反应和对生活质量的影响不同,应根据患者对未来生活质量的要求选择合理治疗方案。     

巨块型NSCLC质子部分立体定向消融推量放疗的剂量学优势

目的 探索肿瘤长径>8 cm的巨块非小细胞肺癌（NSCLC）放疗中质子部分立体定向消融推量放疗（P‐SABR）的剂量学优势。方法 收集既往应用光子P‐SABR治疗的9例巨块NSCLC的定位影像。在光子肿瘤推量靶区（光子GTVb）基础上逐步外扩,直到重要危及器官受量达3.0 Gy/次时停止,形成质子肿瘤推量靶区（质子GTVb）,质子GTV、CTV范围同光子,分别制订光子固定野调强放疗（光子FF‐IMRT）、光子容积调强弧形治疗（光子VMAT）、质子调强放疗（IMPT）计划。对比不同治疗技术的剂量学参数。结果 光子GTVb和质子GTVb占GTV体积比分别为25.4%±13.4%和69.7%±30.0%（P<0.001）。光子IMRT、光子VMAT、IMPT的CTV平均剂量分别为（76.1±4.9）Gy、（78.2±3.6）Gy、（84.7±4.9）Gy,生物有效剂量（BED）≥90 Gy所包含肿瘤占GTV体积的百分比分别为70.7%±21.7%、76.8%±22.1%、97.9%±4.0%,质子较光子P‐SABR计划显著提高了靶区剂量及BED（P<0.05）。质子较光子计划还降低了危及器官受量,其中光子FF‐IMRT、光子VMAT和IMPT的双肺V_{5 Gy}分别为49.2%±22.0%、56.8%±19.0%和16.1%±6.3%（P<0.001）。结论 质子P‐SABR较光子可在降低危及器官受量情况下,扩大肿瘤推量靶区范围并提高肿瘤内BED,有望进一步提高巨块NSCLC的局部控制率。     

基于四维CT的平静呼吸状态下肾脏各方向运动幅度及影响因素分析

目的 探索平静呼吸状态下正常肾脏在三维方向的运动幅度及其相关的影响因素。方法 收集2018—2019年间行四维CT且能够平静呼吸的 28例患者数据,肿瘤类别包括肝肿瘤、胰腺肿瘤或肺肿瘤。腹窗条件下逐层、逐呼吸时相勾画肾脏外轮廓并找到几何中心及三维方向坐标数值;计算左、右肾各个方向及三维方向位移。记录周围脏器体积及患者年龄、性别、身高、体重指数。采用t检验或非参数检验比较差异。结果 左、右肾脏上下方向运动幅度大,分别为(8.39±3.18)、(7.71±3.55)mm。男性双肾在左右、上下及三维方向平均运动幅度均大于女性(P<0.05),身高>165cm者亦大于≤165cm者(P<0.05)。超重者仅左肾左右、前后方向运动幅度大于未超重患者(P<0.05)。左肾体积>180cm³者其前后方向运动幅度较大(P=0.014)。年龄与各方向运动均相近(P>0.05)。结论 肾脏运动主要表现在上下方向,男性、身高高者运动幅度大,需格外注意使用控制呼吸运动的相关装置以降低正常组织损伤。     

甘氨双唑钠胸段食管鳞癌放射增敏作用——Ⅲ期多中心随机对照研究

目的 评价放射增敏剂甘氨双唑钠在胸段食管鳞癌放疗中的疗效和不良反应。方法2008—2009年间采用多中心、随机、双盲方法对不耐受或拒绝同期放化疗 Ⅱ_a~Ⅲ期和仅锁骨上淋巴结转移Ⅳ期(第6版AJCC分期)患者进行临床试验,经病理证实的胸段食管鳞癌 66例患者随机分为A、B组。A组用甘氨双唑钠800 mg/m²溶于100 ml生理盐水30 min内静脉滴注后 30~60 min完成放疗,B组用安慰剂放疗。放疗总剂量66 Gy (1.8~2.0 Gy/次,5 次/周,6.6~7.2周完成)。A组剔除 1例,B组剔除 3例,可分析病例两组各 31例。结果 随访率为97%。A、B组患者近期总有效率分别为93.5%、67.7%(χ²=6.61,P=0.01),2年总生存率,无进展生存率,肿瘤特异生存率分别为39.9%、29.9%,30.1%、27.9%,43.1%、26.8%(χ²=0.62、0.02、0.30,P=0.433、0.878、0.586)。所有患者耐受良好,未发现严重不良反应。结论 研究显示,甘氨双唑钠作为放射增敏剂,在近期疗效上两组患者差异有统计学意义,且患者耐受性良好。本次随访期内,生存率未见明显改善。     

寡转移去势抵抗前列腺癌原发灶与转移灶放疗不良反应分析

目的 对寡转移去势抵抗前列腺癌(CRPC)进行原发灶和转移灶放疗的不良反应。方法 2011—2015年收治 20例寡转移CRPC患者,采取影像引导VMAT技术给予前列腺+精囊区76 Gy分38次,盆腔淋巴结防区46 Gy分23次,转移部位中位剂量60(52~66) Gy分23次,分析其临床相关数据及不良反应情况。结果 患者均完成放疗,仅 1例患者出现3级尿路梗阻,须留置导尿。急性期≥2级不良反应中尿路 4例(20%)、直肠 2例(10%)、血液系统 2例(10%)。直 肠V50与直肠急性期≥2级不良反应相关。中位随访时间为24.2个月,无晚期≥2级不良事件发生。20例患者在放疗后均出现PSA下降,中位下降率99%,16例(80%)患者PSA下降率>90%。结论 寡转移CRPC患者对前列腺原发灶及转移灶行根治量放疗安全有效。